[177Lu]-NeoB hos pasienter med avanserte solide svulster og med [68Ga]-NeoB lesjonsopptak (NeoRay)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.

2. Voksne pasienter (alder >= 18 år) med noen av følgende avanserte eller metastatiske solide svulster:

   • For fase I: brystkreft, lungekreft, prostatakreft, GIST, GBM

   • For fase IIa:

     1. Kohort A: Brystkreft med histologi som følger: HR-positiv med ER > 10 % av kjernefarging, HER-2 negativ vurdert ved primærdiagnose
     2. Kohort B: Prostatakreft
     3. Kohort C: GIST
     4. Kohort D: pasienter påvirket av enhver metastatisk solid tumortype mistenkt for å overuttrykke GRPR, og med moderat nedsatt nyrefunksjon definert som kreatininclearance (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen, eller målt) ≥ 30 ml/min og < 60 ml/min.

3. Minst én målbar lesjon per RECIST 1.1, RANO-kriterier (gjelder kun for GBM) påvist på lavdose-CT/MRI (kun for GBM-MR) oppnådd sammen med [68Ga]-NeoB PET.

   Den samme identifiserte målbare lesjonen viser [68Ga]-NeoB-opptak på PET/CT eller PET/MRI. Hvis den eneste matchende lesjonen er lokalisert i benet, vil pasienten fortsatt være kvalifisert.

4. Pasienter for hvem ingen standardbehandling er tilgjengelig, tolerert eller passende i både fase I og fase IIa. Spesielt i fase IIa-brystkreftkohorten, må pasienter ha fullført minst to tidligere behandlinger med endokrin terapi (inkludert CDk4/6i) og minst én tidligere kjemoterapi (med mindre kontraindisert) i metastatisk setting.
5. Pasient Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som ikke har hatt resolusjon, med mindre annet er angitt i inklusjons-/eksklusjonskriteriene, av alle klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere systemisk kreftbehandling, kirurgi eller strålebehandling til grad =< 1 (unntatt alopecia)*.

2. Kreatininclearance (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen, eller målt):

   en. < 60 ml/min eller serumkreatinin >1,5 x ULN* for fase I og fase IIa (kohort A, B og C) b. <30 ml/min og >= 60 ml/min for fase IIa (Kohort D)

3. Blodplateantall < 75 x 109/L*†
4. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,0 x 109/L*†
5. Hemoglobin < 9 g/dL*†
6. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 x øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 x ULN i nærvær av levermetastaser*
7. Total bilirubin > 1,5 x ULN, bortsett fra pasienter med dokumentert Gilberts syndrom som er kvalifisert hvis total bilirubin =< 3 x ULN*
8. Serumamylase og/eller lipase > 1,5 x ULN*
9. Kjent eller forventet overfølsomhet overfor [177Lu]-NeoB, [68Ga]-NeoB eller noen av deres hjelpestoffer.

10. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

    • Klinisk signifikant og/eller ukontrollert hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt som krever behandling (New York Heart Association (NHYA) grad >= 2), ukontrollert arteriell hypertensjon eller klinisk signifikant arytmi
    • LVEF < 50 % bestemt ved ekkokardiogram (ECHO)*
    • QTcF >470 msek for kvinner og QTcF >450 msek for menn på screening elektrokardiogram (EKG) eller medfødt lang QT-syndrom
    • Akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris < 3 måneder før [177Lu]-NeoB (IMP1) administrering.
11. Pasienter med diabetes mellitus som ikke er stabile under gjeldende behandling som vurdert av utrederen eller med hyperglykemi >= CTCAE versjon 5.0 Grad 2*
12. Pasienter med historie med eller pågående akutt eller kronisk pankreatitt.
13. Samtidig blæreutstrømningsobstruksjon eller uhåndterlig urininkontinens.
14. Administrering av et radiofarmasøytisk legemiddel med terapeutisk hensikt innenfor en periode som tilsvarer 10 halveringstider av radionuklidet som ble brukt før injeksjon av [68Ga]-NeoB (IMP2).
15. Tidligere ekstern strålebehandling (EBRT) til mer enn 25 % av benmargen.
16. [223Ra]-terapi i sammenheng med diffus bein- eller benmargspåvirkning (dvs. "superskanning" definert som benscintigrafi der det er overdreven opptak av radioisotop fra skjelett [>20 benlesjoner] i forhold til bløtvev sammen med fraværende eller besvimelse aktivitet i kjønnsorganene på grunn av diffuse ben-/benmargsmetastaser.)
17. [Fjernet]

18. Pasienter som tidligere har mottatt systemisk anti-kreftbehandling innen følgende tidsrammer:

    • Syklisk kjemoterapi innen en periode som er kortere enn sykluslengden som ble brukt for den behandlingen (f.eks. 6 uker for nitrosourea, mitomycin-C) før oppstart av [177Lu]-NeoB-behandling

    • Biologisk terapi (f.eks. antistoffer), kontinuerlig eller intermitterende småmolekylær terapi eller andre undersøkelsesmidler innen en periode som er ≤ 5 T1/2 eller ≤ 14 dager (avhengig av hva som er kortest) før start av [177Lu]-NeoB-behandling.

19. Anamnese med somatisk eller psykiatrisk sykdom/tilstand som kan forstyrre studiens mål og vurderinger.
20. Ondartet sykdom, annet enn det som behandles i denne studien. Unntak fra denne eksklusjonen inkluderer følgende: ondartede sykdommer som ble behandlet kurativt og ikke har gjentatt seg innen 2 år før [177Lu]-NeoB-behandling; fullstendig resekert hudkreft i basalceller og plateepitel; enhver malignitet som anses å være indolent og som aldri har krevd terapi; og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type.
21. Gravide eller ammende kvinner

22. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, har ikke lov til å delta i denne studien MED MINDRE de bruker svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 7 måneder etter seponering av studiemedikamentet. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske metoder, metoder etter eggløsning), erklæring om avholdenhet under varigheten av eksponering for IMP og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
    • Mannlig eller kvinnelig sterilisering. Vasektomisert partner er en svært effektiv prevensjonsmetode hvis partneren er den eneste seksuelle partneren til studiedeltakeren og den vasektomerte partneren har fått medisinsk vurdering av kirurgisk suksess.

    Kvinnelig tubal ligering er en akseptabel svært effektiv prevensjonsmetode, men kirurgisk sterilitet er definert som bilateral salpingektomi (eller bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

    • Kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c eller b+c):

    1. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder. Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner være stabile på samme pille i minimum 3 måneder før de tar [177Lu]-NeoB-behandling. Dette gjelder ikke pasienter med brystkreft.
    2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS). IUS er ikke aktuelt for pasienter med brystkreft.
    3. Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille. Postmenopausale kvinner får delta i denne studien. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller seks måneder med spontan amenoré med serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer > 40 mIU/ml [kun for USA: og østradiol < 20 pg/ml] eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi eller hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før screening. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder, først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering. Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar stoffet og i 4 måneder etter avsluttet behandling, og bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske. Kvinnelige partnere i fertil alder bør bruke svært effektive prevensjonsmetoder under og opptil 4 måneder etter avsluttet behandling.

23. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før underskrift av informert samtykke.

    • For å bli betraktet som gyldig for å avgjøre kvalifiseringen til en pasient, må eksamensresultatene av eksklusjonskriteriene #2, #3, #4, #5, #6, #7, #8, #10 (unntatt LVEF) og #11 være samles inn på eller etter datoen for pasientens informerte samtykke og må være tilgjengelig i kildedokumentene for overvåking. LVEF-evaluering er tillatt innen seks uker før IMP1-administrasjon, selv om utført utenfor screeningsperioden som en del av rutinemessig klinisk praksis før ICF-signatur.

      • Ingen blodplatetransfusjon, pakkede røde blodlegemer eller G-CSF vil være tillatt under seleksjonsfasen etter ICF-signatur