Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

VRC 313: Ett trivalent virusliknande partikelvaccin (VLP) encefalitvaccin (WEVEE) hos friska vuxna

23 mars 2021 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En öppen fas 1 klinisk prövning med dosupptrappning för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos en trivalent virusliknande partikel (VLP) encefalitvaccin, VRC-WEVVLP073-00-VP, hos friska vuxna

Western Equine Encephalit Virus (WEEV), Eastern Equine Encephalit Virus (EEEV) och Venezuelan Equine Encefalit Virus (VEEV) överförs till människor av infekterade myggor och kan orsaka hjärninflammation (svullnad av hjärnan) och andra neurologiska manifestationer, inklusive feber, frossa , obehag, illamående, muskelsmärta och sedan huvudvärk, kräkningar, rastlöshet, irritabilitet, kramper, koma och död.

Vacciner lär kroppen att förebygga eller bekämpa en infektion. När kroppen lär sig att bekämpa en infektion kallas detta ett immunsvar. Forskare utvecklade ett vaccin mot västerländska, östliga och venezuelanska hästencefalitvirus för att hjälpa kroppen att ge ett immunsvar. Det finns inga levande eller dödade virus i vaccinet, så du kan inte bli infekterad med något av dessa 3 virus av att få vaccinet.

Det experimentella trivalenta encefalitvaccinet, VRC-WEVVLP073-00-VP, är sammansatt av västerländsk hästencefalit (WEE), Eastern equine encefalit (EEE) och Venezuelan equine encefalit (VEE) virusliknande partiklar (VLP).

Syftet med denna studie är att testa tre doser (6 mcg, 30 mcg och 60 mcg) av detta experimentella vaccin mot västerländska, östliga och venezuelanska hästencefalitvirus.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1, randomiserad, öppen dosökningsstudie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och immunsvaret för tre doser (6 mcg, 30 mcg och 60 mcg) av WEVEE-vaccinet (VRC-WEVVLP073-00) -VP) enbart eller med alunadjuvans (VRC-GENMIX083-AL-VP) i en administreringsregim med 2 produkter.

Kvalificerade försökspersoner randomiserades till WEVEE enbart (Grupp 1, 3 och 5) eller WEVEE plus alun (Grupp 2, 4 respektive 6) i varje dosgrupp. Inte mer än 1 försöksperson randomiserades och vaccinerades per dag för de första 3 försökspersonerna vid varje dos. Om 6 mcg-dosen av WEVEE bedömdes som att den inte visade säkerhetsproblem av ett Protocol Safety Review Team (PSRT), började randomiseringen för grupp 3 och 4 (30 mcg WEVEE utan alun respektive med alun). I en andra säkerhetsgenomgång utförd på de första 3 försökspersonerna som fick 30 mikrogram, om 30 mikrogram dosen av WEVEE bedömdes som inte visa på säkerhetsproblem av PSRT, började randomiseringen för grupp 5 och 6 (60 mikrogram WEVEE utan och med alun, respektive).

Produkten administrerades i överarmsmuskeln som en intramuskulär (IM) injektion via nål och spruta på dag 0 och 8 veckor senare.

För alla grupper utvärderades efterfrågad reaktogenicitet med användning av ett 7-dagars dagbokskort. Bedömning av vaccinets säkerhet inkluderade klinisk observation och övervakning av hematologiska och kemiska parametrar vid kliniska besök under hela studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30030
        • The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

En volontär måste ha uppfyllt alla följande kriterier:

  • Ålder 18 till 50 år
  • Tillgänglig för klinisk uppföljning under 36 veckor efter randomisering
  • Kunna tillhandahålla bevis på identitet till belåtenhet för studieläkaren som slutför registreringsprocessen
  • Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke
  • Villig att donera blod för provlagring för att användas för framtida forskning
  • Vid god allmän hälsa, utan kliniskt signifikant medicinsk historia, och har tillfredsställande genomfört screening
  • Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd inom 28 dagar före randomisering

Laboratoriekriterier inom 28 dagar före randomisering:

  • Hemoglobin inom institutionellt normalområde eller åtföljd av huvudutredare (PI) eller godkännande
  • Vita blodkroppar (WBC) och differential antingen inom institutionellt normalområde eller åtföljd av PI eller godkännande
  • Totalt antal lymfocyter: ≥800 celler/mm3
  • Trombocyter: 125 000-500 000/mm3
  • Alaninaminotransferas (ALT): ≤ 1,25 x övre normalgränsen
  • Serumkreatinin: ≤1,1 x övre normalgräns
  • Negativt för HIV-infektion med en FDA-godkänd detekteringsmetod

Kriterier för kvinnor i fertil ålder:

  • Negativt beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på randomiseringsdagen innan studieprodukten erhålls
  • Går med på att använda en effektiv preventivmetod, om den är sexuellt aktiv, från minst 21 dagar före randomisering till det senaste studiebesöket.

Exklusions kriterier:

En volontär exkluderades om ett eller flera av följande villkor gällde:

Kvinnospecifika kriterier

• Ammar eller planerar att bli gravid medan du deltar i studien

Volontären fick något av följande:

  • Mer än 10 dagar med systemiska immunsuppressiva läkemedel eller cytotoxiska läkemedel inom 4 veckor före randomisering eller inom 14 dagar före randomisering
  • Blodprodukter inom 16 veckor före randomisering
  • Immunglobulin inom 8 veckor före randomisering
  • Tidigare vaccinationer med ett undersökningsvaccin mot alfavirus
  • Undersökande forskningsagenter inom 4 veckor före randomisering eller planerar att ta emot undersökningsprodukter under studien
  • Levande försvagade vacciner inom 4 veckor före randomisering
  • Inaktiverade vacciner inom 2 veckor före initial administrering av studievaccin såvida de inte godkänts av PI
  • Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos (TB).

Volontären har en historia av något av följande kliniskt signifikanta tillstånd:

  • En historia av bekräftad eller misstänkt viral encefalitinfektion
  • Allvarliga reaktioner på vacciner som utesluter mottagande av studievaccinationer enligt bestämt av utredaren
  • Ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiska former av angioödem
  • Astma som inte är väl kontrollerad
  • Diabetes mellitus (typ I eller typ II) med undantag för graviditetsdiabetes
  • Sköldkörtelsjukdom som inte är väl kontrollerad
  • Hypertoni som inte är väl kontrollerad
  • Bevis på autoimmun sjukdom eller immunbrist
  • Idiopatisk urtikaria under det senaste året
  • Malignitet som är aktiv eller tidigare malignitet som sannolikt kommer att återkomma under studien
  • Blödningsstörning diagnostiserad av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver särskilda försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter med intramuskulär (IM) produktadministration eller blodprover
  • Andra anfallsstörningar än: 1) feberkramper, 2) anfall sekundära till alkoholabstinens för mer än 3 år sedan, eller 3) anfall eller behandling för en anfallsstörning under de senaste 3 åren
  • Aspleni, funktionell aspleni eller något tillstånd som leder till frånvaro eller avlägsnande av mjälten
  • Psykiatriskt tillstånd som utesluter överensstämmelse med protokollet; tidigare eller nuvarande psykoser; eller inom 5 år före randomisering, en historia av självmordsplan eller självmordsförsök
  • Alla andra kroniska eller kliniskt signifikanta medicinska, psykiatriska eller sociala tillstånd som, enligt utredarens bedömning, är en kontraindikation mot protokolldeltagande eller försämrar en frivilligs förmåga att ge informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1: 6 mcg WEVEE-vaccin
6 mcg WEVEE-vaccin (VRC-WEVVLP073-00-VP) administrerat IM på dag 0 och vecka 8
Biologisk: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP består av förhållandet 1:1:1 av WEE, EEE och VEE virusliknande partiklar (VLP)
Andra namn:
  • WEVEE
Experimentell: Grupp 2: 6 mcg WEVEE-vaccin + alun
6 mcg WEVEE-vaccin (VRC-WEVVLP073-00-VP) och 500 mcg alun (VRC-GENMIX083-AL-VP) administrerat IM på dag 0 och vecka 8
Biologisk: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP består av förhållandet 1:1:1 av WEE, EEE och VEE virusliknande partiklar (VLP)
Andra namn:
  • WEVEE
Övrig: VRC-GENMIX083-AL-VP
VRC-GENMIX083-AL-VP är ett adjuvans
Andra namn:
  • Alun
  • Suspension av aluminiumhydroxid
Experimentell: Grupp 3: 30 mcg WEVEE-vaccin
30 mcg WEVEE-vaccin (VRC-WEVVLP073-00-VP) administrerat IM på dag 0 och vecka 8
Biologisk: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP består av förhållandet 1:1:1 av WEE, EEE och VEE virusliknande partiklar (VLP)
Andra namn:
  • WEVEE
Experimentell: Grupp 4: 30 mcg WEVEE-vaccin + alun
30 mcg WEVEE-vaccin (VRC-WEVVLP073-00-VP) och 500 mcg alun (VRC-GENMIX083-AL-VP) administrerat IM på dag 0 och vecka 8
Biologisk: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP består av förhållandet 1:1:1 av WEE, EEE och VEE virusliknande partiklar (VLP)
Andra namn:
  • WEVEE
Övrig: VRC-GENMIX083-AL-VP
VRC-GENMIX083-AL-VP är ett adjuvans
Andra namn:
  • Alun
  • Suspension av aluminiumhydroxid
Experimentell: Grupp 5: 60 mcg WEVEE-vaccin
60 mcg WEVEE-vaccin (VRC-WEVVLP073-00-VP) administrerat IM på dag 0 och vecka 8
Biologisk: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP består av förhållandet 1:1:1 av WEE, EEE och VEE virusliknande partiklar (VLP)
Andra namn:
  • WEVEE
Experimentell: Grupp 6: 60 mcg WEVEE-vaccin + alun
60 mcg WEVEE-vaccin (VRC-WEVVLP073-00-VP) och 500 mcg alun (VRC-GENMIX083-AL-VP) administrerat IM på dag 0 och vecka 8
Biologisk: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP består av förhållandet 1:1:1 av WEE, EEE och VEE virusliknande partiklar (VLP)
Andra namn:
  • WEVEE
Övrig: VRC-GENMIX083-AL-VP
VRC-GENMIX083-AL-VP är ett adjuvans
Andra namn:
  • Alun
  • Suspension av aluminiumhydroxid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner som rapporterar lokala reaktogenicitetstecken och symtom i 7 dagar efter varje produktadministration
Tidsram: 7 dagar efter varje produktadministrering, ungefär vecka 1 och vecka 9
Försökspersonerna registrerade förekomsten av begärda symtom på ett dagbokskort i 7 dagar efter varje administrering av studieprodukten och granskade dagbokskortet med klinikpersonalen vid ett uppföljningsbesök. Försökspersonerna räknades en gång för varje symtom med den värsta svårighetsgraden om de angav att de upplevde symtomet av någon svårighetsgrad under rapporteringsperioden. Antalet som rapporterats för "Alla lokala symtom" är antalet försökspersoner som rapporterar lokala symtom med den värsta svårighetsgraden. Reaktogenicitetsgradering (mild, måttlig, svår) gjordes med hjälp av toxicitetsskalan för friska vuxna och ungdomar som är inskrivna i kliniska prövningar av förebyggande vaccin (modifierad från FDA-vägledning - september 2007).
7 dagar efter varje produktadministrering, ungefär vecka 1 och vecka 9
Antal försökspersoner som rapporterar tecken och symtom på systemisk reaktogenicitet i 7 dagar efter varje produktadministration
Tidsram: 7 dagar efter varje produktadministrering, ungefär vecka 1 och vecka 9
Försökspersonerna registrerade förekomsten av begärda symtom på ett dagbokskort i 7 dagar efter varje administrering av studieprodukten och granskade dagbokskortet med klinikpersonalen vid ett uppföljningsbesök. Försökspersonerna räknades en gång för varje symtom med den värsta svårighetsgraden om de angav att de upplevde symtomet av någon svårighetsgrad under rapporteringsperioden. Antalet som rapporteras för "Alla systemiska symtom" är antalet försökspersoner som rapporterar något systemiskt symtom med den värsta svårighetsgraden. Reaktogenicitetsgradering (mild, måttlig, svår) gjordes med hjälp av toxicitetsskalan för friska vuxna och ungdomar som är inskrivna i kliniska prövningar av förebyggande vaccin (modifierad från FDA-vägledning - september 2007).
7 dagar efter varje produktadministrering, ungefär vecka 1 och vecka 9
Antal försökspersoner med onormala laboratorieåtgärder för säkerhet
Tidsram: Dag 0 till och med dag 252
Alla onormala laboratorieresultat som registrerats som oönskade biverkningar (AE) sammanfattas. Säkerhetslaboratorieparametrar inkluderade hematologi (hemoglobin, hemoglobinförändring från baslinjen, hematokrit, medelkroppsvolym (MCV), blodplättar och vita blodkroppar (WBC), röda blodkroppar (RBC), neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler och basofiler) och kemi (alaninaminotransferas (ALT) och kreatinin). Fullständigt blodvärde (CBC), differential-, trombocyt- och ALAT-resultat samlades in vid screening (≤ 28 dagar före inskrivning), dag 0 före administrering av studieprodukten (baslinje) och vid dag 14, 28, 56, 70, 84, 168 och 252. Kreatininresultaten samlades in vid screening, dag 0 och dag 56. Normalvärden för institutionella laboratorier samt Toxicitetsskala för friska vuxna och ungdomar som är inskrivna i kliniska prövningar av förebyggande vaccin (modifierad från FDAs vägledning, september 2007) användes.
Dag 0 till och med dag 252
Antal försökspersoner med en eller flera oönskade icke-allvarliga biverkningar (AE)
Tidsram: Dag 0 till 4 veckor av administrering av varje studieprodukt, upp till vecka 12
Oönskade biverkningar och tillskrivningsbedömningar registrerades i studiedatabasen från mottagandet av den första studieproduktadministrationen till det besök som planerats för 4 veckor efter varje studieproduktadministrering. Vid andra tidsperioder mellan administrering av studieprodukten och när det var längre än 4 veckor efter den senaste administreringen av studieprodukten, registrerades endast allvarliga biverkningar (SAE rapporterade som ett separat resultat och i AE-modulen) och nya kroniska medicinska tillstånd som krävde pågående medicinsk behandling genom det sista studiebesöket. Förhållandet mellan en AE och studieprodukten utvärderades av utredaren baserat på klinisk bedömning och definitionerna som beskrivs i protokollet. En person med flera erfarenheter av samma händelse räknas en gång med hjälp av händelsen av värsta svårighetsgrad.
Dag 0 till 4 veckor av administrering av varje studieprodukt, upp till vecka 12
Antal försökspersoner med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 0 till och med dag 252
SAE rapporterades från mottagandet av första studieproduktadministrationen till och med det sista förväntade studiebesöket på dag 252. Förhållandet mellan en SAE och studieprodukten utvärderades av utredaren baserat på klinisk bedömning och definitionerna som beskrivs i protokollet. En person med flera erfarenheter av samma händelse räknas en gång med hjälp av händelsen av värsta svårighetsgrad.
Dag 0 till och med dag 252

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antigenspecifika neutraliserande antikroppsgeometriska medeltiter (GMT) vid 4 veckor efter den senaste produktadministrationen av VRC-WEVVLP073-00-VP (WEVEE) ensam eller med alunadjuvans
Tidsram: 4 veckor efter den senaste produktadministrationen, vecka 12
WEVEE antigenspecifika antikroppssvar utvärderade med virusspecifika neutraliseringsanalyser. Eastern Equine Encephalit Virus (EEEV), Venezuelan Equine Encefalit Virus (VEEV) och Western Equine Encefalit Virus (WEEV) neutraliserande titrar utvärderades med användning av ett plackreduktionsneutralisationstest (PRNT) vid baslinjen och 4 veckor efter den andra studieinjektionen. Geometriska medeltitrar för de individuella PRNT80-titervärdena (80 % plackreduktionsneutralisering) rapporteras.
4 veckor efter den senaste produktadministrationen, vecka 12
Andel positiva svarspersoner vid 4 veckor efter den senaste produktadministrationen av VRC-WEVVLP073-00-VP (WEVEE) ensam eller med alunadjuvans
Tidsram: 4 veckor efter den senaste produktadministrationen, vecka 12
En försöksperson svarade eller uppfyllde tröskeln för ett positivt svar om antikroppstitern mot östligt hästencefalitvirus (EEEV), venezuelanskt hästencefalitvirus (VEEV) eller WEEV efter vaccination var 10 eller högre.
4 veckor efter den senaste produktadministrationen, vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studiestol: Julie E Ledgerwood, DO, VRC/NIAID/NIH
  • Studiestol: Grace Chen, MD, VRC/NIAID/NIH

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 april 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

26 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

26 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2019

Första postat (Faktisk)

19 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VRC 313

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Alfavirusinfektioner

Kliniska prövningar på VRC-WEVVLP073-00-VP

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera