[177Lu]-NeoB hos patienter med avancerede solide tumorer og med [68Ga]-NeoB læsionsoptagelse (NeoRay)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.

2. Voksne patienter (alder >= 18 år) med en af ​​følgende fremskredne eller metastatiske solide tumorer:

   • Til fase I: brystkræft, lungekræft, prostatacancer, GIST, GBM

   • For fase IIa:

     1. Kohorte A: Brystkræft med histologi som følger: HR-positiv med ER > 10 % af nuclei-farvning, HER-2 negativ som vurderet på den primære diagnose
     2. Kohorte B: Prostatacancer
     3. Kohorte C: GIST
     4. Kohorte D: patienter påvirket af enhver metastatisk solid tumortype, der mistænkes for at overudtrykke GRPR, og med moderat nedsat nyrefunktion defineret som kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller målt) ≥ 30 ml/min og < 60 ml/min.

3. Mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1, RANO (gælder kun for GBM) kriterier påvist på lavdosis CT/MRI (kun for GBM MRI) erhvervet sammen med [68Ga]-NeoB PET.

   Den samme identificerede målbare læsion viser [68Ga]-NeoB-optagelse på PET/CT eller PET/MRI. Hvis den eneste matchende læsion er lokaliseret i knoglen, vil patienten stadig være berettiget.

4. Patienter, for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandling, tolereret eller passende i både fase I og fase IIa. Specifikt i fase IIa-brystkræftkohorten skal patienterne have gennemført mindst to tidligere behandlinger med endokrin terapi (inklusive CDk4/6i) og mindst én tidligere kemoterapi (medmindre kontraindiceret) i metastaserende omgivelser.
5. Patient Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der ikke har haft opløsning, medmindre andet er angivet i inklusions-/eksklusionskriterierne, af alle klinisk signifikante toksiske effekter af tidligere systemisk cancerterapi, kirurgi eller strålebehandling til grad =< 1 (undtagen alopeci)*.

2. Kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller målt):

   en. < 60 ml/min eller serumkreatinin >1,5 x ULN* for fase I og fase IIa (kohorte A, B og C) b. <30 ml/min og >= 60 ml/min for fase IIa (kohorte D)

3. Blodpladetal på < 75 x 109/L*†
4. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0 x 109/L*†
5. Hæmoglobin < 9 g/dL*†
6. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 x øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser*
7. Total bilirubin > 1,5 x ULN, undtagen for patienter med dokumenteret Gilberts syndrom, som er kvalificerede, hvis total bilirubin =< 3 x ULN*
8. Serumamylase og/eller lipase > 1,5 x ULN*
9. Kendt eller forventet overfølsomhed over for [177Lu]-NeoB, [68Ga]-NeoB eller et eller flere af deres hjælpestoffer.

10. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:

    • Klinisk signifikant og/eller ukontrolleret hjertesygdom såsom kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (New York Heart Association (NHYA) grad >= 2), ukontrolleret arteriel hypertension eller klinisk signifikant arytmi
    • LVEF < 50 % som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO)*
    • QTcF >470 msek for kvinder og QTcF >450 msek for mænd på screening elektrokardiogram (EKG) eller medfødt langt QT-syndrom
    • Akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris < 3 måneder før [177Lu]-NeoB (IMP1) administration.
11. Patienter med diabetes mellitus, der ikke er stabile under den aktuelle behandling som vurderet af investigator eller med hyperglykæmi >= CTCAE version 5.0 Grad 2*
12. Patienter med historie eller igangværende akut eller kronisk pancreatitis.
13. Samtidig blæreudstrømning obstruktion eller uoverskuelig urininkontinens.
14. Administration af et radiofarmaceutikum med terapeutisk hensigt inden for en periode svarende til 10 halveringstider af det radionuklid, der blev brugt før injektion af [68Ga]-NeoB (IMP2).
15. Forudgående ekstern strålebehandling (EBRT) til mere end 25 % af knoglemarven.
16. [223Ra]-terapi i forbindelse med diffus knogle- eller knoglemarvsinvolvering (dvs. "superscanning" defineret som knoglescintigrafi, hvor der er overdreven skeletradioisotopoptagelse [>20 knoglelæsioner] i forhold til blødt væv sammen med fraværende eller besvime aktivitet i kjønnsorganerne på grund af diffuse knogle/knoglemarvsmetastaser.)
17. [Fjernet]

18. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk anti-cancerbehandling inden for følgende tidsrammer:

    • Cyklisk kemoterapi inden for en periode, der er kortere end den cykluslængde, der blev brugt til den pågældende behandling (f.eks. 6 uger for nitrosourea, mitomycin-C) før start af [177Lu]-NeoB-behandling

    • Biologisk terapi (f.eks. antistoffer), kontinuerlig eller intermitterende små molekyle terapeutika eller andre forsøgsmidler inden for en periode, der er ≤ 5 T1/2 eller ≤ 14 dage (alt efter hvad der er kortest) før start af [177Lu]-NeoB behandling.

19. Anamnese med somatisk eller psykiatrisk sygdom/tilstand, der kan forstyrre undersøgelsens mål og vurderinger.
20. Ondartet sygdom, bortset fra den, der behandles i denne undersøgelse. Undtagelser fra denne udelukkelse omfatter følgende: maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år før [177Lu]-NeoB-behandling; fuldstændig resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft; enhver malignitet, der anses for at være indolent, og som aldrig har krævet behandling; og fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type.
21. Gravide eller ammende kvinder

22. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, har ikke tilladelse til at deltage i denne undersøgelse, MEDMINDRE de bruger højeffektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 7 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder), erklæring om afholdenhed under varigheden af ​​eksponering for IMP'er og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder.
    • Mandlig eller kvindelig sterilisering. Vasektomiseret partner er en yderst effektiv præventionsmetode, hvis partneren er den eneste seksuelle partner for undersøgelsesdeltageren, og den vasektomerede partner har modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes.

    Kvindelig tubal ligering er en acceptabel højeffektiv præventionsmetode, men kirurgisk sterilitet er defineret som bilateral salpingektomi (eller bilateral oophorektomi eller hysterektomi).

    • Kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):

    1. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder. I tilfælde af brug af oral prævention skal kvinder være stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tager [177Lu]-NeoB-behandling. Dette gælder ikke for patienter med brystkræft.
    2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS). IUS er ikke anvendelig til patienter med brystkræft.
    3. Barrieremetoder til prævention: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille. Postmenopausale kvinder får lov til at deltage i denne undersøgelse. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. alder passende, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller seks måneders spontan amenoré med serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer > 40 mIU/mL [kun til amerikansk: og østradiol < 20 pg/ml] eller har haft kirurgisk bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi eller hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før screening. I tilfælde af ooforektomi alene anses hun for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet. Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje, mens de tager stoffet og i 4 måneder efter behandlingens ophør, og de bør ikke være far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske. Kvindelige partnere i den fødedygtige alder bør anvende højeffektive præventionsmetoder under og op til 4 måneder efter behandlingens ophør.

23. Brug af andre forsøgslægemidler inden for 30 dage før underskrift af informeret samtykke.

    • For at blive betragtet som gyldige til at bestemme en patients berettigelse, skal undersøgelsesresultaterne af eksklusionskriterierne #2, #3, #4, #5, #6, #7, #8, #10 (undtagen LVEF) og #11 være indsamlet på eller efter datoen for patientens informerede samtykke og skal være tilgængelig i kildedokumenterne til overvågning. LVEF-evaluering er tilladt inden for seks uger før IMP1-administration, selv hvis den udføres uden for screeningsperioden som en del af rutinemæssig klinisk praksis før ICF-signatur.

      • Ingen blodpladetransfusion, transfusion af pakkede røde blodlegemer eller G-CSF er tilladt under udvælgelsesfasen efter ICF-signatur