Studie zur Bewertung der Bioverfügbarkeit von Quetiapin im Vergleich zu Seroquel® bei Patienten mit Schizophrenie oder bipolarer Störung

Einschlusskriterien:

Teil A:

• Muss eine aktuelle Diagnose von Schizophrenie oder bipolarer Störung haben, wie durch die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Version 5 (DSM-5) bestimmt.
• Muss einen Body-Mass-Index zwischen 18 und 35 kg/m^2 haben.
• Gute körperliche Gesundheit, wie festgestellt durch keine klinisch signifikante Abweichung vom Normalzustand, nach Meinung des Prüfarztes, in der Anamnese, klinischen Laboruntersuchungen, EKGs oder körperlichen Untersuchungen.
• Die Teilnehmer müssen nach Einschätzung des Prüfarztes als stabil auf eines der folgenden atypischen oralen Antipsychotika in angemessener Dosis (z. B. niedriger bis mittlerer Bereich des empfohlenen Dosisbereichs zur Behandlung von Schizophrenie oder bipolarer Störung, gemäß Herstellerkennzeichnung) und für eine angemessene Dauer (30 Tage) vor der Verabreichung von IMP: Aripiprazol, Brexpiprazol, Risperidon, Olanzapin, Quetiapin, Ziprasidon, Paliperidon, Cariprazin, Lurasidon und Asenapin. Andere orale antipsychotische Medikamente können erlaubt sein, wenn sie vom medizinischen Monitor und Sponsor genehmigt wurden; Clozapin ist jedoch nicht erlaubt. Nach Einschätzung des Prüfarztes sollten sie damit einverstanden sein, dass der Teilnehmer die antipsychotische Hintergrundtherapie während des Studienzeitraums absetzt und die antipsychotische Therapie nach Abschluss der Studienteilnahme wieder aufnimmt.

Teil B:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer zwischen 18 und 45 Jahren, einschließlich.
• Muss einen Body-Mass-Index zwischen 18 und 32 kg/m^2 haben.
• Gute körperliche Gesundheit, wie festgestellt durch keine klinisch signifikante Abweichung vom Normalzustand, nach Meinung des Prüfarztes, in der Anamnese, klinischen Laboruntersuchungen, EKGs oder körperlichen Untersuchungen.
• Kann vor der Einleitung von protokollbezogenen Verfahren eine informierte Einwilligung erteilen.
• Männliche und weibliche Teilnehmer, die chirurgisch steril sind, weibliche Teilnehmer, die vor dem Screening-Besuch mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate postmenopausal waren, oder männliche Teilnehmer/weibliche Teilnehmer (im gebärfähigen Alter), die zustimmen, 2 der zugelassenen Verhütungsmethoden zu praktizieren von dem Screening-Besuch und für mindestens 30 Tage nach der letzten IMP-Dosis für einen weiblichen Teilnehmer oder 80 Tage nach der letzten IMP-Dosis für einen männlichen Teilnehmer.

Ausschlusskriterien:

Teil A:

• Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, die Behandlung mit Vareniclin über den Screening-Besuch hinaus abzusetzen. Wenn ein Teilnehmer während des Screening-Besuchs Vareniclin erhält, sollte versucht werden, das Medikament abzusetzen, sofern dies klinisch möglich ist, um potenziellen Teilnehmern die Teilnahme an der Studie zu ermöglichen.
• Teilnehmer, die ein erhebliches Risiko haben, Selbstmord zu begehen, basierend auf der Vorgeschichte, der routinemäßigen psychiatrischen Statusuntersuchung, dem Urteil des Ermittlers oder die eine Antwort von „Ja“ auf die Fragen 4 oder 5 (aktuell oder in den letzten 3 Monaten) in der Baseline-/Screening-Version haben des C-SSRS oder Teilnehmer mit Suizidverhalten in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Teilnehmer, die sich derzeit in einem akuten Rückfall der Schizophrenie befinden, wie vom Prüfarzt beurteilt. Bipolare Teilnehmer, die derzeit eine instabile Stimmung (manisch, gemischt oder depressiv) haben, wie vom Ermittler beurteilt.
• Teilnehmer mit einer anderen aktuellen DSM-5-Diagnose als Schizophrenie oder bipolare Störung, einschließlich schizoaffektiver Störung, Major Depression, Delirium, Demenz, Amnesie oder anderen kognitiven Störungen. Auch Teilnehmer mit Borderline-, paranoider, histrionischer, schizotypischer, schizoider oder antisozialer Persönlichkeitsstörung.
• Verwendung eines mittelstarken CYP3A4-Inhibitors oder -Induktors innerhalb von 14 Tagen oder 5 Plasmahalbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung von IMP und für die Dauer der Studie. Schwache CYP3A4-Hemmer, einschließlich Valproinsäure, können nach Einschätzung des Prüfarztes zugelassen werden, vorausgesetzt, der Teilnehmer hat mindestens 30 Tage vor der IMP-Verabreichung und während der gesamten Dauer der Studie eine stabile Dosis erhalten.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von malignem neuroleptischem Syndrom, Anfallsleiden oder klinisch signifikanter tardiver Dyskinesie, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• - Personen mit einer Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie oder bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen Antipsychotika, insbesondere gegen Quetiapin.
• Teilnehmer, die auf langwirksamem Insulin gehalten werden.
• Jeder Teilnehmer, der eine Quetiapin-Dosis von 300 mg BID während der Titrationsphase dieser Studie nicht erfolgreich verträgt.

Teil B:

• Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie gegen Quetiapin, verschreibungspflichtige Medikamente, nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder Lebensmittel.
• Jede Vorgeschichte von signifikanten Blutungen oder hämorrhagischen Tendenzen.
• Exposition gegenüber Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische mikrosomale Enzyme innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening bis zum Ende der Studie stimulieren (z. B. berufliche Exposition gegenüber Pestiziden, organischen Lösungsmitteln usw.).
• Teilnehmer, die nach ≥ 5 Minuten Ruhe einen Blutdruck im Liegen von mehr als 130/80 mmHg oder weniger als 100/50 mmHg (systolisch/diastolisch) haben. Der Sponsor kann Ausnahmen zulassen, wenn sie als klinisch nicht signifikant erachtet werden.
• Teilnehmer mit einer Pulsfrequenz in Rückenlage nach ≥ 5 Minuten Ruhe außerhalb des Bereichs von 60 bis 90 Schlägen pro Minute. Der Sponsor kann Ausnahmen zulassen, wenn sie als klinisch nicht signifikant erachtet werden (z. B. Bradykardie, die auf eine überlegene körperliche Fitness zurückzuführen ist).
• Vorgeschichte schwerer psychischer Störungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer von der Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden.
• Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren oder CYP3A4-Induktoren innerhalb von 14 Tagen oder 5 Plasmahalbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung von IMP und für die Dauer der Studie.