- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03875963
Antibiotikumfyldt calciumsulfat RCT
Ydeevne af antibiotika imprægneret calciumsulfat: et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der er en enorm sygdomsbyrde forbundet med inficerede knogledefekter og inficerede nonunions, og deres håndtering er udfordrende. Inficerede knogledefekter og nonunions har en dyb klinisk og økonomisk virkning, og resultaterne er begrænset af høje genoperationsrater og dårlige funktionelle resultater. Rekonstruktion af inficerede knogledefekter eller nonunions er vanskelig med flere behandlingsmuligheder, der kan overvejes. En omfattende tilgang omfatter behandling af infektion, håndtering af dødt rum, skeletstabilisering, stimulering af heling af blødt væv og heling af knogledefekten eller ikke-sammenføjningen.
Der er få beviser og en tydelig mangel på konsensus vedrørende den endelige håndtering af inficerede knogledefekter og inficerede nonunions. En to-trins tilgang er stadig guldstandarden for ledelse, og det er stadig uklart, hvornår alternative tilgange bør overvejes. Den første fase af proceduren omfatter tilstrækkelig debridering, skeletstabilisering efter behov og placering af en polymethylmethacrylatcement-spacer med eller uden antibiotika på stedet for knogledefekten. Det andet trin opstår typisk mellem 6-8 uger senere med fjernelse af cementafstandsstykket og knogletransplantation i den bevarede defekt. Der er ingen klar foretrukken ledelsesstrategi, og der er fortsat et betydeligt evidensgab.
Der har været en betydelig interesse i brugen af knogletransplantat-erstatninger til defekthåndtering som en del af håndteringen af inficerede knogledefekter og inficerede nonunions. Anvendelsen af calciumsulfat som et alternativt syntetisk knogletransplantatmateriale har længe været etableret (1-4), og kombinationen af calciumsulfat med antibiotika er blevet rapporteret i litteraturen næsten lige så længe, som antibiotika har været tilgængelig (5, 6).
Den kliniske ydeevne af calciumsulfat i kombination med et enkelt antibiotikum, Tobramycin, er veldokumenteret (7, 8). I de senere år er brugen af calciumsulfat i kombination med flere antibiotika imidlertid vokset i brug som et middel til at yde beskyttelse mod bakteriel kolonisering af en bredere række af gramnegative og grampositive patogener (9-12). Denne undersøgelse vil evaluere den kliniske ydeevne af et højrent calciumsulfat knoglehulrumsfyldstof, STIMULAN® Rapid Cure. STIMULAN® Rapid Cure er beregnet til forsigtigt at blive pakket ind i knoglehulrum eller huller i skeletsystemet (dvs. ekstremiteter, bækken og posterolateral rygsøjle). STIMULAN® Rapid Cure giver en knogletransplantaterstatning, der resorberer og erstattes med knogle under helingsprocessen. STIMULAN® Rapid Cure er biologisk nedbrydeligt og biokompatibelt og kan bruges på et inficeret sted.
Det foreslåede studie er et multicentreret, prospektivt, randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner den nuværende standard for pleje til defekthåndtering med placering af antibiotikafyldt Stimulan som et knoglehulrumsfyldstof hos patienter, der gennemgår behandling af inficerede tibiale defekter eller inficerede tibiale nonunioner. Patienter med en inficeret skinnebensknogledefekt eller inficeret tibial nonunion, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive randomiseret til at modtage enten standardbehandling til defekthåndtering (Gruppe A) eller anbringelse af antibiotikafyldt Stimulan (10cc Stimulan Rapid Cure, 1g Vancomycin, 240mg Tobramycin) som en knoglehulrumsfylder (Gruppe B), med en standardiseret interventions- og post-interventionsprotokol.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ≥16 år.
- Isoleret inficeret skinnebensdefekt eller inficeret tibial nonunion (kendetegnet ved kliniske symptomer til stede i mere end 90 dage, tilstedeværelsen af nekrotisk knogle og bakterier dyrket fra tidligere procedurer, kirurgisk biopsi eller drænende bihuler).
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af tidligere vaskulær skade eller patologisk fraktur
- Tilknyttede skader i underekstremiteterne, der ville forstyrre rehabilitering eller resultat
- Afvisning af at deltage
- Manglende evne til at give informeret samtykke
- Manglende evne til at tale/forstå eller læse engelsk uden en registreret tolk.
- Allergi eller følsomhed over for vancomycin eller tobramycin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Antibiotikafyldt knoglefylder
Patienterne vil gennemgå irrigation og debridering, kirurgisk stabilisering efter behov og defektbehandling ved at placere antibiotikumfyldt Stimulan som et knoglehulrumsfyldstof [calciumsulfat knoglehulrumsfyldstof (10 cc STIMULAN(R) Rapid Cure, Biocomposites Ltd, UK) kombineret med følgende antibiotikakombination: 1g Vancomycin, 240mg Tobramycin].
Samtidig brug af antibiotika er efter den behandlende læges skøn.
|
Håndtering af defekter ved placering af antibiotikumfyldt Stimulan som et knoglehulrumsfyldstof [calciumsulfat knoglehulrumsfyldstof (10 cc STIMULAN(R) Rapid Cure, Biocomposites Ltd, UK) kombineret med følgende antibiotikakombination: 1g Vancomycin, 240mg Tobramycin].
|
|
Ingen indgriben: Standard for pleje
Nuværende standardbehandlingsbehandling for inficerede tibiale defekter eller inficerede tibiale nonunioner inkluderer behandling med skylning og debridering, kirurgisk stabilisering efter behov og defekthåndtering efter behov, herunder placering af en polymethylmethacrylat-spacer med eller uden antibiotika.
En anden procedure kan eller ikke forekommer 6-8 uger senere med fjernelse af cementafstandsstykket og knogletransplantation i den bevarede defekt.
Samtidig brug af antibiotika er efter den behandlende læges skøn.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal re-operationer
Tidsramme: 2 år efter skaden
|
Antal genoperationer for at opnå forening eller håndtering af malunion, implantatfejl eller for at udrydde infektion.
|
2 år efter skaden
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Numerisk smertevurderingsskala
Tidsramme: Baseline, 6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
Smerter målt ved hjælp af en gyldig og pålidelig numerisk smertevurderingsskala.
Skalaen måler intensiteten af smerte på en skala fra 0 (hvilket betyder ingen smerte) til 10 (værste smerte).
Skalaen beder deltageren om at vurdere intensiteten af deres smerte på tre måder - deres nuværende smerteniveau, deres bedste smerteniveau inden for de seneste 24 timer og deres værste smerteniveau inden for de seneste 24 timer.
Gennemsnittet af alle tre score beregnes af forskningspersonalet for en endelig gennemsnitsscore.
En lavere score ville indikere et bedre resultat, mens en højere score ville indikere et dårligere resultat.
|
Baseline, 6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
|
Funktionelt indeks i traume (FIX-IT) Mål
Tidsramme: Baseline, 6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
Skalaen består af to underskalaer - en vægtbærende underskala og en smerteunderskala.
Den vægtbærende underskala består af to vægtbærende mål (Single Leg Score og Ambulation Score), og smertesubskalaen består af to smertevurderingsmål (Palpation Score og Stress Score).
Hvert af de fire mål er vurderet på en skala fra 0 til 3, hvor højere værdier repræsenterer et bedre resultat.
For den vægtbærende subskala lægges Single Leg-Stand og Ambulation Scoren sammen, og for smertesubskalaen lægges Palpation og Stress Scoren sammen til en samlet maksimal score ud af 6.
De to underskalaer lægges sammen til sidst for en samlet maksimal score på 12.
|
Baseline, 6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
|
Patient rapporterede resultater
Tidsramme: Baseline, 6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
Kort muskuloskeletal funktionsvurdering
|
Baseline, 6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
|
EuroQol Groups livskvalitetsskala med 5 dimensioner og 5 niveauer (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Baseline, 6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
EuroQol5D-5L måler overordnet sundhed og livskvalitet i 5 dimensioner - Mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag, Angst/depression.
Hver underskala får en score fra 0 til 4, hvor højere score repræsenterer et dårligere resultat.
De 5 underskala-scorer lægges sammen for en samlet maksimal score ud af 20.
Der er et yderligere spørgsmål, som beder deltageren om at vurdere deres generelle opfattede helbred i dag på en skala fra 0 til 100, hvor 0 repræsenterer det værste helbred, de kan forestille sig, og 100 repræsenterer det bedste helbred, de kan forestille sig.
|
Baseline, 6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
|
Antal patienter med komplikationer
Tidsramme: Baseline, 6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
De vurderede komplikationer vil omfatte manglende forening, malunion, benlængdeforskel, infektion, sårhelingsproblemer og dræning
|
Baseline, 6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
|
Økonomisk analyse
Tidsramme: Baseline, 6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
Ambulatorisk og sundhedsjournal for at registrere den økonomiske byrde for patienten
|
Baseline, 6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
|
Radiografisk vurdering
Tidsramme: Baseline, 6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
a) Anteroposterior og lateral tibial røntgenbilleder af alle patienter vil blive taget med standard opfølgningsintervaller og vil blive blindet og scoret af to etablerede ortopædkirurger, som er fortrolige med RUST og modificerede RUST vurderingsskalaer b) Defektstørrelse før- behandlingen vil blive målt ved hjælp af anteroposterior og lateral tibial røntgen
|
Baseline, 6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Emil Schemitsch, MD FRCS(C), London Health Sciences Centre
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- PELTIER LF. The use of plaster of paris to fill large defects in bone. Am J Surg. 1959 Mar;97(3):311-5. doi: 10.1016/0002-9610(59)90305-8. No abstract available.
- PELTIER LF. The use of plaster of Paris to fill defects in bone. Clin Orthop. 1961;21:1-31. No abstract available.
- PELTIER LF, BICKEL EY, LILLO R, THEIN MS. The use of plaster of paris to fill defects in bone. Ann Surg. 1957 Jul;146(1):61-9. doi: 10.1097/00000658-195707000-00007. No abstract available.
- Peltier LF, Jones RH. Treatment of unicameral bone cysts by curettage and packing with plaster-of-Paris pellets. J Bone Joint Surg Am. 1978 Sep;60(6):820-2.
- KOVACEVIC B. [Problem of hematogenous osteomyelitis]. Langenbecks Arch Klin Chir Ver Dtsch Z Chir. 1953;276:432-43. No abstract available. Undetermined Language.
- Fischer G, Seidler W. [Results in the treatment of osteomyelitic bone cavities using antibiotic gypsum medullary plombage]. Dtsch Gesundheitsw. 1971 Nov 4;26(45):2105-7. No abstract available. German.
- McKee MD, Li-Bland EA, Wild LM, Schemitsch EH. A prospective, randomized clinical trial comparing an antibiotic-impregnated bioabsorbable bone substitute with standard antibiotic-impregnated cement beads in the treatment of chronic osteomyelitis and infected nonunion. J Orthop Trauma. 2010 Aug;24(8):483-90. doi: 10.1097/BOT.0b013e3181df91d9.
- McKee MD, Wild LM, Schemitsch EH, Waddell JP. The use of an antibiotic-impregnated, osteoconductive, bioabsorbable bone substitute in the treatment of infected long bone defects: early results of a prospective trial. J Orthop Trauma. 2002 Oct;16(9):622-7. doi: 10.1097/00005131-200210000-00002.
- Gauland C. Managing lower-extremity osteomyelitis locally with surgical debridement and synthetic calcium sulfate antibiotic tablets. Adv Skin Wound Care. 2011 Nov;24(11):515-23. doi: 10.1097/01.ASW.0000407647.12832.6c.
- Jogia RM, Modha DE, Nisal K, Berrington R, Kong MF. Use of highly purified synthetic calcium sulfate impregnated with antibiotics for the management of diabetic foot ulcers complicated by osteomyelitis. Diabetes Care. 2015 May;38(5):e79-80. doi: 10.2337/dc14-3100. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 5148
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .