Alteplase intra-artériel versus placebo après thrombectomie mécanique (CHOICE)
16 mai 2022 mis à jour par: Angel Chamorro, M.D., Ph.D., Hospital Clinic of Barcelona
Optimisation chimique de l'embolectomie cérébrale chez les patients victimes d'un AVC aigu traités par thrombectomie mécanique (CHOICE)
Essai multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, de phase 2b chez des patients victimes d'un AVC aigu traités par thrombectomie mécanique (MT), dans lequel deux thérapies sont comparées : rt-PA ou placebo.
L'attribution à chaque centre comptera pour 1 strate : utilisation d'alteplase (oui vs non) avant MT.
Les sujets seront suivis jusqu'à 90 jours après la randomisation.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif de l'étude est d'évaluer si le rt-PA est sûr et efficace en tant que complément à la thrombectomie mécanique chez les patients ayant subi un AVC ischémique aigu et une recanalisation complète ou quasi-complète d'une occlusion de vaisseau proximal et une reperfusion cérébrale réussie sur angiographie cérébrale (correspondant à score mTICI 2b/3) L'étude est un essai multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, de phase 2b chez des patients victimes d'un AVC aigu traités par MT, dans lequel deux thérapies sont comparées : rt-PA ou placebo. L'attribution à chaque centre comptera pour 1 strate : utilisation d'alteplase (oui vs non) avant MT. Les sujets seront suivis jusqu'à 90 jours après la randomisation
Les patients seront inscrits dans l'angiosuit par des interventionnistes ou des neurologues une fois qu'un mTICI 2b/3 aura été confirmé par angiographie cérébrale. Le critère de jugement principal est la proportion de patients avec un mRS de 0 à 1 à 90 jours. Une taille d'échantillon de 100 patients par bras de traitement dans une répartition 1:1 aura une puissance statistique d'au moins 80 % pour le résultat principal (mRS avec des valeurs de score de 0 à 1) en supposant un taux de 40 % dans le bras de contrôle et un taux de 21 % bénéfice dans le bras expérimental (odds ratio (OR) de 2,33) pour une erreur de type I bilatérale de 5 %. Cette taille d'échantillon garantira également la puissance de l'étude pour ce bénéfice relatif du traitement même si le taux de réussite dans le groupe témoin augmente jusqu'à ≈56 %. Aucune perte d'étude n'est prise en compte puisque tous les patients randomisés seront inclus dans l'analyse.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
121
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Badalona, Espagne
- Germans Trias i Pujol Hospital
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Barcelona, Espagne
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic of Barcelona
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Barcelona, Espagne
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espagne
- Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Girona, Espagne, 17007
- Hospital Josep Trueta (HJT)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Patients présentant une occlusion symptomatique des gros vaisseaux (LVO) dans l'artère cérébrale antérieure, moyenne ou postérieure traités par MT entraînant un score mTICI de 2b/3 à la fin de la procédure. Patients présentant un score mTICI de 2b/3 à l'angiographie cérébrale diagnostique avant l'apparition de la MT sont également éligibles pour l'étude.
- Délai estimé avant le début de l'administration intra-artérielle de secours de rt-PA
- Aucune incapacité fonctionnelle significative avant l'AVC (échelle de Rankin modifiée 0-1), ou mRS> 1 qui, selon l'investigateur, n'est pas lié à une maladie neurologique (c.-à-d. amputation, cécité)
- Âge ≥18
- ASPECTS> 6 sur CT sans contraste (NCCT) ou IRM si les symptômes durent 6 sur CT-Perfusion (CTP) ou DWI-MRI si symptômes> 4,5
- Consentement éclairé obtenu du patient ou d'un substitut acceptable du patient
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Score NIHSS à l'admission> 25
- Contre-indication au t-PA IV selon les directives nationales locales (à l'exception du délai de traitement)
- Utilisation de stents carotidiens lors de la procédure endovasculaire nécessitant une bithérapie antiplaquettaire pendant les premières 24h
- Femme enceinte ou allaitante ou ayant un test de grossesse positif au moment de l'admission
- Participation actuelle à une autre étude de traitement d'un médicament ou d'un dispositif expérimental (à l'exception de l'étude observationnelle, c'est-à-dire : RACECAT ou des essais cliniques ne testant pas de nouveaux dispositifs médicaux ou de nouveaux médicaments, c'est-à-dire IMAGECAT)
- Diathèse hémorragique héréditaire ou acquise connue, déficit en facteur de coagulation
- Coagulopathie connue, INR > 1,7 ou utilisation de nouveaux anticoagulants < 48h après l'apparition des symptômes
- Plaquettes < 50 000
- Insuffisance rénale définie par une créatinine sérique > 3,0 mg/dl (ou 265,2 μmol/l) ou un taux de filtration glomérulaire [DFG] < 30
- Sujet qui nécessite une hémodialyse ou une dialyse péritonéale, ou qui a une contre-indication à une angiographie pour quelque raison que ce soit
- Toute hémorragie au scanner/IRM
- La présentation clinique suggère une hémorragie sous-arachnoïdienne, même si la tomodensitométrie ou l'IRM initiale est normale
- Suspicion de dissection aortique
- Le sujet utilise actuellement ou a des antécédents récents de drogue(s) illicite(s) ou abuse de l'alcool
- Antécédents d'allergie menaçant le pronostic vital (plus qu'une éruption cutanée) au produit de contraste
- PAS >185 mmHg ou DBP >110 mmHg réfractaire au traitement
- Maladie grave, avancée et terminale avec une espérance de vie prévue < 6 mois
- Maladie neurologique ou psychiatrique préexistante qui confondrait l'évaluation
- Vascularite présumée ou embolisation septique
- Peu susceptible d'être disponible pour un suivi de 90 jours (par ex. pas de domicile fixe, visiteur de l'étranger)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Alteplase intra-artériel
Tous les patients recevront une perfusion IA de 15 minutes d'alteplase (Actylise®) à une concentration de médicament de 1,0 mg/ml. À 15 minutes du début du traitement IA, la perfusion sera arrêtée et le score angiographique évalué. Si le score angiographique est amélioré par rapport au score initial, la procédure est interrompue, sinon une nouvelle série angiographique sera répétée 10 minutes avant la fin de la procédure en projections de face et de profil. Le médicament à l'étude sera préparé selon les étapes suivantes :
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Voir les descriptions des bras/groupes.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Le placebo consistera en une poudre blanche lyophilisée contenant 0,2 mol/L de phosphate d'arginine, 0,01 % de polysorbate 80 et pH 7,4 après reconstitution. Le médicament à l'étude sera préparé selon les étapes suivantes :
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Voir les descriptions des bras/groupes.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Bon résultat à 90 jours
Délai: Jour 90 après le traitement.
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Le critère de jugement principal sera la proportion de patients avec un mRS de 0 à 1 à 90 jours
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Jour 90 après le traitement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse de décalage de l'échelle de Rankin modifiée à 90 jours (mRS).
Délai: Jour 90 après le traitement.
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L'analyse de décalage de l'échelle de Rankin modifiée (mRS), au jour 90.
Le mRS à 90 jours sera analysé à l'aide d'un modèle de cotes proportionnelles (POM) qui combine en un seul rang le plus mauvais les deux dernières catégories (5 : incapacité grave et 6 : décès).
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Jour 90 après le traitement.
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Taux d'expansion de l'infarctus.
Délai: 48 (+/- 24h) heures de course
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Infarct Expansion Ratio sur DWI-MRI (variable continue), à 48h (+/- 24h) d'AVC
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48 (+/- 24h) heures de course
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Taux d'expansion de l'infarctus à 24 heures.
Délai: 48 (+/- 24h) heures de course
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Proportion de patients avec/sans expansion de l'infarctus (variable dichotomique).
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48 (+/- 24h) heures de course
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Volume final de l'infarctus.
Délai: 48 (+/- 24h) heures de course
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Volume de l'infarctus en imagerie pondérée en diffusion (imagerie par résonance magnétique) à 48h (+/- 24h) du début de l'AVC
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48 (+/- 24h) heures de course
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Amélioration angiographique sur l'échelle Arterial Occlusive Lesion (AOL)
Délai: 10 minutes après le traitement
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Proportion de patients présentant une amélioration angiographique sur l'échelle Arterial Occlusive Lesion (AOL).
AOL décrit la perméabilité artérielle au site d'occlusion en fonction du degré d'ouverture luminale (aucune, partielle ou complète) avec une qualification supplémentaire basée simplement sur la présence (grades 2 ou 3) ou l'absence (grades 0 ou 1) de tout flux en aval .
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10 minutes après le traitement
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RÉSULTAT TERTIAIRE : Échelle de Barthel au jour 90
Délai: Jour 90 après le traitement.
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Score sur l'échelle de Barthel de 95 à 100, au jour 90
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Jour 90 après le traitement.
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RÉSULTAT TERTIAIRE : Aggravation de l'ischémie dans les 72 heures après l'apparition de l'AVC
Délai: 72 heures de début d'AVC
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Aggravation ischémique (≥ 4 points dans le score NIHSS) dans les 72 heures suivant le début de l'AVC non attribuable à la récidive de l'AVC
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72 heures de début d'AVC
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RÉSULTAT TERTIAIRE : Qualité de vie mesurée à 90 jours
Délai: Jour 90 après le traitement.
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Qualité de vie mesurée avec le questionnaire d'auto-évaluation en 5 dimensions d'EuroQol Group (EQ-5D-3L) à 90 jours
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Jour 90 après le traitement.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients avec un score mTICI 2b amélioré
Délai: 10 minutes après le traitement
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Proportion de patients avec un score mTICI 2b amélioré
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10 minutes après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Angel Chamorro, MD, PhD, Comprehensive Stroke Center, Hospital Clinic Barcelona.
- Chercheur principal: Arturo Renú, MD, PhD, Comprehensive Stroke Center, Hospital Clinic Barcelona.
- Chercheur principal: Marián Muchada, MD, PhD, Hospital Universitario de Vall d'Hebron
- Chercheur principal: Elisa Cuadrado, MD, PhD, Hospital Del Mar
- Chercheur principal: Anna Ramos, MD, Germans Trias i Pujol Hospital
- Chercheur principal: Pol Camps, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
- Chercheur principal: Pere Cardona, MD, PhD, Hospital Universitari de Bellvitge
- Chercheur principal: Mikel Terceño, MD, Hospital Josep Trueta, Girona
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Jovin TG, Chamorro A, Cobo E, de Miquel MA, Molina CA, Rovira A, San Roman L, Serena J, Abilleira S, Ribo M, Millan M, Urra X, Cardona P, Lopez-Cancio E, Tomasello A, Castano C, Blasco J, Aja L, Dorado L, Quesada H, Rubiera M, Hernandez-Perez M, Goyal M, Demchuk AM, von Kummer R, Gallofre M, Davalos A; REVASCAT Trial Investigators. Thrombectomy within 8 hours after symptom onset in ischemic stroke. N Engl J Med. 2015 Jun 11;372(24):2296-306. doi: 10.1056/NEJMoa1503780. Epub 2015 Apr 17.
- Chamorro A, Blasco J, Lopez A, Amaro S, Roman LS, Llull L, Renu A, Rudilosso S, Laredo C, Obach V, Urra X, Planas AM, Leira EC, Macho J. Complete reperfusion is required for maximal benefits of mechanical thrombectomy in stroke patients. Sci Rep. 2017 Sep 14;7(1):11636. doi: 10.1038/s41598-017-11946-y.
- Davalos A, Cobo E, Molina CA, Chamorro A, de Miquel MA, Roman LS, Serena J, Lopez-Cancio E, Ribo M, Millan M, Urra X, Cardona P, Tomasello A, Castano C, Blasco J, Aja L, Rubiera M, Gomis M, Renu A, Lara B, Marti-Fabregas J, Jankowitz B, Cerda N, Jovin TG; REVASCAT Trial Investigators. Safety and efficacy of thrombectomy in acute ischaemic stroke (REVASCAT): 1-year follow-up of a randomised open-label trial. Lancet Neurol. 2017 May;16(5):369-376. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30047-9. Epub 2017 Mar 16.
- Renu A, Blasco J, Millan M, Marti-Fabregas J, Cardona P, Oleaga L, Macho J, Molina C, Roquer J, Amaro S, Davalos A, Zarco F, Laredo C, Tomasello A, Guimaraens L, Barranco R, Castano C, Vivas E, Ramos A, Lopez-Rueda A, Urra X, Muchada M, Cuadrado-Godia E, Camps-Renom P, Roman LS, Rios J, Leira EC, Jovin T, Torres F, Chamorro A; CHOICE Investigators. The Chemical Optimization of Cerebral Embolectomy trial: Study protocol. Int J Stroke. 2021 Jan;16(1):110-116. doi: 10.1177/1747493019895656. Epub 2019 Dec 18.
- Renu A, Millan M, San Roman L, Blasco J, Marti-Fabregas J, Terceno M, Amaro S, Serena J, Urra X, Laredo C, Barranco R, Camps-Renom P, Zarco F, Oleaga L, Cardona P, Castano C, Macho J, Cuadrado-Godia E, Vivas E, Lopez-Rueda A, Guimaraens L, Ramos-Pachon A, Roquer J, Muchada M, Tomasello A, Davalos A, Torres F, Chamorro A; CHOICE Investigators. Effect of Intra-arterial Alteplase vs Placebo Following Successful Thrombectomy on Functional Outcomes in Patients With Large Vessel Occlusion Acute Ischemic Stroke: The CHOICE Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Mar 1;327(9):826-835. doi: 10.1001/jama.2022.1645.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 décembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
31 mai 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
31 mai 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 mars 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2019
Première publication (Réel)
15 mars 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 mai 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 mai 2022
Dernière vérification
1 mai 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Accident vasculaire cérébral
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Activateur tissulaire du plasminogène
- Plasminogène
Autres numéros d'identification d'étude
- CHOICE
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les données anonymisées des participants individuels sur les mesures des résultats seront publiées avec les principaux résultats de l'essai.
Délai de partage IPD
Les données seront disponibles après la publication des principaux résultats de l'étude.
Critères d'accès au partage IPD
L'IPD sera disponible auprès du commanditaire de l'essai sur demande raisonnable.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
- Code analytique
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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