Даратумумаб-бортезомиб-дексаметазон (Dara-VCd) против бортезомиба-талидомида-дексаметазона (VTd), затем поддерживающая терапия иксазомибом (IXA) или IXA-Dara
Многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее даратумумаб в комбинации с бортезомибом-циклофосфамидом-дексаметазоном (Dara-VCd) и сочетанием бортезомиба-талидомида-дексаметазона (VTd) в качестве предтрансплантационной индукции и посттрансплантационной консолидации, за которыми следует поддерживающая терапия Фаза применения иксазомиба отдельно или в комбинации с даратумумабом у молодых пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой (ММ), которым показана трансплантация аутологичных стволовых клеток
Этот протокол представляет собой многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы II, предназначенное для оценки эффективности и безопасности даратумумаба в сочетании с бортезомибом, циклофосфамидом и дексаметазоном (Dara-VCd) по сравнению с комбинацией бортезомиба, талидомида и дексаметазона (VTd) в качестве предтрансплантационной индукции. и посттрансплантационная консолидация с последующей поддерживающей терапией иксазомибом отдельно или в комбинации с даратумумабом у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой (ММ), которым показана трансплантация аутологичных стволовых клеток.
Пациенты, включенные в группу Dara-VCd, получат: 4 цикла индукции даратумумаб-бортезомиб-циклофосфамид-дексаметазон с последующей трансплантацией и 2 цикла консолидации даратумумаб-бортезомиб-циклофосфамид-дексаметазон. Выбор циклофосфамида в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном обусловлен лучшим профилем безопасности циклофосфамида по сравнению с талидомидом и эффективностью алкилирующего агента в комбинации с бортезомибом.
Прием бортезомиба один раз в неделю, по-видимому, столь же эффективен и лучше переносится, чем стандартный прием два раза в неделю. График дозирования бортезомиба, по-видимому, не влиял на исходы и частоту ответов.
Пациенты, включенные в группу VTd, получат: 4 цикла индукции бортезомиб-талидомид-дексаметазон с последующей аутологичной трансплантацией и 2 цикла бортезомиб-талидомид-дексаметазон в качестве консолидации. Лекарственная ассоциация VTd является в настоящее время стандартной индукционной терапией первой линии для пациентов с множественной миеломой, которым показана трансплантация стволовых клеток.
В конце фазы консолидации пациенты с хотя бы частичным ответом (≥ PR) будут повторно рандомизированы (случайно распределены) в одну из 2 групп лечения для получения поддерживающей терапии иксазомибом отдельно или в комбинации с даратумумабом. Пациенты будут получать лечение до каких-либо признаков прогрессирования или непереносимости, до 24 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
РЕЖИМ ВВОДА И КОНСОЛИДАЦИИ:
Рука Дара-VCd:
Даратумумаб: 16 мг/кг внутривенно в/в в дни 1, 8, 15, 22, в циклах 1-2 и в дни 1, 15 в циклах 3-4.
Бортезомиб: 1,3 мг/м2 подкожно (п/к) в дни 1, 8, 15, 22; Циклофосфамид: 300 мг/м2 перорально или внутривенно в 1, 8, 15, 22 дни; Дексаметазон: 40 мг перорально или внутривенно в 1, 8, 15, 22 дни Повторять в течение четырех 4-недельных индукционных циклов. После индукции всем пациентам будет назначен циклофосфамид в дозе 3 г/м2, а затем гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) для сбора стволовых клеток. Циклофосфан начинают через 4-6 недель после начала четвертого цикла терапии.
Сбор стволовых клеток будет проводиться, как только в периферической крови появятся клетки CD34+, что обычно происходит через 9–14 дней после первого дня применения циклофосфамида. Стволовые клетки будут собраны в количестве не менее 4 x 106 CD34+ клеток/кг и подвергнуты криоконсервации. В случае, если собрано недостаточное количество стволовых клеток, процедуру можно повторить или, в качестве альтернативы, можно провести забор стволовых клеток костного мозга или использовать плериксафор.
Через 4-6 недель после циклофосфамида пациентов будут лечить мелфаланом в высоких дозах с последующей реинфузией аутологичных стволовых клеток в соответствии с приведенным ниже графиком:
- Мелфалан 200 мг/м² день - 2 в/в быстрое вливание
- Инфузия стволовых клеток Минимум 2 x 10^6CD34+клеток/кг в день 0 Через 90-120 дней после введения Мелфалана будет проводиться консолидирующая терапия: Даратумумаб: 16 мг/кг в виде внутривенной инфузии в дни 1, 15; Бортезомиб: 1,3 мг/м2 подкожно в дни 1, 8, 15, 22; Циклофосфамид: 300 мг/м2 перорально или внутривенно в 1, 8, 15, 22 дни; Дексаметазон: 40 мг перорально или внутривенно в 1, 8, 15, 22 дни. Повторить в течение 2 4-недельных циклов консолидации.
Рука ВТд:
бортезомиб: 1,3 мг/м2 подкожно в 1, 4, 8, 11 дни 28-дневного цикла; Талидомид: 100 мг перорально в дни 1-28. Дексаметазон: 20 мг перорально или внутривенно в дни 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11 каждого 28-дневного цикла.
Повторите 4 4-недельных индукционных цикла. После индукции всем пациентам будет назначен циклофосфамид в дозе 3 г/м2, а затем Г-КСФ для забора стволовых клеток. Циклофосфан начинают через 4-6 недель после начала четвертого цикла терапии.
Сбор стволовых клеток будет проводиться, как только в периферической крови появится кластер клеток дифференцировки 34 (CD34)+, что обычно происходит через 9-14 дней после первого дня лечения циклофосфамидом. Стволовые клетки будут собраны в количестве не менее 4 x 106 CD34+ клеток/кг и подвергнуты криоконсервации. В случае, если собрано недостаточное количество стволовых клеток, процедура может быть повторена с использованием плериксафора или, в качестве альтернативы, может быть выполнен сбор стволовых клеток костного мозга.
Через 4-6 недель после циклофосфамида пациентов будут лечить мелфаланом в высоких дозах с последующей реинфузией аутологичных стволовых клеток в соответствии с приведенным ниже графиком:
- Мелфалан 200 мг/м² день -2 в/в быстрое вливание
- Инфузия стволовых клеток Минимум 2 x 10^6CD34+клеток/кг в день 0 Через 90-120 дней после введения Мелфалана будет назначено укрепляющее лечение: Бортезомиб: 1,3 мг/м2 подкожно в дни 1, 4, 8, 11 из 28 -дневной цикл; Талидомид: 100 мг перорально в дни 1-28; Дексаметазон: 20 мг перорально или внутривенно в дни 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11 каждого 28-дневного цикла.
Повторите для 2 4-недельных циклов консолидации.
ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ:
Все пациенты с PR ≥ после консолидации будут рандомизированы для получения:
Группа I Иксазомиб 3 мг в дни 1, 8, 15 цикла 1-4, затем иксазомиб 4 мг в дни 1, 8, 15 циклов, начиная с цикла 5*.
Повторяйте каждый цикл каждые 28 дней. Пациенты будут получать лечение до каких-либо признаков прогрессирования или непереносимости, до 24 месяцев.
Группа II Иксазомиб 3 мг в дни 1, 8, 15 цикла 1-4, затем иксазомиб 4 мг в дни 1, 8, 15 циклов, начиная с цикла 5*.
Даратумумаб 16 мг/кг в 1-й день. Повторяйте каждый цикл каждые 28 дней. Пациенты будут получать лечение до каких-либо признаков прогрессирования или непереносимости, до 24 месяцев.
* Повышение дозы допускается только в случае отсутствия негематологических нежелательных явлений (НЯ) ≥ 2 степени, связанных с исследуемым препаратом, и отсутствия перерывов в дозе, связанных с токсичностью исследуемого препарата.
Пациенты в первой рандомизации будут стратифицированы в соответствии с флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) (стандартный/отсутствующий vs высокий риск, определяемый как del17, t 4;14, t 14;16) и Международной системой стадирования (ISS) (I против II и III) Пациенты, рандомизированные для поддерживающей терапии, будут стратифицированы в соответствии с индукционным лечением и статусом минимальной остаточной болезни (MRD) по фактору роста нервов (NGF) (положительные и не поддающиеся оценке или отрицательные).
СТАТИСТИЧЕСКИЙ ДИЗАЙН Всего потребуется 400 пациентов в соответствии с планом исследования, чтобы обеспечить мощность статистического анализа не менее 85% с двусторонней альфа-ошибкой 0,05 (подробности см. в протоколе исследования).
Статистический анализ будет выполняться в соответствии с принципом намерения лечить и будет включать сводку описательной статистики (среднее арифметическое и стандартное отклонение, минимум и максимум, медиана с межквартильным диапазоном, если это необходимо) для непрерывных переменных, абсолютные частоты и проценты будут сообщается для качественных переменных. Для переменных, подвергшихся статистическому выводу, будут предоставлены 95% доверительные интервалы.
Пропорции будут сравниваться между группами лечения с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера.
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для анализа выживаемости, чтобы оценить и сравнить результаты выживаемости.
Логарифмический ранговый критерий будет применяться для сравнения кривых выживаемости. Многопараметрический анализ с использованием полупараметрической регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса будет выполняться для оценки факторов, значительно влияющих на выживаемость без прогрессирования.
Анализ безопасности будет включать всех рандомизированных пациентов, которые получат хотя бы одну дозу исследуемого препарата, а токсичность будет сравниваться между группами лечения с помощью критерия хи-квадрат.
Все тесты будут считаться значимыми при значениях р менее 0,05.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент в возрасте от 18 до 65 лет.
- Пациент, имеющий право на аутологичную трансплантацию стволовых клеток (ASCT).
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40%. Двухмерная трансторакальная эхокардиограмма (ЭХО) является предпочтительным методом оценки. Мультигейтное сканирование (MUGA) допустимо, если ECHO недоступно.
- Пациент с недавно диагностированной множественной миеломой.
- Пациент дал добровольное информированное согласие в письменной форме перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
- Пациент с документально подтвержденной множественной миеломой и измеримым заболеванием, определяемым по:
- Моноклональные плазматические клетки в костном мозге ≥10% или наличие подтвержденной биопсией плазмоцитомы
Поддающееся измерению заболевание, определяемое хотя бы одним из следующих признаков:
- уровень М-белка в сыворотке ≥1 г/дл или уровень М-белка в моче ≥200 мг/24 часа; или же
- Множественная миелома легких цепей: свободные легкие цепи иммуноглобулина в сыворотке ≥10 мг/дл и аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа-лямбда в сыворотке.
- Доказательства поражения органов-мишеней/наличия биомаркеров злокачественных новообразований, в частности:
- Гиперкальциемия: кальций в сыворотке >0,25 ммоль/л (>1 мг/дл) выше верхней границы нормы или >2,75 ммоль/л (>11 мг/дл)
- Почечная недостаточность: клиренс креатинина (КК) 177 мкмоль/л (>2 мг/дл)
- Анемия: уровень гемоглобина >20 г/л ниже нижней границы нормы или уровень гемоглобина
- Поражения костей: одно или несколько остеолитических поражений при рентгенографии скелета, КТ или ПЭТ-КТ. Если костный мозг имеет
- Любой один или несколько из следующих биомаркеров злокачественности:
- Процент клональных плазматических клеток костного мозга ≥ 60% (клональность должна быть установлена путем выявления рестрикции κ/λ-легкой цепи при проточной цитометрии, иммуногистохимии или иммунофлуоресценции. Процентное содержание плазматических клеток костного мозга предпочтительно следует оценивать по образцу основной биопсии; в случае несоответствия между аспиратом и центральной биопсией следует использовать самое высокое значение)
Вовлеченные: доля невовлеченных свободных легких цепей в сыворотке ≥ 100 (значения основаны на анализе свободных легких цепей в сыворотке. Вовлеченная свободная легкая цепь должна быть ≥100 мг/л)
-> 1 очаговое поражение на МРТ (магнитно-резонансная томография) исследования (каждое очаговое поражение должно быть размером 5 мм или более) Пациент, по мнению исследователя (исследователей), готов и способен соблюдать требования протокола.
- Женщины детородного возраста должны либо постоянно воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо одновременно использовать 2 метода надежного контроля над рождаемостью. Это включает одну высокоэффективную форму контрацепции (перевязку маточных труб, внутриматочную спираль, гормональные [противозачаточные таблетки, гормональные пластыри, вагинальные кольца или имплантаты] или вазэктомию партнера) и один дополнительный эффективный метод контрацепции (мужской латексный или синтетический презерватив, диафрагму или шейку матки). крышка). Контрацепция должна начинаться до дозирования в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Надежная контрацепция показана даже при бесплодии в анамнезе, за исключением случаев гистерэктомии или двусторонней овариэктомии.
- Пациент мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции (например, презерватив или воздержание) во время терапии исследуемым препаратом (включая прерывание дозы) и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Пациент с оценкой общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 или состоянием по Карновскому ≥ 60%.
- Клинические лабораторные показатели до лечения в течение 30 дней после регистрации:
- Количество тромбоцитов ≥75 x 109/л;
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1 x 109/л (разрешено использование Г-КСФ);
- Скорректированный сывороточный кальций
- Аспартаттрансаминаза (АСТ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН);
- Аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН;
- Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН;
- Расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
- Ожидаемая продолжительность жизни пациента > 3 мес.
Критерий исключения:
- Пациент с диагнозом: первичный амилоидоз, моноклональная гаммапатия неустановленной значимости, вялотекущая ММ или плазмоклеточная лейкемия (ПКЛ). Моноклональная гаммапатия неустановленной значимости определяется наличием сывороточного М-белка 20%
- Пациент с диагнозом болезни Вальденстрема или других состояний, при которых присутствует иммуноглобулин M (IgM) M-белок при отсутствии клональной инфильтрации плазматических клеток с литическими поражениями костей.
- У пациента ранее или в настоящее время проводилась системная терапия или ПКТ по поводу множественной миеломы, за исключением экстренного применения короткого курса (эквивалент дексаметазона 40 мг/сут в течение максимум 4 дней) кортикостероидов перед лечением.
- Пациент имеет периферическую невропатию 2 степени или выше, как определено Общими критериями токсичности Национального института рака (NCI CTC) 4.0.
- У пациента проявляются клинические признаки поражения мозговых оболочек множественной миеломой.
- Клинически активный инфекционный гепатит типа А, В, С или ВИЧ.
- Субъект страдает хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) (определяемой как объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1).
- Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
- Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах.
- Противопоказание к любому из требуемых сопутствующих препаратов или поддерживающего лечения.
- Беременные или кормящие самки.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дара-VCd
период лечения включает введение четырех 28-дневных циклов индукции Dara-VCd; затем пациенты пройдут трансплантацию и, наконец, они получат два 28-дневных цикла лечения консолидации Dara-VCd. Ответ будет оцениваться после каждого цикла. Пациенты в первой рандомизации будут стратифицированы в соответствии с FISH (стандартный/отсутствующий или высокий риск, определяемый как del17, t 4;14, t 14;16) и ISS (I против II и III). СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ - ИНДУКЦИЯ Даратумумаб: 16 мг/кг вводится путем внутривенной инфузии в дни 1, 8, 15, 22, в циклах 1-2 и в дни 1, 15, в циклах 3-4. Бортезомиб: 1,3 мг/м2 подкожно в дни 1, 8, 15, 22; Циклофосфамид: 300 мг/м2 перорально или внутривенно в 1, 8, 15, 22 дни; Дексаметазон: 40 мг перорально или внутривенно в 1, 8, 15, 22 дни Повторять в течение четырех 4-недельных индукционных циклов. |
Сравнить Dara-VCd и VTd как индукцию перед трансплантацией и консолидацию после трансплантации, за которой следует фаза поддерживающей терапии иксазомибом отдельно или в комбинации с даратумумабом, у молодых пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой (ММ), которым показана аутологичная трансплантация стволовых клеток.
|
|
Активный компаратор: ВТд
период лечения включает проведение четырех 28-дневных курсов индукции с ВТд; затем пациенты пройдут трансплантацию и, наконец, они получат два 28-дневных цикла лечения консолидации VTd. СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ ИНДУКЦИЯ АРМ ВТд: бортезомиб: 1,3 мг/м2 подкожно в 1, 4, 8, 11 дни 28-дневного цикла; Талидомид: 100 мг перорально в дни 1-28. Дексаметазон: 20 мг перорально или внутривенно в дни 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11 каждого 28-дневного цикла. Повторите в течение четырех 4-недельных индукционных циклов. |
Сравнить Dara-VCd и VTd как индукцию перед трансплантацией и консолидацию после трансплантации, за которой следует фаза поддерживающей терапии иксазомибом отдельно или в комбинации с даратумумабом, у молодых пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой (ММ), которым показана аутологичная трансплантация стволовых клеток.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 5 лет
|
ВБП в части 1 и части 2 исследования будет измеряться с даты первой или второй рандомизации до даты первого наблюдения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине как события.
Субъекты, вышедшие из исследования, будут считаться подвергнутыми цензуре во время последней полной оценки заболевания.
Субъекты, которые завершили исследование, не продвинулись вперед и все еще живы на дату окончания окончательного анализа, будут подвергнуты цензуре на дату окончания.
Все субъекты, которые были потеряны для последующего наблюдения до окончания исследования, не продвинулись вперед и все еще живы, также будут подвергнуты цензуре во время последнего контакта.
|
5 лет
|
|
МОБ негативность
Временное ограничение: 5 лет
|
Оценка MRD с помощью клонотипического анализа перестройки гена тяжелой цепи иммуноглобулина (IgH) с вариабельным разнообразием соединений (VDJ) будет проводиться на образцах костного мозга (BM), полученных в конце индукции и консолидации, а затем каждые 6 мм после первой поддерживающей терапии. доза.
Анализ клонального секвенирования (ClonoSEQTM) (Adaptive Biotechnologies, Сиэтл) будет использоваться при пороговых значениях чувствительности 10-3 (1 раковая клетка на 1000 ядерных клеток), 10-4 и >/= 10-5.
Частота МОБ-отрицательных результатов в каждой лечебной группе протокола исследования определяется как доля пациентов с МОБ-отрицательными (уровень чувствительности>/=10-5) в любой установленной точке лечения.
Пациенты, вышедшие из исследования или исключенные для последующего наблюдения (FU), будут считаться подвергнутыми цензуре на момент последней оценки MRD.
Пациенты будут классифицированы как МОБ-положительные, если они имеют только положительные результаты теста на МОБ или не проходят оценку МОБ.
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 5 лет
|
ORR будет включать как минимум PR с использованием международных критериев ответа, о которых сообщают Durie et al. (Приложение V) Категории ответа будут включать строгий полный ответ (sCR), CR, очень хороший частичный ответ (VGPR), PR, стабильное заболевание (SD) и PD.
Если в ходе исследования в литературе будут выявлены другие релевантные категории, то эти категории могут быть добавлены.
Респонденты определяются как субъекты с по крайней мере PR.
|
5 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования 2 (PFS2)
Временное ограничение: 5 лет
|
ВБП2 будет измеряться с даты первой рандомизации до даты наблюдения второго прогрессирования заболевания (т.
прогрессирование после второй линии терапии) или смерть по любой причине как событие.
Если дата второго прогрессирования неизвестна, можно использовать дату начала лечения третьей линии.
Субъекты, вышедшие из исследования, будут рассматриваться во время последней полной оценки заболевания.
Субъекты, которые завершили исследование, не продвинулись вперед и все еще живы на дату окончания окончательного анализа, будут подвергнуты цензуре на дату окончания.
Все субъекты, которые были потеряны для последующего наблюдения до окончания исследования, не продвинулись вперед и все еще живы, также будут подвергнуты цензуре во время последнего контакта.
|
5 лет
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: 5 лет
|
Время между первой документацией ответа и PD.
Респонденты без прогрессирования заболевания будут подвергаться цензуре либо во время потери для последующего наблюдения, во время смерти по другой причине, кроме БП, или в конце исследования.
|
5 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС):
Временное ограничение: 5 лет
|
ОВ определяется как время между датой первой рандомизации и смертью.
Субъект, который умирает, независимо от причины смерти, не будет подвергаться цензуре как событие.
Живые субъекты, которые отзывают согласие на исследование, будут подвергаться цензуре в момент отзыва.
Субъекты, которые завершили исследование и все еще живы на дату окончания окончательного анализа, будут подвергнуты цензуре на дату окончания.
Все субъекты, которые были потеряны для последующего наблюдения до окончания исследования, также будут подвергнуты цензуре во время последнего контакта.
|
5 лет
|
|
Время до следующей антимиеломной терапии (ТНТ)
Временное ограничение: 5 лет
|
TNT будет измеряться с даты первой рандомизации до даты следующей антимиеломной терапии.
Смерть из-за прогрессирования заболевания до начала терапии или смерть от любых причин будет считаться событием.
Субъекты, вышедшие из исследования, будут считаться подвергнутыми цензуре во время последней полной оценки заболевания.
Субъекты, которые завершили исследование, не продвинулись вперед и все еще живы на дату окончания окончательного анализа, будут подвергнуты цензуре на дату окончания.
Все субъекты, которые были потеряны для последующего наблюдения до окончания исследования, также будут подвергнуты цензуре во время последнего контакта.
|
5 лет
|
|
MRD с помощью NGF и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ
Временное ограничение: 5 лет
|
Иммунофенотипическая CR определяется как CR плюс отсутствие фенотипически аберрантных ПК (клональных) в костном мозге с минимум 1 миллионом общего количества клеток костного мозга, проанализированных с помощью мультипараметрической проточной цитометрии (с 2 пробирками 8 цветов) ПЭТ / КТ-отрицательность определяется как полное исчезновение любой области поглощения фтордезоксиглюкозы (ФДГ) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
|
5 лет
|
|
Определение прогностических факторов по оценке с помощью секвенирования следующего поколения (NGS) (панель MM)
Временное ограничение: 5 лет
|
Панель MM на основе NGS будет использоваться для глубокой характеристики клона(ов) MM CD138+ как при постановке диагноза, так и во время первого БП.
ММ-панель включает гены, либо наиболее часто участвующие в патогенезе ММ, либо участвующие в механизме действия лекарств.
Кроме того, он включает однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), расположенные в геномных областях, часто вовлеченных в числовые хромосомные аномалии (CNA) при ММ, а также ген тяжелой цепи иммуноглобулина (IgH).
ММ-панель позволит использовать либо варианты генов, либо CNA, либо транслокации IgH в качестве прогностических факторов, коррелирующих с прогрессированием.
Кроме того, возможная вариация частот вариантов аллелей (VAF), как описано в сравнении диагностических и прогрессирующих образцов CD138+, позволит определить различные эволюционные траектории.
Будет проведена стратификация пациентов по закономерностям эволюции и проведены клинические корреляции.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы протеазы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Антибактериальные агенты
- Лепростатические агенты
- Дексаметазон
- Дексаметазона ацетат
- ББ 1101
- Циклофосфамид
- Талидомид
- Даратумумаб
- Бортезомиб
Другие идентификационные номера исследования
- EMN18
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .