VRC 313: En trivalent viruslignende partikel (VLP) encephalitisvaccine (WEVEE) hos raske voksne
23. marts 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Et fase 1 åbent klinisk forsøg med dosis-eskalering for at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af en trivalent viruslignende partikel (VLP) encephalitisvaccine, VRC-WEVVLP073-00-VP, hos raske voksne
Western Equine Encephalitis Virus (WEEV), Eastern Equine Encephalitis Virus (EEEV) og Venezuelan Equine Encephalitis Virus (VEEV) overføres til mennesker af inficerede myg og kan forårsage hjernebetændelse (hævelse af hjernen) og andre neurologiske manifestationer, herunder feber, kulderystelser , ubehag, kvalme, muskelsmerter og derefter hovedpine, opkastning, rastløshed, irritabilitet, anfald, koma og død.
Vacciner lærer kroppen at forebygge eller bekæmpe en infektion. Når kroppen lærer at bekæmpe en infektion, kaldes dette et immunrespons. Forskere udviklede en vaccine mod vestlige, østlige og venezuelanske equine encephalitis-vira for at hjælpe kroppen med at lave et immunrespons. Der er ingen levende eller dræbte vira i vaccinen, så du kan ikke blive smittet med nogen af disse 3 vira af at få vaccinen.
Den eksperimentelle trivalente encephalitis-vaccine, VRC-WEVVLP073-00-VP, er sammensat af Western equine encephalitis (WEE), Eastern equine encephalitis (EEE) og Venezuelan equine encephalitis (VEE) viruslignende partikler (VLP).
Formålet med denne undersøgelse er at teste tre doser (6 mcg, 30 mcg og 60 mcg) af denne eksperimentelle vaccine mod vestlige, østlige og venezuelanske equine encephalitis-vira.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1, randomiseret, åbent, dosis-eskaleringsstudie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og immunresponsen af tre doser (6 mcg, 30 mcg og 60 mcg) af WEVEE-vaccinen (VRC-WEVVLP073-00) -VP) alene eller med alunadjuvans (VRC-GENMIX083-AL-VP) i et 2-produkt administrationsregime.
Kvalificerede forsøgspersoner blev randomiseret til WEVEE alene (gruppe 1, 3 og 5) eller WEVEE plus alun (henholdsvis gruppe 2, 4 og 6) i hver dosisgruppe. Ikke mere end 1 forsøgsperson blev randomiseret og vaccineret pr. dag for de første 3 forsøgspersoner ved hver dosis. Hvis dosis på 6 mcg af WEVEE blev vurderet til ikke at vise sikkerhedsproblemer af et Protocol Safety Review Team (PSRT), begyndte randomiseringen for gruppe 3 og 4 (henholdsvis 30 mcg WEVEE uden alun og med alun). I en anden sikkerhedsgennemgang udført på de første 3 forsøgspersoner, der fik 30 mcg, hvis 30 mcg dosis af WEVEE blev vurderet til ikke at vise sikkerhedsproblemer af PSRT, begyndte randomiseringen for gruppe 5 og 6 (60 mcg WEVEE uden og med alun, henholdsvis).
Produktet blev administreret i overarmsmusklen som en intramuskulær (IM) injektion via kanyle og sprøjte på dag 0 og 8 uger senere.
For alle grupper blev anmodet reaktogenicitet evalueret ved hjælp af et 7-dages dagbogskort. Vurdering af vaccinesikkerhed omfattede klinisk observation og monitorering af hæmatologiske og kemiske parametre ved kliniske besøg under hele undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
En frivillig skal have opfyldt alle følgende kriterier:
- Alder 18 til 50 år
- Tilgængelig til klinisk opfølgning i 36 uger efter randomisering
- I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen
- Kan og er villig til at fuldføre processen med informeret samtykke
- Villig til at donere blod til prøveopbevaring, der skal bruges til fremtidig forskning
- I god generel sundhed, uden klinisk signifikant sygehistorie, og har tilfredsstillende gennemført screening
- Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund inden for de 28 dage før randomisering
Laboratoriekriterier inden for 28 dage før randomisering:
- Hæmoglobin inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af Principal Investigator (PI) eller udpeget godkendelse
- Hvide blodlegemer (WBC) og differential enten inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af PI eller udpeget godkendelse
- Samlet antal lymfocytter: ≥800 celler/mm3
- Blodplader: 125.000-500.000/mm3
- Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 1,25 x øvre grænse for normalområdet
- Serumkreatinin: ≤1,1 x øvre normalgrænse
- Negativ for HIV-infektion ved en FDA-godkendt påvisningsmetode
Kriterier gældende for kvinder i den fødedygtige alder:
- Negativ beta-humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på dagen for randomisering før modtagelse af undersøgelsesproduktet
- Indvilliger i at bruge en effektiv præventionsmetode, hvis den er seksuelt aktiv, fra mindst 21 dage før randomisering til det sidste studiebesøg.
Ekskluderingskriterier:
En frivillig blev udelukket, hvis en eller flere af følgende betingelser var gældende:
Kvindespecifikke kriterier
• Ammer eller planlægger at blive gravid, mens du deltager i undersøgelsen
Den frivillige modtog en af følgende:
- Mere end 10 dage med systemisk immunsuppressiv medicin eller cytotoksisk medicin inden for de 4 uger før randomisering eller inden for de 14 dage før randomisering
- Blodprodukter inden for 16 uger før randomisering
- Immunoglobulin inden for 8 uger før randomisering
- Tidligere vaccinationer med en alfavirusvaccine
- Undersøgelsesagenter inden for 4 uger før randomisering eller planlægger at modtage undersøgelsesprodukter under undersøgelse
- Levende svækkede vacciner inden for 4 uger før randomisering
- Inaktiverede vacciner inden for 2 uger før indledende undersøgelsesvaccineadministration, medmindre den er godkendt af PI
- Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
Den frivillige har en historie med nogen af følgende klinisk signifikante tilstande:
- En historie med bekræftet eller mistænkt viral encephalitisinfektion
- Alvorlige reaktioner på vacciner, der udelukker modtagelse af undersøgelsesvaccinationer som bestemt af investigator
- Arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem
- Astma, der ikke er godt kontrolleret
- Diabetes mellitus (type I eller type II) med undtagelse af svangerskabsdiabetes
- Skjoldbruskkirtelsygdom, der ikke er godt kontrolleret
- Hypertension, der ikke er godt kontrolleret
- Bevis på autoimmun sygdom eller immundefekt
- Idiopatisk nældefeber inden for det sidste år
- Malignitet, der er aktiv eller historie med malignitet, der sandsynligvis vil gentage sig under undersøgelsen
- Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med intramuskulær (IM) produktadministration eller blodudtagninger
- Anden anfaldslidelse end: 1) feberkramper, 2) anfald sekundært til alkoholabstinenser for mere end 3 år siden, eller 3) anfald eller behandling for en anfaldslidelse inden for de sidste 3 år
- Aspleni, funktionel aspleni eller enhver tilstand, der resulterer i fravær eller fjernelse af milten
- Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen; tidligere eller nuværende psykoser; eller inden for 5 år før randomisering, en historie med selvmordsplan eller -forsøg
- Enhver anden kronisk eller klinisk betydningsfuld medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, som efter investigators vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer en frivilligs evne til at give informeret samtykke.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1: 6 mcg WEVEE-vaccine
6 mcg WEVEE-vaccine (VRC-WEVVLP073-00-VP) administreret IM på dag 0 og uge 8
|
VRC-WEVVLP073-00-VP er sammensat af forholdet 1:1:1 af WEE, EEE og VEE viruslignende partikler (VLP)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2: 6 mcg WEVEE-vaccine + alun
6 mcg WEVEE-vaccine (VRC-WEVVLP073-00-VP) og 500 mcg alun (VRC-GENMIX083-AL-VP) administreret IM på dag 0 og uge 8
|
VRC-WEVVLP073-00-VP er sammensat af forholdet 1:1:1 af WEE, EEE og VEE viruslignende partikler (VLP)
Andre navne:
VRC-GENMIX083-AL-VP er en adjuvans
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe 3: 30 mcg WEVEE-vaccine
30 mcg WEVEE-vaccine (VRC-WEVVLP073-00-VP) administreret IM på dag 0 og uge 8
|
VRC-WEVVLP073-00-VP er sammensat af forholdet 1:1:1 af WEE, EEE og VEE viruslignende partikler (VLP)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe 4: 30 mcg WEVEE-vaccine + alun
30 mcg WEVEE-vaccine (VRC-WEVVLP073-00-VP) og 500 mcg alun (VRC-GENMIX083-AL-VP) administreret IM på dag 0 og uge 8
|
VRC-WEVVLP073-00-VP er sammensat af forholdet 1:1:1 af WEE, EEE og VEE viruslignende partikler (VLP)
Andre navne:
VRC-GENMIX083-AL-VP er en adjuvans
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe 5: 60 mcg WEVEE-vaccine
60 mcg WEVEE-vaccine (VRC-WEVVLP073-00-VP) administreret IM på dag 0 og uge 8
|
VRC-WEVVLP073-00-VP er sammensat af forholdet 1:1:1 af WEE, EEE og VEE viruslignende partikler (VLP)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe 6: 60 mcg WEVEE-vaccine + alun
60 mcg WEVEE-vaccine (VRC-WEVVLP073-00-VP) og 500 mcg alun (VRC-GENMIX083-AL-VP) administreret IM på dag 0 og uge 8
|
VRC-WEVVLP073-00-VP er sammensat af forholdet 1:1:1 af WEE, EEE og VEE viruslignende partikler (VLP)
Andre navne:
VRC-GENMIX083-AL-VP er en adjuvans
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner, der rapporterer lokale reaktogenicitetstegn og symptomer i 7 dage efter hver produktadministration
Tidsramme: 7 dage efter hver produktadministration, ca. uge 1 og uge 9
|
Forsøgspersonerne registrerede forekomsten af anmodede symptomer på et dagbogskort i 7 dage efter hver administration af undersøgelsesproduktet og gennemgik dagbogskortet med klinikpersonalet ved et opfølgningsbesøg.
Forsøgspersonerne blev talt én gang for hvert symptom ved den værste sværhedsgrad, hvis de angav, at de oplevede symptomet af enhver sværhedsgrad i rapporteringsperioden.
Antallet rapporteret for "Eventuelt lokalt symptom" er antallet af forsøgspersoner, der rapporterer ethvert lokalt symptom med den værste sværhedsgrad.
Reaktogenicitetsklassificering (mild, moderat, svær) blev udført ved hjælp af toksicitetsgraderingsskalaen for sunde voksne og unge frivillige, der er tilmeldt kliniske forebyggende vaccineforsøg (modificeret fra FDA-vejledning - september 2007).
|
7 dage efter hver produktadministration, ca. uge 1 og uge 9
|
|
Antal forsøgspersoner, der rapporterer tegn og symptomer på systemisk reaktogenicitet i 7 dage efter hver produktadministration
Tidsramme: 7 dage efter hver produktadministration, ca. uge 1 og uge 9
|
Forsøgspersonerne registrerede forekomsten af anmodede symptomer på et dagbogskort i 7 dage efter hver administration af undersøgelsesproduktet og gennemgik dagbogskortet med klinikpersonalet ved et opfølgningsbesøg.
Forsøgspersonerne blev talt én gang for hvert symptom ved den værste sværhedsgrad, hvis de angav, at de oplevede symptomet af enhver sværhedsgrad i rapporteringsperioden.
Antallet rapporteret for "Alle systemiske symptomer" er antallet af forsøgspersoner, der rapporterer et systemisk symptom i den værste sværhedsgrad.
Reaktogenicitetsklassificering (mild, moderat, svær) blev udført ved hjælp af toksicitetsgraderingsskalaen for sunde voksne og unge frivillige, der er tilmeldt kliniske forebyggende vaccineforsøg (modificeret fra FDA-vejledning - september 2007).
|
7 dage efter hver produktadministration, ca. uge 1 og uge 9
|
|
Antal forsøgspersoner med unormale laboratorieforanstaltninger for sikkerhed
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 252
|
Eventuelle unormale laboratorieresultater registreret som uønskede bivirkninger (AE'er) er opsummeret.
Sikkerhedslaboratorieparametre inkluderede hæmatologi (hæmoglobin, hæmoglobinændring fra baseline, hæmatokrit, gennemsnitlig korpuskulær volumen (MCV), blodplader og hvide blodlegemer (WBC), røde blodlegemer (RBC), neutrofile, lymfocytter, monocytter, eosinofile og basofile tal) og kemi (alaninaminotransferase (ALT) og kreatinin).
Fuldstændig blodtælling (CBC), differential-, blodplade- og ALT-resultater blev indsamlet ved screening (≤ 28 dage før tilmelding), dag 0 før administration af undersøgelsesproduktet (baseline) og på dag 14, 28, 56, 70, 84, 168 og 252.
Kreatininresultater blev indsamlet ved screening, dag 0 og dag 56.
Normalintervaller for institutionelle laboratorier samt toksicitetsgraderingsskalaen for raske voksne og unge frivillige, der er indskrevet i kliniske forsøg med forebyggende vacciner (modificeret fra FDA-vejledning, september 2007).
|
Dag 0 til og med dag 252
|
|
Antal forsøgspersoner med en eller flere uopfordrede ikke-alvorlige bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Dag 0 til 4 uger af hver undersøgelsesproduktadministration, op til uge 12
|
Uopfordrede AE'er og tilskrivningsvurderinger blev registreret i undersøgelsesdatabasen fra modtagelse af den første undersøgelsesproduktadministration til besøget planlagt i 4 uger efter hver undersøgelsesproduktadministration.
I andre tidsperioder mellem administration af undersøgelsesprodukt og når der er mere end 4 uger efter den sidste administration af undersøgelsesprodukt, blev der kun registreret alvorlige bivirkninger (SAE rapporteret som et separat resultat og i AE-modulet) og nye kroniske medicinske tilstande, der krævede løbende medicinsk behandling. sidste studiebesøg.
Forholdet mellem en AE og undersøgelsesproduktet blev vurderet af investigator baseret på klinisk vurdering og definitionerne skitseret i protokollen.
Et forsøgsperson med flere oplevelser af den samme hændelse tælles én gang ved hjælp af hændelsen af værste sværhedsgrad.
|
Dag 0 til 4 uger af hver undersøgelsesproduktadministration, op til uge 12
|
|
Antal forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 252
|
SAE'er blev rapporteret fra modtagelse af første undersøgelsesproduktadministration til det sidste forventede studiebesøg på dag 252.
Forholdet mellem en SAE og undersøgelsesproduktet blev vurderet af investigator baseret på klinisk vurdering og definitionerne skitseret i protokollen.
Et forsøgsperson med flere oplevelser af den samme hændelse tælles én gang ved hjælp af hændelsen af værste sværhedsgrad.
|
Dag 0 til og med dag 252
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antigenspecifikke neutraliserende antistofgeometriske middeltitre (GMT'er) 4 uger efter den sidste produktadministration af VRC-WEVVLP073-00-VP (WEVEE) alene eller med alunadjuvans
Tidsramme: 4 uger efter sidste produktadministration, i uge 12
|
WEVEE antigenspecifikke antistofresponser som evalueret ved virusspecifikke neutraliseringsassays.
Eastern Equine Encephalitis Virus (EEEV), Venezuelan Equine Encephalitis Virus (VEEV) og Western Equine Encephalitis Virus (WEEV) neutraliserende titere blev vurderet ved hjælp af en plakreduktionsneutraliseringstest (PRNT) ved baseline og 4 uger efter den anden undersøgelsesinjektion.
Geometriske middeltitre for de individuelle PRNT80 (80 % plakreduktionsneutralisering) titerværdier er rapporteret.
|
4 uger efter sidste produktadministration, i uge 12
|
|
Procentdel af positive respondenter 4 uger efter den sidste produktadministration af VRC-WEVVLP073-00-VP (WEVEE) alene eller med alunadjuvans
Tidsramme: 4 uger efter sidste produktadministration, i uge 12
|
En forsøgsperson var en responder eller opfyldte tærsklen for et positivt respons, hvis anti-Eastern Equine Encephalitis Virus (EEEV), Venezuelan Equine Encephalitis Virus (VEEV) eller Western Equine Encephalitis Virus (WEEV) antistoftiter var 10 eller højere efter vaccination.
|
4 uger efter sidste produktadministration, i uge 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studiestol: Julie E Ledgerwood, DO, VRC/NIAID/NIH
- Studiestol: Grace Chen, MD, VRC/NIAID/NIH
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Chang LJ, Dowd KA, Mendoza FH, Saunders JG, Sitar S, Plummer SH, Yamshchikov G, Sarwar UN, Hu Z, Enama ME, Bailer RT, Koup RA, Schwartz RM, Akahata W, Nabel GJ, Mascola JR, Pierson TC, Graham BS, Ledgerwood JE; VRC 311 Study Team. Safety and tolerability of chikungunya virus-like particle vaccine in healthy adults: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2014 Dec 6;384(9959):2046-52. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61185-5. Epub 2014 Aug 14.
- Akahata W, Yang ZY, Andersen H, Sun S, Holdaway HA, Kong WP, Lewis MG, Higgs S, Rossmann MG, Rao S, Nabel GJ. A virus-like particle vaccine for epidemic Chikungunya virus protects nonhuman primates against infection. Nat Med. 2010 Mar;16(3):334-8. doi: 10.1038/nm.2105. Epub 2010 Jan 28.
- Coates EE, Edupuganti S, Chen GL, Happe M, Strom L, Widge A, Florez MB, Cox JH, Gordon I, Plummer S, Ola A, Yamshchikov G, Andrews C, Curate-Ingram S, Morgan P, Nagar S, Collins MH, Bray A, Nguyen T, Stein J, Case CL, Kaltovich F, Wycuff D, Liang CJ, Carlton K, Vazquez S, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 313 Study Team. Safety and immunogenicity of a trivalent virus-like particle vaccine against western, eastern, and Venezuelan equine encephalitis viruses: a phase 1, open-label, dose-escalation, randomised clinical trial. Lancet Infect Dis. 2022 Aug;22(8):1210-1220. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00052-4. Epub 2022 May 11.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. april 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
26. februar 2020
Studieafslutning (Faktiske)
26. februar 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. marts 2019
Først opslået (Faktiske)
19. marts 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. marts 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. marts 2021
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Encephalitis, Arbovirus
- Encephalitis, viral
- Virale sygdomme i centralnervesystemet
- Infektioner i centralnervesystemet
- Infektiøs encephalitis
- Arbovirus infektioner
- Vektorbårne sygdomme
- Encephalomyelitis
- Togaviridae infektioner
- Encephalitis
- Encephalomyelitis, heste
- Encephalomyelitis, Eastern Equine
- Encephalomyelitis, venezuelansk hest
- Encephalomyelitis, Western Equine
- Alfavirus infektioner
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antacida
- Aluminiumhydroxid
Andre undersøgelses-id-numre
- VRC 313
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .