Borstkanker Dieet Interventie Studie (BCDIS)
9 mei 2019 bijgewerkt door: Haavard Soiland, Helse Stavanger HF
De effecten van insuline en insulinegerelateerde kenmerken, en kortdurende laag-glycemische en hoog-glycemische koolhydraatinterventie op borstkankerbiomarkers en overleving
De onderzoekers hebben al bewezen dat Mitotic Activity Index (MAI) de meest robuuste maatstaf is voor proliferatie in borstkankerweefsel.
Het doel was om te onderzoeken of 18 en 2-4 uur pre-operatieve per-orale koolhydraatbelasting (vaak gegeven bij gastro-intestinale chirurgie, d.w.z. verbeterd herstel na chirurgie = ERAS) de proliferatie in de tumor, seruminsulinekenmerken, metabolisch profiel en overleving beïnvloedt.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er is gepostuleerd dat een dieet in "westerse stijl", rijk aan koolhydraten (vooral koolhydraten met een hoge glycemische waarde) een effect kan hebben op de incidentie van borstkanker, en misschien ook op de prognose. Dit kan worden gemedieerd via de insulinegerelateerde routes in borstcellen die insulineafhankelijke proliferatie kunnen vertonen, wat de uitkomst kan veranderen.
Doelstellingen:
Studeren:
- De interpatiëntvariatie in insuline en insulinegerelateerde kenmerken in het bloed dat vlak voor de operatie is afgenomen bij borstkankerpatiënten, volgens een gebruikelijk preoperatief vastenschema;
- De invloed van de variatie in insuline en insulinegerelateerde kenmerken op proliferatie en andere celbiologische kenmerken in de borstkankers van deze patiënten;
- Of 4 en 18 uur preoperatieve hyperglykemische glucosebelasting (om postoperatieve insulineresistentie te verminderen) de proliferatie beïnvloedt (Mitotic Activity Index (MAI) en andere celbiologische kenmerken bij borstkanker*
- De invloed van het kortetermijneffect van een preoperatief laag-glycemisch koolhydraat-isocalorisch dieet op proliferatie en andere celbiologische kenmerken van de primaire borstkankercellen (Laag-glycemisch isocalorisch dieet-interventieonderzoek);
- Epidemiologische risicofactoren: De correlatie tussen epidemiologische risicofactoren, insuline en insulinegerelateerde kenmerken, proliferatie, celbiologische kenmerken en andere biomarkers bij borstkankerpatiënten.
- Oestrogeenreceptorpositieve tumoren zullen afzonderlijk worden geanalyseerd.
- Terugvalvrije overleving
- Borstkankerspecifieke overleving.
Het kortetermijneffect van koolhydraten zal worden beoordeeld in een gerandomiseerde interventiestudie, waarbij 30 patiënten 18 en 4 uur voor de operatie orale koolhydraten krijgen en 30 patiënten een nuchtere procedure/water krijgen.
Primaire uitkomst
1. Proliferatie in de tumor zoals gemeten met MAI.
Secundaire resultaten:
- Seruminsulinekarakteristieken (S-insuline, S-insuline c-peptide, S-IGF en S-IGFBP3) zullen worden gemeten op verschillende peri-chirurgische tijdstippen
- Veranderingen in het metabool profiel* in de tumor en in serummonsters
- Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROM) over welzijn
- Terugvalvrije overleving
Borstkankerspecifieke overleving
- Metabool profiel beoordeeld door middel van magnetische resonantiespectroscopie met hoge resolutie (HR-MRS) in de tumor en in serummonsters.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
80
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
25 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle opeenvolgende operabele patiënten in 2009-2010, met een klinische en/of radiologische en/of cytologische diagnose van primaire borstkanker, tenzij de exclusiecriteria van toepassing zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Niet-operabele patiënten (d.w.z. patiënten met T3-4 (>5 cm) ziekte of metastasen op afstand op het moment van de operatie).
- Alle patiënten die weigeren mee te doen.
- Alle patiënten met DCIS, micro-invasieve kanker < 2 mm diameter of tumoren met histologisch materiaal van slechte kwaliteit.
- Comorbiditeit (insulineafhankelijke diabetes mellitus, syndroom van Cushing, eerdere of gelijktijdige kankers behalve CIN en niet-melanomateuze huidkanker.
- Mentaal onvermogen om mee te doen.
- Personen die allergisch zijn voor een van de verbindingen in een van de twee diëten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Koolhydraten/interventiegroep
Borstkankerpatiënten krijgen 2 x preoperatieve koolhydraatlading [PreOP(TM)] vóór de operatie; de 1e dosis 18 uur voor de 2e dosis 2-4 uur voor de operatie.
|
Mengsel van Koolhydraten; standaardhoeveelheid ontworpen voor verbeterd herstel na chirurgie (ERAS), d.w.z. preoperatieve koolhydraatbelasting vóór langdurige chirurgie om het herstel te bevorderen.
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Borstkankerpatiënten krijgen 8-10 uur voor de operatie standaard een prep-vastenprocedure met nul voedsel per os en drinken kraanwater tot 2 uur voor de operatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mitotische activiteitsindex (MAI)
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de operatie van alle geïncludeerde patiënten gemiddeld 1,5 jaar
|
Proliferatie in invasief front in tumor
|
Tot voltooiing van de operatie van alle geïncludeerde patiënten gemiddeld 1,5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
S-insuline
Tijdsspanne: Geanalyseerd in serummonsters op 5 tijdstippen; Bij opname (dag 0), opname (dag 10), preoperatief (dag 11), postoperatief (dag 12) en bij postoperatief bezoek (dag 30)
|
Uitscheiding van insuline in serum; eenheid, mIE/L (milli internationale eenheden per liter)
|
Geanalyseerd in serummonsters op 5 tijdstippen; Bij opname (dag 0), opname (dag 10), preoperatief (dag 11), postoperatief (dag 12) en bij postoperatief bezoek (dag 30)
|
|
Welzijn na de operatie
Tijdsspanne: Dag 1,2,3,4,5,6 en 7 na de operatie
|
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (vragenlijst)
|
Dag 1,2,3,4,5,6 en 7 na de operatie
|
|
Hoge resolutie magnetische resonantiespectroscopie (HR-MRS) profilering van specifieke metabolieten
Tijdsspanne: Direct na de operatie: tumor wordt vers ingevroren. Hoge resolutie magnetische resonantie spectroscopie (HR-MRS) zal worden gedaan in de vers ingevroren tumor- en diepgevroren serummonsters (= zoals voor insulinekenmerken)
|
Metabole profilering in de primaire tumor en in de serummonsters; meet het gehalte aan lactaat, glycine, choline, vetzuren en lipoproteïnen
|
Direct na de operatie: tumor wordt vers ingevroren. Hoge resolutie magnetische resonantie spectroscopie (HR-MRS) zal worden gedaan in de vers ingevroren tumor- en diepgevroren serummonsters (= zoals voor insulinekenmerken)
|
|
Terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: Tot 8 jaar (97 maanden follow-up)
|
De tijd tussen operatie en terugval (locoregionaal, contralateraal en systemisch) wordt ervaren
|
Tot 8 jaar (97 maanden follow-up)
|
|
Borstkankerspecifieke overleving
Tijdsspanne: 8 jaar follow-up (97 maanden follow-up)
|
Tijd vanaf operatie tot dood door ziekte of alle andere doodsoorzaken.
|
8 jaar follow-up (97 maanden follow-up)
|
|
S-insuline c-peptide,
Tijdsspanne: Geanalyseerd in serummonsters op 5 tijdstippen; Bij opname (dag 0), opname (dag 10), preoperatief (dag 11), postoperatief (dag 12) en bij postoperatief bezoek (dag 30)
|
Maat voor de totale hoeveelheid uitgescheiden insuline; eenheid, nM (nano molair)
|
Geanalyseerd in serummonsters op 5 tijdstippen; Bij opname (dag 0), opname (dag 10), preoperatief (dag 11), postoperatief (dag 12) en bij postoperatief bezoek (dag 30)
|
|
S-IGF1
Tijdsspanne: Geanalyseerd in serummonsters op 5 tijdstippen; Bij opname (dag 0), opname (dag 10), preoperatief (dag 11), postoperatief (dag 12) en bij postoperatief bezoek (dag 30)
|
Maat voor insulinegroeifactor type 1; eenheid, nM (nano molair)
|
Geanalyseerd in serummonsters op 5 tijdstippen; Bij opname (dag 0), opname (dag 10), preoperatief (dag 11), postoperatief (dag 12) en bij postoperatief bezoek (dag 30)
|
|
S-IGFBP3
Tijdsspanne: Geanalyseerd in serummonsters op 5 tijdstippen; Bij opname (dag 0), opname (dag 10), preoperatief (dag 11), postoperatief (dag 12) en bij postoperatief bezoek (dag 30)
|
Maat voor insulinegroeifactorbindend eiwit 3; eenheid mg/L (milligram per liter)
|
Geanalyseerd in serummonsters op 5 tijdstippen; Bij opname (dag 0), opname (dag 10), preoperatief (dag 11), postoperatief (dag 12) en bij postoperatief bezoek (dag 30)
|
|
PR
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de operatie van alle geïncludeerde patiënten gemiddeld 1,5 jaar
|
Expressie van progesteronreceptor in de primaire tumor
|
Tot voltooiing van de operatie van alle geïncludeerde patiënten gemiddeld 1,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Svein Skeie, PhD, Helse Stavanger HF; Stavanger University Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Baak JP, van Diest PJ, Voorhorst FJ, van der Wall E, Beex LV, Vermorken JB, Janssen EA. Prospective multicenter validation of the independent prognostic value of the mitotic activity index in lymph node-negative breast cancer patients younger than 55 years. J Clin Oncol. 2005 Sep 1;23(25):5993-6001. doi: 10.1200/JCO.2005.05.511.
- Baak JP, Gudlaugsson E, Skaland I, Guo LH, Klos J, Lende TH, Soiland H, Janssen EA, Zur Hausen A. Proliferation is the strongest prognosticator in node-negative breast cancer: significance, error sources, alternatives and comparison with molecular prognostic markers. Breast Cancer Res Treat. 2009 May;115(2):241-54. doi: 10.1007/s10549-008-0126-y. Epub 2008 Jul 30.
- Lende TH, Austdal M, Bathen TF, Varhaugvik AE, Skaland I, Gudlaugsson E, Egeland NG, Lunde S, Akslen LA, Jonsdottir K, Janssen EAM, Soiland H, Baak JPA. Metabolic consequences of perioperative oral carbohydrates in breast cancer patients - an explorative study. BMC Cancer. 2019 Dec 4;19(1):1183. doi: 10.1186/s12885-019-6393-7.
- Lende TH, Austdal M, Varhaugvik AE, Skaland I, Gudlaugsson E, Kvaloy JT, Akslen LA, Soiland H, Janssen EAM, Baak JPA. Influence of pre-operative oral carbohydrate loading vs. standard fasting on tumor proliferation and clinical outcome in breast cancer patients horizontal line a randomized trial. BMC Cancer. 2019 Nov 8;19(1):1076. doi: 10.1186/s12885-019-6275-z.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 juni 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 juli 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 juli 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 maart 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 maart 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 maart 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 mei 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 mei 2019
Laatst geverifieerd
1 mei 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 59
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Beschrijving IPD-plan
Alle gegevens zullen beschikbaar zijn voor alle onderzoeken die betrokken zijn bij het onderzoek, inclusief de statisticus die aan het onderzoek is toegewezen.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .