Alteplase intra-arterial versus placebo após trombectomia mecânica (CHOICE)
16 de maio de 2022 atualizado por: Angel Chamorro, M.D., Ph.D., Hospital Clinic of Barcelona
Otimização química da embolectomia cerebral em pacientes com AVC agudo tratados com trombectomia mecânica (CHOICE) Trial
Ensaio multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, fase 2b de pacientes com AVC agudo tratados com trombectomia mecânica (MT), no qual duas terapias são comparadas: rt-PA ou placebo.
A alocação em cada centro corresponderá a 1 estrato: uso de alteplase (sim x não) antes da MT.
Os indivíduos serão acompanhados até 90 dias após a randomização.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo do estudo é avaliar se o rt-PA é seguro e eficiente como complemento à trombectomia mecânica em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo e recanalização completa ou quase completa de uma oclusão de vaso proximal e reperfusão cerebral bem-sucedida em angiografia cerebral (correspondente a pontuação mTICI 2b/3) O estudo é um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de fase 2b de pacientes com AVC agudo tratados com MT, no qual duas terapias são comparadas: rt-PA ou placebo. A alocação em cada centro corresponderá a 1 estrato: uso de alteplase (sim x não) antes da MT. Os indivíduos serão acompanhados até 90 dias após a randomização
Os pacientes serão inscritos no angiosuit por intervencionistas ou neurologistas assim que um mTICI 2b/3 for confirmado na angiografia cerebral. O desfecho primário é a proporção de pacientes com mRS 0 a 1 em 90 dias. Um tamanho de amostra de 100 pacientes por braço de tratamento em uma alocação de 1:1 terá pelo menos 80% de poder estatístico para o resultado primário (mRS com valores de pontuação de 0-1), assumindo uma taxa de 40% no braço de controle e 21% benefício no braço experimental (odds ratio (OR) de 2,33) para um erro tipo I bilateral de 5%. Esse tamanho de amostra também garantirá o poder do estudo para esse benefício relativo do tratamento, mesmo que a taxa de sucesso no grupo de controle suba para ≈56%. Nenhuma perda de estudo é contabilizada, uma vez que todos os pacientes randomizados serão incluídos na análise.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
121
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Badalona, Espanha
- Germans Trias i Pujol Hospital
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic of Barcelona
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espanha
- Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Girona, Espanha, 17007
- Hospital Josep Trueta (HJT)
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Pacientes com oclusão sintomática de grandes vasos (OVE) na artéria cerebral anterior, média ou posterior tratados com MT resultando em pontuação mTICI 2b/3 no final do procedimento. Pacientes com pontuação mTICI 2b/3 na angiografia cerebral diagnóstica antes o início da MT também são elegíveis para o estudo.
- Atraso estimado para o início da administração de rt-PA intra-arterial de resgate
- Nenhuma incapacidade funcional significativa pré-AVC (escala de Rankin modificada 0-1), ou mRS >1 que, de acordo com o investigador, não esteja relacionado a doença neurológica (ou seja, amputação, cegueira)
- Idade ≥18
- ASPECTOS >6 na TC sem contraste (NCCT) ou RM se os sintomas durarem 6 na TC-Perfusão (CTP) ou DWI-MRI se os sintomas forem >4,5
- Consentimento informado obtido do paciente ou substituto aceitável do paciente
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Pontuação NIHSS na admissão > 25
- Contra-indicação para IV t-PA de acordo com as diretrizes nacionais locais (exceto tempo para terapia)
- Uso de stents de artéria carótida durante procedimento endovascular com necessidade de dupla antiagregação plaquetária nas primeiras 24h
- Mulher grávida ou lactante ou com teste de gravidez positivo no momento da internação
- Participação atual em outro estudo de tratamento de medicamento ou dispositivo de investigação (exceto estudo observacional, por exemplo: RACECAT ou ensaios clínicos que não testam novos dispositivos médicos ou novos medicamentos, por exemplo, IMAGECAT)
- Diátese hemorrágica hereditária ou adquirida conhecida, deficiência do fator de coagulação
- Coagulopatia conhecida, INR > 1,7 ou uso de novos anticoagulantes < 48h desde o início dos sintomas
- Plaquetas < 50.000
- Insuficiência renal definida por creatinina sérica > 3,0 mg/dl (ou 265,2 μmol/l) ou taxa de filtração glomerular [TFG] < 30
- Sujeito que requer hemodiálise ou diálise peritoneal, ou que tenha contra-indicação para um angiograma por qualquer motivo
- Qualquer hemorragia na TC/RM
- A apresentação clínica sugere uma hemorragia subaracnóidea, mesmo se a TC ou RM inicial for normal
- Suspeita de dissecção aórtica
- O sujeito atualmente usa ou tem um histórico recente de drogas ilícitas ou abuso de álcool
- História de alergia com risco de vida (mais do que erupção cutânea) ao meio de contraste
- PAS >185 mmHg ou PAD >110 mmHg refratária ao tratamento
- Doença grave, avançada e terminal com expectativa de vida < 6 meses
- Doença neurológica ou psiquiátrica pré-existente que confundiria a avaliação
- Vasculite presumida ou embolização séptica
- É improvável que esteja disponível para acompanhamento de 90 dias (por exemplo, sem endereço residencial fixo, visitante do exterior)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Alteplase intra-arterial
Todos os pacientes receberão uma infusão IA de 15 minutos de alteplase (Actylise®) a uma concentração de droga de 1,0 mg/ml. Aos 15 minutos do início do tratamento IA, a infusão será interrompida e o escore angiográfico avaliado. Se o escore angiográfico melhorar em relação ao escore basal, o procedimento é encerrado, caso contrário, uma nova série angiográfica será repetida 10 minutos antes do final do procedimento nas projeções frontal e perfil. O medicamento do estudo será preparado de acordo com as seguintes etapas:
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Consulte as descrições de braço/grupo.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo consistirá de um pó branco liofilizado contendo 0,2 mol/L de fosfato de arginina, 0,01% de polissorbato 80 e pH 7,4 após a reconstituição. O medicamento do estudo será preparado de acordo com as seguintes etapas:
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Consulte as descrições de braço/grupo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Bom resultado em 90 dias
Prazo: Dia 90 após o tratamento.
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O desfecho primário será a proporção de pacientes com mRS 0 a 1 em 90 dias
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Dia 90 após o tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise de mudança da Escala de Rankin modificada de 90 dias (mRS).
Prazo: Dia 90 após o tratamento.
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A análise de mudança da Escala de Rankin modificada (mRS), no dia 90.
O mRS em 90 dias será analisado usando um modelo de chances proporcionais (POM) que combina em um único pior ranking as duas últimas categorias (5: incapacidade grave e 6: morte).
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Dia 90 após o tratamento.
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Taxa de expansão do infarto.
Prazo: 48 (+/- 24h) horas de AVC
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Taxa de expansão do infarto em DWI-MRI (variável contínua), às 48h (+/- 24h) do AVC
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48 (+/- 24h) horas de AVC
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Taxa de expansão do infarto em 24 horas.
Prazo: 48 (+/- 24h) horas de AVC
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Proporção de pacientes com/sem expansão do infarto (variável dicotômica).
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48 (+/- 24h) horas de AVC
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Volume final do infarto.
Prazo: 48 (+/- 24h) horas de AVC
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Volume de infarto na imagem ponderada por difusão (ressonância magnética) às 48h (+/- 24h) do início do AVC
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48 (+/- 24h) horas de AVC
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Melhora angiográfica na escala Arterial Occlusive Lesion (AOL)
Prazo: 10 minutos após o tratamento
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Proporção de pacientes com melhora angiográfica na escala Arterial Occlusive Lesion (AOL).
AOL descreve a permeabilidade arterial no local da oclusão com base no grau de abertura luminal (nenhuma, parcial ou completa) com qualificação adicional baseada simplesmente na presença (graus 2 ou 3) ou ausência (graus 0 ou 1) de qualquer fluxo a jusante .
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10 minutos após o tratamento
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RESULTADO TERCIÁRIO: Escala de Barthel no dia 90
Prazo: Dia 90 após o tratamento.
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Pontuação da Escala de Barthel de 95 a 100, no dia 90
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Dia 90 após o tratamento.
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RESULTADO TERCIÁRIO: Piora isquêmica dentro de 72 horas após o início do AVC
Prazo: 72 horas do início do AVC
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Piora isquêmica (≥ 4 pontos no escore NIHSS) dentro de 72 horas após o início do AVC não atribuível à recorrência do AVC
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72 horas do início do AVC
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RESULTADO TERCIÁRIO: Qualidade de vida medida em 90 dias
Prazo: Dia 90 após o tratamento.
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Qualidade de vida medida com o EuroQol Group 5-Dimension Self-Report Questionnaire (EQ-5D-3L) em 90 dias
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Dia 90 após o tratamento.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com pontuação mTICI 2b melhorada
Prazo: 10 minutos após o tratamento
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Proporção de pacientes com pontuação mTICI 2b melhorada
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10 minutos após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Angel Chamorro, MD, PhD, Comprehensive Stroke Center, Hospital Clinic Barcelona.
- Investigador principal: Arturo Renú, MD, PhD, Comprehensive Stroke Center, Hospital Clinic Barcelona.
- Investigador principal: Marián Muchada, MD, PhD, Hospital Universitario de Vall d'Hebron
- Investigador principal: Elisa Cuadrado, MD, PhD, Hospital Del Mar
- Investigador principal: Anna Ramos, MD, Germans Trias i Pujol Hospital
- Investigador principal: Pol Camps, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
- Investigador principal: Pere Cardona, MD, PhD, Hospital Universitari de Bellvitge
- Investigador principal: Mikel Terceño, MD, Hospital Josep Trueta, Girona
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Jovin TG, Chamorro A, Cobo E, de Miquel MA, Molina CA, Rovira A, San Roman L, Serena J, Abilleira S, Ribo M, Millan M, Urra X, Cardona P, Lopez-Cancio E, Tomasello A, Castano C, Blasco J, Aja L, Dorado L, Quesada H, Rubiera M, Hernandez-Perez M, Goyal M, Demchuk AM, von Kummer R, Gallofre M, Davalos A; REVASCAT Trial Investigators. Thrombectomy within 8 hours after symptom onset in ischemic stroke. N Engl J Med. 2015 Jun 11;372(24):2296-306. doi: 10.1056/NEJMoa1503780. Epub 2015 Apr 17.
- Chamorro A, Blasco J, Lopez A, Amaro S, Roman LS, Llull L, Renu A, Rudilosso S, Laredo C, Obach V, Urra X, Planas AM, Leira EC, Macho J. Complete reperfusion is required for maximal benefits of mechanical thrombectomy in stroke patients. Sci Rep. 2017 Sep 14;7(1):11636. doi: 10.1038/s41598-017-11946-y.
- Davalos A, Cobo E, Molina CA, Chamorro A, de Miquel MA, Roman LS, Serena J, Lopez-Cancio E, Ribo M, Millan M, Urra X, Cardona P, Tomasello A, Castano C, Blasco J, Aja L, Rubiera M, Gomis M, Renu A, Lara B, Marti-Fabregas J, Jankowitz B, Cerda N, Jovin TG; REVASCAT Trial Investigators. Safety and efficacy of thrombectomy in acute ischaemic stroke (REVASCAT): 1-year follow-up of a randomised open-label trial. Lancet Neurol. 2017 May;16(5):369-376. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30047-9. Epub 2017 Mar 16.
- Renu A, Blasco J, Millan M, Marti-Fabregas J, Cardona P, Oleaga L, Macho J, Molina C, Roquer J, Amaro S, Davalos A, Zarco F, Laredo C, Tomasello A, Guimaraens L, Barranco R, Castano C, Vivas E, Ramos A, Lopez-Rueda A, Urra X, Muchada M, Cuadrado-Godia E, Camps-Renom P, Roman LS, Rios J, Leira EC, Jovin T, Torres F, Chamorro A; CHOICE Investigators. The Chemical Optimization of Cerebral Embolectomy trial: Study protocol. Int J Stroke. 2021 Jan;16(1):110-116. doi: 10.1177/1747493019895656. Epub 2019 Dec 18.
- Renu A, Millan M, San Roman L, Blasco J, Marti-Fabregas J, Terceno M, Amaro S, Serena J, Urra X, Laredo C, Barranco R, Camps-Renom P, Zarco F, Oleaga L, Cardona P, Castano C, Macho J, Cuadrado-Godia E, Vivas E, Lopez-Rueda A, Guimaraens L, Ramos-Pachon A, Roquer J, Muchada M, Tomasello A, Davalos A, Torres F, Chamorro A; CHOICE Investigators. Effect of Intra-arterial Alteplase vs Placebo Following Successful Thrombectomy on Functional Outcomes in Patients With Large Vessel Occlusion Acute Ischemic Stroke: The CHOICE Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Mar 1;327(9):826-835. doi: 10.1001/jama.2022.1645.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de dezembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
31 de maio de 2021
Conclusão do estudo (Real)
31 de maio de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
15 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de maio de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de maio de 2022
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Derrame
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Ativador de tecido plasminogênio
- Plasminogênio
Outros números de identificação do estudo
- CHOICE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Dados de participantes individuais não identificados sobre medidas de resultados serão publicados junto com os principais resultados do estudo.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados estarão disponíveis após a publicação dos principais resultados do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O IPD estará disponível com o Patrocinador do teste mediante solicitação razoável.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
- Código Analítico
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .