Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

VRC 313: En trivalent viruslignende partikkel (VLP) encefalittvaksine (WEVEE) hos friske voksne

23. mars 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase 1 åpen etikett, dose-eskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til en trivalent viruslignende partikkel (VLP) encefalittvaksine, VRC-WEVVLP073-00-VP, hos friske voksne

Western Equine Encephalitt Virus (WEEV), Eastern Equine Encefalitt Virus (EEEV) og Venezuelan Equine Encefalitt Virus (VEEV) overføres til mennesker av infiserte mygg og kan forårsake hjernebetennelse (hevelse i hjernen) og andre nevrologiske manifestasjoner, inkludert feber, frysninger , ubehag, kvalme, muskelsmerter og deretter hodepine, oppkast, rastløshet, irritabilitet, anfall, koma og død.

Vaksiner lærer kroppen å forebygge eller bekjempe en infeksjon. Når kroppen lærer å bekjempe en infeksjon, kalles dette en immunrespons. Forskere utviklet en vaksine mot vestlige, østlige og venezuelanske hesteencefalittvirus for å hjelpe kroppen med å lage en immunrespons. Det er ingen levende eller drepte virus i vaksinen, så du kan ikke bli smittet med noen av disse 3 virusene ved å få vaksinen.

Den eksperimentelle trivalente encefalittvaksinen, VRC-WEVVLP073-00-VP, er sammensatt av vestlig hesteencefalitt (WEE), Eastern equine encefalitt (EEE) og venezuelansk hesteencefalitt (VEE) viruslignende partikler (VLP).

Hensikten med denne studien er å teste tre doser (6 mcg, 30 mcg og 60 mcg) av denne eksperimentelle vaksinen mot vestlige, østlige og venezuelanske hesteencefalittvirus.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1, randomisert, åpen, dose-eskaleringsstudie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og immunresponsen til tre doser (6 mcg, 30 mcg og 60 mcg) av WEVEE-vaksinen (VRC-WEVVLP073-00) -VP) alene eller med alunadjuvans (VRC-GENMIX083-AL-VP) i et administreringsregime med 2 produkter.

Kvalifiserte personer ble randomisert til WEVEE alene (gruppe 1, 3 og 5) eller WEVEE pluss alun (henholdsvis gruppe 2, 4 og 6) i hver dosegruppe. Ikke mer enn 1 individ ble randomisert og vaksinert per dag for de første 3 individene ved hver dose. Hvis 6 mcg-dosen av WEVEE ble vurdert til å ikke vise sikkerhetsbekymringer av et Protocol Safety Review Team (PSRT), begynte randomisering for gruppe 3 og 4 (henholdsvis 30 mcg WEVEE uten alun og med alun). I en andre sikkerhetsgjennomgang utført på de første 3 forsøkspersonene som fikk 30 mcg, hvis 30 mcg dosen av WEVEE ble vurdert til ikke å vise sikkerhetsproblemer av PSRT, begynte randomisering for gruppe 5 og 6 (60 mcg WEVEE uten og med alun, henholdsvis).

Produktet ble administrert i overarmsmuskelen som en intramuskulær (IM) injeksjon via nål og sprøyte på dag 0 og 8 uker senere.

For alle grupper ble ønsket reaktogenisitet evaluert ved bruk av et 7-dagers dagbokkort. Vurdering av vaksinesikkerhet inkluderte klinisk observasjon og overvåking av hematologiske og kjemiske parametere ved kliniske besøk gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30030
        • The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

En frivillig må ha oppfylt alle følgende kriterier:

  • Alder 18 til 50 år
  • Tilgjengelig for klinisk oppfølging i 36 uker etter randomisering
  • Kunne gi bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen
  • Kan og er villig til å fullføre prosessen med informert samtykke
  • Villig til å donere blod for prøvelagring som skal brukes til fremtidig forskning
  • Ved god generell helse, uten klinisk signifikant sykehistorie, og har tilfredsstillende gjennomført screening
  • Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn innen 28 dager før randomisering

Laboratoriekriterier innen 28 dager før randomisering:

  • Hemoglobin innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av hovedetterforsker (PI) eller utpekt godkjenning
  • Hvite blodlegemer (WBC) og differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av PI eller utpekt godkjenning
  • Totalt antall lymfocytter: ≥800 celler/mm3
  • Blodplater: 125.000-500.000/mm3
  • Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 1,25 x øvre grense for normalområdet
  • Serumkreatinin: ≤1,1 x øvre normalgrense
  • Negativ for HIV-infeksjon med en FDA-godkjent metode for påvisning

Kriterier som gjelder for kvinner i fertil alder:

  • Negativ beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på randomiseringsdagen før du mottar studieproduktet
  • Godtar å bruke en effektiv prevensjonsmetode, hvis seksuelt aktiv, fra minst 21 dager før randomisering til siste studiebesøk.

Ekskluderingskriterier:

En frivillig ble ekskludert hvis en eller flere av følgende forhold gjaldt:

Kvinnespesifikke kriterier

• Amming eller planlegger å bli gravid mens du deltar i studien

Frivillige mottok noe av følgende:

  • Mer enn 10 dager med systemiske immunsuppressive medisiner eller cellegift i løpet av 4 uker før randomisering eller innen 14 dager før randomisering
  • Blodprodukter innen 16 uker før randomisering
  • Immunoglobulin innen 8 uker før randomisering
  • Tidligere vaksinasjoner med en undersøkelsesvaksine for alfavirus
  • Undersøkende forskningsagenter innen 4 uker før randomisering eller planlegger å motta undersøkelsesprodukter under studien
  • Levende svekkede vaksiner innen 4 uker før randomisering
  • Inaktiverte vaksiner innen 2 uker før innledende studievaksineadministrasjon med mindre godkjent av PI
  • Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

Frivillig har en historie med noen av følgende klinisk signifikante tilstander:

  • En historie med bekreftet eller mistenkt viral encefalittinfeksjon
  • Alvorlige reaksjoner på vaksiner som utelukker mottak av studievaksinasjoner som bestemt av etterforskeren
  • Arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem
  • Astma som ikke er godt kontrollert
  • Diabetes mellitus (type I eller type II) med unntak av svangerskapsdiabetes
  • Skjoldbrusk sykdom som ikke er godt kontrollert
  • Hypertensjon som ikke er godt kontrollert
  • Bevis på autoimmun sykdom eller immunsvikt
  • Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året
  • Malignitet som er aktiv eller historie med malignitet som sannsynligvis vil gjenta seg i løpet av studien
  • Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med intramuskulær (IM) produktadministrasjon eller blodprøvetak
  • Andre anfallsforstyrrelser enn: 1) feberkramper, 2) anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 3 år siden, eller 3) anfall eller behandling for en anfallslidelse i løpet av de siste 3 årene
  • Aspleni, funksjonell aspleni eller enhver tilstand som resulterer i fravær eller fjerning av milten
  • Psykiatrisk tilstand som utelukker overholdelse av protokollen; tidligere eller nåværende psykoser; eller innen 5 år før randomisering, en historie med selvmordsplan eller selvmordsforsøk
  • Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand som etter etterforskerens vurdering er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker en frivilligs evne til å gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1: 6 mcg WEVEE-vaksine
6 mcg WEVEE-vaksine (VRC-WEVVLP073-00-VP) administrert IM på dag 0 og uke 8
Biologisk: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP er sammensatt av forholdet 1:1:1 av WEE, EEE og VEE viruslignende partikler (VLP)
Andre navn:
  • WEVEE
Eksperimentell: Gruppe 2: 6 mcg WEVEE-vaksine + alun
6 mcg WEVEE-vaksine (VRC-WEVVLP073-00-VP) og 500 mcg alun (VRC-GENMIX083-AL-VP) administrert IM på dag 0 og uke 8
Biologisk: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP er sammensatt av forholdet 1:1:1 av WEE, EEE og VEE viruslignende partikler (VLP)
Andre navn:
  • WEVEE
Annen: VRC-GENMIX083-AL-VP
VRC-GENMIX083-AL-VP er en adjuvans
Andre navn:
  • Alun
  • Suspensjon av aluminiumhydroksid
Eksperimentell: Gruppe 3: 30 mcg WEVEE-vaksine
30 mcg WEVEE-vaksine (VRC-WEVVLP073-00-VP) administrert IM på dag 0 og uke 8
Biologisk: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP er sammensatt av forholdet 1:1:1 av WEE, EEE og VEE viruslignende partikler (VLP)
Andre navn:
  • WEVEE
Eksperimentell: Gruppe 4: 30 mcg WEVEE-vaksine + alun
30 mcg WEVEE-vaksine (VRC-WEVVLP073-00-VP) og 500 mcg alun (VRC-GENMIX083-AL-VP) administrert IM på dag 0 og uke 8
Biologisk: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP er sammensatt av forholdet 1:1:1 av WEE, EEE og VEE viruslignende partikler (VLP)
Andre navn:
  • WEVEE
Annen: VRC-GENMIX083-AL-VP
VRC-GENMIX083-AL-VP er en adjuvans
Andre navn:
  • Alun
  • Suspensjon av aluminiumhydroksid
Eksperimentell: Gruppe 5: 60 mcg WEVEE-vaksine
60 mcg WEVEE-vaksine (VRC-WEVVLP073-00-VP) administrert IM på dag 0 og uke 8
Biologisk: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP er sammensatt av forholdet 1:1:1 av WEE, EEE og VEE viruslignende partikler (VLP)
Andre navn:
  • WEVEE
Eksperimentell: Gruppe 6: 60 mcg WEVEE-vaksine + alun
60 mcg WEVEE-vaksine (VRC-WEVVLP073-00-VP) og 500 mcg alun (VRC-GENMIX083-AL-VP) administrert IM på dag 0 og uke 8
Biologisk: VRC-WEVVLP073-00-VP
VRC-WEVVLP073-00-VP er sammensatt av forholdet 1:1:1 av WEE, EEE og VEE viruslignende partikler (VLP)
Andre navn:
  • WEVEE
Annen: VRC-GENMIX083-AL-VP
VRC-GENMIX083-AL-VP er en adjuvans
Andre navn:
  • Alun
  • Suspensjon av aluminiumhydroksid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer som rapporterer lokale reaktogenisitetstegn og symptomer i 7 dager etter hver produktadministrasjon
Tidsramme: 7 dager etter hver produktadministrasjon, ca. uke 1 og uke 9
Forsøkspersonene registrerte forekomsten av etterspurte symptomer på et dagbokkort i 7 dager etter hver administrasjon av studieproduktet og gjennomgikk dagbokkortet med klinikkpersonalet ved et oppfølgingsbesøk. Forsøkspersonene ble talt én gang for hvert symptom med den verste alvorlighetsgraden hvis de indikerte å oppleve symptomet uansett alvorlighetsgrad i løpet av rapporteringsperioden. Tallet som er rapportert for "Alle lokale symptomer" er antallet forsøkspersoner som rapporterer lokale symptomer med den verste alvorlighetsgraden. Reaktogenisitetsgradering (mild, moderat, alvorlig) ble utført ved bruk av toksisitetsgraderingsskalaen for friske voksne og unge frivillige som er registrert i kliniske kliniske forsøk med forebyggende vaksiner (modifisert fra FDA-veiledningen - september 2007).
7 dager etter hver produktadministrasjon, ca. uke 1 og uke 9
Antall personer som rapporterer tegn og symptomer på systemisk reaktogenisitet i 7 dager etter hver produktadministrasjon
Tidsramme: 7 dager etter hver produktadministrasjon, ca. uke 1 og uke 9
Forsøkspersonene registrerte forekomsten av etterspurte symptomer på et dagbokkort i 7 dager etter hver administrasjon av studieproduktet og gjennomgikk dagbokkortet med klinikkpersonalet ved et oppfølgingsbesøk. Forsøkspersonene ble talt én gang for hvert symptom med den verste alvorlighetsgraden hvis de indikerte å oppleve symptomet uansett alvorlighetsgrad i løpet av rapporteringsperioden. Tallet som er rapportert for "Alle systemiske symptomer" er antallet forsøkspersoner som rapporterer et systemisk symptom med den verste alvorlighetsgraden. Reaktogenisitetsgradering (mild, moderat, alvorlig) ble utført ved bruk av toksisitetsgraderingsskalaen for friske voksne og unge frivillige som er registrert i kliniske kliniske forsøk med forebyggende vaksiner (modifisert fra FDA-veiledningen - september 2007).
7 dager etter hver produktadministrasjon, ca. uke 1 og uke 9
Antall forsøkspersoner med unormale laboratorietiltak for sikkerhet
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 252
Eventuelle unormale laboratorieresultater registrert som uønskede bivirkninger (AE) er oppsummert. Sikkerhetslaboratorieparametere inkluderte hematologi (hemoglobin, hemoglobinendring fra baseline, hematokrit, gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV), blodplater og hvite blodlegemer (WBC), røde blodlegemer (RBC), nøytrofile, lymfocytter, monocytter, eosinofile og basofile tall) og kjemi (alaninaminotransferase (ALT) og kreatinin). Fullstendig blodtelling (CBC), differensial-, blodplate- og ALAT-resultater ble samlet ved screening (≤ 28 dager før registrering), dag 0 før administrasjon av studieproduktet (baseline), og på dag 14, 28, 56, 70, 84, 168 og 252. Kreatininresultater ble samlet inn ved screening, dag 0 og dag 56. Normalverdier for institusjonelle laboratorier samt toksisitetsgraderingsskalaen for friske frivillige voksne og ungdommer som er registrert i kliniske forsøk med forebyggende vaksiner (modifisert fra FDA-veiledningen, september 2007) ble brukt.
Dag 0 til og med dag 252
Antall forsøkspersoner med en eller flere uønskede ikke-alvorlige bivirkninger (AE)
Tidsramme: Dag 0 til 4 uker av hver studieproduktadministrasjon, opp til uke 12
Uønskede bivirkninger og attribusjonsvurderinger ble registrert i studiedatabasen fra mottak av den første studieproduktadministrasjonen til besøket planlagt i 4 uker etter hver studieproduktadministrasjon. I andre tidsperioder mellom administrasjonen av studieproduktet og når det er mer enn 4 uker etter siste administrasjon av studieproduktet, ble det kun registrert alvorlige bivirkninger (SAE rapportert som et eget utfall og i AE-modulen) og nye kroniske medisinske tilstander som krevde pågående medisinsk behandling. siste studiebesøk. Forholdet mellom en AE og studieproduktet ble vurdert av etterforskeren basert på klinisk vurdering og definisjonene skissert i protokollen. Et forsøksperson med flere opplevelser av samme hendelse telles én gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad.
Dag 0 til 4 uker av hver studieproduktadministrasjon, opp til uke 12
Antall personer med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 252
SAE-er ble rapportert fra mottak av første studieproduktadministrasjon til siste forventede studiebesøk på dag 252. Forholdet mellom en SAE og studieproduktet ble vurdert av etterforskeren basert på klinisk vurdering og definisjonene skissert i protokollen. Et forsøksperson med flere opplevelser av samme hendelse telles én gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad.
Dag 0 til og med dag 252

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antigenspesifikke nøytraliserende antistoffgeometriske middeltitere (GMT) ved 4 uker etter siste produktadministrasjon av VRC-WEVVLP073-00-VP (WEVEE) alene eller med alunadjuvans
Tidsramme: 4 uker etter siste produktadministrasjon, ved uke 12
WEVEE antigenspesifikke antistoffresponser som evaluert ved virusspesifikke nøytraliseringsanalyser. Eastern Equine Encefalitt Virus (EEEV), Venezuelan Equine Encefalitt Virus (VEEV) og Western Equine Encefalitt Virus (WEEV) nøytraliserende titere ble vurdert ved bruk av en plakkreduksjonsnøytraliseringstest (PRNT) ved baseline og 4 uker etter den andre studieinjeksjonen. Geometriske gjennomsnittstitre for individuelle PRNT80 (80 % plakkreduksjonsnøytralisering) titerverdier er rapportert.
4 uker etter siste produktadministrasjon, ved uke 12
Prosentandel positive respondenter ved 4 uker etter siste produktadministrasjon av VRC-WEVVLP073-00-VP (WEVEE) alene eller med alunadjuvans
Tidsramme: 4 uker etter siste produktadministrasjon, ved uke 12
Et forsøksperson var en responder eller møtte terskelen for en positiv respons hvis antistofftiteren mot østlig hesteencefalittvirus (EEEV), venezuelansk hesteencefalittvirus (VEEV) eller Western Equine Encefalittvirus (WEEV) etter vaksinasjon var 10 eller høyere.
4 uker etter siste produktadministrasjon, ved uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studiestol: Julie E Ledgerwood, DO, VRC/NIAID/NIH
  • Studiestol: Grace Chen, MD, VRC/NIAID/NIH

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. april 2019

Primær fullføring (Faktiske)

26. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

26. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

19. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VRC 313

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Alfavirusinfeksjoner

Kliniske studier på VRC-WEVVLP073-00-VP

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere