Intraarteriel alteplase versus placebo efter mekanisk trombektomi (CHOICE)
16. maj 2022 opdateret af: Angel Chamorro, M.D., Ph.D., Hospital Clinic of Barcelona
Kemisk optimering af cerebral embolektomi hos patienter med akut slagtilfælde behandlet med mekanisk trombektomi (CHOICE) forsøg
Multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet fase 2b-forsøg med patienter med akut slagtilfælde behandlet med mekanisk trombektomi (MT), hvor to behandlinger sammenlignes: rt-PA eller placebo.
Tildeling på hvert center vil tage højde for 1 stratum: brug af alteplase (ja vs. nej) før MT.
Forsøgspersoner vil blive fulgt op til 90 dage efter randomisering.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med undersøgelsen er at evaluere, om rt-PA er sikkert og effektivt som et supplement til mekanisk trombektomi hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde og fuldstændig eller næsten fuldstændig rekanalisering af en proksimal karokklusion og vellykket hjernereperfusion på cerebralt angiogram (svarende til mTICI-score 2b/3) Studiet er et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt fase 2b-studie af patienter med akut slagtilfælde behandlet med MT, hvor to behandlinger sammenlignes: rt-PA eller placebo. Tildeling på hvert center vil tage højde for 1 stratum: brug af alteplase (ja vs. nej) før MT. Forsøgspersoner vil blive fulgt op til 90 dage efter randomisering
Patienter vil blive indskrevet i angiosuiten af interventionalister eller neurologer, når en mTICI 2b/3 er bekræftet på cerebral angiografi. Det primære resultat er andelen af patienter med en mRS 0 til 1 efter 90 dage. En stikprøvestørrelse på 100 patienter pr. behandlingsarm i en 1:1-allokering vil have mindst 80 % statistisk styrke for det primære resultat (mRS med 0-1 scoreværdier), forudsat en frekvens på 40 % i kontrolarmen og en 21 % fordel i den eksperimentelle arm (oddsforhold (OR) på 2,33) for en 5 % tosidet type I fejl. Denne stikprøvestørrelse vil også garantere undersøgelseskraften for den relative behandlingsfordel, selvom succesraten i kontrolgruppen stiger op til ≈56%. Der tages ikke højde for undersøgelsestab, da alle randomiserede patienter vil blive inkluderet i analysen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
121
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Badalona, Spanien
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic of Barcelona
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien
- Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Girona, Spanien, 17007
- Hospital Josep Trueta (HJT)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
- Patienter med symptomatisk storkarokklusion (LVO) i den forreste, midterste eller posteriore cerebrale arterie behandlet med MT, hvilket resulterer i en mTICI-score 2b/3 ved afslutningen af proceduren.. Patienter med en mTICI-score 2b/3 på den diagnostiske cerebral angiografi før begyndelsen af MT er også berettiget til undersøgelsen.
- Estimeret forsinkelse til påbegyndelse af rednings-intraarteriel rt-PA-administration
- Ingen signifikant funktionsnedsættelse før slagtilfælde (modificeret Rankin skala 0-1) eller mRS >1, som ifølge investigator ikke er relateret til neurologisk sygdom (dvs. amputation, blindhed)
- Alder ≥18
- ASPEKTER >6 på non-contrast CT (NCCT) scanning eller MR hvis symptomer varer 6 på CT-Perfusion (CTP) eller DWI-MRI hvis symptomer >4,5
- Informeret samtykke indhentet fra patient eller acceptabel patient surrogat
EXKLUSIONSKRITERIER:
- NIHSS-score ved optagelse >25
- Kontraindikation til IV t-PA i henhold til lokale nationale retningslinjer (undtagen tid til terapi)
- Brug af carotisarteriestents under den endovaskulære procedure, der kræver dobbelt antitrombocytbehandling i løbet af de første 24 timer
- Kvinde, der er gravid eller ammer eller har en positiv graviditetstest på indlæggelsestidspunktet
- Aktuel deltagelse i en anden undersøgelse af lægemiddel- eller udstyrsbehandlingsundersøgelse (undtagen observationsundersøgelse, dvs.: RACECAT eller kliniske forsøg, der ikke tester nyt medicinsk udstyr eller nye lægemidler, dvs. IMAGECAT)
- Kendt arvelig eller erhvervet hæmoragisk diatese, koagulationsfaktormangel
- Kendt koagulopati, INR > 1,7 eller brug af nye antikoagulantia < 48 timer fra symptomdebut
- Blodplader < 50.000
- Nyresvigt som defineret ved en serumkreatinin > 3,0 mg/dl (eller 265,2 μmol/l) eller glomerulær filtrationshastighed [GFR] < 30
- Person, som har behov for hæmodialyse eller peritonealdialyse, eller som har en kontraindikation til et angiogram af en eller anden grund
- Enhver blødning på CT/MRI
- Klinisk præsentation tyder på en subaraknoidal blødning, selvom den første CT- eller MR-scanning er normal
- Mistanke om aortadissektion
- Personen bruger i øjeblikket eller har en nylig historie med ulovlige stoffer eller misbruger alkohol
- Anamnese med livstruende allergi (mere end udslæt) over for kontrastmiddel
- SBP >185 mmHg eller DBP >110 mmHg resistent over for behandling
- Alvorlig, fremskreden, terminal sygdom med forventet levealder < 6 måneder
- Eksisterende neurologisk eller psykiatrisk sygdom, der ville forvirre evaluering
- Formodet vaskulitis eller septisk embolisering
- Usandsynligt tilgængelig for 90-dages opfølgning (f.eks. ingen fast hjemmeadresse, besøgende fra udlandet)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intraarteriel alteplase
Alle patienter vil få en 15 minutters IA-infusion af alteplase (Actylise®) ved en lægemiddelkoncentration på 1,0 mg/ml. Efter 15 minutters IA-behandlingsstart stoppes infusionen, og den angiografiske score vurderes. Hvis den angiografiske score er forbedret sammenlignet med baseline-scoren, afsluttes proceduren, ellers vil en ny angiografisk serie blive gentaget om 10 minutter før afslutningen af proceduren i front- og profilprojektioner. Studielægemidlet vil blive tilberedt i henhold til følgende trin:
|
Se arm/gruppebeskrivelser.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placeboen vil bestå af et frysetørret hvidt pulver indeholdende 0,2 mol/L argininfosfat, 0,01 % polysorbat 80 og pH 7,4 efter rekonstitution. Studielægemidlet vil blive tilberedt i henhold til følgende trin:
|
Se arm/gruppebeskrivelser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Godt resultat efter 90 dage
Tidsramme: Dag 90 efter behandling.
|
Det primære resultat vil være andelen af patienter med en mRS 0 til 1 efter 90 dage
|
Dag 90 efter behandling.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skiftanalyse af den 90-dages modificerede Rankin-skala (mRS).
Tidsramme: Dag 90 efter behandling.
|
Skiftanalysen af den modificerede Rankin-skala (mRS) på dag 90.
mRS efter 90 dage vil blive analyseret ved hjælp af en proportional odds-model (POM), der kombinerer de sidste to kategorier til en enkelt værste rang (5: svær inhabilitet og 6: død).
|
Dag 90 efter behandling.
|
|
Infarktudvidelsesforhold.
Tidsramme: 48 (+/- 24 timer) timers slagtilfælde
|
Infarktudvidelsesforhold på DWI-MRI (kontinuerlig variabel), ved 48 timer (+/- 24 timer) af slagtilfælde
|
48 (+/- 24 timer) timers slagtilfælde
|
|
Hastighed for infarktudvidelse efter 24 timer.
Tidsramme: 48 (+/- 24 timer) timers slagtilfælde
|
Andel af patienter med/uden infarktudvidelse (dikotom variabel).
|
48 (+/- 24 timer) timers slagtilfælde
|
|
Endeligt infarktvolumen.
Tidsramme: 48 (+/- 24 timer) timers slagtilfælde
|
Infarktvolumen ved diffusionsvægtet billeddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse) ved 48 timer (+/- 24 timer) efter slagtilfælde.
|
48 (+/- 24 timer) timers slagtilfælde
|
|
Angiografisk forbedring på AOL-skalaen (Arterial Occlusive Lesion).
Tidsramme: 10 minutter efter behandlingen
|
Andel af patienter med angiografisk forbedring på skalaen Arterial Occlusive Lesion (AOL).
AOL beskriver arteriel åbenhed på okklusionsstedet baseret på graden af luminal åbning (ingen, delvis eller fuldstændig) med yderligere kvalifikation baseret på tilstedeværelsen (grad 2 eller 3) eller fravær (grad 0 eller 1) af enhver nedstrøms strømning .
|
10 minutter efter behandlingen
|
|
TERTIÆR RESULTAT: Barthel-skalaen på dag 90
Tidsramme: Dag 90 efter behandling.
|
Barthel skala fra 95 til 100 på dag 90
|
Dag 90 efter behandling.
|
|
TERTIÆR UDKOMST: Iskæmisk forværring inden for 72 timer efter indtræden af slagtilfælde
Tidsramme: 72 timer efter slagtilfælde
|
Iskæmisk forværring (≥ 4 point i NIHSS-scoren) inden for 72 timer efter slagtilfælde, der ikke kan tilskrives tilbagefald af slagtilfælde
|
72 timer efter slagtilfælde
|
|
TERTIÆR UDGANG: Livskvalitet målt ved 90 dage
Tidsramme: Dag 90 efter behandling.
|
Livskvalitet målt med EuroQol Group 5-Dimension Self-Report Questionnaire (EQ-5D-3L) efter 90 dage
|
Dag 90 efter behandling.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter med forbedret mTICI 2b-score
Tidsramme: 10 minutter efter behandlingen
|
Andel af patienter med forbedret mTICI 2b-score
|
10 minutter efter behandlingen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Angel Chamorro, MD, PhD, Comprehensive Stroke Center, Hospital Clinic Barcelona.
- Ledende efterforsker: Arturo Renú, MD, PhD, Comprehensive Stroke Center, Hospital Clinic Barcelona.
- Ledende efterforsker: Marián Muchada, MD, PhD, Hospital Universitario de Vall d'Hebron
- Ledende efterforsker: Elisa Cuadrado, MD, PhD, Hospital Del Mar
- Ledende efterforsker: Anna Ramos, MD, Germans Trias i Pujol Hospital
- Ledende efterforsker: Pol Camps, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
- Ledende efterforsker: Pere Cardona, MD, PhD, Hospital Universitari de Bellvitge
- Ledende efterforsker: Mikel Terceño, MD, Hospital Josep Trueta, Girona
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Jovin TG, Chamorro A, Cobo E, de Miquel MA, Molina CA, Rovira A, San Roman L, Serena J, Abilleira S, Ribo M, Millan M, Urra X, Cardona P, Lopez-Cancio E, Tomasello A, Castano C, Blasco J, Aja L, Dorado L, Quesada H, Rubiera M, Hernandez-Perez M, Goyal M, Demchuk AM, von Kummer R, Gallofre M, Davalos A; REVASCAT Trial Investigators. Thrombectomy within 8 hours after symptom onset in ischemic stroke. N Engl J Med. 2015 Jun 11;372(24):2296-306. doi: 10.1056/NEJMoa1503780. Epub 2015 Apr 17.
- Chamorro A, Blasco J, Lopez A, Amaro S, Roman LS, Llull L, Renu A, Rudilosso S, Laredo C, Obach V, Urra X, Planas AM, Leira EC, Macho J. Complete reperfusion is required for maximal benefits of mechanical thrombectomy in stroke patients. Sci Rep. 2017 Sep 14;7(1):11636. doi: 10.1038/s41598-017-11946-y.
- Davalos A, Cobo E, Molina CA, Chamorro A, de Miquel MA, Roman LS, Serena J, Lopez-Cancio E, Ribo M, Millan M, Urra X, Cardona P, Tomasello A, Castano C, Blasco J, Aja L, Rubiera M, Gomis M, Renu A, Lara B, Marti-Fabregas J, Jankowitz B, Cerda N, Jovin TG; REVASCAT Trial Investigators. Safety and efficacy of thrombectomy in acute ischaemic stroke (REVASCAT): 1-year follow-up of a randomised open-label trial. Lancet Neurol. 2017 May;16(5):369-376. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30047-9. Epub 2017 Mar 16.
- Renu A, Blasco J, Millan M, Marti-Fabregas J, Cardona P, Oleaga L, Macho J, Molina C, Roquer J, Amaro S, Davalos A, Zarco F, Laredo C, Tomasello A, Guimaraens L, Barranco R, Castano C, Vivas E, Ramos A, Lopez-Rueda A, Urra X, Muchada M, Cuadrado-Godia E, Camps-Renom P, Roman LS, Rios J, Leira EC, Jovin T, Torres F, Chamorro A; CHOICE Investigators. The Chemical Optimization of Cerebral Embolectomy trial: Study protocol. Int J Stroke. 2021 Jan;16(1):110-116. doi: 10.1177/1747493019895656. Epub 2019 Dec 18.
- Renu A, Millan M, San Roman L, Blasco J, Marti-Fabregas J, Terceno M, Amaro S, Serena J, Urra X, Laredo C, Barranco R, Camps-Renom P, Zarco F, Oleaga L, Cardona P, Castano C, Macho J, Cuadrado-Godia E, Vivas E, Lopez-Rueda A, Guimaraens L, Ramos-Pachon A, Roquer J, Muchada M, Tomasello A, Davalos A, Torres F, Chamorro A; CHOICE Investigators. Effect of Intra-arterial Alteplase vs Placebo Following Successful Thrombectomy on Functional Outcomes in Patients With Large Vessel Occlusion Acute Ischemic Stroke: The CHOICE Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Mar 1;327(9):826-835. doi: 10.1001/jama.2022.1645.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. december 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. maj 2021
Studieafslutning (Faktiske)
31. maj 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. marts 2019
Først opslået (Faktiske)
15. marts 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. maj 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. maj 2022
Sidst verificeret
1. maj 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CHOICE
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Afidentificerede individuelle deltagerdata om udfaldsmålinger vil blive offentliggjort sammen med de vigtigste resultater af forsøget.
IPD-delingstidsramme
Dataene vil blive tilgængelige efter offentliggørelse af hovedundersøgelsens resultater.
IPD-delingsadgangskriterier
IPD'en vil være tilgængelig fra sponsoren af forsøget efter rimelig anmodning.
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
- Analytisk kode
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .