Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

VRC 313 : un vaccin trivalent contre l'encéphalite à particules virales (VLP) (WEVEE) chez des adultes en bonne santé

23 mars 2021 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un essai clinique ouvert de phase 1 à dose croissante pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin trivalent contre l'encéphalite à particules virales (VLP), VRC-WEVVLP073-00-VP, chez des adultes en bonne santé

Le virus de l'encéphalite équine occidentale (WEEV), le virus de l'encéphalite équine orientale (EEEV) et le virus de l'encéphalite équine vénézuélienne (VEEV) sont transmis à l'homme par des moustiques infectés et peuvent provoquer une encéphalite (gonflement du cerveau) et d'autres manifestations neurologiques, notamment fièvre, frissons , inconfort, nausées, douleurs musculaires puis maux de tête, vomissements, agitation, irritabilité, convulsions, coma et mort.

Les vaccins apprennent au corps à prévenir ou à combattre une infection. Lorsque le corps apprend à combattre une infection, cela s'appelle une réponse immunitaire. Les chercheurs ont mis au point un vaccin contre les virus de l'encéphalite équine occidentale, orientale et vénézuélienne pour aider l'organisme à produire une réponse immunitaire. Il n'y a pas de virus vivants ou tués dans le vaccin, vous ne pouvez donc pas être infecté par l'un de ces 3 virus en recevant le vaccin.

Le vaccin expérimental contre l'encéphalite trivalente, VRC-WEVVLP073-00-VP, est composé de particules de type virus de l'encéphalite équine occidentale (WEE), de l'encéphalite équine orientale (EEE) et de l'encéphalite équine vénézuélienne (VEE).

Le but de cette étude est de tester trois doses (6 mcg, 30 mcg et 60 mcg) de ce vaccin expérimental contre les virus de l'encéphalite équine occidentale, orientale et vénézuélienne.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1, randomisée, ouverte, à doses croissantes visant à examiner l'innocuité, la tolérabilité et la réponse immunitaire de trois doses (6 mcg, 30 mcg et 60 mcg) du vaccin WEVEE (VRC-WEVVLP073-00 -VP) seul ou avec un adjuvant alun (VRC-GENMIX083-AL-VP) dans un schéma d'administration à 2 produits.

Les sujets éligibles ont été randomisés pour recevoir WEVEE seul (groupes 1, 3 et 5) ou WEVEE plus alun (groupes 2, 4 et 6, respectivement) dans chaque groupe de dose. Pas plus d'un sujet a été randomisé et vacciné par jour pour les 3 premiers sujets à chaque dose. Si la dose de 6 mcg de WEVEE a été évaluée comme ne présentant pas de problèmes de sécurité par une équipe d'examen de la sécurité du protocole (PSRT), la randomisation a commencé pour les groupes 3 et 4 (30 mcg de WEVEE sans alun et avec alun, respectivement). Dans un deuxième examen de sécurité mené sur les 3 premiers sujets à recevoir 30 mcg, si la dose de 30 mcg de WEVEE était évaluée comme ne présentant pas de problèmes de sécurité par le PSRT, la randomisation a commencé pour les groupes 5 et 6 (60 mcg WEVEE sans et avec alun, respectivement).

Le produit a été administré dans le muscle de la partie supérieure du bras sous forme d'injection intramusculaire (IM) via une aiguille et une seringue au jour 0 et 8 semaines plus tard.

Pour tous les groupes, la réactogénicité sollicitée a été évaluée à l'aide d'une carte journal de 7 jours. L'évaluation de l'innocuité du vaccin comprenait l'observation clinique et la surveillance des paramètres hématologiques et chimiques lors des visites cliniques tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, États-Unis, 30030
        • The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Un bénévole doit avoir satisfait à tous les critères suivants :

  • 18 à 50 ans
  • Disponible pour un suivi clinique jusqu'à 36 semaines après la randomisation
  • Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'étude complétant le processus d'inscription
  • Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé
  • Disposé à donner du sang pour le stockage des échantillons à utiliser pour de futures recherches
  • En bonne santé générale, sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique et ayant réussi le dépistage
  • Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs dans les 28 jours précédant la randomisation

Critères de laboratoire dans les 28 jours précédant la randomisation :

  • Hémoglobine dans la plage normale de l'établissement ou accompagnée de l'approbation du chercheur principal (PI) ou de la personne désignée
  • Globules blancs (WBC) et différentiel soit dans la plage normale de l'établissement, soit accompagnés d'un PI ou d'une approbation par une personne désignée
  • Nombre total de lymphocytes : ≥800 cellules/mm3
  • Plaquettes : 125 000-500 000/mm3
  • Alanine aminotransférase (ALT) : ≤ 1,25 x limite supérieure de la plage normale
  • Créatinine sérique : ≤1,1 x limite supérieure de la normale
  • Négatif pour l'infection par le VIH par une méthode de détection approuvée par la FDA

Critères applicables aux femmes en âge de procréer :

  • Test de grossesse bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) négatif (urine ou sérum) le jour de la randomisation avant de recevoir le produit à l'étude
  • Accepte d'utiliser une méthode efficace de contraception, s'il est sexuellement actif, depuis au moins 21 jours avant la randomisation jusqu'à la dernière visite d'étude.

Critère d'exclusion:

Un volontaire était exclu si une ou plusieurs des conditions suivantes s'appliquaient :

Critères spécifiques aux femmes

• Allaitement ou planification d'une grossesse pendant la participation à l'étude

Le volontaire a reçu l'un des éléments suivants :

  • Plus de 10 jours de médicaments immunosuppresseurs systémiques ou de médicaments cytotoxiques dans les 4 semaines précédant la randomisation ou dans les 14 jours précédant la randomisation
  • Produits sanguins dans les 16 semaines précédant la randomisation
  • Immunoglobuline dans les 8 semaines précédant la randomisation
  • Vaccinations antérieures avec un vaccin expérimental contre les alphavirus
  • Agents de recherche expérimentaux dans les 4 semaines précédant la randomisation ou prévoyant de recevoir des produits expérimentaux pendant l'étude
  • Vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la randomisation
  • Vaccins inactivés dans les 2 semaines précédant l'administration initiale du vaccin à l'étude, sauf approbation par le PI
  • Prophylaxie ou traitement antituberculeux (TB) actuel

Le volontaire a des antécédents de l'une des conditions cliniquement significatives suivantes :

  • Antécédents d'infection à encéphalite virale confirmée ou suspectée
  • Réactions graves aux vaccins qui empêchent la réception des vaccins à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur
  • Angiœdème héréditaire, œdème de Quincke acquis ou formes idiopathiques d'œdème de Quincke
  • Asthme mal contrôlé
  • Diabète sucré (type I ou type II) à l'exception du diabète gestationnel
  • Maladie thyroïdienne mal contrôlée
  • Hypertension mal contrôlée
  • Preuve de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
  • Urticaire idiopathique au cours de la dernière année
  • Tumeur maligne active ou antécédent de malignité susceptible de se reproduire au cours de l'étude
  • Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou ecchymoses importantes ou difficultés hémorragiques lors de l'administration de produits intramusculaires (IM) ou de prélèvements sanguins
  • Trouble convulsif autre que : 1) convulsions fébriles, 2) convulsions secondaires à un sevrage alcoolique il y a plus de 3 ans, ou 3) convulsions ou traitement d'un trouble convulsif au cours des 3 dernières années
  • Asplénie, asplénie fonctionnelle ou toute affection entraînant l'absence ou l'ablation de la rate
  • État psychiatrique qui empêche le respect du protocole ; psychoses passées ou présentes; ou dans les 5 ans précédant la randomisation, des antécédents de plan ou de tentative de suicide
  • Toute autre condition médicale, psychiatrique ou sociale chronique ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, est une contre-indication à la participation au protocole ou altère la capacité d'un volontaire à donner un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 : 6 mcg de vaccin WEVEE
6 mcg de vaccin WEVEE (VRC-WEVVLP073-00-VP) administré IM le jour 0 et la semaine 8
Biologique: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP est composé d'un rapport 1:1:1 de particules de type virus WEE, EEE et VEE (VLP)
Autres noms:
  • WÉVÉ
Expérimental: Groupe 2 : vaccin WEVEE 6 mcg + alun
6 mcg de vaccin WEVEE (VRC-WEVVLP073-00-VP) et 500 mcg d'alun (VRC-GENMIX083-AL-VP) administrés IM le jour 0 et la semaine 8
Biologique: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP est composé d'un rapport 1:1:1 de particules de type virus WEE, EEE et VEE (VLP)
Autres noms:
  • WÉVÉ
Autre: VRC-GENMIX083-AL-VP
VRC-GENMIX083-AL-VP est un adjuvant
Autres noms:
  • Alun
  • Suspension d'hydroxyde d'aluminium
Expérimental: Groupe 3 : vaccin WEVEE 30 mcg
30 mcg de vaccin WEVEE (VRC-WEVVLP073-00-VP) administré IM le jour 0 et la semaine 8
Biologique: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP est composé d'un rapport 1:1:1 de particules de type virus WEE, EEE et VEE (VLP)
Autres noms:
  • WÉVÉ
Expérimental: Groupe 4 : 30 mcg vaccin WEVEE + alun
30 mcg de vaccin WEVEE (VRC-WEVVLP073-00-VP) et 500 mcg d'alun (VRC-GENMIX083-AL-VP) administrés IM le jour 0 et la semaine 8
Biologique: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP est composé d'un rapport 1:1:1 de particules de type virus WEE, EEE et VEE (VLP)
Autres noms:
  • WÉVÉ
Autre: VRC-GENMIX083-AL-VP
VRC-GENMIX083-AL-VP est un adjuvant
Autres noms:
  • Alun
  • Suspension d'hydroxyde d'aluminium
Expérimental: Groupe 5 : 60 mcg de vaccin WEVEE
60 mcg de vaccin WEVEE (VRC-WEVVLP073-00-VP) administré IM le jour 0 et la semaine 8
Biologique: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP est composé d'un rapport 1:1:1 de particules de type virus WEE, EEE et VEE (VLP)
Autres noms:
  • WÉVÉ
Expérimental: Groupe 6 : vaccin WEVEE 60 mcg + alun
60 mcg de vaccin WEVEE (VRC-WEVVLP073-00-VP) et 500 mcg d'alun (VRC-GENMIX083-AL-VP) administrés IM le jour 0 et la semaine 8
Biologique: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP est composé d'un rapport 1:1:1 de particules de type virus WEE, EEE et VEE (VLP)
Autres noms:
  • WÉVÉ
Autre: VRC-GENMIX083-AL-VP
VRC-GENMIX083-AL-VP est un adjuvant
Autres noms:
  • Alun
  • Suspension d'hydroxyde d'aluminium

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets signalant des signes et des symptômes de réactogénicité locale pendant 7 jours après chaque administration de produit
Délai: 7 jours après chaque administration de produit, aux semaines 1 et 9 environ
Les sujets ont enregistré l'apparition de symptômes sollicités sur une carte de journal pendant 7 jours après chaque administration de produit à l'étude et ont examiné la carte de journal avec le personnel de la clinique lors d'une visite de suivi. Les sujets ont été comptés une fois pour chaque symptôme à la pire gravité s'ils ont indiqué avoir ressenti le symptôme à n'importe quelle gravité au cours de la période de rapport. Le nombre rapporté pour "Tout symptôme local" est le nombre de sujets signalant un symptôme local au pire degré de gravité. Le classement de la réactogénicité (léger, modéré, sévère) a été effectué à l'aide de l'échelle de classement de la toxicité pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits dans les essais cliniques de vaccins préventifs (modifié à partir des directives de la FDA - septembre 2007).
7 jours après chaque administration de produit, aux semaines 1 et 9 environ
Nombre de sujets signalant des signes et des symptômes de réactogénicité systémique pendant 7 jours après chaque administration de produit
Délai: 7 jours après chaque administration de produit, aux semaines 1 et 9 environ
Les sujets ont enregistré l'apparition de symptômes sollicités sur une carte de journal pendant 7 jours après chaque administration de produit à l'étude et ont examiné la carte de journal avec le personnel de la clinique lors d'une visite de suivi. Les sujets ont été comptés une fois pour chaque symptôme à la pire gravité s'ils ont indiqué avoir ressenti le symptôme à n'importe quelle gravité au cours de la période de rapport. Le nombre rapporté pour "Tout symptôme systémique" est le nombre de sujets signalant un symptôme systémique au pire degré de gravité. Le classement de la réactogénicité (léger, modéré, sévère) a été effectué à l'aide de l'échelle de classement de la toxicité pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits dans les essais cliniques de vaccins préventifs (modifié à partir des directives de la FDA - septembre 2007).
7 jours après chaque administration de produit, aux semaines 1 et 9 environ
Nombre de sujets présentant des mesures de sécurité de laboratoire anormales
Délai: Jour 0 à Jour 252
Tous les résultats de laboratoire anormaux enregistrés en tant qu'événements indésirables (EI) non sollicités sont résumés. Les paramètres de laboratoire de sécurité comprenaient l'hématologie (hémoglobine, variation de l'hémoglobine par rapport à la ligne de base, hématocrite, volume corpusculaire moyen (MCV), plaquettes et nombre de globules blancs (WBC), de globules rouges (RBC), de neutrophiles, de lymphocytes, de monocytes, d'éosinophiles et de basophiles) et la chimie (alanine aminotransférase (ALT) et créatinine). Les résultats de la numération globulaire complète (CBC), du différentiel, des plaquettes et de l'ALT ont été recueillis lors du dépistage (≤ 28 jours avant l'inscription), le jour 0 avant l'administration du produit à l'étude (ligne de base) et aux jours 14, 28, 56, 70, 84, 168 et 252. Les résultats de la créatinine ont été recueillis lors du dépistage, au jour 0 et au jour 56. Les plages normales des laboratoires institutionnels ainsi que l'échelle de classification de la toxicité pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits dans les essais cliniques de vaccins préventifs (modifiés à partir des directives de la FDA, septembre 2007) ont été utilisés.
Jour 0 à Jour 252
Nombre de sujets présentant un ou plusieurs événements indésirables non graves non sollicités (EI)
Délai: Jour 0 à 4 semaines de chaque administration de produit à l'étude, jusqu'à la semaine 12
Les EI non sollicités et les évaluations d'attribution ont été enregistrés dans la base de données de l'étude depuis la réception de la première administration du produit à l'étude jusqu'à la visite prévue 4 semaines après chaque administration du produit à l'étude. À d'autres périodes entre les administrations du produit à l'étude et lorsque plus de 4 semaines après la dernière administration du produit à l'étude, seuls les EI graves (les EIG signalés comme un résultat distinct et dans le module EI) et les nouvelles affections médicales chroniques nécessitant une prise en charge médicale continue ont été enregistrés par la dernière visite d'étude. La relation entre un EI et le produit à l'étude a été évaluée par l'investigateur sur la base d'un jugement clinique et des définitions décrites dans le protocole. Un sujet ayant vécu plusieurs fois le même événement est compté une fois en utilisant l'événement le plus grave.
Jour 0 à 4 semaines de chaque administration de produit à l'étude, jusqu'à la semaine 12
Nombre de sujets présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jour 0 à Jour 252
Les EIG ont été signalés depuis la réception de la première administration du produit de l'étude jusqu'à la dernière visite d'étude prévue au jour 252. La relation entre un EIG et le produit à l'étude a été évaluée par l'investigateur sur la base d'un jugement clinique et des définitions décrites dans le protocole. Un sujet ayant vécu plusieurs fois le même événement est compté une fois en utilisant l'événement le plus grave.
Jour 0 à Jour 252

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Titres moyens géométriques (GMT) d'anticorps neutralisants spécifiques à l'antigène à 4 semaines après la dernière administration de VRC-WEVVLP073-00-VP (WEVEE) seul ou avec un adjuvant d'alun
Délai: 4 semaines après la dernière administration du produit, à la semaine 12
Réponses d'anticorps spécifiques à l'antigène WEVEE telles qu'évaluées par des tests de neutralisation spécifiques au virus. Les titres neutralisants du virus de l'encéphalite équine orientale (EEEV), du virus de l'encéphalite équine vénézuélienne (VEEV) et du virus de l'encéphalite équine occidentale (WEEV) ont été évalués à l'aide d'un test de neutralisation par réduction de plaque (PRNT) au départ et 4 semaines après la deuxième injection de l'étude. Les titres moyens géométriques des valeurs individuelles de titre de PRNT80 (neutralisation de la réduction de plaque à 80 %) sont rapportés.
4 semaines après la dernière administration du produit, à la semaine 12
Pourcentage de répondeurs positifs 4 semaines après la dernière administration du produit VRC-WEVVLP073-00-VP (WEVEE) seul ou avec adjuvant d'alun
Délai: 4 semaines après la dernière administration du produit, à la semaine 12
Un sujet répondait ou atteignait le seuil de réponse positive si le titre d'anticorps post-vaccination contre le virus de l'encéphalite équine orientale (EEEV), le virus de l'encéphalite équine vénézuélienne (VEEV) ou le virus de l'encéphalite équine occidentale (WEEV) était de 10 ou plus.
4 semaines après la dernière administration du produit, à la semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Julie E Ledgerwood, DO, VRC/NIAID/NIH
  • Chaise d'étude: Grace Chen, MD, VRC/NIAID/NIH

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 avril 2019

Achèvement primaire (Réel)

26 février 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

26 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2019

Première publication (Réel)

19 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VRC 313

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Infections à alphavirus

Essais cliniques sur VRC-WEVVLP073-00-VP

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner