Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

VRC 313: Háromértékű vírusszerű részecske (VLP) agyvelőgyulladás elleni vakcina (WEVEE) egészséges felnőtteknél

1. fázisú nyílt, dózis-eszkalációs klinikai vizsgálat a háromértékű vírusszerű részecskék (VLP) agyvelőgyulladás elleni vakcina biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére, VRC-WEVVLP073-00-VP, egészséges felnőtteknél

A Western Equine Encephalitis Vírus (WEEV), az Eastern Equine Encephalitis Vírus (EEEV) és a Venezuela Equine Encephalitis Vírus (VEEV) fertőzött szúnyogok által terjed az emberre, és encephalitist (agyduzzanat) és egyéb neurológiai megnyilvánulásokat, például lázat, hidegrázást okozhat. , kellemetlen érzés, rosszullét, izomfájdalom, majd fejfájás, hányás, nyugtalanság, ingerlékenység, görcsrohamok, kóma és halál.

A vakcinák megtanítják a szervezetet a fertőzés megelőzésére vagy leküzdésére. Amikor a szervezet megtanulja megküzdeni a fertőzéssel, ezt immunválasznak nevezik. A kutatók vakcinát fejlesztettek ki a nyugati, keleti és venezuelai lovak agyvelőgyulladása vírusai ellen, hogy segítsék a szervezet immunválaszát. A vakcinában nincsenek élő vagy elölt vírusok, így a vakcina beadásával nem fertőződhet meg a három vírus egyikével sem.

A kísérleti háromértékű agyvelőgyulladás elleni vakcina, a VRC-WEVVLP073-00-VP, Western equine encephalitis (WEE), Eastern equine encephalitis (EEE) és venezuelai lóencephalitis (VEE) vírusszerű részecskékből (VLP) áll.

Ennek a vizsgálatnak a célja ennek a kísérleti vakcinának három dózisának (6 mcg, 30 mcg és 60 mcg) tesztelése a nyugati, keleti és venezuelai lovak agyvelőgyulladása vírusai ellen.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Ez egy 1. fázisú, randomizált, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat, amely három dózis (6 mcg, 30 mcg és 60 mcg) WEVEE vakcina (VRC-WEVVLP073-00) biztonságosságát, tolerálhatóságát és immunválaszát vizsgálja. -VP) önmagában vagy timsó adjuvánssal (VRC-GENMIX083-AL-VP) 2 termékből álló adagolási rendben.

A jogosult alanyokat véletlenszerűen a WEVEE-re (1., 3. és 5. csoport) vagy WEVEE plusz timsóra (2., 4. és 6. csoport) randomizálták minden dóziscsoportban. Naponta legfeljebb 1 alanyt randomizáltak és vakcináztak az első 3 alany esetében, minden adaggal. Ha a 6 mikrogrammos WEVEE-dózist a Protocol Safety Review Team (PSRT) úgy értékelte, hogy nem mutatott biztonsági aggályokat, a véletlenszerűsítés megkezdődött a 3. és 4. csoport esetében (30 mcg WEVEE timsó nélkül, illetve timsóval). Egy második biztonsági áttekintésben, amelyet az első 3 alanyon végeztek, akik 30 mcg-ot kaptak, és ha a 30 mikrogrammos WEVEE-dózist a PSRT úgy értékelte, hogy nem mutatott biztonsági aggályokat, megkezdődött a randomizálás az 5. és 6. csoportban (60 mcg WEVEE timsó nélkül és timsóval, illetőleg).

A terméket a felkar izomzatába adták be intramuszkuláris (IM) injekció formájában tűvel és fecskendővel a 0. napon és 8 héttel később.

Minden csoport esetében a kért reaktogenitást 7 napos naplókártya segítségével értékeltük. A vakcina biztonságosságának értékelése magában foglalta a klinikai megfigyelést és a hematológiai és kémiai paraméterek monitorozását a klinikai vizitek során a vizsgálat során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Egyesült Államok, 30030
        • The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Egy önkéntesnek meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

  • Életkor 18-50 év
  • Klinikai követésre a randomizálást követő 36 hétig elérhető
  • Képes személyazonosságát igazolni a felvételi folyamatot befejező vizsgálati klinikus megelégedésére
  • Képes és hajlandó elvégezni a tájékozott beleegyezési folyamatot
  • Hajlandó vért adni a minta tárolására, hogy későbbi kutatásokhoz felhasználhassa
  • Jó általános egészségi állapotú, klinikailag jelentős kórelőzmény nélkül, és kielégítően elvégezte a szűrést
  • Fizikai vizsgálat és laboratóriumi eredmények klinikailag jelentős lelet nélkül a randomizálást megelőző 28 napon belül

Laboratóriumi kritériumok a randomizálást megelőző 28 napon belül:

  • Hemoglobin az intézményi normál tartományon belül, vagy a vizsgálatvezető (PI) vagy a kijelölt személy jóváhagyása kíséretében
  • Fehérvérsejt (WBC) és differenciálódás akár az intézményi normál tartományon belül, akár PI vagy kijelölt személy jóváhagyásával
  • Teljes limfocitaszám: ≥800 sejt/mm3
  • Vérlemezkék: 125 000-500 000/mm3
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT): ≤ 1,25-szerese a normál tartomány felső határának
  • Szérum kreatinin: ≤1,1-szerese a normál felső határának
  • Negatív a HIV-fertőzésre az FDA által jóváhagyott kimutatási módszerrel

Fogamzóképes korú nőkre vonatkozó kritériumok:

  • Negatív béta-humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a randomizálás napján a vizsgálati készítmény beadása előtt
  • beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon, ha szexuálisan aktív, legalább 21 nappal a randomizálás előtt az utolsó tanulmányi látogatásig.

Kizárási kritériumok:

Egy önkéntest kizártak, ha az alábbi feltételek közül egy vagy több fennállt:

Nőspecifikus kritériumok

• Szoptatás vagy terhességet tervez a vizsgálatban való részvétel során

Az önkéntes az alábbiak valamelyikét kapta:

  • Több mint 10 nap szisztémás immunszuppresszív vagy citotoxikus gyógyszeres kezelés a randomizálást megelőző 4 héten belül, vagy bármely a randomizációt megelőző 14 napon belül
  • Vértermékek a randomizálást megelőző 16 héten belül
  • Immunglobulin a randomizálást megelőző 8 héten belül
  • Korábbi oltások vizsgálati alfavírus vakcinával
  • Vizsgálati kutatók a véletlen besorolást megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálati termékek átvételének tervezése a vizsgálat alatt
  • Élő, legyengített vakcinák a randomizálást megelőző 4 héten belül
  • Inaktivált vakcinák az első vizsgálati vakcina beadását megelőző 2 héten belül, kivéve, ha a PI jóváhagyta
  • Jelenlegi tuberkulózis (TB) profilaxis vagy terápia

Az önkéntes anamnézisében a következő klinikailag jelentős állapotok bármelyike ​​szerepelt:

  • Megerősített vagy feltételezett vírusos encephalitis fertőzés anamnézisében
  • Vakcinákra adott súlyos reakciók, amelyek kizárják a vizsgálati oltások átvételét a vizsgáló által meghatározottak szerint
  • Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy az angioödéma idiopátiás formái
  • Nem jól kontrollált asztma
  • Diabetes mellitus (I-es vagy II-es típusú), a terhességi cukorbetegség kivételével
  • Nem jól kontrollált pajzsmirigybetegség
  • Nem jól kontrollált hipertónia
  • Autoimmun betegség vagy immunhiány bizonyítéka
  • Idiopathiás csalánkiütés az elmúlt évben
  • Aktív rosszindulatú daganat vagy olyan rosszindulatú daganat az anamnézisben, amely valószínűleg kiújul a vizsgálat során
  • Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, véralvadás vagy vérlemezke-rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel) vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek intramuszkuláris (IM) készítmény beadásával vagy vérvétellel
  • görcsrohamok, kivéve: 1) lázas görcsrohamok, 2) több mint 3 évvel ezelőtti alkoholmegvonás okozta görcsrohamok, vagy 3) görcsrohamok vagy rohamzavar kezelése az elmúlt 3 évben
  • Asplenia, funkcionális asplenia vagy bármely olyan állapot, amely a lép hiányát vagy eltávolítását eredményezi
  • Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását; múltbeli vagy jelenlegi pszichózisok; vagy a véletlen besorolást megelőző 5 éven belül öngyilkossági terv vagy öngyilkossági kísérlet előzménye
  • Bármilyen más krónikus vagy klinikailag jelentős egészségügyi, pszichiátriai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallatot jelent a protokollban való részvételhez, vagy csökkenti az önkéntes tájékozott beleegyezésének képességét.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. csoport: 6 mcg WEVEE vakcina
6 mikrogramm WEVEE vakcina (VRC-WEVVLP073-00-VP) IM beadva a 0. napon és a 8. héten
A VRC-WEVVLP073-00-VP 1:1:1 arányú WEE, EEE és VEE vírusszerű részecskékből (VLP) áll.
Más nevek:
  • WEVEE
Kísérleti: 2. csoport: 6 mcg WEVEE vakcina + timsó
6 mikrogramm WEVEE vakcina (VRC-WEVVLP073-00-VP) és 500 mikrogramm timsó (VRC-GENMIX083-AL-VP) IM beadva a 0. napon és a 8. héten
A VRC-WEVVLP073-00-VP 1:1:1 arányú WEE, EEE és VEE vírusszerű részecskékből (VLP) áll.
Más nevek:
  • WEVEE
A VRC-GENMIX083-AL-VP adjuváns
Más nevek:
  • Timsó
  • Alumínium-hidroxid szuszpenzió
Kísérleti: 3. csoport: 30 mcg WEVEE vakcina
30 mikrogramm WEVEE vakcina (VRC-WEVVLP073-00-VP) IM beadva a 0. napon és a 8. héten
A VRC-WEVVLP073-00-VP 1:1:1 arányú WEE, EEE és VEE vírusszerű részecskékből (VLP) áll.
Más nevek:
  • WEVEE
Kísérleti: 4. csoport: 30 mcg WEVEE vakcina + timsó
30 mcg WEVEE vakcina (VRC-WEVVLP073-00-VP) és 500 mcg timsó (VRC-GENMIX083-AL-VP) intramuszkulárisan beadva a 0. napon és a 8. héten
A VRC-WEVVLP073-00-VP 1:1:1 arányú WEE, EEE és VEE vírusszerű részecskékből (VLP) áll.
Más nevek:
  • WEVEE
A VRC-GENMIX083-AL-VP adjuváns
Más nevek:
  • Timsó
  • Alumínium-hidroxid szuszpenzió
Kísérleti: 5. csoport: 60 mcg WEVEE vakcina
60 mikrogramm WEVEE vakcina (VRC-WEVVLP073-00-VP) intramuszkulárisan a 0. napon és a 8. héten
A VRC-WEVVLP073-00-VP 1:1:1 arányú WEE, EEE és VEE vírusszerű részecskékből (VLP) áll.
Más nevek:
  • WEVEE
Kísérleti: 6. csoport: 60 mcg WEVEE vakcina + timsó
60 mikrogramm WEVEE vakcina (VRC-WEVVLP073-00-VP) és 500 mikrogramm timsó (VRC-GENMIX083-AL-VP) IM beadva a 0. napon és a 8. héten
A VRC-WEVVLP073-00-VP 1:1:1 arányú WEE, EEE és VEE vírusszerű részecskékből (VLP) áll.
Más nevek:
  • WEVEE
A VRC-GENMIX083-AL-VP adjuváns
Más nevek:
  • Timsó
  • Alumínium-hidroxid szuszpenzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Helyi reaktogenitási jeleket és tüneteket jelentő alanyok száma minden termék beadása után 7 napig
Időkeret: 7 nappal minden termék beadása után, körülbelül az 1. és a 9. héten
Az alanyok minden vizsgálati termék beadása után 7 napig naplókártyán rögzítették a kért tünetek előfordulását, és a naplókártyát a klinika személyzetével egy nyomon követési látogatás alkalmával átnézték. Az alanyokat minden tünetnél egyszer számolták a legrosszabb súlyosságnál, ha jelezték, hogy a tünetet bármilyen súlyosság mellett tapasztalták a jelentési időszak alatt. A "Bármely helyi tünet" alatt jelentett szám azoknak a személyeknek a száma, akik a legrosszabb súlyosságú helyi tünetről számoltak be. A reaktogenitás besorolása (enyhe, közepes, súlyos) az egészséges felnőtt és serdülő önkéntesek toxicitási besorolási skála segítségével történt, akik részt vettek a megelőző vakcina klinikai vizsgálataiban (módosítva az FDA útmutatásából – 2007. szeptember).
7 nappal minden termék beadása után, körülbelül az 1. és a 9. héten
A szisztémás reaktogenitási jelekről és tünetekről számolt alanyok száma minden termék beadása után 7 napig
Időkeret: 7 nappal minden termék beadása után, körülbelül az 1. és a 9. héten
Az alanyok minden vizsgálati termék beadása után 7 napig naplókártyán rögzítették a kért tünetek előfordulását, és a naplókártyát a klinika személyzetével egy nyomon követési látogatás alkalmával átnézték. Az alanyokat minden tünetnél egyszer számolták a legrosszabb súlyosságnál, ha jelezték, hogy a tünetet bármilyen súlyosság mellett tapasztalták a jelentési időszak alatt. A "Bármely szisztémás tünet" alatt jelentett szám azoknak a személyeknek a száma, akik a legrosszabb súlyosságú szisztémás tünetről számoltak be. A reaktogenitás besorolása (enyhe, közepes, súlyos) az egészséges felnőtt és serdülő önkéntesek toxicitási besorolási skála segítségével történt, akik részt vettek a megelőző vakcina klinikai vizsgálataiban (módosítva az FDA útmutatásából – 2007. szeptember).
7 nappal minden termék beadása után, körülbelül az 1. és a 9. héten
A rendellenes laboratóriumi biztonsági intézkedésekkel rendelkező alanyok száma
Időkeret: A 0. naptól a 252. napig
A nem kért mellékhatásként (AE) rögzített kóros laboratóriumi eredményeket összesítjük. A biztonsági laboratóriumi paraméterek közé tartozott a hematológia (hemoglobin, hemoglobin változás a kiindulási értékhez képest, hematokrit, átlagos corpuscularis térfogat (MCV), vérlemezkék és fehérvérsejtek (WBC), vörösvértestek (RBC), neutrofil, limfocita, monocita, eozinofil és bazofil számok) és kémia (alanin-aminotranszferáz (ALT) és kreatinin). A teljes vérkép (CBC), a differenciális, a vérlemezke és az ALT eredményeket a szűréskor (≤ 28 nappal a beiratkozás előtt), a vizsgálati termék beadása előtti 0. napon (alapvonal) és a 14., 28., 56., 70., 84. napon gyűjtöttük, 168 és 252. A kreatinin eredményeket a 0. és az 56. napon végzett szűréskor gyűjtöttük össze. Az intézményi laboratóriumi normál tartományokat, valamint a megelőző vakcina klinikai vizsgálataiban részt vevő egészséges felnőttek és serdülő önkéntesek toxicitási besorolási skáláját (módosítva az FDA Guidance, 2007 szeptemberében) alkalmazták.
A 0. naptól a 252. napig
Azon alanyok száma, akiknél egy vagy több kéretlen, nem súlyos mellékhatás (AE) jelentkezett
Időkeret: Minden egyes vizsgálati termék beadásának 0-4 hete, egészen a 12. hétig
A kéretlen mellékhatásokat és az attribúciós értékeléseket a vizsgálati adatbázisban rögzítettük az első vizsgálati termék beadásától az egyes vizsgálati termék beadása után 4 hétre tervezett látogatásig. A vizsgálati készítmény beadása közötti egyéb időszakokban, és amikor az utolsó vizsgálati termék beadása után több mint 4 hét telt el, csak súlyos mellékhatásokat (különálló kimenetelként és az AE modulban jelentett SAE) és új krónikus egészségügyi állapotokat regisztráltak, amelyek folyamatos orvosi kezelést igényeltek. az utolsó tanulmányút. Az AE és a vizsgálati termék közötti kapcsolatot a vizsgáló a klinikai megítélés és a protokollban felvázolt definíciók alapján értékelte. Az ugyanazon eseménnyel többszörösen átélt alany a legrosszabb súlyosságú esemény figyelembevételével egyszer kerül beszámításra.
Minden egyes vizsgálati termék beadásának 0-4 hete, egészen a 12. hétig
Súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő alanyok száma
Időkeret: A 0. naptól a 252. napig
A SAE-ket az első vizsgálati termék beadásától az utolsó várható vizsgálati látogatásig, a 252. napon jelentettek. A SAE és a vizsgálati termék közötti kapcsolatot a vizsgáló a klinikai megítélés és a protokollban felvázolt definíciók alapján értékelte. Az ugyanazon eseménnyel többszörösen átélt alany a legrosszabb súlyosságú esemény figyelembevételével egyszer kerül beszámításra.
A 0. naptól a 252. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Antigén-specifikus semlegesítő antitest geometriai átlagtiterek (GMT-k) a VRC-WEVVLP073-00-VP (WEVEE) utolsó termékbeadása után 4 héttel, önmagában vagy timsó adjuvánssal
Időkeret: 4 héttel az utolsó termék beadása után, a 12. héten
WEVEE antigén-specifikus antitest válaszok vírusspecifikus neutralizációs vizsgálatokkal értékelve. Az Eastern Equine Encephalitis Vírus (EEEV), a Venezuelai Equine Encephalitis Vírus (VEEV) és a Western Equine Encephalitis Vírus (WEEV) semlegesítő titereit plakkcsökkentési neutralizációs teszttel (PRNT) értékelték ki a kiinduláskor és 4 héttel a második vizsgálati injekció után. Az egyes PRNT80 (80%-os plakkcsökkentés neutralizáció) titerértékeinek geometriai átlag titereit közöljük.
4 héttel az utolsó termék beadása után, a 12. héten
A pozitív válaszadók százalékos aránya a VRC-WEVVLP073-00-VP (WEVEE) utolsó termékbeadása után 4 héttel önmagában vagy timsó adjuvánssal
Időkeret: 4 héttel az utolsó termék beadása után, a 12. héten
Egy alany akkor reagált, vagy elérte a pozitív válasz küszöbét, ha a vakcinázást követően a keleti lovak agyvelőgyulladás vírusa (EEEV), a venezuelai lovak agyvelőgyulladás vírusa (VEEV) vagy a nyugati lovak agyvelőgyulladás vírusa (WEEV) elleni antitest titere 10 vagy nagyobb volt.
4 héttel az utolsó termék beadása után, a 12. héten

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Julie E Ledgerwood, DO, VRC/NIAID/NIH
  • Tanulmányi szék: Grace Chen, MD, VRC/NIAID/NIH

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. április 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. február 26.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. február 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. március 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 14.

Első közzététel (Tényleges)

2019. március 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. március 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 23.

Utolsó ellenőrzés

2021. március 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Alfavírus fertőzések

Klinikai vizsgálatok a VRC-WEVVLP073-00-VP

3
Iratkozz fel