Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

VRC 313: Vakcína proti encefalitidě s trojmocným virem (VLP) (WEVEE) u zdravých dospělých

23. března 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Otevřená fáze 1, klinická studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity vakcíny proti encefalitidě s trivalentními částicemi podobnými viru (VLP), VRC-WEVVLP073-00-VP, u zdravých dospělých

Virus západní koňské encefalitidy (WEEV), virus východní koňské encefalitidy (EEEV) a virus venezuelské koňské encefalitidy (VEEV) jsou přenášeny na člověka infikovanými komáry a mohou způsobit encefalitidu (otok mozku) a další neurologické projevy, včetně horečky, zimnice. nepohodlí, pocit nevolnosti, bolest svalů a poté bolest hlavy, zvracení, neklid, podrážděnost, záchvaty, kóma a smrt.

Vakcíny učí tělo předcházet infekci nebo s ní bojovat. Když se tělo naučí bojovat s infekcí, nazývá se to imunitní reakce. Vědci vyvinuli vakcínu proti virům západní, východní a venezuelské koňské encefalitidy, aby pomohli tělu vytvořit imunitní odpověď. Ve vakcíně nejsou žádné živé ani usmrcené viry, takže se po očkování nemůžete nakazit žádným z těchto 3 virů.

Experimentální vakcína proti trivalentní encefalitidě, VRC-WEVVLP073-00-VP, se skládá z částic podobných viru západní koňské encefalitidy (WEE), východní koňské encefalitidy (EEE) a venezuelské koňské encefalitidy (VEE) (VLP).

Účelem této studie je otestovat tři dávky (6 mcg, 30 mcg a 60 mcg) této experimentální vakcíny proti virům západní, východní a venezuelské koňské encefalitidy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 1, randomizovaná, otevřená studie s eskalací dávek, která zkoumá bezpečnost, snášenlivost a imunitní odpověď tří dávek (6 mcg, 30 mcg a 60 mcg) vakcíny WEVEE (VRC-WEVVLP073-00 -VP) samostatně nebo s adjuvans kamencem (VRC-GENMIX083-AL-VP) v režimu podávání 2 produktů.

Vhodní jedinci byli randomizováni do skupiny WEVEE samotné (skupiny 1, 3 a 5) nebo do skupiny WEVEE plus kamenec (skupiny 2, 4 a 6) v každé dávkové skupině. Ne více než 1 subjekt byl randomizován a očkován za den pro první 3 subjekty v každé dávce. Pokud byla dávka 6 mcg WEVEE týmem pro hodnocení bezpečnosti protokolu (PSRT) vyhodnocena jako nevykazující bezpečnostní obavy, začala randomizace pro skupiny 3 a 4 (30 mcg WEVEE bez kamence a s kamencem, v tomto pořadí). Při druhém hodnocení bezpečnosti provedeném u prvních 3 subjektů, které dostávaly 30 mcg, pokud byla dávka 30 mcg WEVEE vyhodnocena jako nevykazující bezpečnostní obavy ze strany PSRT, začala randomizace pro skupiny 5 a 6 (60 mcg WEVEE bez a s kamencem, respektive).

Produkt byl podáván do svalu horní části paže jako intramuskulární (IM) injekce pomocí jehly a injekční stříkačky v den 0 a 8 týdnů později.

U všech skupin byla požadovaná reaktogenita hodnocena pomocí 7denního deníku. Hodnocení bezpečnosti vakcíny zahrnovalo klinické pozorování a monitorování hematologických a chemických parametrů při klinických návštěvách v průběhu studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30030
        • The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Dobrovolník musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Věk 18 až 50 let
  • Dostupné pro klinické sledování po dobu 36 týdnů po randomizaci
  • Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu
  • Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu
  • Ochotný darovat krev pro uskladnění vzorků, které budou použity pro budoucí výzkum
  • V dobrém celkovém zdravotním stavu, bez klinicky významné anamnézy a uspokojivě dokončený screening
  • Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů během 28 dnů před randomizací

Laboratorní kritéria do 28 dnů před randomizací:

  • Hemoglobin v normálním rozmezí instituce nebo se souhlasem hlavního zkoušejícího (PI) nebo pověřené osoby
  • Bílé krvinky (WBC) a diferenciál buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo doprovázené PI nebo schválením zmocněnce
  • Celkový počet lymfocytů: ≥800 buněk/mm3
  • Krevní destičky: 125 000-500 000/mm3
  • Alaninaminotransferáza (ALT): ≤ 1,25 x horní hranice normálního rozmezí
  • Sérový kreatinin: ≤ 1,1 x horní hranice normálu
  • Negativní pro infekci HIV metodou detekce schválenou FDA

Kritéria platná pro ženy ve fertilním věku:

  • Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-HCG) (moč nebo sérum) v den randomizace před podáním studijního produktu
  • Souhlasí s použitím účinné metody antikoncepce, pokud je sexuálně aktivní, alespoň 21 dní před randomizací do poslední studijní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

Dobrovolník byl vyloučen, pokud byla splněna jedna nebo více z následujících podmínek:

Kritéria specifická pro ženy

• Kojení nebo plánování těhotenství během účasti ve studii

Dobrovolník získal některou z následujících věcí:

  • Více než 10 dnů systémových imunosupresivních léků nebo cytotoxických léků během 4 týdnů před randomizací nebo jakékoli během 14 dnů před randomizací
  • Krevní produkty během 16 týdnů před randomizací
  • Imunoglobulin do 8 týdnů před randomizací
  • Předchozí očkování testovanou vakcínou proti alfaviru
  • Agenti zkoumajícího výzkum do 4 týdnů před randomizací nebo plánováním příjmu zkoumaných produktů během studie
  • Živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před randomizací
  • Inaktivované vakcíny během 2 týdnů před podáním počáteční studijní vakcíny, pokud to neschválí PI
  • Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie

Dobrovolník má v anamnéze některý z následujících klinicky významných stavů:

  • Anamnéza potvrzené nebo suspektní infekce virové encefalitidy
  • Závažné reakce na vakcíny, které vylučují přijetí studijních vakcinací, jak určil zkoušející
  • Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému
  • Astma, které není dobře kontrolováno
  • Diabetes mellitus (typ I nebo typ II) s výjimkou gestačního diabetu
  • Onemocnění štítné žlázy, které není dobře kontrolováno
  • Hypertenze, která není dobře kontrolována
  • Důkaz autoimunitního onemocnění nebo imunodeficience
  • Idiopatická kopřivka v posledním roce
  • Malignita, která je aktivní, nebo malignita v anamnéze, která se pravděpodobně bude v průběhu studie opakovat
  • Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo výrazné podlitiny nebo potíže s krvácením při intramuskulárním (IM) podání přípravku nebo odběru krve
  • Záchvatové poruchy jiné než: 1) febrilní křeče, 2) křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 3 lety nebo 3) záchvaty nebo léčba záchvatové poruchy během posledních 3 let
  • Asplenie, funkční asplenie nebo jakýkoli stav vedoucí k absenci nebo odstranění sleziny
  • Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu; minulé nebo současné psychózy; nebo během 5 let před randomizací v anamnéze plán nebo pokus o sebevraždu
  • Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, který je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: 6 mcg vakcína WEVEE
6 mcg vakcíny WEVEE (VRC-WEVVLP073-00-VP) podaných IM v den 0 a týden 8
Biologický: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP se skládá z částic WEE, EEE a viru podobných VLP v poměru 1:1:1.
Ostatní jména:
  • WEVEE
Experimentální: Skupina 2: 6 mcg vakcíny WEVEE + kamenec
6 mcg vakcíny WEVEE (VRC-WEVVLP073-00-VP) a 500 mcg kamence (VRC-GENMIX083-AL-VP) podaných IM v den 0 a týden 8
Biologický: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP se skládá z částic WEE, EEE a viru podobných VLP v poměru 1:1:1.
Ostatní jména:
  • WEVEE
Jiný: VRC-GENMIX083-AL-VP
VRC-GENMIX083-AL-VP je adjuvans
Ostatní jména:
  • Kamenec
  • Závěs na hydroxid hlinitý
Experimentální: Skupina 3: 30 mcg vakcína WEVEE
30 mcg vakcíny WEVEE (VRC-WEVVLP073-00-VP) podaných IM v den 0 a týden 8
Biologický: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP se skládá z částic WEE, EEE a viru podobných VLP v poměru 1:1:1.
Ostatní jména:
  • WEVEE
Experimentální: Skupina 4: 30 mcg vakcína WEVEE + kamenec
30 mcg vakcíny WEVEE (VRC-WEVVLP073-00-VP) a 500 mcg kamence (VRC-GENMIX083-AL-VP) podaných IM v den 0 a týden 8
Biologický: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP se skládá z částic WEE, EEE a viru podobných VLP v poměru 1:1:1.
Ostatní jména:
  • WEVEE
Jiný: VRC-GENMIX083-AL-VP
VRC-GENMIX083-AL-VP je adjuvans
Ostatní jména:
  • Kamenec
  • Závěs na hydroxid hlinitý
Experimentální: Skupina 5: 60 mcg vakcína WEVEE
60 mcg vakcíny WEVEE (VRC-WEVVLP073-00-VP) podaných IM v den 0 a týden 8
Biologický: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP se skládá z částic WEE, EEE a viru podobných VLP v poměru 1:1:1.
Ostatní jména:
  • WEVEE
Experimentální: Skupina 6: 60 mcg vakcína WEVEE + kamenec
60 mcg vakcíny WEVEE (VRC-WEVVLP073-00-VP) a 500 mcg kamence (VRC-GENMIX083-AL-VP) podaných IM v den 0 a týden 8
Biologický: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP se skládá z částic WEE, EEE a viru podobných VLP v poměru 1:1:1.
Ostatní jména:
  • WEVEE
Jiný: VRC-GENMIX083-AL-VP
VRC-GENMIX083-AL-VP je adjuvans
Ostatní jména:
  • Kamenec
  • Závěs na hydroxid hlinitý

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů hlásících příznaky a symptomy místní reaktogenity po dobu 7 dnů po každém podání produktu
Časové okno: 7 dní po každém podání přípravku, přibližně v týdnu 1 a týdnu 9
Subjekty zaznamenávaly výskyt požadovaných symptomů do deníkové karty po dobu 7 dnů po každém podání studijního produktu a kontrolovaly deníkovou kartu s personálem kliniky při následné návštěvě. Subjekty byly započítány jednou pro každý symptom s nejhorší závažností, pokud uváděly, že během sledovaného období zažívaly symptom jakékoli závažnosti. Počet hlášený pro "Jakýkoli místní symptom" je počet subjektů, které hlásí jakýkoli lokální symptom s nejhorší závažností. Hodnocení reaktogenity (mírná, střední, závažná) bylo provedeno pomocí stupnice hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín (upraveno podle pokynů FDA – září 2007).
7 dní po každém podání přípravku, přibližně v týdnu 1 a týdnu 9
Počet subjektů hlásících známky a symptomy systémové reaktogenity po dobu 7 dnů po každém podání produktu
Časové okno: 7 dní po každém podání přípravku, přibližně v týdnu 1 a týdnu 9
Subjekty zaznamenávaly výskyt požadovaných symptomů do deníkové karty po dobu 7 dnů po každém podání studijního produktu a kontrolovaly deníkovou kartu s personálem kliniky při následné návštěvě. Subjekty byly započítány jednou pro každý symptom s nejhorší závažností, pokud uváděly, že během sledovaného období zažívaly symptom jakékoli závažnosti. Počet uváděný pro "Jakýkoli systémový symptom" je počet subjektů, které uvádějí jakýkoli systémový symptom s nejhorší závažností. Hodnocení reaktogenity (mírná, střední, závažná) bylo provedeno pomocí stupnice hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín (upraveno podle pokynů FDA – září 2007).
7 dní po každém podání přípravku, přibližně v týdnu 1 a týdnu 9
Počet subjektů s abnormálními laboratorními bezpečnostními opatřeními
Časové okno: Den 0 až den 252
Všechny abnormální laboratorní výsledky zaznamenané jako nevyžádané nežádoucí příhody (AE) jsou shrnuty. Bezpečnostní laboratorní parametry zahrnovaly hematologii (hemoglobin, změna hemoglobinu oproti výchozí hodnotě, hematokrit, střední korpuskulární objem (MCV), krevní destičky a bílé krvinky (WBC), počet červených krvinek (RBC), počet neutrofilů, lymfocytů, monocytů, eozinofilů a bazofilů) a chemie (alaninaminotransferáza (ALT) a kreatinin). Kompletní krevní obraz (CBC), diferenciál, krevní destičky a výsledky ALT byly shromážděny při screeningu (≤ 28 dnů před zařazením), den 0 před podáním studijního produktu (základní hodnota) a ve dnech 14, 28, 56, 70, 84, 168 a 252. Výsledky kreatininu byly shromážděny při screeningu, den 0 a den 56. Byla použita institucionální laboratorní rozmezí normálních hodnot a také stupnice hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín (upraveno podle pokynů FDA, září 2007).
Den 0 až den 252
Počet subjektů s jednou nebo více nevyžádanými nezávažnými nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Den 0 až 4 týdny podávání každého studijního produktu, až do týdne 12
Nevyžádané AE a hodnocení přiřazení byly zaznamenány do databáze studie od obdržení prvního podání studijního produktu přes návštěvu naplánovanou na 4 týdny po každém podání studijního produktu. V jiných časových obdobích mezi podáními studijního přípravku a po více než 4 týdnech po posledním podání studijního přípravku byly prostřednictvím poslední studijní návštěva. Vztah mezi AE a studovaným produktem byl hodnocen zkoušejícím na základě klinického úsudku a definic uvedených v protokolu. Subjekt s více zkušenostmi se stejnou událostí se započítá jednou pomocí události nejhorší závažnosti.
Den 0 až 4 týdny podávání každého studijního produktu, až do týdne 12
Počet subjektů se závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Den 0 až den 252
SAE byly hlášeny od přijetí prvního podání studijního produktu až po poslední očekávanou studijní návštěvu v den 252. Vztah mezi SAE a studovaným produktem byl hodnocen zkoušejícím na základě klinického úsudku a definic uvedených v protokolu. Subjekt s více zkušenostmi se stejnou událostí se započítá jednou pomocí události nejhorší závažnosti.
Den 0 až den 252

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Geometrické střední titry (GMT) neutralizačních protilátek specifických pro antigen 4 týdny po posledním podání přípravku VRC-WEVVLP073-00-VP (WEVEE) samotného nebo s kamencovým adjuvans
Časové okno: 4 týdny po posledním podání přípravku, v týdnu 12
Antigenově specifické protilátkové reakce WEVEE hodnocené virově specifickými neutralizačními testy. Neutralizační titry viru východní koňské encefalitidy (EEEV), viru venezuelské koňské encefalitidy (VEEV) a viru západní koňské encefalitidy (WEEV) byly hodnoceny pomocí neutralizačního testu redukce plaku (PRNT) na začátku a 4 týdny po druhé injekci studie. Jsou uvedeny geometrické průměrné titry jednotlivých PRNT80 (80% neutralizace snížení plaku) titrů.
4 týdny po posledním podání přípravku, v týdnu 12
Procento pozitivních respondentů 4 týdny po posledním podání přípravku VRC-WEVVLP073-00-VP (WVEE) samotného nebo s kamencovým adjuvans
Časové okno: 4 týdny po posledním podání přípravku, v týdnu 12
Subjekt reagoval nebo splnil práh pozitivní reakce, pokud byl titr protilátek proti viru východní koňské encefalitidy (EEEV), venezuelské viru koňské encefalitidy (VEEV) nebo viru západní koňské encefalitidy (WEEV) po vakcinaci 10 nebo vyšší.
4 týdny po posledním podání přípravku, v týdnu 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Julie E Ledgerwood, DO, VRC/NIAID/NIH
  • Studijní židle: Grace Chen, MD, VRC/NIAID/NIH

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. dubna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

26. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

26. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

19. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VRC 313

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Alfavirové infekce

Klinické studie na VRC-WEVVLP073-00-VP

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit