Zkouška k posouzení biologické dostupnosti kvetiapinu versus Seroquel® u pacientů se schizofrenií nebo bipolární poruchou

Kritéria pro zařazení:

Část A:

• Musí mít aktuální diagnózu schizofrenie nebo bipolární poruchy, jak je stanoveno kritérii Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Version 5 (DSM-5).
• Musí mít index tělesné hmotnosti mezi 18 a 35 kg/m^2.
• Dobré fyzické zdraví, jak je stanoveno bez klinicky významné odchylky od normálu, podle názoru zkoušejícího, v anamnéze, klinickém laboratorním stanovení, EKG nebo fyzikálních vyšetřeních.
• Účastníci musí být podle úsudku zkoušejícího považováni za stabilní na jedné z následujících atypických perorálních antipsychotik v přiměřené dávce (např. nízké až střední rozmezí doporučené dávky pro léčbu schizofrenie nebo bipolární poruchy, podle označení výrobcem) a po přiměřenou dobu (30 dnů) před podáním IMP: aripiprazol, brexpiprazol, risperidon, olanzapin, quetiapin, ziprasidon, paliperidon, cariprazin, lurasidon a asenapin. Jiné perorální antipsychotické léky mohou být povoleny, pokud to schválí lékař a sponzor; klozapin však nebude povolen. Podle úsudku zkoušejícího by měli být spokojeni s tím, že účastník přeruší základní antipsychotickou terapii během zkušebního období a poté znovu zahájí antipsychotickou terapii, jakmile bude účast ve studii dokončena.

Část B:

• Muži nebo ženy ve věku od 18 do 45 let včetně.
• Musí mít index tělesné hmotnosti mezi 18 a 32 kg/m^2.
• Dobré fyzické zdraví, jak je stanoveno bez klinicky významné odchylky od normálu, podle názoru zkoušejícího, v anamnéze, klinickém laboratorním stanovení, EKG nebo fyzikálních vyšetřeních.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem.
• Mužské a ženské účastnice, které jsou chirurgicky sterilní, účastnice, které byly postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců před screeningovou návštěvou, nebo mužští účastníci/účastnice (s potenciálem otěhotnět), kteří souhlasí s praktikováním 2 schválených metod kontroly porodnosti od screeningové návštěvě a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce IMP u ženského účastníka nebo 80 dnů po poslední dávce IMP u mužského účastníka.

Kritéria vyloučení:

Část A:

• Účastníci, kteří nejsou schopni přestat dostávat vareniklin po screeningové návštěvě. Pokud je účastníkovi při screeningové návštěvě podáván vareniklin, je třeba se pokusit přerušit léčbu, je-li to klinicky proveditelné, aby se potenciálním účastníkům umožnil vstup do studie.
• Účastníci, kteří mají významné riziko spáchání sebevraždy na základě anamnézy, rutinního vyšetření psychiatrického stavu, úsudku vyšetřovatele nebo kteří mají odpověď „ano“ na otázky 4 nebo 5 (aktuální nebo za poslední 3 měsíce) v základní/screeningové verzi C-SSRS nebo účastníků s jakýmkoli sebevražedným chováním během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Účastníci, kteří jsou v současné době v akutním relapsu schizofrenie podle hodnocení zkoušejícího. Bipolární účastníci, kteří mají aktuálně nestabilní náladu (manickou, smíšenou nebo depresivní), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem.
• Účastníci se současnou diagnózou DSM-5 jinou než schizofrenie nebo bipolární porucha, včetně schizoafektivní poruchy, velké depresivní poruchy, deliria, demence, amnestických nebo jiných kognitivních poruch. Také účastníci s hraniční, paranoidní, histrionskou, schizotypní, schizoidní nebo antisociální poruchou osobnosti.
• Použití jakéhokoli středně silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 plazmatických poločasů (podle toho, co je delší) před podáním IMP a po dobu trvání studie. Slabé inhibitory CYP3A4, včetně kyseliny valproové, mohou být povoleny na základě úsudku zkoušejícího za předpokladu, že účastník užíval stabilní dávku po dobu alespoň 30 dnů před podáním IMP a po celou dobu trvání studie.
• Účastníci s anamnézou neuroleptického maligního syndromu, záchvatové poruchy nebo klinicky významné tardivní dyskineze podle hodnocení zkoušejícího.
• Jedinci s anamnézou jakékoli významné alergie na léky nebo se známou nebo suspektní přecitlivělostí na antipsychotika, zejména na kvetiapin.
• Účastníci, kteří jsou udržováni na dlouhodobě působícím inzulínu.
• Každý účastník, který úspěšně netoleruje dávku kvetiapinu 300 mg BID během období titrace této studie.

Část B:

• Anamnéza jakékoli významné lékové alergie na kvetiapin, léky na předpis, léky bez předpisu nebo na potraviny.
• Jakákoli anamnéza významného krvácení nebo hemoragických tendencí.
• Expozice jakýmkoli látkám, o nichž je známo, že stimulují jaterní mikrozomální enzymy, během 30 dnů před screeningem až do konce studie (např. pracovní expozice pesticidům, organickým rozpouštědlům atd.).
• Účastníci, kteří mají krevní tlak vleže po odpočinku ≥ 5 minut vyšší než 130/80 mmHg nebo nižší než 100/50 mmHg (systolický/diastolický). Zadavatel může povolit výjimky, pokud nejsou považovány za klinicky významné.
• Účastníci, kteří mají tepovou frekvenci vleže na zádech po odpočinku ≥ 5 minut mimo rozsah 60 až 90 tepů za minutu. Zadavatel může povolit výjimky, pokud nejsou považovány za klinicky významné (např. bradykardie způsobená vynikající fyzickou zdatností).
• Anamnéza závažných duševních poruch, které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly účastníka z účasti v tomto hodnocení.
• Použití jakýchkoli inhibitorů CYP3A4 nebo induktorů CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 plazmatických poločasů (podle toho, co je delší) před podáním IMP a po dobu trvání studie.