[177Lu]-NeoB u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i wychwytem zmian [68Ga]-NeoB (NeoRay)

Kryteria przyjęcia:

1. Przed udziałem w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.

2. Dorośli pacjenci (w wieku >= 18 lat) z którymkolwiek z następujących zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych:

   • Faza I: rak piersi, rak płuc, rak prostaty, GIST, GBM

   • dla fazy IIa:

     1. Kohorta A: Rak piersi z histologią w następujący sposób: HR-dodatni z ER > 10% wybarwionych jąder, HER-2-ujemny w ocenie pierwotnej diagnozy
     2. Kohorta B: Rak prostaty
     3. Kohorta C: GIST
     4. Kohorta D: pacjenci z jakimkolwiek typem guza litego z przerzutami, u których podejrzewa się nadekspresję GRPR, oraz z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek zdefiniowanymi jako klirens kreatyniny (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub zmierzony) ≥ 30 ml/min i < 60 ml/min

3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, RANO (dotyczy tylko GBM) wykryta w niskodawkowym CT/MRI (tylko dla GBM MRI) uzyskanym razem z [68Ga]-NeoB PET.

   Ta sama zidentyfikowana mierzalna zmiana pokazuje wychwyt [68Ga]-NeoB na PET/CT lub PET/MRI. Jeśli jedyna pasująca zmiana znajduje się w kości, pacjent nadal będzie się kwalifikował.

4. Pacjenci, dla których standardowe leczenie nie jest dostępne, tolerowane lub odpowiednie zarówno w fazie I, jak iw fazie IIa. W szczególności w kohorcie raka piersi fazy IIa, pacjentki muszą mieć ukończone co najmniej dwa wcześniejsze zabiegi terapii hormonalnej (w tym CDk4/6i) i co najmniej jedną wcześniejszą chemioterapię (o ile nie ma przeciwwskazań) w leczeniu przerzutów.
5. Stan sprawności pacjenta Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których nie ustąpiło, z wyjątkiem sytuacji, gdy w kryteriach włączenia/wyłączenia określono inaczej, wszystkich klinicznie istotnych skutków toksycznych wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii do stopnia =< 1 (z wyjątkiem łysienia)*.

2. Klirens kreatyniny (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub zmierzony):

   a. < 60 ml/min lub kreatynina w surowicy >1,5 x GGN* dla fazy I i fazy IIa (kohorta A, B i C) b. <30 ml/min i >= 60 ml/min dla fazy IIa (kohorta D)

3. Liczba płytek krwi < 75 x 109/l*†
4. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,0 x 109/l*†
5. Hemoglobina < 9 g/dl*†
6. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 3 x górna granica normy (GGN), jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub > 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby*
7. Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta, którzy kwalifikują się, jeśli bilirubina całkowita = < 3 x GGN*
8. Amylaza i (lub) lipaza w surowicy > 1,5 x GGN*
9. Znana lub spodziewana nadwrażliwość na [177Lu]-NeoB, [68Ga]-NeoB lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

10. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Klinicznie istotna i (lub) niekontrolowana choroba serca, taka jak zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (stopień >= 2 według New York Heart Association), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub klinicznie istotna arytmia
    • LVEF < 50% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO)*
    • QTcF >470 ms dla kobiet i QTcF >450 ms dla mężczyzn w elektrokardiogramie przesiewowym (EKG) lub wrodzony zespół wydłużonego QT
    • Ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna < 3 miesiące przed podaniem [177Lu]-NeoB (IMP1).
11. Pacjenci z cukrzycą niestabilną w trakcie aktualnego leczenia według oceny badacza lub z hiperglikemią >= CTCAE wersja 5.0 stopień 2*
12. Pacjenci z ostrym lub przewlekłym zapaleniem trzustki w wywiadzie lub obecnie.
13. Jednoczesna niedrożność odpływu z pęcherza lub niemożliwe do opanowania nietrzymanie moczu.
14. Podanie radiofarmaceutyku o przeznaczeniu terapeutycznym w okresie odpowiadającym 10 okresom półtrwania radionuklidu zastosowanego przed wstrzyknięciem [68Ga]-NeoB (IMP2).
15. Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi (EBRT) do ponad 25% szpiku kostnego.
16. Terapia [223Ra] w kontekście rozlanego zajęcia kości lub szpiku kostnego (tj. „superscan” definiowana jako scyntygrafia kości, w której występuje nadmierny wychwyt radioizotopów przez szkielet [>20 zmian kostnych] w stosunku do tkanek miękkich wraz z brakiem lub słabym aktywność w układzie moczowo-płciowym z powodu rozlanych przerzutów do kości/szpiku kostnego).
17. [Usunięty]

18. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w następujących ramach czasowych:

    • Cykliczna chemioterapia w okresie krótszym niż długość cyklu zastosowana w tym leczeniu (np. 6 tygodni dla nitrozomocznika, mitomycyny-C) przed rozpoczęciem leczenia [177Lu]-NeoB

    • Terapia biologiczna (np. przeciwciała), ciągła lub okresowa terapia drobnocząsteczkowa lub jakiekolwiek inne badane czynniki w okresie ≤ 5 T1/2 lub ≤ 14 dni (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem leczenia [177Lu]-NeoB.

19. Historia chorób/stanów somatycznych lub psychicznych, które mogą kolidować z celami i ocenami badania.
20. Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu. Wyjątki od tego wykluczenia obejmują: nowotwory złośliwe, które leczono wyleczalnie i nie nawróciły w ciągu 2 lat przed leczeniem [177Lu]-NeoB; całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry; każdy nowotwór uważany za łagodny i nigdy nie wymagający leczenia; i całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

22. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, nie mogą uczestniczyć w tym badaniu, JEŚLI nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 7 miesięcy po odstawieniu badanego leku. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Prawdziwa abstynencja, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna), deklaracja abstynencji na czas ekspozycji na IMP oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
    • Sterylizacja męska lub żeńska. Partner po wazektomii jest wysoce skuteczną metodą antykoncepcji, jeśli partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania, a partner po wazektomii otrzymał medyczną ocenę powodzenia operacji.

    Podwiązanie jajowodów u kobiet jest dopuszczalną, wysoce skuteczną metodą antykoncepcji, ale bezpłodność chirurgiczną definiuje się jako obustronne wycięcie jajowodów (lub obustronne wycięcie jajników lub histerektomię).

    • Kombinacja dowolnych dwóch z poniższych (a+b lub a+c lub b+c):

    1. Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji. W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia [177Lu]-NeoB. Nie dotyczy to pacjentów z rakiem piersi.
    2. Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS). IUS nie ma zastosowania u pacjentek z rakiem piersi.
    3. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym. W badaniu mogą brać udział kobiety po menopauzie. Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub 6-miesięczny spontaniczny brak miesiączki ze stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 mIU/ml [tylko dla USA: i estradiolem < 20 pg/ml] lub po obustronnej chirurgicznej resekcji jajników lub obustronnej salpingektomii lub histerektomii lub podwiązania jajowodów co najmniej sześć tygodni przed badaniem przesiewowym. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się, że nie może ona zajść w ciążę. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować prezerwatywę podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia i nie powinni w tym okresie płodzić dziecka. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny. Partnerki w wieku rozrodczym powinny stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji w trakcie i do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia.

23. Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody.

    • Aby zostać uznane za ważne w celu określenia kwalifikacji pacjenta, wyniki badań kryteriów wykluczających nr 2, nr 3, nr 4, nr 5, nr 6, nr 7, nr 8, nr 10 (z wyjątkiem LVEF) i nr 11 muszą być zebrane w dniu lub po dacie świadomej zgody pacjenta i muszą być dostępne w dokumentach źródłowych do monitorowania. Ocena LVEF jest dozwolona w ciągu sześciu tygodni przed podaniem IMP1, nawet jeśli jest wykonywana poza okresem przesiewowym w ramach rutynowej praktyki klinicznej przed podpisaniem ICF.

      • Żadna transfuzja płytek krwi, transfuzja koncentratu krwinek czerwonych ani G-CSF nie będą dozwolone podczas fazy selekcji po podpisaniu przez ICF