Breast Cancer Diæt Intervention Study (BCDIS)
9. maj 2019 opdateret af: Haavard Soiland, Helse Stavanger HF
Virkningerne af insulin- og insulinrelaterede egenskaber og kortsigtet lavglykæmisk og højglykæmisk kulhydratintervention på brystkræftbiomarkører og overlevelse
Efterforskerne har allerede bevist, at Mitotic Activity Index (MAI) er det mest robuste mål for spredning i brystkræftvæv.
Formålet var at undersøge, om 18 og 2-4 timers præoperativ peroral kulhydratbelastning (ofte givet ved gastrointestinal kirurgi, dvs. øget restitution efter operation = ERAS) påvirker proliferation i tumoren, seruminsulinkarakteristika, metabolisk profil og overlevelse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det er blevet postuleret, at en kost i "vestlig stil", rig på kulhydrater (især højglykæmiske kulhydrater) kan have en effekt på forekomsten af brystkræft og måske også prognose. Dette kan medieres gennem de insulinrelaterede veje i brystceller, som kan vise insulinafhængig proliferation, hvilket kan ændre resultatet.
Mål:
At studere:
- Variationen mellem patienter i insulin og insulin-relaterede karakteristika i blodet taget lige før operationen fra brystkræftpatienter på en sædvanlig præoperativ fasteplan;
- Indflydelsen af variationen i insulin og insulin-relaterede karakteristika på proliferation og andre cellebiologiske træk i disse patienters brystcancer;
- Hvorvidt 4 og 18 timer præoperativ hyperglykæmisk glukosebelastning (for at reducere postoperativ insulinresistens) påvirker proliferation (mitotisk aktivitetsindeks (MAI) og andre cellebiologiske træk ved brystkræft*
- Indflydelsen af den kortsigtede effekt af en præoperativ lavglykæmisk isokalorisk kulhydratdiæt på proliferation og andre cellebiologiske træk ved de primære brystkræftceller (lavglykæmisk isokalorisk diætinterventionsundersøgelse);
- Epidemiologiske risikofaktorer: Sammenhængen mellem epidemiologiske risikofaktorer, insulin- og insulinrelaterede karakteristika, proliferation, cellebiologiske egenskaber og andre biomarkører hos brystkræftpatienter.
- Østrogenreceptor-positive tumorer vil blive analyseret separat.
- Tilbagefaldsfri overlevelse
- Brystkræftspecifik overlevelse.
Korttidseffekten af kulhydrater vil blive vurderet i et randomiseret interventionsstudie, hvor 30 patienter får orale kulhydrater 18 og 4 timer før operation og 30 patienter får fasteindgreb/vand.
Primært resultat
1. Proliferation i tumoren målt ved MAI.
Sekundære resultater:
- Seruminsulinkarakteristika (S-insulin, S-insulin c-peptid, S-IGF og S-IGFBP3) vil blive målt på forskellige peri-kirurgiske tidspunkter
- Ændringer i metabolisk profil* i tumoren og i serumprøver
- Patient Reported Outcome Measures (PROM) om velvære
- Tilbagefaldsfri overlevelse
Brystkræftspecifik overlevelse
- Metabolisk profil vurderet ved højopløsningsmagnetisk resonansspektroskopi (HR-MRS) i tumoren og i serumprøver.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
80
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
25 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle på hinanden følgende operable patienter i 2009-2010, med en klinisk og/eller radiologisk og/eller cytologisk diagnose af primær brystkræft, medmindre eksklusionskriterierne gælder.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-operable patienter (dvs. patienter med T3-4 (>5 cm) sygdom eller fjernmetastaser på operationstidspunktet).
- Alle patienter, der nægter at deltage.
- Alle patienter med DCIS, mikro-invasiv cancer < 2 mm diameter eller tumorer med histologisk materiale af dårlig kvalitet.
- Komorbiditet (insulinafhængig diabetes mellitus, Cushings syndrom, tidligere eller samtidige kræftformer undtagen CIN og ikke-melanomatøs hudkræft.
- Mental manglende evne til at deltage.
- Personer, der er allergiske over for en af forbindelserne i en af de to diæter.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kulhydrat/interventionsgruppe
Brystkræftpatienter modtager 2 x præoperativ kulhydratbelastning [PreOP(TM)] før operation; 1. dosis 18 timer før og 2. dosis 2-4 timer før operation.
|
Blanding af kulhydrater; standardmængde designet til forbedret restitution efter operation (ERAS), dvs. præoperativ kulhydratbelastning før langvarig operation for at forbedre restitutionen.
|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Brystkræftpatienter modtager standard præp fasteprocedure med ingen mad per os 8-10 timer før operationen, drikkevand fra hanen indtil 2 timer før operationen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mitotisk aktivitetsindeks (MAI)
Tidsramme: Gennemførelse af operation af alle inkluderede patienter i gennemsnit 1,5 år
|
Spredning i invasiv front i tumor
|
Gennemførelse af operation af alle inkluderede patienter i gennemsnit 1,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
S-insulin
Tidsramme: Analyseret i serumprøver ved 5 tidspunkter; Ved inklusion (dag 0), indlæggelse (dag 10), præoperativt (dag 11), postoperativt (dag 12) og ved postoperativt besøg (dag 30)
|
Sekretion af insulin i serum; enhed, mIE/L (milli internationale enheder pr. liter)
|
Analyseret i serumprøver ved 5 tidspunkter; Ved inklusion (dag 0), indlæggelse (dag 10), præoperativt (dag 11), postoperativt (dag 12) og ved postoperativt besøg (dag 30)
|
|
Velvære efter operationen
Tidsramme: Dag 1,2,3,4,5,6 og 7 efter operationen
|
Patientrapporterede resultatmål (spørgeskema)
|
Dag 1,2,3,4,5,6 og 7 efter operationen
|
|
High Resolution Magnetic Resonance Spectroscopy (HR-MRS) profilering af specifikke metabolitter
Tidsramme: Umiddelbart efter operationen: tumor er friskfrosset. Højopløsningsmagnetisk resonansspektroskopi (HR-MRS) vil blive udført i de friskfrosne tumorer og dybfrosne serumprøver (=som for insulinkarakteristika)
|
Metabolisk profilering i den primære tumor og i serumprøverne; måle indhold af laktat, glycin, cholin, fedtsyrer og lipoproteiner
|
Umiddelbart efter operationen: tumor er friskfrosset. Højopløsningsmagnetisk resonansspektroskopi (HR-MRS) vil blive udført i de friskfrosne tumorer og dybfrosne serumprøver (=som for insulinkarakteristika)
|
|
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Indtil 8 år (97 måneders opfølgning)
|
Der opleves tid fra operation til tilbagefald (Lokoregionalt, kontralateralt og systemisk).
|
Indtil 8 år (97 måneders opfølgning)
|
|
Brystkræftspecifik overlevelse
Tidsramme: 8 års opfølgning (97 måneders opfølgning)
|
Tid fra operation til død af sygdom eller alle andre dødsårsager.
|
8 års opfølgning (97 måneders opfølgning)
|
|
S-insulin c-peptid,
Tidsramme: Analyseret i serumprøver ved 5 tidspunkter; Ved inklusion (dag 0), indlæggelse (dag 10), præoperativt (dag 11), postoperativt (dag 12) og ved postoperativt besøg (dag 30)
|
Mål for totalt udskilt insulin; enhed, nM (nano molær)
|
Analyseret i serumprøver ved 5 tidspunkter; Ved inklusion (dag 0), indlæggelse (dag 10), præoperativt (dag 11), postoperativt (dag 12) og ved postoperativt besøg (dag 30)
|
|
S-IGF1
Tidsramme: Analyseret i serumprøver ved 5 tidspunkter; Ved inklusion (dag 0), indlæggelse (dag 10), præoperativt (dag 11), postoperativt (dag 12) og ved postoperativt besøg (dag 30)
|
Mål for insulinvækstfaktor type 1; enhed, nM (nano molær)
|
Analyseret i serumprøver ved 5 tidspunkter; Ved inklusion (dag 0), indlæggelse (dag 10), præoperativt (dag 11), postoperativt (dag 12) og ved postoperativt besøg (dag 30)
|
|
S-IGFBP3
Tidsramme: Analyseret i serumprøver ved 5 tidspunkter; Ved inklusion (dag 0), indlæggelse (dag 10), præoperativt (dag 11), postoperativt (dag 12) og ved postoperativt besøg (dag 30)
|
Mål for insulin vækstfaktor bindende protein 3; enhed mg/L (milligram pr. liter)
|
Analyseret i serumprøver ved 5 tidspunkter; Ved inklusion (dag 0), indlæggelse (dag 10), præoperativt (dag 11), postoperativt (dag 12) og ved postoperativt besøg (dag 30)
|
|
PR
Tidsramme: Gennemførelse af operation af alle inkluderede patienter i gennemsnit 1,5 år
|
Ekspression af progesteronreceptor i den primære tumor
|
Gennemførelse af operation af alle inkluderede patienter i gennemsnit 1,5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Svein Skeie, PhD, Helse Stavanger HF; Stavanger University Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Baak JP, van Diest PJ, Voorhorst FJ, van der Wall E, Beex LV, Vermorken JB, Janssen EA. Prospective multicenter validation of the independent prognostic value of the mitotic activity index in lymph node-negative breast cancer patients younger than 55 years. J Clin Oncol. 2005 Sep 1;23(25):5993-6001. doi: 10.1200/JCO.2005.05.511.
- Baak JP, Gudlaugsson E, Skaland I, Guo LH, Klos J, Lende TH, Soiland H, Janssen EA, Zur Hausen A. Proliferation is the strongest prognosticator in node-negative breast cancer: significance, error sources, alternatives and comparison with molecular prognostic markers. Breast Cancer Res Treat. 2009 May;115(2):241-54. doi: 10.1007/s10549-008-0126-y. Epub 2008 Jul 30.
- Lende TH, Austdal M, Bathen TF, Varhaugvik AE, Skaland I, Gudlaugsson E, Egeland NG, Lunde S, Akslen LA, Jonsdottir K, Janssen EAM, Soiland H, Baak JPA. Metabolic consequences of perioperative oral carbohydrates in breast cancer patients - an explorative study. BMC Cancer. 2019 Dec 4;19(1):1183. doi: 10.1186/s12885-019-6393-7.
- Lende TH, Austdal M, Varhaugvik AE, Skaland I, Gudlaugsson E, Kvaloy JT, Akslen LA, Soiland H, Janssen EAM, Baak JPA. Influence of pre-operative oral carbohydrate loading vs. standard fasting on tumor proliferation and clinical outcome in breast cancer patients horizontal line a randomized trial. BMC Cancer. 2019 Nov 8;19(1):1076. doi: 10.1186/s12885-019-6275-z.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. juni 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. juli 2017
Studieafslutning (Faktiske)
7. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. marts 2019
Først opslået (Faktiske)
22. marts 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. maj 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. maj 2019
Sidst verificeret
1. maj 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 59
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
IPD-planbeskrivelse
Alle data vil være tilgængelige for alle forskere involveret i undersøgelsen, inklusive den statistiker, der er allokeret til undersøgelsen.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .