Intraarteriell alteplase versus placebo etter mekanisk trombektomi (CHOICE)
16. mai 2022 oppdatert av: Angel Chamorro, M.D., Ph.D., Hospital Clinic of Barcelona
Kjemisk optimering av cerebral embolektomi hos pasienter med akutt hjerneslag behandlet med mekanisk trombektomi (CHOICE)-forsøk
Multisenter, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind fase 2b-studie av akutte hjerneslagpasienter behandlet med mekanisk trombektomi (MT), der to terapier sammenlignes: rt-PA eller placebo.
Tildeling ved hvert senter vil stå for 1 stratum: bruk av alteplase (ja vs. nei) før MT.
Forsøkspersoner vil bli fulgt opp til 90 dager etter randomisering.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med studien er å evaluere om rt-PA er trygt og effektivt som tillegg til mekanisk trombektomi hos pasienter med akutt iskemisk slag og fullstendig eller nesten fullstendig rekanalisering av en proksimal karokklusjon og vellykket hjernereperfusjon på cerebralt angiogram (tilsvarende mTICI-score 2b/3) Studien er en multisenter, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind fase 2b-studie av akutte hjerneslagpasienter behandlet med MT, der to terapier sammenlignes: rt-PA eller placebo. Tildeling ved hvert senter vil stå for 1 stratum: bruk av alteplase (ja vs. nei) før MT. Forsøkspersoner vil bli fulgt opp til 90 dager etter randomisering
Pasienter vil bli registrert i angiosuitten av intervensjonister eller nevrologer når en mTICI 2b/3 er bekreftet på cerebral angiografi. Det primære utfallet er andelen pasienter med mRS 0 til 1 etter 90 dager. En prøvestørrelse på 100 pasienter per behandlingsarm i en 1:1-allokering vil ha minst 80 % statistisk effekt for det primære resultatet (mRS med 0-1 skåreverdier) forutsatt en rate på 40 % i kontrollarmen og en 21 % fordel i den eksperimentelle armen (oddsforhold (OR) på 2,33) for en 5 % tosidig type I feil. Denne utvalgsstørrelsen vil også garantere studiekraften for den relative behandlingsfordelen selv om suksessraten i kontrollgruppen stiger opp til ≈56 %. Ingen studietap er regnskapsført siden alle randomiserte pasienter vil bli inkludert i analysen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
121
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Badalona, Spania
- Germans Trias I Pujol Hospital
-
Barcelona, Spania
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic of Barcelona
-
Barcelona, Spania
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Spania
- Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Girona, Spania, 17007
- Hospital Josep Trueta (HJT)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Pasienter med symptomatisk storkarokklusjon (LVO) i fremre, midtre eller bakre cerebral arterie behandlet med MT som resulterer i en mTICI-skåre 2b/3 ved slutten av prosedyren.. Pasienter med en mTICI-skåre 2b/3 på den diagnostiske cerebral angiografien før utbruddet av MT er også kvalifisert for studien.
- Estimert forsinkelse til start av rednings-intraarteriell rt-PA-administrasjon
- Ingen signifikant funksjonshemming før slag (modifisert Rankin-skala 0-1), eller mRS >1 som ifølge etterforskeren ikke er relatert til nevrologisk sykdom (dvs. amputasjon, blindhet)
- Alder ≥18
- ASPEKTER >6 på ikke-kontrast CT (NCCT)-skanning eller MR hvis symptomer varer 6 på CT-perfusjon (CTP) eller DWI-MRI hvis symptomer >4,5
- Informert samtykke innhentet fra pasient eller akseptabel pasientsurrogat
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- NIHSS-score ved opptak >25
- Kontraindikasjon til IV t-PA i henhold til lokale nasjonale retningslinjer (unntatt tid til behandling)
- Bruk av karotisarteriestenter under den endovaskulære prosedyren som krever dobbel antiplateplatebehandling i løpet av de første 24 timer
- Kvinne som er gravid eller ammer eller har positiv graviditetstest ved innleggelse
- Nåværende deltakelse i en annen undersøkelsesstudie med legemiddel- eller utstyrsbehandling (unntatt observasjonsstudie, dvs.: RACECAT eller kliniske studier som ikke tester nytt medisinsk utstyr eller nye medikamenter, dvs. IMAGECAT)
- Kjent arvelig eller ervervet hemorragisk diatese, koagulasjonsfaktormangel
- Kjent koagulopati, INR > 1,7 eller bruk av nye antikoagulantia < 48 timer fra symptomdebut
- Blodplater < 50 000
- Nyresvikt som definert av serumkreatinin > 3,0 mg/dl (eller 265,2 μmol/l) eller glomerulær filtreringshastighet [GFR] < 30
- Person som trenger hemodialyse eller peritonealdialyse, eller som har en kontraindikasjon for et angiogram uansett årsak
- Eventuelle blødninger på CT/MR
- Klinisk presentasjon antyder en subaraknoidal blødning, selv om innledende CT- eller MR-skanning er normal
- Mistanke om aortadisseksjon
- Personen bruker eller har en nylig historie med ulovlig(e) rusmidler eller misbruker alkohol
- Historie med livstruende allergi (mer enn utslett) mot kontrastmiddel
- SBP >185 mmHg eller DBP >110 mmHg motstandsdyktig mot behandling
- Alvorlig, avansert, terminal sykdom med forventet levealder < 6 måneder
- Eksisterende nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som vil forvirre evaluering
- Antatt vaskulitt eller septisk embolisering
- Usannsynlig å være tilgjengelig for 90-dagers oppfølging (f.eks. ingen fast hjemmeadresse, besøkende fra utlandet)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intraarteriell alteplase
Alle pasientene vil få en 15 minutters IA-infusjon av alteplase (Actylise®) ved en medikamentkonsentrasjon på 1,0 mg/ml. Etter 15 minutter av IA-behandlingen vil infusjonen stoppes og angiografisk poengsum vurderes. Hvis den angiografiske skåren er forbedret sammenlignet med baseline-skåren, avsluttes prosedyren, ellers vil en ny angiografisk serie gjentas innen 10 minutter før prosedyrens slutt i front- og profilprojeksjoner. Studiemedikamentet vil bli tilberedt i henhold til følgende trinn:
|
Se arm-/gruppebeskrivelser.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placeboen vil bestå av et lyofilisert hvitt pulver som inneholder 0,2 mol/L argininfosfat, 0,01 % polysorbat 80 og pH 7,4 etter rekonstituering. Studiemedikamentet vil bli tilberedt i henhold til følgende trinn:
|
Se arm-/gruppebeskrivelser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Godt resultat etter 90 dager
Tidsramme: Dag 90 etter behandling.
|
Det primære utfallet vil være andelen pasienter med mRS 0 til 1 ved 90 dager
|
Dag 90 etter behandling.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skiftanalyse av den 90-dagers modifiserte Rankin-skalaen (mRS).
Tidsramme: Dag 90 etter behandling.
|
Skiftanalysen av den modifiserte Rankin-skalaen (mRS), på dag 90.
mRS etter 90 dager vil bli analysert ved hjelp av en proporsjonal oddsmodell (POM) som kombinerer de to siste kategoriene til en enkelt dårligst rangering (5: alvorlig inhabilitet og 6: død).
|
Dag 90 etter behandling.
|
|
Infarkt ekspansjonsforhold.
Tidsramme: 48 (+/- 24 timer) timer med hjerneslag
|
Infarktutvidelsesforhold på DWI-MRI (kontinuerlig variabel), ved 48 timer (+/- 24 timer) av hjerneslag
|
48 (+/- 24 timer) timer med hjerneslag
|
|
Hastighet for infarktutvidelse etter 24 timer.
Tidsramme: 48 (+/- 24 timer) timer med hjerneslag
|
Andel pasienter med/uten infarktutvidelse (dikotom variabel).
|
48 (+/- 24 timer) timer med hjerneslag
|
|
Endelig infarktvolum.
Tidsramme: 48 (+/- 24 timer) timer med hjerneslag
|
Infarktvolum ved diffusjonsvektet bildebehandling (magnetisk resonansavbildning) ved 48 timer (+/- 24 timer) etter start av hjerneslag
|
48 (+/- 24 timer) timer med hjerneslag
|
|
Angiografisk forbedring på skalaen Arterial Occlusive Lesion (AOL).
Tidsramme: 10 minutter etter behandling
|
Andel pasienter med angiografisk forbedring på skalaen Arterial Occlusive Lesion (AOL).
AOL beskriver arteriell åpenhet på okklusjonsstedet basert på graden av luminal åpning (ingen, delvis eller fullstendig) med ytterligere kvalifisering basert ganske enkelt på tilstedeværelse (grad 2 eller 3) eller fravær (grad 0 eller 1) av enhver nedstrøms strømning .
|
10 minutter etter behandling
|
|
TERTIÆR UTKOMST: Barthel-skala på dag 90
Tidsramme: Dag 90 etter behandling.
|
Barthel Scale-score på 95 til 100, på dag 90
|
Dag 90 etter behandling.
|
|
TERTIÆRT UTKOMST: Iskemisk forverring innen 72 timer ved utbrudd av slag
Tidsramme: 72 timer med hjerneslag
|
Iskemisk forverring (≥ 4 poeng i NIHSS-skåren) innen 72 timer etter utbruddet av hjerneslag som ikke kan tilskrives tilbakefall av hjerneslag
|
72 timer med hjerneslag
|
|
TERTIÆRT UTKOMST: Livskvalitet målt ved 90 dager
Tidsramme: Dag 90 etter behandling.
|
Livskvalitet målt med EuroQol Group 5-Dimension Self-Report Questionnaire (EQ-5D-3L) etter 90 dager
|
Dag 90 etter behandling.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med forbedret mTICI 2b-skåre
Tidsramme: 10 minutter etter behandling
|
Andel pasienter med forbedret mTICI 2b-skåre
|
10 minutter etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Angel Chamorro, MD, PhD, Comprehensive Stroke Center, Hospital Clinic Barcelona.
- Hovedetterforsker: Arturo Renú, MD, PhD, Comprehensive Stroke Center, Hospital Clinic Barcelona.
- Hovedetterforsker: Marián Muchada, MD, PhD, Hospital Universitario de Vall d'Hebrón
- Hovedetterforsker: Elisa Cuadrado, MD, PhD, Hospital del Mar
- Hovedetterforsker: Anna Ramos, MD, Germans Trias I Pujol Hospital
- Hovedetterforsker: Pol Camps, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
- Hovedetterforsker: Pere Cardona, MD, PhD, Hospital Universitari de Bellvitge
- Hovedetterforsker: Mikel Terceño, MD, Hospital Josep Trueta, Girona
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Jovin TG, Chamorro A, Cobo E, de Miquel MA, Molina CA, Rovira A, San Roman L, Serena J, Abilleira S, Ribo M, Millan M, Urra X, Cardona P, Lopez-Cancio E, Tomasello A, Castano C, Blasco J, Aja L, Dorado L, Quesada H, Rubiera M, Hernandez-Perez M, Goyal M, Demchuk AM, von Kummer R, Gallofre M, Davalos A; REVASCAT Trial Investigators. Thrombectomy within 8 hours after symptom onset in ischemic stroke. N Engl J Med. 2015 Jun 11;372(24):2296-306. doi: 10.1056/NEJMoa1503780. Epub 2015 Apr 17.
- Chamorro A, Blasco J, Lopez A, Amaro S, Roman LS, Llull L, Renu A, Rudilosso S, Laredo C, Obach V, Urra X, Planas AM, Leira EC, Macho J. Complete reperfusion is required for maximal benefits of mechanical thrombectomy in stroke patients. Sci Rep. 2017 Sep 14;7(1):11636. doi: 10.1038/s41598-017-11946-y.
- Davalos A, Cobo E, Molina CA, Chamorro A, de Miquel MA, Roman LS, Serena J, Lopez-Cancio E, Ribo M, Millan M, Urra X, Cardona P, Tomasello A, Castano C, Blasco J, Aja L, Rubiera M, Gomis M, Renu A, Lara B, Marti-Fabregas J, Jankowitz B, Cerda N, Jovin TG; REVASCAT Trial Investigators. Safety and efficacy of thrombectomy in acute ischaemic stroke (REVASCAT): 1-year follow-up of a randomised open-label trial. Lancet Neurol. 2017 May;16(5):369-376. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30047-9. Epub 2017 Mar 16.
- Renu A, Blasco J, Millan M, Marti-Fabregas J, Cardona P, Oleaga L, Macho J, Molina C, Roquer J, Amaro S, Davalos A, Zarco F, Laredo C, Tomasello A, Guimaraens L, Barranco R, Castano C, Vivas E, Ramos A, Lopez-Rueda A, Urra X, Muchada M, Cuadrado-Godia E, Camps-Renom P, Roman LS, Rios J, Leira EC, Jovin T, Torres F, Chamorro A; CHOICE Investigators. The Chemical Optimization of Cerebral Embolectomy trial: Study protocol. Int J Stroke. 2021 Jan;16(1):110-116. doi: 10.1177/1747493019895656. Epub 2019 Dec 18.
- Renu A, Millan M, San Roman L, Blasco J, Marti-Fabregas J, Terceno M, Amaro S, Serena J, Urra X, Laredo C, Barranco R, Camps-Renom P, Zarco F, Oleaga L, Cardona P, Castano C, Macho J, Cuadrado-Godia E, Vivas E, Lopez-Rueda A, Guimaraens L, Ramos-Pachon A, Roquer J, Muchada M, Tomasello A, Davalos A, Torres F, Chamorro A; CHOICE Investigators. Effect of Intra-arterial Alteplase vs Placebo Following Successful Thrombectomy on Functional Outcomes in Patients With Large Vessel Occlusion Acute Ischemic Stroke: The CHOICE Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Mar 1;327(9):826-835. doi: 10.1001/jama.2022.1645.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. desember 2018
Primær fullføring (Faktiske)
31. mai 2021
Studiet fullført (Faktiske)
31. mai 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. mars 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. mars 2019
Først lagt ut (Faktiske)
15. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHOICE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata om utfallsmål vil bli publisert sammen med hovedresultatene fra studien.
IPD-delingstidsramme
Dataene vil bli tilgjengelige etter publisering av hovedstudieresultater.
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-en vil være tilgjengelig fra sponsoren av prøveversjonen på rimelig forespørsel.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
- Analytisk kode
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .