[177Lu]-NeoB potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja [68Ga]-NeoB-leesion sisäänotto (NeoRay)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista.

2. Aikuiset potilaat (ikä >= 18 vuotta), joilla on jokin seuraavista pitkälle edenneistä tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista:

   • Vaihe I: rintasyöpä, keuhkosyöpä, eturauhassyöpä, GIST, GBM

   • Vaihe IIa:

     1. Kohortti A: Rintasyöpä histologialla seuraavasti: HR-positiivinen, ER > 10 % tumavärjäytyksistä, HER-2 negatiivinen primaaridiagnoosin perusteella
     2. Kohortti B: Eturauhassyöpä
     3. Kohortti C: GIST
     4. Kohortti D: potilaat, joilla on jokin metastaattinen kiinteä kasvaintyyppi, jonka epäillään yli-ilmentävän GRPR:ää ja joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistukseksi (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla tai mitattuna) ≥ 30 ml/min ja < 60 ml/min

3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1, RANO (sovelletaan vain GBM) kriteereillä havaittu pieniannoksisessa CT/MRI:ssä (vain GBM MRI), joka hankittiin yhdessä [68Ga]-NeoB PET:n kanssa.

   Sama tunnistettu mitattavissa oleva leesio osoittaa [68Ga]-NeoB:n sisäänoton PET/CT:ssä tai PET/MRI:ssä. Jos ainoa vastaava leesio sijaitsee luussa, potilas on edelleen kelvollinen.

4. Potilaat, joille ei ole saatavilla tavanomaista hoitoa, jotka ovat siedettyjä tai sopivia sekä faasissa I että faasissa IIa. Erityisesti faasin IIa rintasyövän kohortissa potilaiden on täytynyt suorittaa vähintään kaksi aikaisempaa endokriinisen hoidon hoitoa (mukaan lukien CDk4/6i) ja vähintään yksi aikaisempi kemoterapia (ellei se ole vasta-aiheista) etäpesäkkeissä.
5. Potilaan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla ei ole selvinnyt kaikista kliinisesti merkittävistä aiemman systeemisen syövän hoidon, leikkauksen tai sädehoidon toksisista vaikutuksista, ellei sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä ole toisin mainittu, aste = < 1 (paitsi hiustenlähtö)*.

2. Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla tai mitattu):

   a. < 60 ml/min tai seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN* faasille I ja faasille IIa (kohortti A, B ja C) b. <30 ml/min ja >= 60 ml/min faasille IIa (kohortti D)

3. Verihiutaleiden määrä < 75 x 109/l*†
4. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,0 x 109/l*†
5. Hemoglobiini < 9 g/dl*†
6. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 x normaalin yläraja (ULN), jos ei havaittavissa olevia maksaetästaaseja tai > 5 x ULN, jos maksametastaaseja on*
7. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä ja jotka ovat kelvollisia, jos kokonaisbilirubiini = < 3 x ULN*
8. Seerumin amylaasi ja/tai lipaasi > 1,5 x ULN*
9. Tunnettu tai odotettu yliherkkyys [177Lu]-NeoB:lle, [68Ga]-NeoB:lle tai jollekin niiden apuaineelle.

10. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Kliinisesti merkittävä ja/tai hallitsematon sydänsairaus, kuten kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka vaatii hoitoa (New York Heart Associationin (NHYA) aste >= 2), hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö
    • LVEF < 50 % määritettynä sydämen kaikututkimuksella (ECHO)*
    • QTcF > 470 ms naisilla ja QTcF > 450 ms miehillä seulontasähkökardiogrammissa (EKG) tai synnynnäisessä pitkän QT:n oireyhtymässä
    • Akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 3 kuukautta ennen [177Lu]-NeoB:n (IMP1) antamista.
11. Potilaat, joilla on diabetes mellitus, jotka eivät ole stabiileja nykyisessä hoidossa tutkijan arvioiden mukaan tai joilla on hyperglykemia >= CTCAE-versio 5.0, aste 2*
12. Potilaat, joilla on ollut tai on meneillään akuutti tai krooninen haimatulehdus.
13. Samanaikainen virtsarakon ulosvirtauksen tukos tai hallitsematon virtsanpidätyskyvyttömyys.
14. Radiofarmaseuttisen lääkkeen antaminen terapeuttisessa tarkoituksessa ajanjakson aikana, joka vastaa 10:tä ennen [68Ga]-NeoB:n (IMP2) injektiota käytetyn radionuklidin puoliintumisaikaa.
15. Aiempi ulkoinen sädehoito (EBRT) yli 25 %:iin luuytimestä.
16. [223Ra]-terapia diffuusin luun tai luuytimen vaikutuksen yhteydessä (eli "superskannaus", joka määritellään luun tuiketutkimukseksi, jossa luuston radioisotooppien otto on liiallista [>20 luuvauriota] suhteessa pehmytkudoksiin ja puuttuu tai heikkenee aktiivisuus virtsateissä diffuusien luu-/luuytimen metastaasien vuoksi.)
17. [poistettu]

18. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa seuraavien aikarajojen sisällä:

    • Syklinen kemoterapia ajanjakson aikana, joka on lyhyempi kuin kyseisessä hoidossa käytetty syklin pituus (esim. 6 viikkoa nitrosourealle, mitomysiini-C:lle) ennen [177Lu]-NeoB-hoidon aloittamista

    • Biologinen hoito (esim. vasta-aineet), jatkuva tai ajoittainen pienimolekyylinen terapia tai mikä tahansa muu tutkimusaine ajanjakson aikana, joka on ≤ 5 T1/2 tai ≤ 14 päivää (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen [177Lu]-NeoB-hoidon aloittamista.

19. Aiempi somaattinen tai psykiatrinen sairaus/tila, joka saattaa häiritä tutkimuksen tavoitteita ja arvioita.
20. Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava sairaus. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat seuraavat: pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden aikana ennen [177Lu]-NeoB-hoitoa; täysin resektoidut tyvisolu- ja okasolusyövät; mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jota pidetään laiskautena ja joka ei ole koskaan vaatinut hoitoa; ja täysin resektoitu karsinooma in situ kaiken tyyppisestä.
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset

22. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, eli kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, eivät saa osallistua tähän tutkimukseen, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 7 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Todellinen raittius, kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät), pidättäytymisen ilmoittaminen IMP-altistuksen keston ajan ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
    • Miesten tai naisten sterilointi. Suonensisäinen kumppani on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, jos kumppani on tutkimukseen osallistuneen ainoa seksikumppani ja vasektomialainen kumppani on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta.

    Naisten munanjohtimien ligaation on hyväksyttävä erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, mutta kirurginen steriiliys määritellään kahdenväliseksi salpingektomiaksi (tai molemminpuoliseksi munanpoiston tai kohdunpoiston).

    • Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c):

    1. Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö. Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten tulee käyttää samaa pilleriä vähintään kolmen kuukauden ajan ennen [177Lu]-NeoB-hoidon aloittamista. Tämä ei koske rintasyöpäpotilaita.
    2. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen. IUS ei sovellu rintasyöpäpotilaille.
    3. Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa. Postmenopausaaliset naiset saavat osallistua tähän tutkimukseen. Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he voi tulla raskaaksi, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. iän mukaan, vasomotorisia oireita historiassa) tai kuuden kuukauden spontaani amenorrea, jonka seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on > 40 mIU/ml [vain Yhdysvalloissa: ja estradioli < 20 pg/ml] tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto tai munanjohtimen ligaation vähintään kuusi viikkoa ennen seulontaa. Pelkästään munanpoistoleikkauksessa naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä vasta, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 4 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 4 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen.

23. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.

    • Jotta potilaan kelpoisuus voidaan määrittää päteväksi, hylkäyskriteerien #2, #3, #4, #5, #6, #7, #8, #10 (paitsi LVEF) ja #11 tutkimustulokset on täytettävä. kerätään potilaan tietoisen suostumuksen päivämääränä tai sen jälkeen, ja niiden on oltava saatavilla lähdeasiakirjoissa seurantaa varten. LVEF-arviointi on sallittu kuuden viikon sisällä ennen IMP1:n antoa, vaikka se suoritettaisiin seulontajakson ulkopuolella osana rutiininomaista kliinistä käytäntöä ennen ICF:n allekirjoitusta.

      • Verihiutaleiden siirtoa, punasolujen siirtoa tai G-CSF:ää ei sallita valintavaiheen aikana ICF:n allekirjoituksen jälkeen