Survivin lang peptidvaccine til behandling af patienter med metastaserende neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

• Har en Karnofsky præstationsstatus >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (dvs. patienten skal være i stand til at tage sig af sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre).
• Patologisk bekræftet diagnose af neuroendokrin tumor af gastrointestinal, pancreas eller lungeoprindelse.
• Patienter, der har været på somatostatinanaloger (SSA), kan fortsætte med at tage SSA, mens de er i undersøgelsesbehandling.
• Patienter skal have dokumenteret progression inden for de sidste seks måneder på CT- eller MR-scanninger udført med mindst fire ugers mellemrum i henhold til RECIST v1.1-kriterier
• Arkiveret neuroendokrint tumorvæv skal teste positivt for survivin-tilstedeværelse ved klinisk immunhistokemi før studieindskrivning
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (opnået inden for 14 dage før tilmelding).
• Blodplader >= 100 x 10^9/L (opnået inden for 14 dage før tilmelding).
• Hæmoglobin (Hgb) > 9,0 g/dL (opnået inden for 14 dage før tilmelding).
• Plasma total bilirubin: =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået inden for 14 dage før tilmelding).
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 4,0 x ULN (opnået inden for 14 dage før tilmelding).

• Patienter på fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin eller lavmolekylært [LMW] heparin) skal opfylde følgende kriterier:

  • Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer, som medfører en betydelig risiko for blødning efter efterforskerens mening).
• Kreatinin =< 1,8 mg/dl (opnået inden for 14 dage efter tilmelding).
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionelle vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten må ikke have modtaget immunterapi for nogen malignitet, så længe det var > 3 måneder før studiestart.
• Patienter med alvorlig samtidig infektion eller medicinsk sygdom, som efter de behandlende lægers opfattelse ville bringe patientens mulighed for at modtage den behandling, der er skitseret i denne protokol, i fare med rimelig sikkerhed.
• Patienter, der er gravide eller ammer.
• Patienter med samtidig eller tidligere malignitet er udelukket, medmindre de er patienter med kurativt behandlet carcinoma-in-situ eller basalcellecarcinom i huden. Patienter, der har været fri for sygdom (enhver tidligere malignitet) i mindst 3 år, er kvalificerede til denne undersøgelse.
• Kendt historie om en autoimmun lidelse.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom eller anden alvorlig medicinsk sygdom.
• Tidligere lokal terapi (f.eks. kemo-embolisering, intetsigende eller radio-embolisering) er tilladt, hvis den er afsluttet > 6 uger før randomisering. For forsøgspersoner, der modtog lokal terapi forud for randomisering, skal der være dokumenteret vækst af målbar sygdom inden for emboliseringsfeltet forud for undersøgelse.
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.
• Systemisk kortikosteroidbehandling > 2 mg dexamethason eller tilsvarende pr. dag ved studiestart.
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlet.
• Modtog en undersøgelsesagent inden for 30 dage før tilmelding.
• Klinisk signifikant hjertearytmi, bradykardi, takykardi, der ville kompromittere patientsikkerheden eller resultatet af undersøgelsen.