Daratumumabi-bortetsomibi-deksametasoni (Dara-VCd) vs bortezomibi-talidomidi-deksametasoni (VTd), sitten ylläpito iksatsomibilla (IXA) tai IXA-Daralla
Monikeskus, avoin, satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jossa verrattiin daratumumabia yhdistettynä bortezomibi-syklofosfamidi-deksametasoni (Dara-VCd) ja bortetsomibi-talidomidi-deksametasonin (VTd) yhdistelmään siirrosta edeltävänä induktiona ja hoidon jälkeisenä induktiona Vaihe iksatsomibin kanssa yksinään tai yhdessä daratumumabin kanssa äskettäin diagnosoiduissa multippeli myelooma (MM) nuorissa potilaissa, jotka ovat oikeutettuja autologiseen kantasolusiirtoon
Tämä protokolla on vaiheen II monikeskustutkimus, satunnaistettu, avoin tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida daratumumabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä bortetsomibin, syklofosfamidin ja deksametasonin (Dara-VCd) kanssa verrattuna bortetsomibin, talidomidin ja deksametasonin (VTd) yhdistämiseen elinsiirtoa edeltävänä induktiona. ja siirron jälkeinen konsolidointi, jota seuraa ylläpito iksatsomibilla yksin tai yhdessä daratumumabin kanssa, äskettäin diagnosoiduilla multippeli myelooma (MM) -potilailla, joille voidaan tehdä autologinen kantasolusiirto.
Dara-VCd-haaraan otetut potilaat saavat: 4 sykliä daratumumabi-bortetsomibi-syklofosfamidi-deksametasoni-induktiota, jota seuraa transplantaatio ja 2 sykliä daratumumabi-bortetsomibi-syklofosfamidi-deksametasoni-konsolidaatiota. Syklofosfamidin valinta yhdessä bortetsomibin ja deksametasonin kanssa johtuu syklofosfamidin paremmasta turvallisuusprofiilista talidomidiin verrattuna ja alkylaattorin tehosta, kun se yhdistetään bortetsomibiin.
Kerran viikossa annettava bortetsomibi näyttää olevan yhtä tehokas ja paremmin siedetty kuin tavallinen kahdesti viikossa annettava aikataulu. Bortetsomibin annosteluohjelma ei näyttänyt vaikuttavan tuloksiin ja vasteprosenttiin.
VTd-haaraan otetut potilaat saavat: 4 bortetsomibi-talidomidi-deksametasoni-induktiosykliä, jonka jälkeen autologinen transplantaatio ja 2 bortetsomibi-talidomidideksametasoni-sykliä konsolidointina. VTd-lääkeyhdistys on nykyinen standardi ensimmäisen linjan induktiohoito multippelia myeloomapotilaille, jotka ovat oikeutettuja kantasolusiirtoon.
Konsolidaatiovaiheen lopussa potilaat, joilla on vähintään osittainen vaste (≥ PR), satunnaistetaan uudelleen (sattumalta) johonkin kahdesta hoitoryhmästä, jotta he saavat ylläpitohoitoa iksatsomibilla yksinään tai yhdessä daratumumabin kanssa. Potilaat saavat hoitoa, kunnes havaitaan merkkejä etenemisestä tai intoleranssista, enintään 24 kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
PERUSTAMINEN JA KONSOLIDOINTI:
Arm Dara-VCd:
Daratumumabi: 16 mg/kg laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1, 8, 15, 22, sykleissä 1-2 ja päivinä 1, 15 jaksoissa 3-4.
Bortetsomibi: 1,3 mg/m2 ihonalaisena (SC) injektiona päivinä 1, 8, 15, 22; Syklofosfamidi: 300 mg/m2 annettuna suun kautta tai IV-infuusiona päivinä 1, 8, 15, 22; Deksametasoni: 40 mg suun kautta tai IV-infuusiona päivinä 1, 8, 15, 22 Toista neljä 4 viikon induktiosykliä. Induktion jälkeen kaikille potilaille annetaan syklofosfamidia annoksella 3 g/m2 ja sen jälkeen granulosyyttikolonia stimuloivaa tekijää (G-CSF) kantasolujen keräämistä varten. Syklofosfamidi aloitetaan 4-6 viikon kuluttua neljännen hoitojakson alkamisesta.
Kantasolukeräys suoritetaan heti, kun CD34+-soluja on läsnä ääreisveressä, mikä on yleensä 9-14 päivää ensimmäisen syklofosfamidipäivän jälkeen. Kantasoluja kerätään vähintään 4 x 106 CD34+-solua/kg ja säilytetään kylmässä. Jos kantasoluja ei kerätä riittävästi, toimenpide voidaan toistaa tai vaihtoehtoisesti voidaan suorittaa luuytimen kantasolukeräys tai voidaan käyttää Plerixaforia.
4-6 viikkoa syklofosfamidin jälkeen potilaita hoidetaan suuren annoksen melfalaanilla, jota seuraa autologinen kantasolujen uudelleeninfuusio alla olevan aikataulun mukaisesti:
- Melfalaani 200 mg/m² päivässä - 2 i.v. nopea infuusio
- Kantasoluinfuusio Vähintään 2 x 10^6CD34+solua/kg päivä 0 90-120 päivää Melfalaanin annon jälkeen annetaan konsolidointihoitoa: Daratumumabi: 16 mg/kg IV-infuusiona päivinä 1, 15; Bortetsomibi: 1,3 mg/m2 SC-injektiona päivinä 1, 8, 15, 22; Syklofosfamidi: 300 mg/m2 annettuna suun kautta tai IV-infuusiona päivinä 1, 8, 15, 22; Deksametasoni: 40 mg oraalisesti tai suonensisäisenä infuusiona päivinä 1, 8, 15, 22. Toista 2 4 viikon konsolidointisykliä.
Käsivarsi VTd:
Bortetsomibi: 1,3 mg/m2 SC-injektiona 28 päivän syklin päivinä 1, 4, 8, 11; Talidomidi: 100 mg suun kautta päivinä 1-28. Deksametasoni: 20 mg annettuna suun kautta tai IV-injektiona päivinä 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 ja 11 jokaisen 28 päivän syklin aikana.
Toista 4 4 viikon induktiosykliä. Induktion jälkeen kaikille potilaille annetaan syklofosfamidia annoksella 3 g/m2 ja sen jälkeen G-CSF:ää kantasolujen keräämistä varten. Syklofosfamidi aloitetaan 4-6 viikon kuluttua neljännen hoitojakson alkamisesta.
Kantasolukeräys suoritetaan heti, kun perifeerisessä veressä on erilaistumisryhmiä 34 (CD34)+ -soluja, mikä on yleensä 9-14 päivää ensimmäisen syklofosfamidipäivän jälkeen. Kantasoluja kerätään vähintään 4 x 106 CD34+-solua/kg ja säilytetään kylmässä. Jos kantasoluja ei kerätä riittävästi, toimenpide voidaan toistaa käyttämällä myös Plerixaforia tai vaihtoehtoisesti voidaan suorittaa luuytimen kantasolukeräys.
4-6 viikkoa syklofosfamidin jälkeen potilaita hoidetaan suuren annoksen melfalaanilla, jota seuraa autologinen kantasolujen uudelleeninfuusio alla olevan aikataulun mukaisesti:
- Melfalaani 200 mg/m² päivä -2 i.v. nopea infuusio
- Kantasoluinfuusio Vähintään 2 x 10^6CD34+solua/kg päivä 0 90-120 päivää Melfalaanin annon jälkeen annetaan konsolidointihoitoa: Bortezomibi: 1,3 mg/m2 sc-injektiona päivinä 1, 4, 8, 11/28 -päiväsykli; Talidomidi: 100 mg suun kautta päivinä 1-28; Deksametasoni: 20 mg annettuna suun kautta tai IV-injektiona päivinä 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 ja 11 jokaisen 28 päivän syklin aikana.
Toista 2 4 viikon konsolidointisykliä.
HUOLTOHOITO:
Kaikki potilaat, joilla on ≥ PR konsolidoinnin jälkeen, satunnaistetaan saamaan:
Käsiryhmä I Ixatsomib 3 mg syklin 1–4 päivinä 1, 8, 15, jonka jälkeen iksatsomibi 4 mg päivinä 1, 8, 15 sykliä syklistä 5*.
Toista jokainen sykli 28 päivän välein. Potilaat saavat hoitoa, kunnes havaitaan merkkejä etenemisestä tai intoleranssista, enintään 24 kuukautta.
Osa II Ixatsomib 3 mg syklin 1-4 päivinä 1, 8, 15, jonka jälkeen iksatsomibi 4 mg päivinä 1, 8, 15 sykliä syklistä 5*.
Daratumumabi 16 mg/kg päivänä 1. Toista jokainen sykli 28 päivän välein. Potilaat saavat hoitoa, kunnes havaitaan merkkejä etenemisestä tai intoleranssista, enintään 24 kuukautta.
*Annosta voidaan nostaa vain, jos tutkimuslääkkeeseen liittyviä ei-hematologisia haittavaikutuksia (AE) ≥ asteen 2 ei ole esiintynyt eikä tutkimuslääketoksisuuteen liittyviä annostuksen keskeytyksiä ole esiintynyt.
Ensimmäisen satunnaistuksen potilaat ositetaan fluoresoivan in situ -hybridisaation (FISH) (standardi/puuttuva vs korkea riski, määritelty del17, t 4;14, t 14;16) ja kansainvälisen vaiheen järjestelmän (ISS) (I vs II) mukaan. ja III) Ylläpitohoitoon satunnaistetut potilaat ositetaan induktiohoidon ja Minimal Residual Disease (MRD) -tilan mukaan hermokasvutekijän (NGF) mukaan (positiivinen ja ei arvioitava vs. negatiivinen).
TILASTOINEN SUUNNITTELU Tutkimussuunnitelman mukaan tarvitaan yhteensä 400 potilasta vähintään 85 %:n tehon tuottamiseksi tilastolliseen analyysiin kaksipuolisella alfa-virheellä 0,05 (katso lisätietoja tutkimusprotokollasta).
Tilastollinen analyysi suoritetaan käsittelyaikoperiaatteen mukaisesti, ja se sisältää yhteenvedon kuvaavista tilastoista (aritmeettinen keskiarvo ja keskihajonta, minimi ja maksimi, mediaani kvartiilivälillä tarvittaessa) jatkuville muuttujille, absoluuttiset taajuudet ja prosenttiosuudet. raportoitu laadullisille muuttujille. 95 %:n luottamusvälit annetaan muuttujille, joista tehdään tilastollinen päätelmä.
Käsittelyryhmien suhteita verrataan käyttämällä khin neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä.
Eloonjäämisanalyyseissä käytetään Kaplan-Meier-menetelmää eloonjäämistulosten arvioimiseksi ja vertaamiseksi.
Eloonjäämiskäyrien vertaamiseen käytetään log-rank-testiä. Monimuuttuja-analyysi, jossa käytetään puoliparametrista Coxin suhteellista vaararegressiomallia, suoritetaan sellaisten tekijöiden arvioimiseksi, jotka vaikuttavat merkittävästi etenemisvapaaseen eloonjäämiseen.
Turvallisuusanalyysi sisältää kaikki satunnaistetut potilaat, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa, ja toksisuutta verrataan hoitoryhmien välillä khin-neliötestillä.
Kaikki testit katsotaan merkitseviksi, jos p-arvot ovat alle 0,05.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ancona, Italia
- A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi di Ancona
-
Bergamo, Italia
- A.O. Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Italia
- Policlinico S. Orsola
-
Brescia, Italia
- A.O. Spedali Civili di Brescia
-
Catania, Italia
- A.O.U. Policlinico Vittorio Emanuele di Catania
-
Genova, Italia
- A.O.U. Policlinico San Martino
-
Milan, Italia
- Ospedale Niguarda
-
Novara, Italia, 28100
- A.O.U. Maggiore della Carita di Novara
-
Padova, Italia
- Dipartimento Medicina Clinica e Sperimentale - AO di Padova
-
Pavia, Italia
- Policlinico S. Matteo Fondazione IRCCS
-
Perugia, Italia
- A.O. di Perugia-Ospedale S. Maria della Misericordia
-
Reggio Emilia, Italia
- Arcispedale S. Maria Nuova
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- I.R.C.C.S. Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Terni, Italia
- Az. Osp. S. Maria
-
Torino, Italia
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 115 28
- General Hospital of Athens "Alexandra"
-
Athens, Kreikka
- General Hospital of Athens 'Evangelismos
-
Pátrai, Kreikka
- University General Hospital of Patras
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Tšekki
- Hradec Kralove-University Hospital Hradec Kralove
-
Olomouc, Tšekki
- University Hospital Olomouc
-
Ostrava, Tšekki
- University Hospital Ostrava
-
Ostrava, Tšekki, 708 52
- University Hospital Ostrava
-
Pilsen, Tšekki
- University Hospital Plzen
-
Prague, Tšekki
- General University Hospital (VFN)-Internal Medicine, Hematology Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on vähintään 18-vuotias ja ≤ 65-vuotias.
- Potilas, joka on kelvollinen autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT).
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 %. 2-D transthoracic echocardiogram (ECHO) on suositeltava arviointimenetelmä. Multigated Acquisition Scan (MUGA) on hyväksyttävä, jos ECHO ei ole saatavilla.
- Äskettäin diagnosoitu multippeli myeloomapotilas.
- Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
- Potilas, jolla on dokumentoitu multippeli myelooma ja mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelevät:
- Monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä ≥10 % tai biopsialla todistettu plasmasytooma
Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista:
- seerumin M-proteiinitaso ≥1 g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia; tai
- Kevytketjuinen multippeli myelooma: seerumin immunoglobuliiniton kevytketju ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliinikappa lambda -vapaan kevytketjun suhde.
- Todisteet pääteelinten vaurioista/pahanlaatuisten kasvainten biomarkkereiden esiintymisestä, erityisesti:
- Hyperkalsemia: seerumin kalsium >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) korkeampi kuin normaalin yläraja tai >2,75 mmol/l (>11 mg/dl)
- Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma (CLcr) 177 μmol/L (>2 mg/dl)
- Anemia: hemoglobiiniarvo >20 g/l normaalin alarajan alapuolella tai hemoglobiiniarvo
- Luuvauriot: yksi tai useampi osteolyyttinen vaurio luuston röntgenkuvauksessa, CT:ssä tai PET-CT:ssä. Jos luuytimessä on
- Mikä tahansa seuraavista pahanlaatuisuuden biomarkkereista:
- Kloonisten luuytimen plasmasolujen prosenttiosuus ≥ 60 % (klonaalisuus tulee määrittää osoittamalla κ/λ-kevytketjun rajoitus virtaussytometriassa, immunohistokemiassa tai immunofluoresenssissa. Luuytimen plasmasoluprosentti tulisi mieluiten arvioida ydinbiopsianäytteestä; jos aspiraatin ja ydinbiopsian välillä on eroja, tulee käyttää suurinta arvoa)
Mukana: osallistumaton seerumivapaan kevytketjun annos ≥ 100 (arvot perustuvat seerumivapaa valo -määritykseen. Mukana olevan vapaan kevytketjun on oltava ≥100 mg/l)
-> 1 fokaalinen leesio MRI (magneettikuvaus) -tutkimuksissa (kunkin fokaalisen leesion tulee olla kooltaan 5 mm tai enemmän) Potilas on tutkijan (tutkijoiden) mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on sitouduttava joko pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti. Tämä sisältää yhden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän (munanjohtimen sidonta, kohdunsisäinen laite, hormonaalinen [esiintymispillerit, hormonaaliset laastarit, emättimen renkaat tai implantit] tai kumppanin vasektomia) ja yhden tehokkaan muun ehkäisymenetelmän (miesten lateksi- tai synteettinen kondomi, pallea tai kohdunkaulan korkki). Ehkäisy on aloitettava ennen annostelua 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Luotettava ehkäisy on tarkoitettu myös silloin, kun on ollut lapsettomuutta, ellei se johdu kohdun tai molemminpuolisen munasarjan poistoleikkauksesta.
- Miespotilas suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli kondomia tai raittiutta) tutkimuslääkehoidon aikana (mukaan lukien annoksen keskeyttäminen) ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Potilas, jonka ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn pistemäärä on 0, 1 tai 2 tai Karnofskyn suorituskykytila ≥ 60 %.
- Esikäsittelyn kliiniset laboratorioarvot 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta:
- Verihiutaleiden määrä ≥75 x 109/l;
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 x 109/L (G-CSF:n käyttö sallittu);
- Korjattu seerumin kalsium
- aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN);
- alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN;
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN;
- Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/minuutti.
- Potilaan elinajanodote on > 3 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on diagnosoitu primaarinen amyloidoosi, monoklonaalinen gammopatia, jonka merkitys on määrittelemätön, kytevä MM tai plasmasoluleukemia (PCL). Monoklonaalinen gammopatia, jolla on määrittelemätön merkitys, määritellään 20 % seerumin M-proteiinin läsnäololla
- Potilas, jolla on diagnoosi Waldenströmin taudista tai muusta sairaudesta, jossa immunoglobuliini M (IgM) M-proteiinia on läsnä ilman klonaalisia plasmasolujen infiltraatiota ja lyyttisiä luuvaurioita.
- Potilaalla on aiempi tai meneillään oleva systeeminen hoito tai SCT multippelin myelooman vuoksi, lukuun ottamatta lyhytaikaista kortikosteroidihoitoa (vastaa deksametasonia 40 mg/vrk enintään 4 päivän ajan) ennen hoitoa.
- Potilaalla on asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.0:n mukaisesti.
- Potilaalla on kliinisiä oireita multippelin myelooman aivokalvon vaikutuksesta.
- Kliinisesti aktiivinen tarttuva hepatiitti tyyppi A, B, C tai HIV.
- Koehenkilöllä on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) (määritelty pakotetuksi uloshengityksen tilavuudeksi 1 sekunnissa (FEV1)
- Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai eri formulaatioiden apuaineille.
- Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dara-VCd
hoitojakso sisältää neljän 28 päivän induktiosyklin antamisen Dara-VCd:llä; sitten potilaille tehdään elinsiirto ja lopuksi he saavat kaksi 28 päivän jaksoa Dara-VCd-konsolidaatiohoitoa. Vastaus arvioidaan jokaisen jakson jälkeen. Ensimmäisen satunnaistuksen potilaat ositetaan FISH:n (standardi/puuttuva vs. korkea riski, määritelty del17, t 4;14, t 14;16) ja ISS:n (I vs. II ja III) mukaan. HOITOOHJELMA – INDUKTIO Daratumumabi: 16 mg/kg laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1, 8, 15, 22, sykleissä 1-2 ja päivinä 1, 15 jaksoissa 3-4. Bortetsomibi: 1,3 mg/m2 SC-injektiona päivinä 1, 8, 15, 22; Syklofosfamidi: 300 mg/m2 suun kautta tai IV-infuusiona päivinä 1, 8, 15, 22; Deksametasoni: 40 mg suun kautta tai suonensisäisenä infuusiona päivinä 1, 8, 15, 22 Toista neljä 4 viikon induktiosykliä. |
Dara-VCd:n ja VTd:n vertaaminen ennen siirtoa tapahtuvana induktiona ja siirron jälkeisenä konsolidaationa, jota molempia seurasi ylläpitovaihe iksatsomibilla yksinään tai yhdistelmänä daratumumabin kanssa, äskettäin diagnosoiduilla nuorilla multippelia myeloomaa (MM) sairastavilla potilailla, joille voidaan tehdä autologinen kantasolusiirto.
|
|
Active Comparator: VTd
hoitojakso sisältää neljän 28 päivän induktiosyklin antamisen VTd:llä; sitten potilaille tehdään elinsiirto ja lopuksi he saavat kaksi 28 päivän VTd-konsolidaatiohoitojaksoa. HOITOOHJELMAN PERUSTELU ARM VTd: Bortetsomibi: 1,3 mg/m2 SC-injektiona 28 päivän syklin päivinä 1, 4, 8, 11; Talidomidi: 100 mg suun kautta päivinä 1-28. Deksametasoni: 20 mg annettuna suun kautta tai IV-injektiona päivinä 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 ja 11 jokaisen 28 päivän syklin aikana. Toista neljä 4 viikon induktiosykliä. |
Dara-VCd:n ja VTd:n vertaaminen ennen siirtoa tapahtuvana induktiona ja siirron jälkeisenä konsolidaationa, jota molempia seurasi ylläpitovaihe iksatsomibilla yksinään tai yhdistelmänä daratumumabin kanssa, äskettäin diagnosoiduilla nuorilla multippelia myeloomaa (MM) sairastavilla potilailla, joille voidaan tehdä autologinen kantasolusiirto.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tutkimuksen osien 1 ja 2 PFS mitataan ensimmäisestä tai toisesta satunnaistamisen päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen havaitaan taudin eteneminen tai kuolema mistä tahansa syystä tapahtumana.
Koehenkilöt, jotka vetäytyvät tutkimuksesta, katsotaan sensuroituina viimeisen täydellisen sairauden arvioinnin yhteydessä.
Koehenkilöt, jotka suorittavat tutkimuksen loppuun, eivät ole edenneet ja ovat edelleen elossa lopullisen analyysin määräpäivänä, sensuroidaan määräpäivänä.
Kaikki koehenkilöt, jotka olivat kadonneet seurantaan ennen tutkimuksen päättymistä, eivät ole edenneet ja ovat edelleen elossa, myös sensuroidaan viimeisen yhteydenoton ajankohtana.
|
5 vuotta
|
|
MRD-negatiivisuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
MRD-arviointi immunoglobuliinin raskaan ketjun (IgH) variable-diversity-junctional (VDJ) -geenin uudelleenjärjestelyn klonotyyppianalyysillä suoritetaan luuytimen (BM) näytteille, jotka on saatu induktion ja konsolidoinnin lopussa ja sen jälkeen 6 mm välein ensimmäisen ylläpitohoidon jälkeen annos.
Clonal Sequencing (ClonoSEQTM) -määritystä (Adaptive Biotechnologies, Seattle) käytetään herkkyyskynnyksillä 10-3 (1 syöpäsolu 1 000 tumattua solua kohti), 10-4 ja >/= 10-5.
MRD-negatiivisuuden määrä kussakin tutkimusprotokollan hoitohaarassa määritetään niiden potilaiden osuutena, joilla on MRD-negatiivista (>/=10-5 herkkyystaso) missä tahansa määritetyssä hoitopisteessä.
Potilaat, jotka vetäytyvät tutkimuksesta tai ovat kadonneet seurantaan (FU), katsotaan sensuroituiksi viimeisen MRD-arvioinnin aikaan.
Potilaat luokitellaan MRD-positiivisiksi, jos heillä on vain MRD-positiiviset testitulokset tai jos heille ei tehdä MRD-arviointia.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
ORR sisältää ainakin PR:n käyttämällä Durie et al. raportoimia kansainvälisiä vastauskriteerejä. (Liite V) Vastauskategorioita ovat tiukat täydellinen vaste (sCR), CR, erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR), PR, vakaa sairaus (SD) ja PD.
Jos tutkimuksen aikana kirjallisuudessa tunnistetaan muita asiaankuuluvia luokkia, nämä luokat voidaan lisätä.
Vastaajat määritellään aiheiksi, joilla on vähintään PR.
|
5 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen 2 (PFS2)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
PFS2 mitataan ensimmäisen satunnaistamisen päivämäärästä taudin toisen etenemisen havainnointipäivään (ts.
eteneminen toisen hoitolinjan jälkeen) tai kuolema mistä tahansa syystä tapahtumana.
Jos toisen etenemisen päivämäärää ei ole saatavilla, voidaan käyttää kolmannen linjan hoidon aloituspäivää.
Koehenkilöt, jotka vetäytyvät tutkimuksesta, otetaan huomioon viimeisen täydellisen sairauden arvioinnin yhteydessä.
Koehenkilöt, jotka suorittavat tutkimuksen loppuun, eivät ole edenneet ja ovat edelleen elossa lopullisen analyysin määräpäivänä, sensuroidaan määräpäivänä.
Kaikki koehenkilöt, jotka olivat kadonneet seurantaan ennen tutkimuksen päättymistä, eivät ole edenneet ja ovat edelleen elossa, myös sensuroidaan viimeisen yhteydenoton ajankohtana
|
5 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Aika ensimmäisen vastauksen dokumentoinnin ja PD:n välillä.
Vastaajat, joilla ei ole taudin etenemistä, sensuroidaan joko silloin, kun ne menetetään seurantaan, kuollessaan muusta syystä kuin PD:stä tai tutkimuksen lopussa.
|
5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS):
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ensimmäisen satunnaistamisen päivämäärän ja kuoleman väliseksi ajaksi.
Kohteet, jotka kuolevat, kuolemansyystä riippumatta, jäävät sensuroimatta tapahtumana.
Elävät koehenkilöt, jotka peruuttavat suostumuksensa tutkimukseen, sensuroidaan peruutuksen yhteydessä.
Koehenkilöt, jotka suorittavat tutkimuksen loppuun ja ovat vielä elossa lopullisen analyysin määräpäivänä, sensuroidaan määräpäivänä.
Kaikki koehenkilöt, jotka jäivät seurantaan ennen tutkimuksen päättymistä, sensuroidaan myös viimeisen yhteydenoton yhteydessä.
|
5 vuotta
|
|
Aika seuraavaan myeloomahoitoon (TNT)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
TNT mitataan ensimmäisen satunnaistamisen päivämäärästä seuraavaan myeloomahoitoon.
Kuolema sairauden etenemisestä ennen hoidon aloittamista tai kuolema mistä tahansa syystä katsotaan tapahtumaksi.
Koehenkilöt, jotka vetäytyvät tutkimuksesta, katsotaan sensuroituina viimeisen täydellisen sairauden arvioinnin yhteydessä.
Koehenkilöt, jotka suorittavat tutkimuksen loppuun, eivät ole edenneet ja ovat edelleen elossa lopullisen analyysin määräpäivänä, sensuroidaan määräpäivänä.
Kaikki koehenkilöt, jotka jäivät seurantaan ennen tutkimuksen päättymistä, sensuroidaan myös viimeisen yhteydenoton yhteydessä.
|
5 vuotta
|
|
MRD NGF:llä ja positroniemissiotomografialla (PET)/CT
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Immunofenotyyppinen CR määritellään CR:ksi plus fenotyyppisesti poikkeavien (klonaalisten) PC:iden puuttuminen luuytimessä ja vähintään miljoona luuydinsolua, jotka on analysoitu moniparametrisella virtaussytometrialla (2 putkella 8 väriä). PET/CT-negatiivisuus määritellään täydelliseksi katoamiseksi minkä tahansa fluorodeoksiglukoosin (FDG) sisäänoton alueelta kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti
|
5 vuotta
|
|
Ennustetekijöiden määrittely seuraavan sukupolven sekvenssin (NGS) arvioimina (MM-paneeli)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
NGS-pohjaista MM-paneelia käytetään MM CD138+ -klooni(e)n syvälliseen karakterisointiin sekä diagnoosin yhteydessä että ensimmäisen PD:n aikaan.
MM-paneeli sisältää geenejä, jotka ovat useimmiten mukana MM-patogeneesissä tai lääkkeiden vaikutusmekanismissa.
Lisäksi se sisältää yhden nukleotidin polymorfismit (SNP:t), jotka sijaitsevat genomialueilla, jotka ovat usein mukana kromosomaalisissa numeerisissa poikkeavuuksissa (CNA:t) MM:ssä, sekä immunoglobuliinin raskaan ketjun geenin (IgH).
MM-paneeli mahdollistaa joko geenien muunnelmien tai CNA:iden tai IgH-translokaatioiden hyödyntämisen prognostisina tekijöinä, jotka korreloivat etenemiseen.
Lisäksi vaihtoehtoisten alleelitaajuuksien (VAF:ien) mahdollinen vaihtelu, kuten diagnostisten ja etenevien CD138+-näytteiden vertailussa kuvataan, mahdollistaa erilaisten evolutionaaristen reittien määrittelyn.
Potilaiden kerrostaminen suoritetaan evoluutiomallien mukaisesti ja kliiniset korrelaatiot suoritetaan.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Sairaus
- Multippeli myelooma
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antiemeetit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumalääkkeet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Leprostaattiset aineet
- daratumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- EMN18
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .