Intraarterielle Alteplase versus Placebo nach mechanischer Thrombektomie (CHOICE)
16. Mai 2022 aktualisiert von: Angel Chamorro, M.D., Ph.D., Hospital Clinic of Barcelona
Chemische Optimierung der zerebralen Embolektomie bei Patienten mit akutem Schlaganfall, behandelt mit mechanischer Thrombektomie (CHOICE)-Studie
Multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Phase-2b-Studie mit akuten Schlaganfallpatienten, die mit mechanischer Thrombektomie (MT) behandelt wurden, in der zwei Therapien verglichen werden: rt-PA oder Placebo.
Die Zuteilung an jedem Zentrum berücksichtigt 1 Stratum: Verwendung von Alteplase (ja vs. nein) vor MT.
Die Probanden werden bis zu 90 Tage nach der Randomisierung nachverfolgt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Studienziel ist die Bewertung, ob rt-PA als Add-on zur mechanischen Thrombektomie bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall und vollständiger oder nahezu vollständiger Rekanalisation eines proximalen Gefäßverschlusses und erfolgreicher Hirnreperfusion im zerebralen Angiogramm (entsprechend mTICI-Score 2b/3) Die Studie ist eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Phase-2b-Studie mit akuten Schlaganfallpatienten, die mit MT behandelt werden, in der zwei Therapien verglichen werden: rt-PA oder Placebo. Die Zuteilung an jedem Zentrum berücksichtigt 1 Stratum: Verwendung von Alteplase (ja vs. nein) vor MT. Die Probanden werden bis zu 90 Tage nach der Randomisierung nachverfolgt
Die Patienten werden von Interventionalisten oder Neurologen in den Angiosuit aufgenommen, sobald ein mTICI 2b/3 in der zerebralen Angiographie bestätigt wurde. Das primäre Ergebnis ist der Anteil der Patienten mit einem mRS von 0 bis 1 nach 90 Tagen. Eine Stichprobengröße von 100 Patienten pro Behandlungsarm in einer 1:1-Zuordnung hat mindestens 80 % statistische Aussagekraft für das primäre Ergebnis (mRS mit 0–1 Score-Werten), wenn man von einer Rate von 40 % im Kontrollarm und 21 % ausgeht. Nutzen im experimentellen Arm (Odds Ratio (OR) von 2,33) für einen zweiseitigen Typ-I-Fehler von 5 %. Diese Stichprobengröße garantiert auch dann die Studienstärke für diesen relativen Behandlungsnutzen, wenn die Erfolgsrate in der Kontrollgruppe auf ≈56 % ansteigt. Es werden keine Studienverluste berücksichtigt, da alle randomisierten Patienten in die Analyse eingeschlossen werden.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
121
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Badalona, Spanien
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic of Barcelona
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Spanien
- Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Girona, Spanien, 17007
- Hospital Josep Trueta (HJT)
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Patienten mit symptomatischem Verschluss großer Gefäße (LVO) in der A. cerebri anterior, media oder posterior, die mit MT behandelt wurden und am Ende des Eingriffs zu einem mTICI-Score von 2b/3 führten Beginn der MT sind ebenfalls für die Studie geeignet.
- Geschätzte Verzögerung bis zum Beginn der intraarteriellen Verabreichung von rt-PA als Notfall
- Keine signifikante funktionelle Beeinträchtigung vor dem Schlaganfall (modifizierte Rankin-Skala 0–1) oder mRS > 1, die laut Prüfer nicht mit einer neurologischen Erkrankung (d. h. Amputation, Erblindung)
- Alter ≥18
- ASPEKTE >6 bei Nicht-Kontrast-CT (NCCT)-Scan oder MRT, wenn die Symptome 6 anhalten, bei CT-Perfusion (CTP) oder DWI-MRT, wenn Symptome >4,5
- Einverständniserklärung des Patienten oder eines akzeptablen Ersatzpatienten
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- NIHSS-Score bei Aufnahme >25
- Kontraindikation für IV t-PA gemäß den lokalen nationalen Richtlinien (außer Zeit bis zur Therapie)
- Verwendung von Halsschlagader-Stents während des endovaskulären Eingriffs, der eine duale Thrombozytenaggregationshemmung während der ersten 24 Stunden erfordert
- Frauen, die schwanger sind oder stillen oder zum Zeitpunkt der Aufnahme einen positiven Schwangerschaftstest haben
- Aktuelle Teilnahme an einer anderen Arzneimittel- oder Gerätebehandlungsstudie (außer Beobachtungsstudie, z. B. RACECAT oder klinische Studien, in denen keine neuen Medizinprodukte oder neuen Arzneimittel getestet werden, z. B. IMAGECAT)
- Bekannte erbliche oder erworbene hämorrhagische Diathese, Gerinnungsfaktormangel
- Bekannte Koagulopathie, INR > 1,7 oder Anwendung neuer Antikoagulanzien < 48 h ab Symptombeginn
- Blutplättchen < 50.000
- Nierenversagen, definiert durch ein Serum-Kreatinin > 3,0 mg/dl (oder 265,2 μmol/l) oder eine glomeruläre Filtrationsrate [GFR] < 30
- Subjekt, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse benötigt oder aus welchem Grund auch immer eine Kontraindikation für ein Angiogramm besteht
- Jede Blutung im CT/MRT
- Die klinische Präsentation deutet auf eine Subarachnoidalblutung hin, selbst wenn der anfängliche CT- oder MRT-Scan normal ist
- Verdacht auf Aortendissektion
- Das Subjekt verwendet derzeit illegale Drogen oder hat in letzter Zeit illegale Drogen oder missbraucht Alkohol
- Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Allergie (mehr als Hautausschlag) gegen Kontrastmittel
- SBP > 185 mmHg oder DBP > 110 mmHg therapierefraktär
- Schwere, fortgeschrittene, unheilbare Krankheit mit erwarteter Lebenserwartung < 6 Monate
- Vorbestehende neurologische oder psychiatrische Erkrankung, die die Bewertung verfälschen würde
- Vermutete Vaskulitis oder septische Embolisation
- Es ist unwahrscheinlich, dass es für ein 90-tägiges Follow-up verfügbar ist (z. keine feste Heimatadresse, Besucher aus Übersee)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Intraarterielle Alteplase
Allen Patienten wird eine 15-minütige IA-Infusion von Alteplase (Actylise®) mit einer Wirkstoffkonzentration von 1,0 mg/ml verabreicht. 15 Minuten nach Beginn der IA-Behandlung wird die Infusion gestoppt und der angiographische Score bewertet. Verbessert sich der Angiographie-Score gegenüber dem Baseline-Score, wird das Verfahren abgebrochen, ansonsten wird 10 Minuten vor Ende des Verfahrens eine neue Angiographieserie in Front- und Profilprojektion wiederholt. Das Studienmedikament wird gemäß den folgenden Schritten hergestellt:
|
Siehe Arm-/Gruppenbeschreibungen.
Andere Namen:
|
|
Placebo-Komparator: Placebo
Das Placebo besteht aus einem gefriergetrockneten weißen Pulver mit 0,2 mol/l Argininphosphat, 0,01 % Polysorbat 80 und einem pH-Wert von 7,4 nach Rekonstitution. Das Studienmedikament wird gemäß den folgenden Schritten hergestellt:
|
Siehe Arm-/Gruppenbeschreibungen.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gutes Ergebnis nach 90 Tagen
Zeitfenster: Tag 90 nach der Behandlung.
|
Das primäre Ergebnis ist der Anteil der Patienten mit einem mRS von 0 bis 1 nach 90 Tagen
|
Tag 90 nach der Behandlung.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Schichtanalyse der 90-Tage-modifizierten Rankin-Skala (mRS).
Zeitfenster: Tag 90 nach der Behandlung.
|
Die Verschiebungsanalyse der modifizierten Rankin-Skala (mRS) am Tag 90.
Die mRS nach 90 Tagen wird unter Verwendung eines Proportional-Odds-Modells (POM) analysiert, das die letzten beiden Kategorien (5: schwere Arbeitsunfähigkeit und 6: Tod) zu einem einzigen schlechtesten Rang kombiniert.
|
Tag 90 nach der Behandlung.
|
|
Infarkt-Expansionsverhältnis.
Zeitfenster: 48 (+/- 24h) Stunden Schlaganfall
|
Infarkt-Expansionsverhältnis im DWI-MRT (kontinuierliche Variable), 48 h (+/- 24 h) nach Schlaganfall
|
48 (+/- 24h) Stunden Schlaganfall
|
|
Rate der Infarktexpansion nach 24 Stunden.
Zeitfenster: 48 (+/- 24h) Stunden Schlaganfall
|
Anteil Patienten mit/ohne Infarktexpansion (dichotome Variable).
|
48 (+/- 24h) Stunden Schlaganfall
|
|
Endgültiges Infarktvolumen.
Zeitfenster: 48 (+/- 24h) Stunden Schlaganfall
|
Infarktvolumen bei diffusionsgewichteter Bildgebung (Magnetresonanztomographie) 48 h (+/- 24 h) nach Beginn des Schlaganfalls
|
48 (+/- 24h) Stunden Schlaganfall
|
|
Angiographische Verbesserung auf der Skala der arteriellen okklusiven Läsion (AOL).
Zeitfenster: 10 Minuten nach der Behandlung
|
Anteil der Patienten mit angiographischer Verbesserung auf der Skala der arteriellen okklusiven Läsion (AOL).
AOL beschreibt die arterielle Durchgängigkeit an der Okklusionsstelle basierend auf dem Grad der Lumenöffnung (keine, teilweise oder vollständige) mit weiterer Qualifikation basierend einfach auf dem Vorhandensein (Grad 2 oder 3) oder Fehlen (Grad 0 oder 1) eines stromabwärtigen Flusses .
|
10 Minuten nach der Behandlung
|
|
TERTIÄRER ERGEBNIS: Barthel-Skala an Tag 90
Zeitfenster: Tag 90 nach der Behandlung.
|
Barthel-Skala von 95 bis 100 am 90. Tag
|
Tag 90 nach der Behandlung.
|
|
TERTIÄRER ERGEBNIS: Ischämische Verschlechterung innerhalb von 72 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls
Zeitfenster: 72 Stunden Schlaganfallbeginn
|
Ischämische Verschlechterung (≥ 4 Punkte im NIHSS-Score) innerhalb von 72 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls, die nicht auf ein Wiederauftreten des Schlaganfalls zurückzuführen ist
|
72 Stunden Schlaganfallbeginn
|
|
TERTIÄRER ERGEBNIS: Lebensqualität gemessen nach 90 Tagen
Zeitfenster: Tag 90 nach der Behandlung.
|
Lebensqualität gemessen mit dem EuroQol Group 5-Dimension Self-Report Questionnaire (EQ-5D-3L) nach 90 Tagen
|
Tag 90 nach der Behandlung.
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anteil der Patienten mit verbessertem mTICI 2b-Score
Zeitfenster: 10 Minuten nach der Behandlung
|
Anteil der Patienten mit verbessertem mTICI 2b-Score
|
10 Minuten nach der Behandlung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Angel Chamorro, MD, PhD, Comprehensive Stroke Center, Hospital Clinic Barcelona.
- Hauptermittler: Arturo Renú, MD, PhD, Comprehensive Stroke Center, Hospital Clinic Barcelona.
- Hauptermittler: Marián Muchada, MD, PhD, Hospital Universitario de Vall d'Hebron
- Hauptermittler: Elisa Cuadrado, MD, PhD, Hospital del Mar
- Hauptermittler: Anna Ramos, MD, Germans Trias i Pujol Hospital
- Hauptermittler: Pol Camps, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
- Hauptermittler: Pere Cardona, MD, PhD, Hospital Universitari de Bellvitge
- Hauptermittler: Mikel Terceño, MD, Hospital Josep Trueta, Girona
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Jovin TG, Chamorro A, Cobo E, de Miquel MA, Molina CA, Rovira A, San Roman L, Serena J, Abilleira S, Ribo M, Millan M, Urra X, Cardona P, Lopez-Cancio E, Tomasello A, Castano C, Blasco J, Aja L, Dorado L, Quesada H, Rubiera M, Hernandez-Perez M, Goyal M, Demchuk AM, von Kummer R, Gallofre M, Davalos A; REVASCAT Trial Investigators. Thrombectomy within 8 hours after symptom onset in ischemic stroke. N Engl J Med. 2015 Jun 11;372(24):2296-306. doi: 10.1056/NEJMoa1503780. Epub 2015 Apr 17.
- Chamorro A, Blasco J, Lopez A, Amaro S, Roman LS, Llull L, Renu A, Rudilosso S, Laredo C, Obach V, Urra X, Planas AM, Leira EC, Macho J. Complete reperfusion is required for maximal benefits of mechanical thrombectomy in stroke patients. Sci Rep. 2017 Sep 14;7(1):11636. doi: 10.1038/s41598-017-11946-y.
- Davalos A, Cobo E, Molina CA, Chamorro A, de Miquel MA, Roman LS, Serena J, Lopez-Cancio E, Ribo M, Millan M, Urra X, Cardona P, Tomasello A, Castano C, Blasco J, Aja L, Rubiera M, Gomis M, Renu A, Lara B, Marti-Fabregas J, Jankowitz B, Cerda N, Jovin TG; REVASCAT Trial Investigators. Safety and efficacy of thrombectomy in acute ischaemic stroke (REVASCAT): 1-year follow-up of a randomised open-label trial. Lancet Neurol. 2017 May;16(5):369-376. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30047-9. Epub 2017 Mar 16.
- Renu A, Blasco J, Millan M, Marti-Fabregas J, Cardona P, Oleaga L, Macho J, Molina C, Roquer J, Amaro S, Davalos A, Zarco F, Laredo C, Tomasello A, Guimaraens L, Barranco R, Castano C, Vivas E, Ramos A, Lopez-Rueda A, Urra X, Muchada M, Cuadrado-Godia E, Camps-Renom P, Roman LS, Rios J, Leira EC, Jovin T, Torres F, Chamorro A; CHOICE Investigators. The Chemical Optimization of Cerebral Embolectomy trial: Study protocol. Int J Stroke. 2021 Jan;16(1):110-116. doi: 10.1177/1747493019895656. Epub 2019 Dec 18.
- Renu A, Millan M, San Roman L, Blasco J, Marti-Fabregas J, Terceno M, Amaro S, Serena J, Urra X, Laredo C, Barranco R, Camps-Renom P, Zarco F, Oleaga L, Cardona P, Castano C, Macho J, Cuadrado-Godia E, Vivas E, Lopez-Rueda A, Guimaraens L, Ramos-Pachon A, Roquer J, Muchada M, Tomasello A, Davalos A, Torres F, Chamorro A; CHOICE Investigators. Effect of Intra-arterial Alteplase vs Placebo Following Successful Thrombectomy on Functional Outcomes in Patients With Large Vessel Occlusion Acute Ischemic Stroke: The CHOICE Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Mar 1;327(9):826-835. doi: 10.1001/jama.2022.1645.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
5. Dezember 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. Mai 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
31. Mai 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
12. März 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. März 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
15. März 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
20. Mai 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. Mai 2022
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Streicheln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Fibrinolytische Mittel
- Fibrinmodulierende Mittel
- Gewebe-Plasminogen-Aktivator
- Plasminogen
Andere Studien-ID-Nummern
- CHOICE
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Beschreibung des IPD-Plans
Deidentifizierte individuelle Teilnehmerdaten zu Ergebnismessungen werden zusammen mit den Hauptergebnissen der Studie veröffentlicht.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Die Daten werden nach Veröffentlichung der Hauptstudienergebnisse verfügbar sein.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Das IPD ist auf angemessene Anfrage beim Sponsor der Studie erhältlich.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- Studienprotokoll
- Statistischer Analyseplan (SAP)
- Einwilligungserklärung (ICF)
- Klinischer Studienbericht (CSR)
- Analytischer Code
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .