Ensaio para avaliar a biodisponibilidade de quetiapina versus seroquel® em indivíduos com esquizofrenia ou transtorno bipolar

Critério de inclusão:

Parte A:

• Deve ter um diagnóstico atual de esquizofrenia ou transtorno bipolar, conforme determinado pelos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais Versão 5 (DSM-5).
• Deve ter um Índice de Massa Corporal entre 18 e 35 kg/m^2.
• Boa saúde física conforme determinado por nenhum desvio clinicamente significativo do normal, na opinião do investigador, no histórico médico, determinação laboratorial clínica, ECGs ou exames físicos.
• Os participantes devem ser considerados estáveis, de acordo com o julgamento do investigador, em um dos seguintes medicamentos antipsicóticos orais atípicos em dose adequada (p. rotulagem do fabricante) e por uma duração adequada (30 dias) antes da administração de IMP: aripiprazol, brexpiprazol, risperidona, olanzapina, quetiapina, ziprasidona, paliperidona, cariprazina, lurasidona e asenapina. Outros medicamentos antipsicóticos orais podem ser permitidos se aprovados pelo monitor médico e patrocinador; no entanto, a clozapina não será permitida. De acordo com o julgamento do investigador, eles devem se sentir confortáveis ​​com o participante descontinuando a terapia antipsicótica de base durante o período do estudo e, em seguida, reiniciando a terapia antipsicótica assim que a participação no estudo for concluída.

Parte B:

• Participantes do sexo masculino ou feminino entre os 18 e os 45 anos, inclusive.
• Deve ter um Índice de Massa Corporal entre 18 e 32 kg/m^2.
• Boa saúde física conforme determinado por nenhum desvio clinicamente significativo do normal, na opinião do investigador, no histórico médico, determinação laboratorial clínica, ECGs ou exames físicos.
• Capaz de fornecer consentimento informado antes do início de qualquer procedimento relacionado ao protocolo.
• Participantes do sexo masculino e feminino que são cirurgicamente estéreis, participantes do sexo feminino que estiveram na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos antes da visita de triagem, ou participantes do sexo masculino/mulheres (com potencial para engravidar) que concordam em praticar 2 dos métodos de controle de natalidade aprovados de a visita de triagem e por pelo menos 30 dias após a última dose de IMP para um participante do sexo feminino ou 80 dias após a última dose de IMP para um participante do sexo masculino.

Critério de exclusão:

Parte A:

• Participantes que não conseguem parar de receber vareniclina além da visita de triagem. Se um participante estiver recebendo vareniclina na visita de triagem, devem ser feitas tentativas para descontinuar a medicação, se clinicamente viável, para permitir que potenciais participantes entrem no estudo.
• Participantes que têm um risco significativo de cometer suicídio com base na história, exame de estado psiquiátrico de rotina, julgamento do investigador ou que tenham uma resposta "sim" nas perguntas 4 ou 5 (atual ou nos últimos 3 meses) na versão de linha de base/triagem do C-SSRS ou participantes com qualquer comportamento suicida durante os 6 meses anteriores à visita de triagem.
• Participantes atualmente em recaída aguda de esquizofrenia, conforme avaliado pelo investigador. Participantes bipolares que atualmente têm um humor instável (maníaco, misto ou deprimido), conforme avaliado pelo investigador.
• Participantes com um diagnóstico atual do DSM-5 diferente de esquizofrenia ou transtorno bipolar, incluindo transtorno esquizoafetivo, transtorno depressivo maior, delirium, demência, amnéstico ou outros transtornos cognitivos. Além disso, participantes com transtorno de personalidade limítrofe, paranoide, histriônico, esquizotípico, esquizoide ou antissocial.
• Uso de qualquer inibidor ou indutor moderadamente forte de CYP3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas plasmáticas (o que for mais longo) antes da administração de IMP e durante o estudo. Inibidores fracos do CYP3A4, incluindo ácido valpróico, podem ser permitidos com base no julgamento do investigador, desde que o participante tenha tomado uma dose estável por pelo menos 30 dias antes da administração do IMP e durante todo o estudo.
• Participantes com histórico de síndrome neuroléptica maligna, distúrbio convulsivo ou discinesia tardia clinicamente significativa, conforme avaliado pelo investigador.
• Indivíduos com histórico de alergia significativa a medicamentos ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a antipsicóticos, em particular à quetiapina.
• Participantes que são mantidos com insulina de ação prolongada.
• Qualquer participante que não tolerar com sucesso uma dose de quetiapina de 300 mg BID durante o período de titulação deste estudo.

Parte B:

• História de qualquer alergia medicamentosa significativa à quetiapina, medicamentos prescritos, medicamentos não prescritos ou alimentos.
• Qualquer história de sangramento significativo ou tendências hemorrágicas.
• Exposição a qualquer substância conhecida por estimular as enzimas microssomais hepáticas dentro de 30 dias antes da triagem até o final do estudo (por exemplo, exposição ocupacional a pesticidas, solventes orgânicos, etc.).
• Participantes que apresentam pressão arterial supina após repouso por ≥ 5 minutos, superior a 130/80 mmHg ou inferior a 100/50 mmHg (sistólica/diastólica). O patrocinador pode permitir exceções se elas não forem consideradas clinicamente significativas.
• Participantes que apresentam pulsação supina, após repouso por ≥ 5 minutos, fora da faixa de 60 a 90 batimentos por minuto. O patrocinador pode permitir exceções se elas não forem consideradas clinicamente significativas (por exemplo, bradicardia atribuível a aptidão física superior).
• Histórico de transtornos mentais graves que, na opinião do investigador, excluiriam o participante de participar deste estudo.
• Uso de quaisquer inibidores de CYP3A4 ou indutores de CYP3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas plasmáticas (o que for mais longo) antes da administração de IMP e durante o estudo.