[177Lu]-NeoB bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en met opname van [68Ga]-NeoB-laesies (NeoRay)

Inclusiecriteria:

1. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.

2. Volwassen patiënten (leeftijd >= 18 jaar) met een van de volgende gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren:

   • Voor Fase I: borstkanker, longkanker, prostaatkanker, GIST, GBM

   • Voor fase IIa:

     1. Cohort A: borstkanker met de volgende histologie: HR-positief met ER > 10% kernkleuring, HER-2 negatief zoals beoordeeld op basis van de primaire diagnose
     2. Cohort B: prostaatkanker
     3. Cohort C: GIST
     4. Cohort D: patiënten met een gemetastaseerd solide tumortype waarvan wordt vermoed dat het GRPR tot overexpressie brengt, en met een matige nierfunctiestoornis gedefinieerd als creatinineklaring (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of gemeten) ≥ 30 ml/min en < 60 ml/min

3. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1, RANO-criteria (alleen van toepassing op GBM) gedetecteerd op de lage dosis CT/MRI (alleen voor GBM MRI) verkregen samen met de [68Ga]-NeoB PET.

   Dezelfde geïdentificeerde meetbare laesie vertoont opname van [68Ga]-NeoB op PET/CT of PET/MRI. Als de enige overeenkomende laesie zich in het bot bevindt, komt de patiënt nog steeds in aanmerking.

4. Patiënten voor wie geen standaardtherapie beschikbaar, getolereerd of geschikt is in zowel fase I als fase IIa. Specifiek in het Fase IIa borstkankercohort moeten patiënten ten minste twee eerdere behandelingen met endocriene therapie (waaronder CDk4/6i) en ten minste één eerdere chemotherapie (tenzij gecontra-indiceerd) in de gemetastaseerde setting hebben ondergaan.
5. Patiënt Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten bij wie, tenzij anders vermeld in de inclusie-/exclusiecriteria, geen herstel is opgetreden van alle klinisch significante toxische effecten van eerdere systemische kankertherapie, chirurgie of radiotherapie tot Graad =< 1 (behalve voor alopecia)*.

2. Creatinineklaring (berekend met de formule van Cockcroft-Gault, of gemeten):

   a. < 60 ml/min of serumcreatinine >1,5 x ULN* voor fase I en fase IIa (cohort A, B en C) b. <30 ml/min en >= 60 ml/min voor fase IIa (cohort D)

3. Aantal bloedplaatjes van < 75 x 109/L*†
4. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,0 x 109/L*†
5. Hemoglobine < 9 g/dL*†
6. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3 x bovengrens van normaal (ULN) indien geen aantoonbare levermetastasen of > 5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen*
7. Totaal bilirubine > 1,5 x ULN, behalve patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert die in aanmerking komen als totaal bilirubine =< 3 x ULN*
8. Serumamylase en/of lipase > 1,5 x ULN*
9. Bekende of verwachte overgevoeligheid voor [177Lu]-NeoB, [68Ga]-NeoB of een van hun hulpstoffen.

10. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, waaronder een van de volgende:

    • Klinisch significante en/of ongecontroleerde hartziekte zoals congestief hartfalen waarvoor behandeling nodig is (New York Heart Association (NHYA) graad >= 2), ongecontroleerde arteriële hypertensie of klinisch significante aritmie
    • LVEF < 50% bepaald door echocardiogram (ECHO)*
    • QTcF >470 msec voor vrouwen en QTcF >450 msec voor mannen bij screening elektrocardiogram (ECG) of congenitaal lang QT-syndroom
    • Acuut myocardinfarct of onstabiele angina pectoris < 3 maanden voorafgaand aan de toediening van [177Lu]-NeoB (IMP1).
11. Patiënten met diabetes mellitus die niet stabiel zijn onder de huidige behandeling zoals beoordeeld door de onderzoeker of met hyperglykemie >= CTCAE versie 5.0 Graad 2*
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van of aanhoudende acute of chronische pancreatitis.
13. Gelijktijdige obstructie van de blaasuitstroom of onhandelbare urine-incontinentie.
14. Toediening van een radiofarmacon met therapeutische bedoeling binnen een periode die overeenkomt met 10 halfwaardetijden van de gebruikte radionuclide voorafgaand aan injectie van [68Ga]-NeoB (IMP2).
15. Voorafgaande External Beam Radiation Therapy (EBRT) tot meer dan 25% van het beenmerg.
16. [223Ra]-therapie in de context van diffuse bot- of beenmergbetrokkenheid (d.w.z. "superscan" gedefinieerd als botscintigrafie waarbij er een overmatige opname van radio-isotopen door het skelet is [>20 botlaesies] in verband met zachte weefsels samen met afwezige of zwakke activiteit in het urogenitale kanaal als gevolg van diffuse bot-/beenmergmetastasen.)
17. [VERWIJDERD]

18. Patiënten die eerder een systemische antikankerbehandeling hebben ondergaan binnen de volgende tijdsbestekken:

    • Cyclische chemotherapie binnen een periode die korter is dan de cyclusduur die voor die behandeling wordt gebruikt (bijv. 6 weken voor nitrosoureum, mitomycine-C) voorafgaand aan de start van de behandeling met [177Lu]-NeoB

    • Biologische therapie (bijv. antilichamen), continue of intermitterende therapieën met kleine moleculen, of andere onderzoeksmiddelen binnen een periode die ≤ 5 T1/2 of ≤ 14 dagen (welke korter is) voorafgaand aan de start van de behandeling met [177Lu]-NeoB.

19. Voorgeschiedenis van somatische of psychiatrische ziekte/aandoening die de doelstellingen en beoordelingen van het onderzoek kan verstoren.
20. Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn onder meer: ​​maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet zijn teruggekomen binnen 2 jaar voorafgaand aan de behandeling met [177Lu]-NeoB; volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelkankers; elke maligniteit die als indolent wordt beschouwd en waarvoor nooit therapie nodig was; en volledig gereseceerd carcinoom in situ van elk type.
21. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

22. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, mogen niet deelnemen aan deze studie, TENZIJ ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de studie en gedurende 7 maanden na stopzetting van de studiemedicatie. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Echte onthouding, wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), verklaring van onthouding voor de duur van blootstelling aan IMP's en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
    • Mannelijke of vrouwelijke sterilisatie. Een gesteriliseerde partner is een zeer effectieve anticonceptiemethode als de partner de enige seksuele partner is van de deelnemer aan het onderzoek en de gesteriliseerde partner een medische beoordeling heeft ontvangen van het succes van de operatie.

    Afbinden van de eileiders bij vrouwen is een acceptabele, zeer effectieve anticonceptiemethode, maar chirurgische steriliteit wordt gedefinieerd als bilaterale salpingectomie (of bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

    • Combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c of b+c):

    1. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden. In geval van gebruik van orale anticonceptie moeten vrouwen minimaal 3 maanden stabiel zijn op dezelfde pil voordat ze de [177Lu]-NeoB-behandeling ondergaan. Dit geldt niet voor patiënten met borstkanker.
    2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS). IUS is niet van toepassing voor patiënten met borstkanker.
    3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil. Postmenopauzale vrouwen mogen deelnemen aan dit onderzoek. Vrouwen worden als postmenopauzaal en niet vruchtbaar beschouwd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of zes maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels > 40 mIE/ml [alleen voor de VS: en oestradiol < 20 pg/ml] of chirurgische bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie of hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voorafgaand aan de screening. Alleen in het geval van ovariëctomie wordt de vrouw alleen beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek. Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het medicijn en gedurende 4 maanden na het stoppen van de behandeling, en mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend. Vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, dienen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens en tot 4 maanden na het stoppen van de behandeling.

23. Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

    • Om als geldig te worden beschouwd om de geschiktheid van een patiënt te bepalen, moeten de examenresultaten van uitsluitingscriteria #2, #3, #4, #5, #6, #7, #8, #10 (behalve LVEF) en #11 verzameld op of na de datum van geïnformeerde toestemming van de patiënt en moet beschikbaar zijn in de brondocumenten voor monitoring. LVEF-evaluatie is toegestaan ​​binnen zes weken voorafgaand aan IMP1-toediening, zelfs indien uitgevoerd buiten de screeningperiode als onderdeel van routinematige klinische praktijk vóór ICF-handtekening.

      • Geen transfusie van bloedplaatjes, transfusie van rode bloedcellen of G-CSF is toegestaan ​​tijdens de selectiefase na ICF-handtekening