Ensayo para evaluar la biodisponibilidad de quetiapina versus Seroquel® en sujetos con esquizofrenia o trastorno bipolar

Criterios de inclusión:

Parte A:

• Debe tener un diagnóstico actual de esquizofrenia o trastorno bipolar, según lo determinado por los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, versión 5 (DSM-5).
• Debe tener un Índice de Masa Corporal entre 18 y 35 kg/m^2.
• Buena salud física determinada por la ausencia de una desviación clínicamente significativa de lo normal, según la opinión del investigador, en la historia clínica, las determinaciones de laboratorio clínico, los ECG o los exámenes físicos.
• Los participantes deben considerarse estables, según el criterio del investigador, con uno de los siguientes medicamentos antipsicóticos orales atípicos en una dosis adecuada (p. ej., rango bajo a medio del rango de dosis recomendado para el tratamiento de la esquizofrenia o el trastorno bipolar, según el etiquetado del fabricante) y durante un tiempo adecuado (30 días) antes de la administración de IMP: aripiprazol, brexpiprazol, risperidona, olanzapina, quetiapina, ziprasidona, paliperidona, cariprazina, lurasidona y asenapina. Se pueden permitir otros medicamentos antipsicóticos orales si el supervisor médico y el patrocinador lo aprueban; sin embargo, no se permitirá la clozapina. Según el criterio del investigador, debe sentirse cómodo con que el participante suspenda la terapia antipsicótica de base durante el período de prueba y luego reinicie la terapia antipsicótica una vez que se haya completado la participación en la prueba.

Parte B:

• Participantes masculinos o femeninos entre 18 y 45 años de edad, ambos inclusive.
• Debe tener un Índice de Masa Corporal entre 18 y 32 kg/m^2.
• Buena salud física determinada por la ausencia de una desviación clínicamente significativa de lo normal, según la opinión del investigador, en la historia clínica, las determinaciones de laboratorio clínico, los ECG o los exámenes físicos.
• Capaz de dar su consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo.
• Participantes masculinos y femeninos estériles quirúrgicamente, participantes femeninas que han sido posmenopáusicas durante al menos 12 meses consecutivos antes de la visita de selección, o participantes masculinos/participantes femeninos (en edad fértil) que aceptan practicar 2 de los métodos anticonceptivos aprobados de la visita de selección y durante al menos 30 días después de la última dosis de IMP para una participante femenina u 80 días después de la última dosis de IMP para un participante masculino.

Criterio de exclusión:

Parte A:

• Participantes que no pueden dejar de recibir vareniclina más allá de la visita de selección. Si un participante está recibiendo vareniclina en la visita de selección, se debe intentar suspender el medicamento, si es clínicamente factible, para permitir que los participantes potenciales ingresen al ensayo.
• Participantes que tienen un riesgo significativo de cometer suicidio según el historial, el examen de estado psiquiátrico de rutina, el juicio del investigador o que tienen una respuesta "sí" en las preguntas 4 o 5 (actual o en los últimos 3 meses) en la versión de referencia/detección de la C-SSRS o participantes con cualquier comportamiento suicida durante los 6 meses previos a la visita de selección.
• Participantes actualmente en una recaída aguda de esquizofrenia según la evaluación del investigador. Participantes bipolares que actualmente tienen un estado de ánimo inestable (maníaco, mixto o deprimido) según la evaluación del investigador.
• Participantes con un diagnóstico actual del DSM-5 que no sea esquizofrenia o trastorno bipolar, incluido el trastorno esquizoafectivo, el trastorno depresivo mayor, el delirio, la demencia, los trastornos amnésicos u otros trastornos cognitivos. Además, participantes con trastorno de personalidad borderline, paranoide, histriónico, esquizotípico, esquizoide o antisocial.
• Uso de cualquier inhibidor o inductor moderado a fuerte de CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 semividas plasmáticas (lo que sea más largo) antes de la administración de IMP y durante la duración del ensayo. Los inhibidores débiles de CYP3A4, incluido el ácido valproico, pueden permitirse según el criterio del investigador, siempre que el participante haya recibido una dosis estable durante al menos 30 días antes de la administración de IMP y durante la duración del ensayo.
• Participantes con antecedentes de síndrome neuroléptico maligno, trastorno convulsivo o discinesia tardía clínicamente significativa según la evaluación del investigador.
• Sujetos con antecedentes de alergia significativa a medicamentos o hipersensibilidad conocida o sospechada a los antipsicóticos, en particular a la quetiapina.
• Participantes que se mantienen con insulina de acción prolongada.
• Cualquier participante que no tolere satisfactoriamente una dosis de quetiapina de 300 mg dos veces al día durante el período de titulación de este ensayo.

Parte B:

• Antecedentes de cualquier alergia significativa a medicamentos a la quetiapina, medicamentos recetados, medicamentos sin receta o alimentos.
• Cualquier historial de sangrado significativo o tendencias hemorrágicas.
• Exposición a cualquier sustancia conocida por estimular las enzimas microsomales hepáticas dentro de los 30 días anteriores a la selección hasta el final del ensayo (p. ej., exposición ocupacional a pesticidas, solventes orgánicos, etc.).
• Participantes que tienen presión arterial en decúbito supino después de descansar durante ≥ 5 minutos, superior a 130/80 mmHg o inferior a 100/50 mmHg (sistólica/diastólica). El patrocinador puede permitir excepciones si no se consideran clínicamente significativas.
• Participantes que tienen una frecuencia del pulso en decúbito supino, después de descansar ≥ 5 minutos, fuera del rango de 60 a 90 latidos por minuto. El patrocinador puede permitir excepciones si no se consideran clínicamente significativas (p. ej., bradicardia atribuible a una condición física superior).
• Antecedentes de trastornos mentales graves que, a juicio del investigador, excluirían al participante de participar en este ensayo.
• Uso de cualquier inhibidor de CYP3A4 o inductor de CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 semividas plasmáticas (lo que sea más largo) antes de la administración de IMP y durante la duración del ensayo.