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Vacina Peptídica Longa Survivina no Tratamento de Pacientes com Tumores Neuroendócrinos Metastáticos

5 de fevereiro de 2026 atualizado por: Roswell Park Cancer Institute

Um estudo de Fase I de Segurança e Imunogenicidade da Vacina de Peptídeo Longo Survivina (SurVaxM) em Pacientes com Tumores Neuroendócrinos Metastáticos (TNEs)

Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais da vacina de peptídeo longo de survivina e como ela funciona com o sistema imunológico no tratamento de pacientes com tumores neuroendócrinos que se espalharam para outras partes do corpo (metastáticos). As células tumorais produzem proteínas que geralmente não são produzidas por células normais. O corpo vê essas proteínas como não pertencentes e envia glóbulos brancos chamados células T para atacar as células tumorais que contêm essas proteínas. Ao vacinar com pequenos pedaços dessas proteínas chamadas peptídeos, o sistema imunológico pode ser feito para matar células tumorais. Dar a vacina de peptídeo longo de survivina a pacientes que têm expressão de survivina em seus tumores pode criar uma resposta imune no sangue que é direcionada contra tumores neuroendócrinos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Para avaliar a segurança, tolerabilidade e toxicidade da vacina peptídica SVN53-67/M57-KLH (SurVaxM) em emulsão com adjuvante incompleto de Freund (montanide ISA 51) e administrada por via subcutânea com sargramostim (fator estimulador de colônias de macrófagos de granulócitos [GM-CSF ]) em combinação com um análogo da somatostatina, acetato de octreotida (Sandostatin LAR) em pacientes com tumores neuroendócrinos (TNEs) metastáticos positivos para survivina.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para determinar o benefício clínico (incluindo resposta completa, resposta parcial e doença estável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] versão [v]1.1) aos 6 meses, 9 meses e 12 meses a partir da entrada no estudo.

II. Avaliar a imunogenicidade de SurVaxM em NETs medindo os níveis de anticorpos anti-survivina e as respostas de células T antitumorais no sangue periférico.

III. Para determinar o tempo de progressão (TTP) em comparação com antes da entrada no estudo, em pacientes com TNEs metastáticos tratados com SurVaxM.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Explorar marcadores imunológicos associados a respostas clínicas a SurVaxM no sangue periférico de pacientes com TNEs.

CONTORNO:

Os pacientes recebem uma vacina peptídica SVN53-67/M57-KLH em adjuvante incompleto de Freund por via subcutânea (SC) e sargramostim SC no dia 0. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por até 4 doses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também recebem acetato de octreotida por via intramuscular (IM) no dia 0. Os ciclos de acetato de octreotida se repetem a cada 28 dias durante 1 ano na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que permanecerem livres de progressão tumoral em 6 meses e não desenvolverem nenhuma toxicidade relacionada ao regime ou eventos adversos graves serão elegíveis para receber doses adicionais da vacina e sargramostim a cada 3 meses, por até 1 ano a partir do início do tratamento.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 3 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

19

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ter um status de desempenho de Karnofsky >= 70 ou status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (ou seja, o paciente deve ser capaz de cuidar de si mesmo com ajuda ocasional de outras pessoas).
  • Diagnóstico confirmado patologicamente de tumor neuroendócrino de origem gastrointestinal, pancreática ou pulmonar.
  • Os pacientes que receberam análogos da somatostatina (SSA) podem continuar a tomar SSA durante o tratamento do estudo.
  • Os pacientes devem ter progressão documentada nos últimos seis meses em tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas realizadas com pelo menos quatro semanas de intervalo de acordo com os critérios RECIST v1.1
  • O tecido tumoral neuroendócrino de arquivo deve testar positivo para a presença de survivina por imuno-histoquímica clínica antes da inscrição no estudo
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (obtida até 14 dias antes da inscrição).
  • Plaquetas >= 100 x 10^9/L (obtidas 14 dias antes da inscrição).
  • Hemoglobina (Hgb) > 9,0 g/dL (obtida até 14 dias antes da inscrição).
  • Bilirrubina total plasmática: =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtida até 14 dias antes da inscrição).
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 4,0 x LSN (obtidos 14 dias antes da inscrição).
  • Os pacientes em uso de anticoagulantes de dose completa (por exemplo, varfarina ou heparina de baixo peso molecular [LMW]) devem atender aos seguintes critérios:

    • Nenhum sangramento ativo ou condição patológica que acarreta um alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas, que acarretam um risco significativo de sangramento na opinião do investigador).
  • Creatinina =< 1,8 mg/dl (obtida até 14 dias após a inscrição).
  • As participantes em idade fértil devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo e ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar o tratamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
  • O participante deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

  • O paciente não deve ter recebido nenhuma imunoterapia para qualquer malignidade, desde que > 3 meses antes do início do estudo.
  • Pacientes com infecção concomitante grave ou doença médica que, na opinião dos médicos assistentes, comprometeria a capacidade do paciente de receber o tratamento descrito neste protocolo com segurança razoável.
  • Pacientes grávidas ou amamentando.
  • Pacientes com malignidade concomitante ou anterior não são elegíveis, a menos que sejam pacientes com carcinoma in situ tratado curativamente ou carcinoma basocelular da pele. Os pacientes que estiveram livres de doença (qualquer malignidade anterior) por pelo menos 3 anos são elegíveis para este estudo.
  • História conhecida de doença autoimune.
  • Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou outra doença médica grave.
  • Terapia local anterior (ex. quimioembolização, branda ou radioembolização) é permitida se concluída > 6 semanas antes da randomização. Para indivíduos que receberam terapia local antes da randomização, deve haver crescimento documentado de doença mensurável dentro do campo de embolização antes do estudo.
  • Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.
  • Corticoterapia sistêmica > 2 mg de dexametasona ou equivalente por dia no início do estudo.
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo.
  • Recebeu um agente de investigação dentro de 30 dias antes da inscrição.
  • Arritmia cardíaca clinicamente significativa, bradicardia, taquicardia que comprometa a segurança do paciente ou o resultado do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (vacina peptídica SVN53-67/M57-KLH, octreotida)
Os pacientes recebem uma vacina peptídica SVN53-67/M57-KLH em adjuvante incompleto de Freund SC e sargramostim SC no dia 0. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por até 4 doses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também recebem acetato de octreotida IM no dia 0. Os ciclos de acetato de octreotida se repetem a cada 28 dias durante 1 ano na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que permanecerem livres de progressão tumoral em 6 meses e não desenvolverem nenhuma toxicidade relacionada ao regime ou eventos adversos graves serão elegíveis para receber doses adicionais da vacina e sargramostim a cada 3 meses, por até 1 ano a partir do início do tratamento.
Dado SC
Outros nomes:
  • 23-L-Leucinecolônia-fator estimulante 2
  • DRG-0012
  • Leucina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
MI dado
Outros nomes:
  • Sandostatina
  • D-fenilalanil-L-cisteinil-L-fenilalanil-D-triptofil-L-lisil-L-treonil-N-[(1R,2R)-2-hidroxi-1-(hiroximetil)propil]-L-cisteinamida, cíclico (2->7)-dissulfeto, acetato (sal)
  • Longastatina
  • Samilstin
  • Sandostatin Lar Depot
  • Sandostatine
  • SMS 201-995
  • SMS 201-995 AC
Dado SC
Outros nomes:
  • SE UM
  • ISA-51
  • Montanide ISA 51
  • Adjuvante Incompleto de Freund
  • Montanide ISA-51
Dado SC

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos da vacina peptídica SVN53-67/M57-KLH em combinação com acetato de octreotida em pacientes com tumores neuroendócrinos
Prazo: Até 15 meses
Será avaliado com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0. Irá considerar uma toxicidade um evento adverso possivelmente, provável ou definitivamente relacionado ao tratamento. O grau máximo de toxicidade para cada categoria de interesse será registrado para cada paciente e os resultados resumidos serão tabulados por categoria e grau. Serão quantificados usando as taxas observadas de eventos adversos, eventos adversos graves (EAG) e toxicidades limitantes do regime. As taxas de toxicidade serão descritas usando intervalos de confiança binomial de Jeffreys de 95% unilaterais superiores.
Até 15 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Imunogenicidade da vacina peptídica SVN53-67/M57-KLH
Prazo: Linha de base até 15 meses
As respostas CD8+ específicas de survivina serão medidas individualmente na linha de base, 12 semanas e no final do estudo. Essas medidas serão resumidas por estatísticas descritivas (médias, medianas, quartis, etc.). Intervalos de confiança serão construídos para a mediana e a média. A análise gráfica exploratória será utilizada para descobrir associações entre as variáveis.
Linha de base até 15 meses
Imunogenicidade da vacina peptídica SVN53-67/M57-KLH
Prazo: Linha de base até 15 meses
As respostas de anticorpos anti-survivina (humoral) serão medidas individualmente na linha de base, 12 semanas e no final do estudo. Essas medidas serão resumidas por estatísticas descritivas (médias, medianas, quartis, etc.). Intervalos de confiança serão construídos para a mediana e a média. A análise gráfica exploratória será utilizada para descobrir associações entre as variáveis.
Linha de base até 15 meses
Taxa de progressão
Prazo: Até 15 meses
Será baseado nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1 em tomografia computadorizada e taxa de comparação antes do início do tratamento.
Até 15 meses
Benefício clínico
Prazo: Até 12 meses
Será avaliado com RECIST v1.1. O Benefício Clínico (CB) é definido como o número de pacientes com melhor resposta geral como resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD). A distribuição estimada de CB será plotada usando curvas de Kaplan Meier e relatada com sobrevida mediana e intervalos de confiança de 95%, se disponível.
Até 12 meses
Tempo para progressão (TTP)
Prazo: Desde a inscrição até a primeira progressão documentada por RECISTv1.1, avaliada até 15 meses
O TTP de cada paciente será comparado ao TTP antes da entrada no estudo. A análise será descritiva e relatada separadamente para cada paciente.
Desde a inscrição até a primeira progressão documentada por RECISTv1.1, avaliada até 15 meses
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 15 meses
Medido por RECIST v1.1.
Até 15 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 15 meses
Medido por RECIST v1.1.
Até 15 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis séricos de cromogranina A, serotonina e 5-HIAA
Prazo: Linha de base até 15 meses
A análise gráfica exploratória será utilizada para descobrir associações entre as variáveis.
Linha de base até 15 meses
Níveis séricos de serotonina e 5-HIAA
Prazo: Linha de base até 15 meses
A análise gráfica exploratória será usada para descobrir associações entre variáveis
Linha de base até 15 meses
Níveis séricos de 5-HIAA
Prazo: Linha de base até 15 meses
A análise gráfica exploratória será usada para descobrir associações entre variáveis
Linha de base até 15 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jasmeet Kaur, MD, Roswell Park Cancer Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de junho de 2019

Conclusão Primária (Real)

15 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

14 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de março de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de março de 2019

Primeira postagem (Real)

19 de março de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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