[177Lu]-NeoB előrehaladott szilárd daganatos és [68Ga]-NeoB léziófelvétellel rendelkező betegeknél (NeoRay)

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálatban való részvétel előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni.

2. Felnőtt betegek (18 év feletti), akiknél a következő előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok bármelyike ​​van:

   • I. fázis esetén: mellrák, tüdőrák, prosztatarák, GIST, GBM

   • A IIa fázishoz:

     1. A kohorsz: Mellrák a következő szövettani vizsgálattal: HR-pozitív, ER > 10%-os sejtmag-festéssel, HER-2 negatív az elsődleges diagnózis alapján
     2. B kohorsz: Prosztatarák
     3. C kohorsz: GIST
     4. D kohorsz: olyan betegek, akiknél bármely olyan áttétes szilárd tumor típusa érintett, amelyről feltételezhető, hogy túlzottan expresszálja a GRPR-t, és mérsékelten károsodott veseműködésű, kreatinin-clearance-ként definiálva (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva vagy mérve) ≥ 30 ml/perc és < 60 ml/perc

3. A [68Ga]-NeoB PET-tel együtt szerzett alacsony dózisú CT/MRI-n (csak GBM MRI-hez) legalább egy mérhető elváltozás minden RECIST 1.1, RANO (csak GBM-re vonatkozik) kritériumonként.

   Ugyanez az azonosított mérhető elváltozás [68Ga]-NeoB felvételt mutat PET/CT vagy PET/MRI vizsgálaton. Ha az egyetlen megfelelő elváltozás a csontban található, a beteg továbbra is jogosult lesz.

4. Azok a betegek, akiknek standard terápia nem áll rendelkezésre, akiknél nem áll rendelkezésre, vagy akiknek megfelelő terápia mind az I., mind a IIa. fázisban. Konkrétan a IIa fázisú emlőrák kohorszában a betegeknek legalább két korábbi endokrin terápiát (beleértve a CDk4/6i-t) és legalább egy korábbi kemoterápiát (hacsak nem ellenjavallt) el kell végezniük metasztatikus környezetben.
5. Patient Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi állapota =< 2.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknél a korábbi szisztémás rákterápia, műtét vagy sugárterápia klinikailag jelentős toxikus hatása nem szűnt meg, hacsak a felvételi/kizárási kritériumok másként nem rendelkeznek (az alopecia kivételével)*.

2. Kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault képlettel számítva vagy mérve):

   a. < 60 ml/perc vagy szérum kreatinin > 1,5 x ULN* az I. és IIa. fázisban (A, B és C kohorsz) b. <30 ml/perc és >= 60 ml/perc a IIa fázisban (D kohorsz)

3. Thrombocytaszám < 75 x 109/L*†
4. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,0 x 109/L*†
5. Hemoglobin < 9 g/dl*†
6. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy > 5-szörös a normálérték felső határa májmetasztázisok jelenlétében*
7. Összes bilirubin > 1,5 x ULN, kivéve a dokumentált Gilbert-szindrómás betegeket, akik akkor jogosultak, ha az összbilirubin < 3 x ULN*
8. Szérum amiláz és/vagy lipáz > 1,5 x ULN*
9. Ismert vagy várható túlérzékenység [177Lu]-NeoB, [68Ga]-NeoB vagy bármely segédanyagával szemben.

10. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

    • Klinikailag jelentős és/vagy kontrollálatlan szívbetegség, mint például kezelést igénylő pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association (NHYA) fokozata >= 2), kontrollálatlan artériás magas vérnyomás vagy klinikailag jelentős aritmia
    • LVEF < 50% az echocardiogram alapján (ECHO)*
    • QTcF >470 msec nőknél és QTcF >450msec férfiaknál szűrési elektrokardiogramon (EKG) vagy veleszületett hosszú QT-szindrómán
    • Akut miokardiális infarktus vagy instabil angina pectoris < 3 hónappal a [177Lu]-NeoB (IMP1) beadása előtt.
11. Cukorbetegségben szenvedő betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint a jelenlegi kezelés alatt nem stabilak, vagy hyperglykaemiás betegek >= CTCAE 5.0 verzió, 2. fokozat*
12. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás szerepel vagy jelenleg is van.
13. Egyidejű hólyagkiáramlási akadály vagy kezelhetetlen vizelet-inkontinencia.
14. Radiofarmakon terápiás célú beadása a [68Ga]-NeoB (IMP2) injekció beadása előtt használt radionuklid 10 felezési idejének megfelelő időtartamon belül.
15. Előzetes külső sugárterápia (EBRT) a csontvelő több mint 25%-ára.
16. [223Ra]-terápia diffúz csont- vagy csontvelő-érintettséggel összefüggésben (azaz a "superscan" csontszcintigráfiaként definiálva, ahol a csontszövet túlzott radioizotóp felvétele [>20 csontlézió] a lágyszövetekhez képest hiányzó vagy ájulás mellett aktivitás a húgyúti traktusban a diffúz csont/csontvelő metasztázisok miatt.)
17. [Eltávolítva]

18. Azok a betegek, akik korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesültek a következő időkereteken belül:

    • Ciklikus kemoterápia a [177Lu]-NeoB-kezelés megkezdése előtt rövidebb ideig, mint az adott kezeléshez használt ciklushossz (pl. 6 hét nitrozourea, mitomicin-C esetén)

    • Biológiai terápia (pl. antitestek), folyamatos vagy időszakos kismolekulájú terápiák, vagy bármely más vizsgálati szer a [177Lu]-NeoB kezelés megkezdése előtt ≤ 5 T1/2 vagy ≤ 14 nap (amelyik rövidebb) időtartamon belül.

19. Az anamnézisben szereplő szomatikus vagy pszichiátriai betegség/állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat céljait és értékelését.
20. Rosszindulatú betegség, kivéve a jelen vizsgálatban kezelt betegséget. Ez alól kivételt képeznek a következők: rosszindulatú daganatok, amelyeket kúraszerűen kezeltek, és amelyek a [177Lu]-NeoB-kezelést megelőző 2 éven belül nem jelentkeztek; teljesen reszekált bazális sejtes és laphámsejtes bőrrákok; bármely rosszindulatú daganat, amelyet indolensnek tekintenek, és amely soha nem igényelt kezelést; és teljesen resected carcinoma in situ bármilyen típusú.
21. Terhes vagy szoptató nők

22. Fogamzóképes korú nők, akik fiziológiásan teherbe eshetnek, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, HAcsak NEM használnak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 7 hónapig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

    • Valódi absztinencia, ha ez összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek), az absztinencia nyilatkozata az IMP-nek való kitettség időtartamára és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
    • Férfi vagy női sterilizálás. Az vazektómizált partner rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer, ha a partner a vizsgálatban résztvevő egyetlen szexuális partnere, és az vazectomizált partner orvosi értékelést kapott a műtét sikerességéről.

    A női petevezeték lekötése elfogadható, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer, de a műtéti sterilitást kétoldali salpingectomiának (vagy kétoldali peteeltávolításnak vagy méheltávolításnak) tekintik.

    • A következők bármelyikének kombinációja (a+b vagy a+c vagy b+c):

    1. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása. Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a nőknek stabilan ugyanazt a tablettát kell szedniük legalább 3 hónapig a [177Lu]-NeoB kezelés megkezdése előtt. Ez nem vonatkozik emlőrákos betegekre.
    2. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése. Az IUS nem alkalmazható emlőrákos betegeknél.
    3. A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/hüvelykúp. A menopauza utáni nők részt vehetnek ebben a vizsgálatban. A nők akkor tekintendők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben) vagy hat hónapos spontán amenorrhoea szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje > 40 mIU/ml [csak az Egyesült Államokban: és ösztradiol < 20 pg/ml], vagy műtéti kétoldali petefészekeltávolításon vagy kétoldali salpingectomia vagy méheltávolítás vagy petevezeték lekötés legalább hat héttel a szűrés előtt. Egyedül az ophorectomia esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja. A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során a gyógyszer szedése alatt és a kezelés abbahagyását követő 4 hónapig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket. Az óvszert vazectomizált férfiaknak is használniuk kell, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztüli kijutását. A fogamzóképes korú női partnereknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az azt követő 4 hónapig.

23. Egyéb vizsgálati szerek használata a beleegyezés aláírását megelőző 30 napon belül.

    • Ahhoz, hogy egy beteg alkalmasságának megállapítására érvényesnek tekintsék, a 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 10. (kivéve LVEF) és 11. kizárási kritériumok vizsgálati eredményeit meg kell adni. a beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezésének időpontjában vagy azt követően gyűjtötték össze, és a nyomon követéshez rendelkezésre kell állniuk a forrásdokumentumokban. Az LVEF értékelése az IMP1 beadása előtt hat héten belül megengedett, még akkor is, ha a szűrési időszakon kívül, a rutin klinikai gyakorlat részeként, az ICF aláírása előtt történik.

      • A szelekciós szakaszban az ICF aláírását követően nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió, a csomagolt vörösvérsejt-transzfúzió vagy a G-CSF