VRC 313: Un vaccino contro l'encefalite (WEVEE) da particelle simili a virus trivalente (VLP) in adulti sani
23 marzo 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Uno studio clinico di fase 1 in aperto, con aumento della dose per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino contro l'encefalite da particelle simili a virus trivalente (VLP), VRC-WEVVLP073-00-VP, in adulti sani
Il virus dell'encefalite equina occidentale (WEEV), il virus dell'encefalite equina orientale (EEEV) e il virus dell'encefalite equina venezuelana (VEEV) vengono trasmessi all'uomo da zanzare infette e possono causare encefalite (gonfiore del cervello) e altre manifestazioni neurologiche, tra cui febbre, brividi , disagio, sensazione di malessere, dolori muscolari e poi mal di testa, vomito, irrequietezza, irritabilità, convulsioni, coma e morte.
I vaccini insegnano al corpo a prevenire o combattere un'infezione. Quando il corpo impara a combattere un'infezione, si parla di risposta immunitaria. I ricercatori hanno sviluppato un vaccino contro i virus dell'encefalite equina occidentale, orientale e venezuelana per aiutare il corpo a produrre una risposta immunitaria. Non ci sono virus vivi o uccisi nel vaccino, quindi non puoi essere infettato da nessuno di questi 3 virus dall'ottenere il vaccino.
Il vaccino sperimentale contro l'encefalite trivalente, VRC-WEVVLP073-00-VP, è composto da particelle simili al virus (VEE) dell'encefalite equina occidentale (WEE), dell'encefalite equina orientale (EEE) e dell'encefalite equina venezuelana (VEE).
Lo scopo di questo studio è testare tre dosi (6 mcg, 30 mcg e 60 mcg) di questo vaccino sperimentale contro i virus dell'encefalite equina occidentale, orientale e venezuelana.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di fase 1, randomizzato, in aperto, di aumento della dose per esaminare la sicurezza, la tollerabilità e la risposta immunitaria di tre dosi (6 mcg, 30 mcg e 60 mcg) del vaccino WEVEE (VRC-WEVVLP073-00 -VP) da solo o con allume adiuvante (VRC-GENMIX083-AL-VP) in un regime di somministrazione di 2 prodotti.
I soggetti eleggibili sono stati randomizzati a WEVEE da solo (gruppi 1, 3 e 5) o WEVEE più allume (rispettivamente gruppi 2, 4 e 6) in ciascun gruppo di dose. Non più di 1 soggetto è stato randomizzato e vaccinato al giorno per i primi 3 soggetti a ciascuna dose. Se la dose di 6 mcg di WEVEE è stata valutata come non mostrando problemi di sicurezza da un PSRT (Protocol Safety Review Team), la randomizzazione è iniziata per i gruppi 3 e 4 (30 mcg WEVEE senza allume e con allume, rispettivamente). In una seconda revisione sulla sicurezza condotta sui primi 3 soggetti a ricevere 30 mcg, se la dose di 30 mcg di WEVEE è stata valutata come non mostrando problemi di sicurezza dal PSRT, è iniziata la randomizzazione per i gruppi 5 e 6 (60 mcg WEVEE senza e con allume, rispettivamente).
Il prodotto è stato somministrato nel muscolo della parte superiore del braccio come iniezione intramuscolare (IM) tramite ago e siringa al giorno 0 e 8 settimane dopo.
Per tutti i gruppi, la reattogenicità sollecitata è stata valutata utilizzando un diario di 7 giorni. La valutazione della sicurezza del vaccino ha incluso l'osservazione clinica e il monitoraggio dei parametri ematologici e chimici durante le visite cliniche durante lo studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
30
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Georgia
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Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
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-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 50 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Un volontario deve aver soddisfatto tutti i seguenti criteri:
- Età dai 18 ai 50 anni
- Disponibile per il follow-up clinico fino a 36 settimane dopo la randomizzazione
- In grado di fornire una prova di identità con soddisfazione del clinico dello studio che completa il processo di iscrizione
- In grado e disposto a completare il processo di consenso informato
- Disposto a donare il sangue per la conservazione del campione da utilizzare per ricerche future
- In buona salute generale, senza anamnesi clinicamente significativa, e ha completato in modo soddisfacente lo screening
- Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi nei 28 giorni precedenti la randomizzazione
Criteri di laboratorio entro 28 giorni prima della randomizzazione:
- Emoglobina nel range normale istituzionale o accompagnata dall'approvazione del Principal Investigator (PI) o designato
- Globuli bianchi (WBC) e differenziale entro il range normale istituzionale o accompagnato dall'approvazione del PI o del designato
- Conta totale dei linfociti: ≥800 cellule/mm3
- Piastrine: 125.000-500.000/mm3
- Alanina aminotransferasi (ALT): ≤ 1,25 x limite superiore del range normale
- Creatinina sierica: ≤1,1 x limite superiore della norma
- Negativo all'infezione da HIV con un metodo di rilevamento approvato dalla FDA
Criteri applicabili alle donne in età fertile:
- Test di gravidanza negativo alla beta-gonadotropina corionica umana (β-HCG) (urina o siero) il giorno della randomizzazione prima di ricevere il prodotto in studio
- Accetta di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite, se sessualmente attivo, da almeno 21 giorni prima della randomizzazione fino all'ultima visita di studio.
Criteri di esclusione:
Un volontario è stato escluso se si verificava una o più delle seguenti condizioni:
Criteri specifici per le donne
• Allattamento al seno o pianificazione di una gravidanza durante la partecipazione allo studio
Il volontario ha ricevuto uno dei seguenti:
- Più di 10 giorni di farmaci immunosoppressivi sistemici o farmaci citotossici nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o nei 14 giorni precedenti la randomizzazione
- Prodotti sanguigni entro 16 settimane prima della randomizzazione
- Immunoglobulina entro 8 settimane prima della randomizzazione
- Vaccinazioni precedenti con un vaccino sperimentale alfavirus
- - Agenti di ricerca sperimentale entro 4 settimane prima della randomizzazione o che pianificano di ricevere prodotti sperimentali durante lo studio
- Vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della randomizzazione
- Vaccini inattivati entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale del vaccino dello studio, a meno che non siano stati approvati dal PI
- Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso
Il volontario ha una storia di una delle seguenti condizioni clinicamente significative:
- Una storia di infezione da encefalite virale confermata o sospetta
- Gravi reazioni ai vaccini che precludono la ricezione delle vaccinazioni dello studio come determinato dallo sperimentatore
- Angioedema ereditario, angioedema acquisito o forme idiopatiche di angioedema
- Asma che non è ben controllato
- Diabete mellito (tipo I o tipo II) ad eccezione del diabete gestazionale
- Malattia della tiroide che non è ben controllata
- Ipertensione non ben controllata
- Evidenza di malattia autoimmune o immunodeficienza
- Orticaria idiopatica nell'ultimo anno
- Malignità attiva o storia di malignità che è probabile che si ripresenti durante lo studio
- Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali) o significative difficoltà di formazione di lividi o sanguinamento con la somministrazione di prodotti intramuscolari (IM) o prelievi di sangue
- Disturbi convulsivi diversi da: 1) convulsioni febbrili, 2) convulsioni secondarie all'astinenza da alcol più di 3 anni fa o 3) convulsioni o trattamento per un disturbo convulsivo negli ultimi 3 anni
- Asplenia, asplenia funzionale o qualsiasi condizione che comporti l'assenza o la rimozione della milza
- Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo; psicosi passate o presenti; o entro 5 anni prima della randomizzazione, una storia di piano o tentativo di suicidio
- Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o sociale cronica o clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, è una controindicazione alla partecipazione al protocollo o compromette la capacità di un volontario di dare il consenso informato.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 1: vaccino WEVEE da 6 mcg
6 mcg di vaccino WEVEE (VRC-WEVVLP073-00-VP) somministrato IM il giorno 0 e la settimana 8
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VRC-WEVVLP073-00-VP è composto da un rapporto 1:1:1 di particelle simili a virus WEE, EEE e VEE (VLP)
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 2: 6 mcg vaccino WEVEE + allume
6 mcg di vaccino WEVEE (VRC-WEVVLP073-00-VP) e 500 mcg di Alum (VRC-GENMIX083-AL-VP) somministrati IM il giorno 0 e la settimana 8
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VRC-WEVVLP073-00-VP è composto da un rapporto 1:1:1 di particelle simili a virus WEE, EEE e VEE (VLP)
Altri nomi:
VRC-GENMIX083-AL-VP è un adiuvante
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 3: vaccino WEVEE da 30 mcg
30 mcg di vaccino WEVEE (VRC-WEVVLP073-00-VP) somministrato IM il giorno 0 e la settimana 8
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VRC-WEVVLP073-00-VP è composto da un rapporto 1:1:1 di particelle simili a virus WEE, EEE e VEE (VLP)
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 4: 30 mcg vaccino WEVEE + allume
30 mcg di vaccino WEVEE (VRC-WEVVLP073-00-VP) e 500 mcg di allume (VRC-GENMIX083-AL-VP) somministrati IM il giorno 0 e la settimana 8
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VRC-WEVVLP073-00-VP è composto da un rapporto 1:1:1 di particelle simili a virus WEE, EEE e VEE (VLP)
Altri nomi:
VRC-GENMIX083-AL-VP è un adiuvante
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 5: vaccino WEVEE da 60 mcg
60 mcg di vaccino WEVEE (VRC-WEVVLP073-00-VP) somministrato IM il giorno 0 e la settimana 8
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VRC-WEVVLP073-00-VP è composto da un rapporto 1:1:1 di particelle simili a virus WEE, EEE e VEE (VLP)
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 6: 60 mcg vaccino WEVEE + allume
60 mcg di vaccino WEVEE (VRC-WEVVLP073-00-VP) e 500 mcg di Alum (VRC-GENMIX083-AL-VP) somministrati IM il giorno 0 e la settimana 8
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VRC-WEVVLP073-00-VP è composto da un rapporto 1:1:1 di particelle simili a virus WEE, EEE e VEE (VLP)
Altri nomi:
VRC-GENMIX083-AL-VP è un adiuvante
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di soggetti che hanno riportato segni e sintomi di reattogenicità locale per 7 giorni dopo la somministrazione di ogni prodotto
Lasso di tempo: 7 giorni dopo ogni somministrazione del prodotto, approssimativamente alla settimana 1 e alla settimana 9
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I soggetti hanno registrato l'insorgenza dei sintomi sollecitati su un diario per 7 giorni dopo ogni somministrazione del prodotto in studio e hanno rivisto il diario con il personale della clinica durante una visita di follow-up.
I soggetti sono stati contati una volta per ciascun sintomo alla gravità peggiore se hanno indicato di aver sperimentato il sintomo a qualsiasi gravità durante il periodo di riferimento.
Il numero riportato per "Any Local Symptom" è il numero di soggetti che riportano qualsiasi sintomo locale alla gravità peggiore.
La classificazione della reattogenicità (lieve, moderata, grave) è stata effettuata utilizzando la Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials (modificata dalla FDA Guidance - September 2007).
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7 giorni dopo ogni somministrazione del prodotto, approssimativamente alla settimana 1 e alla settimana 9
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Numero di soggetti che hanno riportato segni e sintomi di reattogenicità sistemica per 7 giorni dopo la somministrazione di ogni prodotto
Lasso di tempo: 7 giorni dopo ogni somministrazione del prodotto, approssimativamente alla settimana 1 e alla settimana 9
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I soggetti hanno registrato l'insorgenza dei sintomi sollecitati su un diario per 7 giorni dopo ogni somministrazione del prodotto in studio e hanno rivisto il diario con il personale della clinica durante una visita di follow-up.
I soggetti sono stati contati una volta per ciascun sintomo alla gravità peggiore se hanno indicato di aver sperimentato il sintomo a qualsiasi gravità durante il periodo di riferimento.
Il numero riportato per "Qualsiasi sintomo sistemico" è il numero di soggetti che riportano qualsiasi sintomo sistemico alla gravità peggiore.
La classificazione della reattogenicità (lieve, moderata, grave) è stata effettuata utilizzando la Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials (modificata dalla FDA Guidance - September 2007).
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7 giorni dopo ogni somministrazione del prodotto, approssimativamente alla settimana 1 e alla settimana 9
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Numero di soggetti con misure di sicurezza di laboratorio anormali
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 252
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Tutti i risultati di laboratorio anomali registrati come eventi avversi non richiesti (AE) sono riassunti.
I parametri di laboratorio di sicurezza includevano ematologia (emoglobina, variazione dell'emoglobina rispetto al basale, ematocrito, volume corpuscolare medio (MCV), piastrine e conta dei globuli bianchi (WBC), globuli rossi (RBC), neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili e basofili) e chimica (alanina aminotransferasi (ALT) e creatinina).
I risultati dell'emocromo completo (CBC), del differenziale, delle piastrine e dell'ALT sono stati raccolti allo screening (≤ 28 giorni prima dell'arruolamento), al giorno 0 prima della somministrazione del prodotto in studio (basale) e ai giorni 14, 28, 56, 70, 84, 168 e 252.
I risultati della creatinina sono stati raccolti allo screening, Giorno 0 e Giorno 56.
Sono stati utilizzati gli intervalli normali del laboratorio istituzionale e la Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials (modificata dalla FDA Guidance, settembre 2007).
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Dal giorno 0 al giorno 252
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Numero di soggetti con uno o più eventi avversi non gravi (EA) non richiesti
Lasso di tempo: Dal giorno 0 alle settimane 4 di ciascuna somministrazione del prodotto in studio, fino alla settimana 12
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Gli eventi avversi non richiesti e le valutazioni di attribuzione sono stati registrati nel database dello studio dal ricevimento della prima somministrazione del prodotto in studio fino alla visita programmata per 4 settimane dopo ogni somministrazione del prodotto in studio.
In altri periodi di tempo tra le somministrazioni del prodotto in studio e quando sono trascorse più di 4 settimane dall'ultima somministrazione del prodotto in studio, solo gli eventi avversi gravi (SAE segnalati come esito separato e nel modulo AE) e le nuove condizioni mediche croniche che hanno richiesto una gestione medica continua sono stati registrati attraverso l'ultima visita di studio.
La relazione tra un evento avverso e il prodotto in studio è stata valutata dallo sperimentatore sulla base del giudizio clinico e delle definizioni delineate nel protocollo.
Un soggetto con più esperienze dello stesso evento viene conteggiato una volta utilizzando l'evento di gravità peggiore.
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Dal giorno 0 alle settimane 4 di ciascuna somministrazione del prodotto in studio, fino alla settimana 12
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Numero di soggetti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 252
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Gli eventi avversi gravi sono stati segnalati dal ricevimento della prima somministrazione del prodotto in studio fino all'ultima visita di studio prevista al giorno 252.
La relazione tra un SAE e il prodotto in studio è stata valutata dallo sperimentatore sulla base del giudizio clinico e delle definizioni delineate nel protocollo.
Un soggetto con più esperienze dello stesso evento viene conteggiato una volta utilizzando l'evento di gravità peggiore.
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Dal giorno 0 al giorno 252
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Titoli medi geometrici dell'anticorpo neutralizzante specifico per l'antigene (GMT) a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del prodotto di VRC-WEVVLP073-00-VP (WEVEE) da solo o con allume adiuvante
Lasso di tempo: 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del prodotto, alla settimana 12
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Risposte anticorpali antigene-specifiche WEVEE valutate mediante test di neutralizzazione specifici del virus.
I titoli neutralizzanti del virus dell'encefalite equina orientale (EEEV), del virus dell'encefalite equina venezuelana (VEEV) e del virus dell'encefalite equina occidentale (WEEV) sono stati valutati utilizzando un test di neutralizzazione della riduzione della placca (PRNT) al basale e 4 settimane dopo la seconda iniezione dello studio.
Vengono riportati i titoli medi geometrici dei singoli valori del titolo PRNT80 (80% di riduzione della neutralizzazione della placca).
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4 settimane dopo l'ultima somministrazione del prodotto, alla settimana 12
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Percentuale di risposte positive a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del prodotto di VRC-WEVVLP073-00-VP (WEVEE) da solo o con allume adiuvante
Lasso di tempo: 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del prodotto, alla settimana 12
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Un soggetto era un responder o raggiungeva la soglia di una risposta positiva se il titolo anticorpale post-vaccinazione anti-Eastern Equine Encephalitis Virus (EEEV), Venezuelan Equine Encephalitis Virus (VEEV) o Western Equine Encephalitis Virus (WEEV) era 10 o superiore.
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4 settimane dopo l'ultima somministrazione del prodotto, alla settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Cattedra di studio: Julie E Ledgerwood, DO, VRC/NIAID/NIH
- Cattedra di studio: Grace Chen, MD, VRC/NIAID/NIH
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Chang LJ, Dowd KA, Mendoza FH, Saunders JG, Sitar S, Plummer SH, Yamshchikov G, Sarwar UN, Hu Z, Enama ME, Bailer RT, Koup RA, Schwartz RM, Akahata W, Nabel GJ, Mascola JR, Pierson TC, Graham BS, Ledgerwood JE; VRC 311 Study Team. Safety and tolerability of chikungunya virus-like particle vaccine in healthy adults: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2014 Dec 6;384(9959):2046-52. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61185-5. Epub 2014 Aug 14.
- Akahata W, Yang ZY, Andersen H, Sun S, Holdaway HA, Kong WP, Lewis MG, Higgs S, Rossmann MG, Rao S, Nabel GJ. A virus-like particle vaccine for epidemic Chikungunya virus protects nonhuman primates against infection. Nat Med. 2010 Mar;16(3):334-8. doi: 10.1038/nm.2105. Epub 2010 Jan 28.
- Coates EE, Edupuganti S, Chen GL, Happe M, Strom L, Widge A, Florez MB, Cox JH, Gordon I, Plummer S, Ola A, Yamshchikov G, Andrews C, Curate-Ingram S, Morgan P, Nagar S, Collins MH, Bray A, Nguyen T, Stein J, Case CL, Kaltovich F, Wycuff D, Liang CJ, Carlton K, Vazquez S, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 313 Study Team. Safety and immunogenicity of a trivalent virus-like particle vaccine against western, eastern, and Venezuelan equine encephalitis viruses: a phase 1, open-label, dose-escalation, randomised clinical trial. Lancet Infect Dis. 2022 Aug;22(8):1210-1220. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00052-4. Epub 2022 May 11.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
2 aprile 2019
Completamento primario (Effettivo)
26 febbraio 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
26 febbraio 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 marzo 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 marzo 2019
Primo Inserito (Effettivo)
19 marzo 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 marzo 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 marzo 2021
Ultimo verificato
1 marzo 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Encefalite, Arbovirus
- Encefalite, virale
- Malattie virali del sistema nervoso centrale
- Infezioni del sistema nervoso centrale
- Encefalite infettiva
- Infezioni da arbovirus
- Malattie trasmesse da vettori
- Encefalomielite
- Infezioni da Togaviridae
- Encefalite
- Encefalomielite, equino
- Encefalomielite, equino orientale
- Encefalomielite, equino venezuelano
- Encefalomielite, Western Equine
- Infezioni da Alphavirus
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Fattori immunologici
- Agenti gastrointestinali
- Adiuvanti, immunologici
- Antiacidi
- Idrossido di alluminio
Altri numeri di identificazione dello studio
- VRC 313
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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