Vacuna de péptido largo Survivin en el tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos metastásicos

Criterios de inclusión:

• Tener un estado funcional de Karnofsky >= 70 o un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (es decir, el paciente debe ser capaz de cuidar de sí mismo con la ayuda ocasional de otros).
• Diagnóstico patológicamente confirmado de tumor neuroendocrino de origen gastrointestinal, pancreático o pulmonar.
• Los pacientes que han estado tomando análogos de somatostatina (SSA) pueden continuar tomando SSA mientras estén en el tratamiento del estudio.
• Los pacientes deben tener una progresión documentada en los últimos seis meses en tomografías computarizadas o resonancias magnéticas realizadas con al menos cuatro semanas de diferencia según los criterios RECIST v1.1
• El tejido tumoral neuroendocrino de archivo debe dar positivo para la presencia de survivina mediante inmunohistoquímica clínica antes de la inscripción en el estudio
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (obtenido dentro de los 14 días anteriores a la inscripción).
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L (obtenidas dentro de los 14 días anteriores a la inscripción).
• Hemoglobina (Hgb) > 9,0 g/dL (obtenida dentro de los 14 días anteriores a la inscripción).
• Bilirrubina total en plasma: =< 1,5 x límite superior normal (LSN) (obtenido dentro de los 14 días anteriores a la inscripción).
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 4,0 x LSN (obtenidas dentro de los 14 días anteriores a la inscripción).

• Los pacientes que reciben dosis completas de anticoagulantes (p. ej., warfarina o heparina de bajo peso molecular [BPM]) deben cumplir los siguientes criterios:

  • Sin hemorragia activa o afección patológica que conlleve un alto riesgo de hemorragia (p. ej., un tumor que afecte a los vasos principales o várices conocidas, que conlleva un riesgo significativo de hemorragia en opinión del investigador).
• Creatinina =< 1,8 mg/dl (obtenida dentro de los 14 días posteriores a la inscripción).
• Las participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar el tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• El paciente no debe haber recibido ninguna inmunoterapia por ninguna neoplasia maligna, siempre que haya sido > 3 meses antes del inicio del estudio.
• Pacientes con una infección o enfermedad médica concurrente grave que, en opinión de los médicos tratantes, pondría en peligro la capacidad del paciente para recibir el tratamiento descrito en este protocolo con una seguridad razonable.
• Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia.
• Los pacientes con una neoplasia maligna concurrente o previa no son elegibles a menos que sean pacientes con carcinoma in situ o carcinoma de células basales de la piel tratados curativamente. Los pacientes que han estado libres de enfermedad (cualquier neoplasia maligna previa) durante al menos 3 años son elegibles para este estudio.
• Antecedentes conocidos de un trastorno autoinmune.
• Enfermedad relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) u otra enfermedad médica grave.
• Terapia local previa (p. quimioembolización, suave o radioembolización) si se completa > 6 semanas antes de la aleatorización. Para los sujetos que recibieron terapia local antes de la aleatorización, debe haber un crecimiento documentado de la enfermedad medible dentro del campo de embolización antes del estudio.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.
• Terapia con corticosteroides sistémicos > 2 mg de dexametasona o equivalente por día al ingreso al estudio.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante no es un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio.
• Recibió un agente de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• Arritmia cardíaca clínicamente significativa, bradicardia, taquicardia que comprometería la seguridad del paciente o el resultado del estudio.