Alteplasa intraarterial versus placebo después de trombectomía mecánica (CHOICE)
16 de mayo de 2022 actualizado por: Angel Chamorro, M.D., Ph.D., Hospital Clinic of Barcelona
Ensayo de optimización química de la embolectomía cerebral en pacientes con accidente cerebrovascular agudo tratados con trombectomía mecánica (CHOICE)
Ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de fase 2b de pacientes con accidente cerebrovascular agudo tratados con trombectomía mecánica (MT), en el que se comparan dos terapias: rt-PA o placebo.
La asignación en cada centro tendrá en cuenta 1 estrato: uso de alteplasa (sí vs. no) antes del TM.
Los sujetos serán seguidos hasta 90 días después de la aleatorización.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo del estudio es evaluar si el rt-PA es seguro y eficaz como complemento de la trombectomía mecánica en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo y recanalización completa o casi completa de la oclusión de un vaso proximal y reperfusión cerebral exitosa en el angiograma cerebral (correspondiente a puntuación mTICI 2b/3) El estudio es un ensayo de fase 2b, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de pacientes con accidente cerebrovascular agudo tratados con MT, en el que se comparan dos terapias: rt-PA o placebo. La asignación en cada centro tendrá en cuenta 1 estrato: uso de alteplasa (sí vs. no) antes del TM. Los sujetos serán seguidos hasta 90 días después de la aleatorización
Los pacientes serán inscritos en el angiosuit por intervencionistas o neurólogos una vez que se confirme mTICI 2b/3 en la angiografía cerebral. El resultado primario es la proporción de pacientes con un mRS de 0 a 1 a los 90 días. Un tamaño de muestra de 100 pacientes por brazo de tratamiento en una asignación 1:1 tendrá al menos un 80 % de potencia estadística para el resultado primario (mRS con valores de puntuación de 0-1) suponiendo una tasa del 40 % en el brazo de control y un 21 % beneficio en el brazo experimental (odds ratio (OR) de 2,33) para un error de tipo I bilateral del 5 %. Este tamaño de muestra también garantizará el poder del estudio para ese beneficio relativo del tratamiento incluso si la tasa de éxito en el grupo de control aumenta hasta ≈56 %. No se tienen en cuenta las pérdidas del estudio, ya que todos los pacientes aleatorizados se incluirán en el análisis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
121
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Badalona, España
- Germans Trias i Pujol Hospital
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Barcelona, España
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic of Barcelona
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Barcelona, España
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Del Mar
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Barcelona, España
- Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Girona, España, 17007
- Hospital Josep Trueta (HJT)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Pacientes con oclusión sintomática de grandes vasos (LVO) en la arteria cerebral anterior, media o posterior tratados con MT que resultaron en una puntuación mTICI 2b/3 al final del procedimiento. Pacientes con una puntuación mTICI 2b/3 en la angiografía cerebral diagnóstica antes el inicio de MT también son elegibles para el estudio.
- Retraso estimado hasta el inicio de la administración intraarterial de rescate de rt-PA
- Sin discapacidad funcional significativa previa al ictus (escala de Rankin modificada 0-1) o mRS >1 que, según el investigador, no esté relacionado con la enfermedad neurológica (es decir, amputación, ceguera)
- Edad ≥18
- ASPECTOS >6 en TC sin contraste (NCCT) o RM si los síntomas duran 6 en TC-Perfusión (CTP) o DWI-MRI si los síntomas son >4,5
- Consentimiento informado obtenido del paciente o sustituto aceptable del paciente
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Puntuación NIHSS al ingreso >25
- Contraindicación para IV t-PA según las pautas nacionales locales (excepto el tiempo hasta la terapia)
- Uso de stents de arteria carótida durante el procedimiento endovascular que requiere doble antiagregación plaquetaria durante las primeras 24h
- Mujer que está embarazada o amamantando o tiene una prueba de embarazo positiva al momento de la admisión
- Participación actual en otro estudio de tratamiento de medicamentos o dispositivos de investigación (excepto estudios de observación, es decir, RACECAT o ensayos clínicos que no prueban nuevos dispositivos médicos o nuevos medicamentos, es decir, IMAGECAT)
- Diátesis hemorrágica hereditaria o adquirida conocida, deficiencia del factor de coagulación
- Coagulopatía conocida, INR > 1,7 o uso de nuevos anticoagulantes < 48 h desde el inicio de los síntomas
- Plaquetas < 50.000
- Insuficiencia renal definida por una creatinina sérica > 3,0 mg/dl (o 265,2 μmol/l) o tasa de filtración glomerular [TFG] < 30
- Sujeto que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal, o que tiene una contraindicación para un angiograma por cualquier motivo
- Cualquier hemorragia en CT/MRI
- La presentación clínica sugiere una hemorragia subaracnoidea, incluso si la tomografía computarizada o la resonancia magnética inicial son normales
- Sospecha de disección aórtica
- El sujeto actualmente usa o tiene un historial reciente de drogas ilícitas o abusa del alcohol
- Antecedentes de alergia potencialmente mortal (más que erupción cutánea) al medio de contraste
- PAS >185 mmHg o PAD >110 mmHg refractaria al tratamiento
- Enfermedad grave, avanzada y terminal con esperanza de vida prevista < 6 meses
- Enfermedad neurológica o psiquiátrica preexistente que podría confundir la evaluación
- Presunta vasculitis o embolización séptica
- Es poco probable que esté disponible para un seguimiento de 90 días (p. sin domicilio fijo, visitante del extranjero)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Alteplasa intraarterial
Todos los pacientes recibirán una infusión IA de 15 minutos de alteplasa (Actylise®) a una concentración de fármaco de 1,0 mg/ml. A los 15 minutos del inicio del tratamiento IA, se detendrá la infusión y se evaluará la puntuación angiográfica. Si la puntuación angiográfica mejora en comparación con la puntuación inicial, se finaliza el procedimiento; de lo contrario, se repetirá una nueva serie angiográfica 10 minutos antes del final del procedimiento en proyecciones frontales y de perfil. El fármaco del estudio se preparará de acuerdo con los siguientes pasos:
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Consulte las descripciones de brazos/grupos.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo consistirá en un polvo blanco liofilizado que contiene 0,2 mol/L de fosfato de arginina, 0,01 % de polisorbato 80 y pH 7,4 después de la reconstitución. El fármaco del estudio se preparará de acuerdo con los siguientes pasos:
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Consulte las descripciones de brazos/grupos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Buen resultado a los 90 días
Periodo de tiempo: Día 90 después del tratamiento.
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El resultado primario será la proporción de pacientes con un mRS de 0 a 1 a los 90 días.
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Día 90 después del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de turnos de la escala de Rankin modificada de 90 días (mRS).
Periodo de tiempo: Día 90 después del tratamiento.
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El análisis de cambio de la Escala de Rankin modificada (mRS), en el día 90.
El mRS a los 90 días se analizará utilizando un modelo de probabilidades proporcionales (POM) que combina en el peor rango único las dos últimas categorías (5: incapacidad grave y 6: muerte).
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Día 90 después del tratamiento.
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Relación de expansión del infarto.
Periodo de tiempo: 48 (+/- 24h) horas de ictus
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Infarct Expansion Ratio en DWI-MRI (variable continua), a las 48h (+/- 24h) del ictus
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48 (+/- 24h) horas de ictus
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Tasa de expansión del infarto a las 24 horas.
Periodo de tiempo: 48 (+/- 24h) horas de ictus
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Proporción de pacientes con/sin expansión del infarto (variable dicotómica).
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48 (+/- 24h) horas de ictus
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Volumen infarto final.
Periodo de tiempo: 48 (+/- 24h) horas de ictus
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Volumen del infarto en imágenes ponderadas por difusión (imágenes por resonancia magnética) a las 48 h (+/- 24 h) del inicio del accidente cerebrovascular
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48 (+/- 24h) horas de ictus
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Mejoría angiográfica en la escala Arterial Occlusive Lesion (AOL)
Periodo de tiempo: 10 minutos después del tratamiento
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Proporción de pacientes con mejoría angiográfica en la escala Arterial Occlusive Lesion (AOL).
AOL describe la permeabilidad arterial en el sitio de la oclusión según el grado de apertura luminal (ninguna, parcial o completa) con calificación adicional basada simplemente en la presencia (grados 2 o 3) o ausencia (grados 0 o 1) de cualquier flujo aguas abajo .
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10 minutos después del tratamiento
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RESULTADO TERCIARIO: Escala de Barthel en el día 90
Periodo de tiempo: Día 90 después del tratamiento.
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Puntuación de la escala de Barthel de 95 a 100, en el día 90
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Día 90 después del tratamiento.
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RESULTADO TERCIARIO: Empeoramiento isquémico dentro de las 72 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: 72 horas de inicio del ictus
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Empeoramiento isquémico (≥ 4 puntos en la puntuación NIHSS) dentro de las 72 horas del inicio del accidente cerebrovascular no atribuible a la recurrencia del accidente cerebrovascular
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72 horas de inicio del ictus
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RESULTADO TERCIARIO: Calidad de vida medida a los 90 días
Periodo de tiempo: Día 90 después del tratamiento.
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Calidad de vida medida con el EuroQol Group 5-Dimension Self-Report Questionnaire (EQ-5D-3L) a los 90 días
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Día 90 después del tratamiento.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con puntuación mTICI 2b mejorada
Periodo de tiempo: 10 minutos después del tratamiento
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Proporción de pacientes con puntuación mTICI 2b mejorada
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10 minutos después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Angel Chamorro, MD, PhD, Comprehensive Stroke Center, Hospital Clinic Barcelona.
- Investigador principal: Arturo Renú, MD, PhD, Comprehensive Stroke Center, Hospital Clinic Barcelona.
- Investigador principal: Marián Muchada, MD, PhD, Hospital Universitario de Vall d'Hebron
- Investigador principal: Elisa Cuadrado, MD, PhD, Hospital Del Mar
- Investigador principal: Anna Ramos, MD, Germans Trias i Pujol Hospital
- Investigador principal: Pol Camps, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
- Investigador principal: Pere Cardona, MD, PhD, Hospital Universitari de Bellvitge
- Investigador principal: Mikel Terceño, MD, Hospital Josep Trueta, Girona
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Jovin TG, Chamorro A, Cobo E, de Miquel MA, Molina CA, Rovira A, San Roman L, Serena J, Abilleira S, Ribo M, Millan M, Urra X, Cardona P, Lopez-Cancio E, Tomasello A, Castano C, Blasco J, Aja L, Dorado L, Quesada H, Rubiera M, Hernandez-Perez M, Goyal M, Demchuk AM, von Kummer R, Gallofre M, Davalos A; REVASCAT Trial Investigators. Thrombectomy within 8 hours after symptom onset in ischemic stroke. N Engl J Med. 2015 Jun 11;372(24):2296-306. doi: 10.1056/NEJMoa1503780. Epub 2015 Apr 17.
- Chamorro A, Blasco J, Lopez A, Amaro S, Roman LS, Llull L, Renu A, Rudilosso S, Laredo C, Obach V, Urra X, Planas AM, Leira EC, Macho J. Complete reperfusion is required for maximal benefits of mechanical thrombectomy in stroke patients. Sci Rep. 2017 Sep 14;7(1):11636. doi: 10.1038/s41598-017-11946-y.
- Davalos A, Cobo E, Molina CA, Chamorro A, de Miquel MA, Roman LS, Serena J, Lopez-Cancio E, Ribo M, Millan M, Urra X, Cardona P, Tomasello A, Castano C, Blasco J, Aja L, Rubiera M, Gomis M, Renu A, Lara B, Marti-Fabregas J, Jankowitz B, Cerda N, Jovin TG; REVASCAT Trial Investigators. Safety and efficacy of thrombectomy in acute ischaemic stroke (REVASCAT): 1-year follow-up of a randomised open-label trial. Lancet Neurol. 2017 May;16(5):369-376. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30047-9. Epub 2017 Mar 16.
- Renu A, Blasco J, Millan M, Marti-Fabregas J, Cardona P, Oleaga L, Macho J, Molina C, Roquer J, Amaro S, Davalos A, Zarco F, Laredo C, Tomasello A, Guimaraens L, Barranco R, Castano C, Vivas E, Ramos A, Lopez-Rueda A, Urra X, Muchada M, Cuadrado-Godia E, Camps-Renom P, Roman LS, Rios J, Leira EC, Jovin T, Torres F, Chamorro A; CHOICE Investigators. The Chemical Optimization of Cerebral Embolectomy trial: Study protocol. Int J Stroke. 2021 Jan;16(1):110-116. doi: 10.1177/1747493019895656. Epub 2019 Dec 18.
- Renu A, Millan M, San Roman L, Blasco J, Marti-Fabregas J, Terceno M, Amaro S, Serena J, Urra X, Laredo C, Barranco R, Camps-Renom P, Zarco F, Oleaga L, Cardona P, Castano C, Macho J, Cuadrado-Godia E, Vivas E, Lopez-Rueda A, Guimaraens L, Ramos-Pachon A, Roquer J, Muchada M, Tomasello A, Davalos A, Torres F, Chamorro A; CHOICE Investigators. Effect of Intra-arterial Alteplase vs Placebo Following Successful Thrombectomy on Functional Outcomes in Patients With Large Vessel Occlusion Acute Ischemic Stroke: The CHOICE Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Mar 1;327(9):826-835. doi: 10.1001/jama.2022.1645.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de diciembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
31 de mayo de 2021
Finalización del estudio (Actual)
31 de mayo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de marzo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
15 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Carrera
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Activador de plasminógeno tisular
- Plasminógeno
Otros números de identificación del estudio
- CHOICE
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los datos de los participantes individuales no identificados sobre las medidas de resultado se publicarán junto con los resultados principales del ensayo.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles después de la publicación de los principales resultados del estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
La IPD estará disponible a través del Patrocinador del ensayo previa solicitud razonable.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
- Código analítico
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .