Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Daratumumab-bortezomib-dexamethason (Dara-VCd) vs Bortezomib-Thalidomide-Dexamethason (VTd), derefter vedligeholdelse med Ixazomib (IXA) eller IXA-Dara

15. juli 2026 opdateret af: European Myeloma Network B.V.

Et multicenter, åbent mærke, randomiseret fase II-studie, der sammenligner Daratumumab kombineret med Bortezomib-Cyclophosphamid-dexamethason (Dara-VCd) versus Association of Bortezomib-Thalidomide-dexamethason (VTd) som induktion før transplantation og efter transplantation konsolideret både ved en konsolidering af en transplantation, Fase med Ixazomib alene eller i kombination med Daratumumab, ved nyligt diagnosticeret myelomatose (MM) unge patienter, der er kvalificeret til autolog stamcelletransplantation

Denne protokol er et fase II multicenter, randomiseret, åbent studie designet til at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​daratumumab kombineret med bortezomib, cyclophosphamid og dexamethason (Dara-VCd) versus associationen af ​​bortezomib, thalidomid og dexamethason (VTd) som induktion før transplantation og posttransplantationskonsolidering, efterfulgt af vedligeholdelse med ixazomib alene eller i kombination med daratumumab, hos nyligt diagnosticerede myelomatosepatienter (MM) kvalificerede til autolog stamcelletransplantation.

Patienter indrulleret i Dara-VCd-armen vil modtage: 4 cyklusser af daratumumab-bortezomib-cyclophosphamid-dexamethason-induktion, efterfulgt af transplantation og 2 cyklusser af daratumumab-bortezomib-cyclophosphamid-dexamethason-konsolidering. Valget af cyclophosphamid i kombination med bortezomib og dexamethason antydes af den bedre sikkerhedsprofil af cyclophosphamid sammenlignet med thalidomid og effektiviteten af ​​alkylatormidlet, når det kombineres med bortezomib.

Bortezomib én gang om ugen ser ud til at være lige så effektiv og tolereres bedre end standard to gange om ugen. Resultaterne og responsraten så ikke ud til at være påvirket af bortezomib-doseringsskemaet.

Patienter inkluderet i VTd-armen vil modtage: 4 cyklusser med bortezomib-thalidomid-dexamethason-induktion, efterfulgt af autolog transplantation og 2 cyklusser med bortezomib-thalidomid-dexamethason som konsolidering. VTd-lægemiddelforeningen er den nuværende standard førstelinje-induktionsterapi til myelomatosepatienter, som er berettiget til stamcelletransplantation.

Ved afslutningen af ​​konsolideringsfasen vil patienter med mindst et delvist respons (≥ PR) blive rerandomiseret (tildelt tilfældigt) til en af ​​2 behandlingsgrupper for at modtage vedligeholdelsesbehandling med ixazomib alene eller i kombination med daratumumab. Patienter vil modtage behandling indtil ethvert tegn på progression eller intolerance, op til 24 måneder.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

INDUKTIONS- OG KONSOLIDERINGSREGIM:

Arm Dara-VCd:

Daratumumab: 16 mg/kg givet ved IV-infusion på dag 1, 8, 15, 22, på cyklus 1-2 og på dag 1, 15 på cyklus 3-4.

Bortezomib: 1,3 mg/m2 givet subkutan (SC) injektion på dag 1, 8, 15, 22; Cyclophosphamid: 300 mg/m2 givet oralt eller ved IV-infusion på dag 1, 8, 15, 22; Dexamethason: 40 mg givet oralt eller ved IV-infusion på dag 1, 8, 15, 22. Gentag i fire 4-ugers induktionscyklusser. Efter induktion vil alle patienter få Cyclophosphamid i en dosis på 3 g/m2, efterfulgt af Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF) til stamcelleopsamling. Cyclophosphamid starter 4-6 uger efter starten af ​​den fjerde behandlingscyklus.

Stamcelleopsamling vil blive udført, så snart CD34+-celler er til stede i perifert blod, hvilket normalt er mellem 9-14 dage efter den første dag med Cyclophosphamid. Stamceller vil blive høstet med mindst 4 x 106 CD34+ celler/kg og kryokonserveret. I tilfælde af at der indsamles utilstrækkelige stamceller, kan proceduren gentages, eller alternativt kan knoglemarvstamcelleopsamling udføres, eller Plerixafor kan anvendes.

4-6 uger efter cyclophosphamid vil patienter blive behandlet med højdosis Melphalan efterfulgt af autolog stamcelle reinfusion i henhold til nedenstående skema:

  • Melphalan 200 mg/m² dag - 2 i.v. hurtig infusion
  • Stamcelleinfusion Minimum 2 x 10^6CD34+celler/kg dag 0 90-120 dage efter Melphalan administration vil konsolideringsbehandling blive administreret: Daratumumab: 16 mg/Kg givet ved IV infusion på dag 1, 15; Bortezomib: 1,3 mg/m2 givet ved SC-injektion på dag 1, 8, 15, 22; Cyclophosphamid: 300 mg/m2 givet oralt eller ved IV-infusion på dag 1, 8, 15, 22; Dexamethason: 40 mg givet oralt eller ved IV-infusion på dag 1, 8, 15, 22. Gentag i 2 4-ugers konsolideringscyklusser.

Arm VTd:

Bortezomib: 1,3 mg/m2 givet ved subkutan injektion på dag 1, 4, 8, 11 i 28-dages cyklus; Thalidomid: 100 mg givet oralt på dag 1-28. Dexamethason: 20 mg givet oralt eller ved IV-injektion på dag 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 og 11 i hver 28-dages cyklus.

Gentag i 4 4-ugers induktionscyklusser. Efter induktion vil alle patienter få cyclophosphamid i en dosis på 3 g/m2, efterfulgt af G-CSF til stamcelleopsamling. Cyclophosphamid starter 4-6 uger efter starten af ​​den fjerde behandlingscyklus.

Stamcelleopsamling vil blive udført, så snart cluster of differentiation 34 (CD34)+ celler er til stede i perifert blod, hvilket normalt er mellem 9-14 dage efter den første dag med Cyclophosphamid. Stamceller vil blive høstet med mindst 4 x 106 CD34+ celler/kg og kryokonserveret. I tilfælde af at der indsamles utilstrækkelige stamceller, kan proceduren gentages ved også at bruge Plerixafor, eller alternativt kan knoglemarvstamcelleopsamling udføres.

4-6 uger efter cyclophosphamid vil patienter blive behandlet med højdosis Melphalan efterfulgt af autolog stamcelle reinfusion i henhold til nedenstående skema:

  • Melphalan 200 mg/m² dag -2 i.v. hurtig infusion
  • Stamcelleinfusion Minimum 2 x 10^6CD34+celler/kg dag 0 90-120 dage efter Melphalan administration vil konsolideringsbehandling blive administreret: Bortezomib: 1,3 mg/m2 givet ved SC-injektion på dag 1, 4, 8, 11 af 28 -dages cyklus; Thalidomid: 100 mg givet oralt på dag 1-28; Dexamethason: 20 mg givet oralt eller ved IV-injektion på dag 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 og 11 i hver 28-dages cyklus.

Gentag i 2 4-ugers konsolideringscyklusser.

VEDLIGEHOLDELSESBEHANDLING:

Alle patienter i ≥ PR efter konsolidering vil blive randomiseret til at modtage:

Arm I Ixazomib 3 mg på dag 1, 8, 15 i cyklus 1-4, efterfulgt af ixazomib 4 mg på dag 1, 8, 15 cyklusser fra cyklus 5*.

Gentag hver cyklus hver 28. dag. Patienter vil modtage behandling indtil ethvert tegn på progression eller intolerance, op til 24 måneder.

Arm II Ixazomib 3 mg på dag 1, 8, 15 i cyklus 1-4, efterfulgt af ixazomib 4 mg på dag 1, 8, 15 cyklusser fra cyklus 5*.

Daratumumab 16 mg/kg på dag 1. Gentag hver cyklus hver 28. dag. Patienter vil modtage behandling indtil ethvert tegn på progression eller intolerance, op til 24 måneder.

*Dosiseskalering er kun tilladt i tilfælde af, at der ikke har været nogen ikke-hæmatologiske bivirkninger (AE'er) ≥ Grad 2 relateret til undersøgelseslægemidlet og ingen dosisafbrydelser relateret til undersøgelseslægemiddeltoksicitet.

Patienter i den første randomisering vil blive stratificeret efter fluorescerende in situ hybridisering (FISH) (standard/manglende vs høj risiko, defineret som del17, t 4;14, t 14;16) og International Staging System (ISS) (I vs II og III) Patienter randomiseret til vedligeholdelsesbehandling vil blive stratificeret i henhold til induktionsbehandling og status for minimal restsygdom (MRD) efter nervevækstfaktor (NGF) (positiv og ikke evaluerbar vs. negativ).

STATISTISK DESIGN I alt 400 patienter vil ifølge undersøgelsens design være nødvendige for at give en effekt på mindst 85 % til den statistiske analyse med en tosidet alfa-fejl på 0,05 (se undersøgelsesprotokol for detaljer).

Den statistiske analyse vil blive udført i overensstemmelse med intention to treat-princippet og vil omfatte opsummering af beskrivende statistik (aritmetisk middelværdi og standardafvigelse, minimum og maksimum, median med interkvartilområdet efter behov) for kontinuerte variable, absolutte frekvenser og procenter vil være rapporteret for kvalitative variable. 95 % konfidensintervaller vil blive givet for variabler, der udsættes for statistisk inferens.

Proportioner vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupper ved brug af chi-square-testen eller Fishers eksakte test.

Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til overlevelsesanalyser for at estimere og sammenligne overlevelsesresultater.

Log-rang-testen vil blive brugt til at sammenligne overlevelseskurver. Multivariabel analyse, ved hjælp af semi-parametrisk Cox proportional hazard regressionsmodel, vil blive udført for at vurdere faktorer, der signifikant påvirker den progressionsfrie overlevelse.

Sikkerhedsanalysen vil omfatte alle randomiserede patienter, som vil modtage mindst én dosis undersøgelsesbehandling, og toksiciteten vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupper med chi-kvadrat-test.

Alle tests vil blive betragtet som signifikante med p-værdier mindre end 0,05.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

401

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 115 28
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Grækenland
        • General Hospital of Athens 'Evangelismos
      • Pátrai, Grækenland
        • University General Hospital of Patras
  • Italien
      • Ancona, Italien
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi di Ancona
      • Bergamo, Italien
        • A.O. Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italien
        • Policlinico S. Orsola
      • Brescia, Italien
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Italien
        • A.O.U. Policlinico Vittorio Emanuele di Catania
      • Genova, Italien
        • A.O.U. Policlinico San Martino
      • Milan, Italien
        • Ospedale Niguarda
      • Novara, Italien, 28100
        • A.O.U. Maggiore della Carita di Novara
      • Padova, Italien
        • Dipartimento Medicina Clinica e Sperimentale - AO di Padova
      • Pavia, Italien
        • Policlinico S. Matteo Fondazione IRCCS
      • Perugia, Italien
        • A.O. di Perugia-Ospedale S. Maria della Misericordia
      • Reggio Emilia, Italien
        • Arcispedale S. Maria Nuova
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • I.R.C.C.S. Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Terni, Italien
        • Az. Osp. S. Maria
      • Torino, Italien
        • AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
  • Tjekkiet
      • Hradec Králové, Tjekkiet
        • Hradec Kralove-University Hospital Hradec Kralove
      • Olomouc, Tjekkiet
        • University hospital Olomouc
      • Ostrava, Tjekkiet
        • University Hospital Ostrava
      • Ostrava, Tjekkiet, 708 52
        • University Hospital Ostrava
      • Pilsen, Tjekkiet
        • University Hospital Plzen
      • Prague, Tjekkiet
        • General University Hospital (VFN)-Internal Medicine, Hematology Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient mindst 18 år og ≤ 65 år.
  • Patient egnet til autolog stamcelletransplantation (ASCT).
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %. 2-D transthorax ekkokardiogram (ECHO) er den foretrukne metode til evaluering. Multigated Acquisition Scan (MUGA) er acceptabel, hvis ECHO ikke er tilgængelig.
  • Nydiagnosticeret myelompatient.
  • Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling.
  • Patient med dokumenteret myelomatose og målbar sygdom som defineret ved:
  • Monoklonale plasmaceller i knoglemarven ≥10 % eller tilstedeværelse af et biopsi-påvist plasmacytom

  • Målbar sygdom som defineret af mindst én af følgende:

    • serum M-proteinniveau ≥1 g/dL eller urin M-proteinniveau ≥200 mg/24 timer; eller
    • Let kæde multipelt myelom: Serum immunoglobulin fri let kæde ≥10 mg/dL og unormalt serum immunoglobulin kappa lambda fri let kæde ratio.
  • Bevis for endeorganskade/tilstedeværelse af biomarkører for maligniteter, specifikt:
  • Hypercalcæmi: serumcalcium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) højere end den øvre grænse for normal eller >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
  • Nyreinsufficiens: kreatininclearance (CLcr)177 μmol/L (>2 mg/dL)
  • Anæmi: hæmoglobinværdi på >20 g/l under den nedre normalgrænse eller hæmoglobinværdi
  • Knoglelæsioner: en eller flere osteolytiske læsioner på skeletradiografi, CT eller PET-CT. Hvis knoglemarv har
  • En eller flere af følgende biomarkører for malignitet:
  • Klonal knoglemarvsplasmacelleprocent ≥ 60 % (klonalitet bør etableres ved at vise κ/λ-let-kæde-restriktion på flowcytometri, immunhistokemi eller immunfluorescens. Knoglemarvsplasmacelleprocenten bør fortrinsvis estimeres ud fra en kernebiopsiprøve; i tilfælde af ulighed mellem aspirat- og kernebiopsien, skal den højeste værdi anvendes)

  • Involveret: ikke-involveret serumfri let kæde-ration ≥ 100 (værdier baseret på serumfri lys-analysen. Den involverede frie lette kæde skal være ≥100 mg/L)

    -> 1 fokal læsion på MR-undersøgelser (magnetisk resonansbilleddannelse) (hver fokal læsion skal være 5 mm eller mere i størrelse) Patienten er efter investigator(ernes) mening villig og i stand til at overholde protokolkravene.

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal forpligte sig til enten at afholde sig kontinuerligt fra heteroseksuelt samleje eller til at bruge 2 metoder til pålidelig prævention samtidigt. Dette inkluderer en yderst effektiv form for prævention (tubal ligering, intrauterin enhed, hormonelle [p-piller, hormonplastre, vaginale ringe eller implantater] eller partnerens vasektomi) og en yderligere effektiv præventionsmetode (hanlatex eller syntetisk kondom, mellemgulv eller cervikal kasket). Prævention skal begynde før dosering indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Pålidelig prævention er indiceret, selv hvor der har været en historie med infertilitet, medmindre det skyldes hysterektomi eller bilateral oophorektomi.
  • Mandlig patient indvilliger i at bruge en acceptabel metode til prævention (dvs. kondom eller abstinens) under studiets lægemiddelbehandling (inklusive dosisafbrydelse) og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Patient med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2 eller Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 %.
  • Kliniske laboratorieværdier inden for forbehandling inden for 30 dage efter tilmelding:
  • Blodpladeantal ≥75 x 109/L;
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 x 109/L (brug af G-CSF er tilladt);
  • Korrigeret serumkalcium
  • Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN);
  • Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN;
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
  • Beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 30 ml/minut.
  • Patienten har en forventet levetid >3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Patient med diagnosen primær amyloidose, monoklonal gammopati af ubestemt betydning, ulmende MM eller plasmacelleleukæmi (PCL). Monoklonal gammopati af ubestemt betydning er defineret ved tilstedeværelse af serum M-protein 20 %
  • Patient med diagnosen Waldenströms sygdom eller andre tilstande, hvor immunoglobulin M (IgM) M-protein er til stede i fravær af en klonal plasmacelleinfiltration med lytiske knoglelæsioner.
  • Patienten har tidligere eller aktuel systemisk behandling eller SCT for myelomatose, med undtagelse af akut brug af en kort kur (svarende til dexamethason 40 mg/dag i maksimalt 4 dage) med kortikosteroider før behandling.
  • Patienten har perifer neuropati af grad 2 eller højere som defineret af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.0.
  • Patienten udviser kliniske tegn på meningeal involvering af myelomatose.
  • Klinisk aktiv infektiøs hepatitis type A, B, C eller HIV.
  • Forsøgsperson har kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (defineret som en forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1)
  • Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
  • Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer.
  • Kontraindikation til enhver af de nødvendige samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger.
  • Drægtige eller ammende hunner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dara-VCd

behandlingsperiode omfatter administration af fire 28-dages induktionscyklusser med Dara-VCd; derefter vil patienterne gennemgå en transplantation, og til sidst vil de modtage to 28-dages cyklusser af Dara-VCd konsolideringsbehandling.

Svaret vil blive vurderet efter hver cyklus. Patienter i den første randomisering vil blive stratificeret efter FISH (standard/manglende vs høj risiko, defineret som del17, t 4;14, t 14;16) og ISS (I vs II og III).

BEHANDLINGSSKEMA - INDUKTION Daratumumab: 16 mg/Kg givet ved IV-infusion på dag 1, 8, 15, 22, på cyklus 1-2 og på dag 1, 15 på cyklus 3-4.

Bortezomib: 1,3 mg/m2 givet SC-injektion på dag 1, 8, 15, 22; Cyclophosphamid: 300 mg/m2 givet oralt eller IV infusion på dag 1, 8, 15, 22; Dexamethason: 40 mg givet oralt eller ved intravenøs infusion på dag 1, 8, 15,22. Gentag i fire 4-ugers induktionscyklusser.
Medicin: Daratumumab plus Velcade Cyclophosphamid Dexamethason
At sammenligne Dara-VCd versus VTd som præ-transplantationsinduktion og post-transplantationskonsolidering, begge efterfulgt af en vedligeholdelsesfase med Ixazomib alene eller i kombination med Daratumumab, hos nydiagnosticerede myelomatose (MM) unge patienter, der er kvalificerede til autolog stamcelletransplantation.
Aktiv komparator: VTd

behandlingsperiode omfatter administration af fire 28-dages cyklusser af induktion med VTd; derefter vil patienterne gennemgå transplantation, og til sidst vil de modtage to 28-dages cyklusser med VTd-konsolidering.

BEHANDLINGSSKEMA INDUKTION

ARM VTd:

Bortezomib: 1,3 mg/m2 givet ved subkutan injektion på dag 1, 4, 8, 11 i 28-dages cyklus; Thalidomid: 100 mg givet oralt på dag 1-28. Dexamethason: 20 mg givet oralt eller ved IV-injektion på dag 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 og 11 i hver 28-dages cyklus.

Gentag i fire 4-ugers induktionscyklusser.
Medicin: Velcade Thalidomide Dexamethason
At sammenligne Dara-VCd versus VTd som præ-transplantationsinduktion og post-transplantationskonsolidering, begge efterfulgt af en vedligeholdelsesfase med Ixazomib alene eller i kombination med Daratumumab, hos nydiagnosticerede myelomatose (MM) unge patienter, der er kvalificerede til autolog stamcelletransplantation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år
PFS i del 1 og del 2 af undersøgelsen vil blive målt fra datoen for første eller anden randomisering til datoen for første observation af sygdomsprogression eller død af enhver årsag som en begivenhed. Forsøgspersoner, der trækker sig fra undersøgelsen, vil blive betragtet som censureret på tidspunktet for den sidste fuldstændige sygdomsvurdering. Forsøgspersoner, der fuldfører undersøgelsen, ikke har gjort fremskridt og stadig er i live på skæringsdatoen for den endelige analyse, vil blive censureret på skæringsdatoen. Alle forsøgspersoner, der gik tabt til opfølgning før afslutningen af ​​undersøgelsen, har ikke gjort fremskridt, og de er stadig i live, vil også blive censureret på tidspunktet for sidste kontakt.
5 år
MRD negativitet
Tidsramme: 5 år
MRD-evaluering ved klonotypisk analyse af immunoglobulin tung kæde (IgH) Variable-Diversity-Junctional (VDJ) genrearrangering vil blive udført på knoglemarvsprøver (BM) opnået ved slutningen af ​​induktion og konsolidering og derefter hver 6. mm efter den første vedligeholdelsesbehandling dosis. Clonal Sequencing (ClonoSEQTM) assayet (Adaptive Biotechnologies, Seattle) vil blive brugt ved følsomhedstærskler på 10-3 (1 cancercelle pr. 1.000 kerneceller), 10-4 og >/= 10-5. Hyppigheden af ​​MRD-negativitet i hver af behandlingsarmene i undersøgelsesprotokol bestemmes som andelen af ​​patienter med MRD-negativitet (>/=10-5 følsomhedsniveau) ved ethvert etableret behandlingspunkt. Patienter, der trækker sig fra undersøgelsen eller er tabt til opfølgning (FU), vil blive betragtet som censureret på tidspunktet for den sidste MRD-vurdering. Patienter vil blive klassificeret som MRD-positive, hvis de kun har MRD-positive testresultater eller ikke gennemgår MRD-vurdering.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 5 år
ORR vil mindst inkludere PR ved hjælp af de internationale svarkriterier rapporteret af Durie et al. (Bilag V) Svarkategorier vil omfatte stringent komplet respons (sCR), CR, meget god delvis respons (VGPR), PR, stabil sygdom (SD) og PD. Hvis der i løbet af undersøgelsen er identificeret andre relevante kategorier i litteraturen, kan disse kategorier tilføjes. Responders defineres som emner med mindst en PR.
5 år
Progressionsfri overlevelse 2 (PFS2)
Tidsramme: 5 år
PFS2 vil blive målt fra datoen for første randomisering til datoen for observation af anden sygdomsprogression (dvs. progression efter anden behandlingslinje) eller død af en hvilken som helst årsag som en hændelse. Hvis datoen for anden progression ikke er tilgængelig, kan datoen for start af tredjelinjebehandling anvendes. Forsøgspersoner, der trækker sig fra undersøgelsen, vil blive overvejet på tidspunktet for den sidste fuldstændige sygdomsvurdering. Forsøgspersoner, der fuldfører undersøgelsen, ikke har gjort fremskridt og stadig er i live på skæringsdatoen for den endelige analyse, vil blive censureret på skæringsdatoen. Alle forsøgspersoner, der gik tabt til opfølgning før afslutningen af ​​undersøgelsen, har ikke gjort fremskridt og er stadig i live, vil også blive censureret på tidspunktet for sidste kontakt
5 år
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: 5 år
Tid mellem første dokumentation af svar og PD. Responders uden sygdomsprogression vil blive censureret enten på tidspunktet for tabt til opfølgning, på tidspunktet for dødsfald på grund af anden årsag end PD eller ved afslutningen af ​​undersøgelsen.
5 år
Samlet overlevelse (OS):
Tidsramme: 5 år
OS er defineret som tiden mellem datoen for første randomisering og død. Personer, der dør, uanset dødsårsagen, vil blive ucensureret som en begivenhed. Levende forsøgspersoner, der trækker samtykke til undersøgelse tilbage, vil blive censureret på tidspunktet for tilbagetrækningen. Forsøgspersoner, der fuldfører undersøgelsen og stadig er i live på skæringsdatoen for den endelige analyse, vil blive censureret på skæringsdatoen. Alle forsøgspersoner, der gik tabt til opfølgning før afslutningen af ​​undersøgelsen, vil også blive censureret på tidspunktet for sidste kontakt.
5 år
Tid til næste anti-myelombehandling (TNT)
Tidsramme: 5 år
TNT vil blive målt fra datoen for første randomisering til datoen for næste anti-myelombehandling. Dødsfald på grund af sygdomsprogression før påbegyndelse af behandling eller død af en hvilken som helst årsag vil blive betragtet som en hændelse. Forsøgspersoner, der trækker sig fra undersøgelsen, vil blive betragtet som censureret på tidspunktet for den sidste fuldstændige sygdomsvurdering. Forsøgspersoner, der fuldfører undersøgelsen, ikke er kommet videre og stadig er i live på skæringsdatoen for den endelige analyse, vil blive censureret på skæringsdatoen. Alle forsøgspersoner, der gik tabt til opfølgning før afslutningen af ​​undersøgelsen, vil også blive censureret på tidspunktet for sidste kontakt.
5 år
MRD af NGF og Positron Emission Tomography (PET)/CT
Tidsramme: 5 år
Immunfænotypisk CR er defineret som CR plus fravær af fænotypisk afvigende PC'er (klonale) i knoglemarv med minimum 1 million samlede knoglemarvsceller analyseret ved multiparametrisk flowcytometri (med 2 rør med 8 farver) PET/CT negativitet er defineret som fuldstændig forsvinden af ethvert område med fluorodeoxyglucose (FDG) optagelse i henhold til kriterierne fra International Myeloma Working Group (IMWG)
5 år
Definition af prognostiske faktorer, som vurderet af Next Generation Sequencing (NGS) (MM-panel)
Tidsramme: 5 år
Et NGS-baseret MM-panel vil blive anvendt til dybt at karakterisere MM CD138+ klon(er) både ved diagnose og på tidspunktet for første PD. MM-panelet inkluderer gener, der enten oftest er involveret i MM-patogenese eller involveret i lægemidlers virkningsmekanisme. Derudover inkluderer det enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er) lokaliseret i genomiske regioner, der ofte er involveret i kromosomal numerisk abnormitet (CNA'er) i MM, såvel som immunoglobulin tungkædegen (IgH). MM-panelet vil tillade udnyttelse af enten genernes varianter eller CNA'er eller IgH-translokationer som prognostiske faktorer korreleret til progression. Derudover vil den eventuelle variation af Variants Allele Frequency (VAF'er), som beskrevet i sammenligningen mellem diagnostiske og progressions CD138+ prøver, tillade definitionen af ​​forskellige evolutionære baner. En stratificering af patienter vil blive udført i henhold til udviklingsmønstrene, og kliniske korrelationer vil blive udført.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Myeloma Network B.V.

Samarbejdspartnere

EMN Trial Office S.r.l. Impresa Sociale

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. april 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

15. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

1. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EMN18

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner