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Daratumumab-Bortezomib-Dexamethason (Dara-VCd) vs. Bortezomib-Thalidomid-Dexamethason (VTd), dann Erhaltungstherapie mit Ixazomib (IXA) oder IXA-Dara

6. September 2023 aktualisiert von: European Myeloma Network

Eine multizentrische, offene, randomisierte Phase-II-Studie zum Vergleich von Daratumumab in Kombination mit Bortezomib-Cyclophosphamid-Dexamethason (Dara-VCd) im Vergleich zur Kombination von Bortezomib-Thalidomid-Dexamethason (VTd) als Induktion vor der Transplantation und Konsolidierung nach der Transplantation, beide gefolgt von einer Erhaltungstherapie Phase mit Ixazomib allein oder in Kombination mit Daratumumab bei neu diagnostizierten jungen Patienten mit multiplem Myelom (MM), die für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sind

Dieses Protokoll ist eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Daratumumab in Kombination mit Bortezomib, Cyclophosphamid und Dexamethason (Dara-VCd) im Vergleich zur Kombination von Bortezomib, Thalidomid und Dexamethason (VTd) als Induktion vor der Transplantation und Konsolidierung nach der Transplantation, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Ixazomib allein oder in Kombination mit Daratumumab, bei neu diagnostizierten Patienten mit multiplem Myelom (MM), die für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sind.

Patienten, die in den Dara-VCd-Arm aufgenommen werden, erhalten: 4 Zyklen Daratumumab-Bortezomib-Cyclophosphamid-Dexamethason-Induktion, gefolgt von Transplantation und 2 Zyklen Daratumumab-Bortezomib-Cyclophosphamid-Dexamethason-Konsolidierung. Die Wahl von Cyclophosphamid in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason wird durch das bessere Sicherheitsprofil von Cyclophosphamid im Vergleich zu Thalidomid und die Wirksamkeit des Alkylierungsmittels in Kombination mit Bortezomib nahegelegt.

Bortezomib einmal wöchentlich scheint genauso wirksam und besser verträglich zu sein als das standardmäßige zweimal wöchentliche Schema. Die Ergebnisse und die Ansprechrate schienen durch das Bortezomib-Dosierungsschema nicht beeinflusst zu werden.

Patienten, die in den VTd-Arm aufgenommen werden, erhalten: 4 Zyklen Bortezomib-Thalidomid-Dexamethason-Induktion, gefolgt von einer autologen Transplantation und 2 Zyklen Bortezomib-Thalidomid-Dexamethason als Konsolidierung. Die VTd-Arzneimittelvereinigung ist die aktuelle Standard-Erstlinien-Induktionstherapie für Patienten mit multiplem Myelom, die für eine Stammzelltransplantation in Frage kommen.

Am Ende der Konsolidierungsphase werden Patienten mit mindestens partiellem Ansprechen (≥ PR) erneut randomisiert (zufällig zugeteilt) einer von 2 Behandlungsgruppen zugeteilt, um eine Erhaltungstherapie mit Ixazomib allein oder in Kombination mit Daratumumab zu erhalten. Die Patienten werden bis zu 24 Monate lang bis zu Anzeichen einer Progression oder Unverträglichkeit behandelt.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

EINLEITUNG UND KONSOLIDIERUNG:

Arm Dara-VCd:

Daratumumab: 16 mg/kg verabreicht als IV-Infusion an den Tagen 1, 8, 15, 22, in den Zyklen 1-2 und an den Tagen 1, 15 in den Zyklen 3-4.

Bortezomib: 1,3 mg/m2 als subkutane (sc) Injektion an den Tagen 1, 8, 15, 22; Cyclophosphamid: 300 mg/m2 oral oder als IV-Infusion an den Tagen 1, 8, 15, 22; Dexamethason: 40 mg oral oder als intravenöse Infusion an den Tagen 1, 8, 15, 22 Wiederholen Sie dies für vier 4-wöchige Induktionszyklen. Nach der Induktion erhalten alle Patienten Cyclophosphamid in einer Dosis von 3 g/m2, gefolgt von Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF) zur Stammzellenentnahme. Mit Cyclophosphamid wird 4-6 Wochen nach Beginn des vierten Therapiezyklus begonnen.

Die Stammzellenentnahme wird durchgeführt, sobald CD34+-Zellen im peripheren Blut vorhanden sind, was normalerweise zwischen 9 und 14 Tagen nach dem ersten Tag der Cyclophosphamid-Behandlung der Fall ist. Stammzellen werden mit mindestens 4 x 106 CD34+-Zellen/kg geerntet und kryokonserviert. Falls nicht genügend Stammzellen entnommen werden, kann das Verfahren wiederholt oder alternativ eine Stammzellenentnahme aus dem Knochenmark durchgeführt oder Plerixafor angewendet werden.

4-6 Wochen nach Cyclophosphamid werden die Patienten mit hochdosiertem Melphalan behandelt, gefolgt von einer Reinfusion autologer Stammzellen gemäß dem nachstehenden Schema:

  • Melphalan 200 mg/m² Tag - 2 i.v. schnelle Infusion
  • Stammzellinfusion Mindestens 2 x 10^6CD34+-Zellen/kg Tag 0 90-120 Tage nach der Verabreichung von Melphalan wird eine Konsolidierungsbehandlung verabreicht: Daratumumab: 16 mg/kg als IV-Infusion an den Tagen 1, 15; Bortezomib: 1,3 mg/m2, verabreicht als subkutane Injektion an den Tagen 1, 8, 15, 22; Cyclophosphamid: 300 mg/m2 oral oder als IV-Infusion an den Tagen 1, 8, 15, 22; Dexamethason: 40 mg oral oder als intravenöse Infusion an den Tagen 1, 8, 15, 22. Wiederholen Sie dies für 2 4-wöchige Konsolidierungszyklen.

Arm-VTd:

Bortezomib: 1,3 mg/m2 verabreicht als subkutane Injektion an den Tagen 1, 4, 8, 11 des 28-Tage-Zyklus; Thalidomid: 100 mg oral an den Tagen 1-28. Dexamethason: 20 mg oral oder als intravenöse Injektion an den Tagen 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 und 11 jedes 28-tägigen Zyklus.

Wiederholen Sie dies für 4 4-wöchige Induktionszyklen. Nach der Induktion erhalten alle Patienten Cyclophosphamid in einer Dosis von 3 g/m2, gefolgt von G-CSF zur Stammzellenentnahme. Mit Cyclophosphamid wird 4-6 Wochen nach Beginn des vierten Therapiezyklus begonnen.

Die Stammzellenentnahme wird durchgeführt, sobald Cluster of Differentiation 34 (CD34)+-Zellen im peripheren Blut vorhanden sind, was normalerweise zwischen 9 und 14 Tagen nach dem ersten Tag der Cyclophosphamid-Behandlung der Fall ist. Stammzellen werden mit mindestens 4 x 106 CD34+-Zellen/kg geerntet und kryokonserviert. Falls nicht genügend Stammzellen entnommen werden, kann das Verfahren unter zusätzlicher Anwendung von Plerixafor wiederholt oder alternativ eine Stammzellenentnahme aus dem Knochenmark durchgeführt werden.

4-6 Wochen nach Cyclophosphamid werden die Patienten mit hochdosiertem Melphalan behandelt, gefolgt von einer Reinfusion autologer Stammzellen gemäß dem nachstehenden Schema:

  • Melphalan 200 mg/m² Tag -2 i.v. schnelle Infusion
  • Stammzellinfusion Minimum von 2 x 10^6CD34+ Zellen/kg Tag 0 90-120 Tage nach der Verabreichung von Melphalan Konsolidierungsbehandlung wird verabreicht: Bortezomib: 1,3 mg/m2 gegeben durch subkutane Injektion an den Tagen 1, 4, 8, 11 von 28 -Tageszyklus; Thalidomid: 100 mg oral an den Tagen 1-28; Dexamethason: 20 mg oral oder als intravenöse Injektion an den Tagen 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 und 11 jedes 28-tägigen Zyklus.

Wiederholen Sie dies für 2 4-wöchige Konsolidierungszyklen.

ERHALTUNGSBEHANDLUNG:

Alle Patienten in ≥ PR nach der Konsolidierung werden randomisiert und erhalten:

Arm I Ixazomib 3 mg an den Tagen 1, 8, 15 von Zyklus 1-4, gefolgt von Ixazomib 4 mg an den Tagen 1, 8, 15 Zyklen ab Zyklus 5*.

Wiederholen Sie jeden Zyklus alle 28 Tage. Die Patienten werden bis zu 24 Monate lang bis zu Anzeichen einer Progression oder Unverträglichkeit behandelt.

Arm II Ixazomib 3 mg an den Tagen 1, 8, 15 von Zyklus 1-4, gefolgt von Ixazomib 4 mg an den Tagen 1, 8, 15 Zyklen ab Zyklus 5*.

Daratumumab 16 mg/kg an Tag 1. Wiederholen Sie jeden Zyklus alle 28 Tage. Die Patienten werden bis zu 24 Monate lang bis zu Anzeichen einer Progression oder Unverträglichkeit behandelt.

*Die Dosissteigerung ist nur zulässig, wenn keine nicht-hämatologischen unerwünschten Ereignisse (AEs) ≥ Grad 2 im Zusammenhang mit dem Studienmedikament und keine Dosisunterbrechungen im Zusammenhang mit Toxizitäten des Studienmedikaments aufgetreten sind.

Patienten in der ersten Randomisierung werden gemäß Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) (Standard/fehlend vs. hohes Risiko, definiert als del17, t 4;14, t 14;16) und International Staging System (ISS) (I vs. II und III) Patienten, die für die Erhaltungstherapie randomisiert wurden, werden gemäß der Induktionsbehandlung und dem Status der minimalen Resterkrankung (MRD) nach Nervenwachstumsfaktor (NGF) (positiv und nicht auswertbar vs. negativ) stratifiziert.

STATISTISCHES DESIGN Gemäß dem Studiendesign werden insgesamt 400 Patienten benötigt, um der statistischen Analyse eine Aussagekraft von mindestens 85 % mit einem zweiseitigen Alpha-Fehler von 0,05 zu verleihen (Einzelheiten siehe Studienprotokoll).

Die statistische Auswertung erfolgt nach dem Intention-to-treat-Prinzip und umfasst eine Zusammenfassung deskriptiver Statistiken (arithmetischer Mittelwert und Standardabweichung, Minimum und Maximum, Median ggf. mit Interquartilsabstand) für kontinuierliche Variablen, absolute Häufigkeiten und Prozentangaben für qualitative Variablen angegeben. 95-%-Konfidenzintervalle werden für Variablen bereitgestellt, die einer statistischen Inferenz unterzogen werden.

Die Anteile werden zwischen den Behandlungsgruppen unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests verglichen.

Die Kaplan-Meier-Methode wird für Überlebensanalysen verwendet, um Überlebensergebnisse abzuschätzen und zu vergleichen.

Der Log-Rank-Test wird angewendet, um Überlebenskurven zu vergleichen. Eine multivariable Analyse unter Verwendung des semiparametrischen Cox-Proportional-Hazard-Regressionsmodells wird durchgeführt, um Faktoren zu bewerten, die das progressionsfreie Überleben signifikant beeinflussen.

Die Sicherheitsanalyse umfasst alle randomisierten Patienten, die mindestens eine Dosis der Studienbehandlung erhalten, und die Toxizität wird zwischen den Behandlungsgruppen mit einem Chi-Quadrat-Test verglichen.

Alle Tests gelten als signifikant mit p-Werten unter 0,05.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

401

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 115 28
        • General Hospital of Athens "ALEXANDRA"
  • Italien
      • Novara, Italien, 28100
        • A.O.U. Maggiore della Carità di Novara
  • Tschechien
      • Ostrava, Tschechien, 708 52
        • University Hospital Ostrava

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient mindestens 18 Jahre alt und ≤ 65 Jahre.
  • Patient, der für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) geeignet ist.
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %. Das 2-D transthorakale Echokardiogramm (ECHO) ist die bevorzugte Auswertungsmethode. Multigated Acquisition Scan (MUGA) ist akzeptabel, wenn ECHO nicht verfügbar ist.
  • Neu diagnostizierter Patient mit multiplem Myelom.
  • Der Patient hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt, mit dem Verständnis, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
  • Patient mit dokumentiertem multiplem Myelom und messbarer Erkrankung wie definiert durch:
  • Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark ≥10 % oder Vorhandensein eines durch Biopsie nachgewiesenen Plasmozytoms

  • Messbare Krankheit, definiert durch mindestens einen der folgenden Punkte:

    • Serum-M-Protein-Spiegel ≥1 g/dl oder Urin-M-Protein-Spiegel ≥200 mg/24 Stunden; oder
    • Multiples Myelom der leichten Kette: Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette ≥ 10 mg/dL und anormales Serum-Immunglobulin-Kappa-Lambda-Verhältnis freier Leichtketten.
  • Nachweis von Endorganschäden/Vorhandensein von Biomarkern für maligne Erkrankungen, insbesondere:
  • Hyperkalzämie: Serumkalzium >0,25 mmol/L (>1 mg/dl) höher als die Obergrenze des Normalwerts oder >2,75 mmol/L (>11 mg/dl)
  • Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance (CLcr) 177 μmol/L (>2 mg/dL)
  • Anämie: Hämoglobinwert von > 20 g/l unter der unteren Normgrenze oder dem Hämoglobinwert
  • Knochenläsionen: eine oder mehrere osteolytische Läsionen in der Skelettradiographie, CT oder PET-CT. Wenn Knochenmark hat
  • Einer oder mehrere der folgenden Biomarker für Malignität:
  • Klonaler Knochenmark-Plasmazellen-Prozentsatz ≥ 60 % (Klonalität sollte durch Nachweis der κ/λ-Leichtketten-Restriktion in Durchflusszytometrie, Immunhistochemie oder Immunfluoreszenz nachgewiesen werden. Der Prozentsatz der Plasmazellen im Knochenmark sollte vorzugsweise anhand einer Stanzbiopsieprobe geschätzt werden; im Falle einer Diskrepanz zwischen Aspirat und Stanzbiopsie sollte der höchste Wert verwendet werden)

  • Beteiligt: ​​Anteil der freien Leichtketten im unbeteiligten Serum ≥ 100 (Werte basieren auf dem Serum-Freilicht-Assay. Die beteiligte freie Leichtkette muss ≥100 mg/L sein)

    -> 1 fokale Läsion bei MRT-Untersuchungen (Magnetresonanztomographie) (jede fokale Läsion muss mindestens 5 mm groß sein) Der Patient ist nach Ansicht des/der Prüfarztes/der Prüfärzte willens und in der Lage, die Protokollanforderungen zu erfüllen.

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich entweder dazu verpflichten, heterosexuellen Geschlechtsverkehr dauerhaft zu unterlassen oder 2 Methoden zuverlässiger Empfängnisverhütung gleichzeitig anzuwenden. Dazu gehören eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung (Tubenligatur, Intrauterinpessar, Hormontherapie [Antibabypille, Hormonpflaster, Vaginalringe oder -implantate] oder Vasektomie des Partners) und eine weitere wirksame Verhütungsmethode (männliches Latex- oder synthetisches Kondom, Diaphragma oder Gebärmutterhalskrebs). Deckel). Die Empfängnisverhütung muss vor der Verabreichung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments beginnen. Eine zuverlässige Empfängnisverhütung ist auch dann angezeigt, wenn eine Vorgeschichte von Unfruchtbarkeit bestanden hat, es sei denn, sie ist auf eine Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie zurückzuführen.
  • Der männliche Patient stimmt zu, während der Therapie mit dem Studienmedikament (einschließlich einer Unterbrechung der Einnahme) und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode (d. h. Kondom oder Abstinenz) anzuwenden.
  • Patient mit einem Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 oder Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 %.
  • Klinische Laborwerte vor der Behandlung innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme:
  • Thrombozytenzahl ≥75 x 109/l;
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 x 109/l (die Verwendung von G-CSF ist erlaubt);
  • Korrigiertes Serumkalzium
  • Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN;
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN;
  • Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/Minute.
  • Der Patient hat eine Lebenserwartung von >3 Monaten.

Ausschlusskriterien:

  • Patient mit der Diagnose primäre Amyloidose, monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung, schwelendes MM oder Plasmazell-Leukämie (PCL). Monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz ist definiert durch das Vorhandensein von M-Protein im Serum 20 %
  • Patienten mit der Diagnose Morbus Waldenström oder anderen Zuständen, bei denen Immunglobulin M (IgM) M-Protein vorhanden ist, ohne dass eine klonale Plasmazellinfiltration mit lytischen Knochenläsionen vorliegt.
  • Der Patient hat eine vorherige oder aktuelle systemische Therapie oder SCT für multiples Myelom, mit Ausnahme einer Notfallanwendung einer kurzen Behandlung (entsprechend Dexamethason 40 mg/Tag für maximal 4 Tage) von Kortikosteroiden vor der Behandlung.
  • Der Patient hat eine periphere Neuropathie von Grad 2 oder höher, wie in den Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.0 des National Cancer Institute definiert.
  • Der Patient zeigt klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung des multiplen Myeloms.
  • Klinisch aktive infektiöse Hepatitis Typ A, B, C oder HIV.
  • Das Subjekt hat eine bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) (definiert als forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)
  • Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, ihre Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen.
  • Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen.
  • Schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dara-VCd

der Behandlungszeitraum umfasst die Verabreichung von vier 28-tägigen Induktionszyklen mit Dara-VCd; dann werden die Patienten einer Transplantation unterzogen und schließlich erhalten sie zwei 28-tägige Zyklen einer Dara-VCd-Konsolidierungsbehandlung.

Die Reaktion wird nach jedem Zyklus bewertet. Patienten in der ersten Randomisierung werden nach FISH (Standard/fehlend vs. hohes Risiko, definiert als del17, t 4;14, t 14;16) und ISS (I vs. II und III) stratifiziert.

BEHANDLUNGSSCHEMA – INDUKTION Daratumumab: 16 mg/kg verabreicht als IV-Infusion an den Tagen 1, 8, 15, 22, in den Zyklen 1–2 und an den Tagen 1, 15 in den Zyklen 3–4.

Bortezomib: 1,3 mg/m2 gegeben als subkutane Injektion an den Tagen 1, 8, 15, 22; Cyclophosphamid: 300 mg/m2 oral oder IV-Infusion an den Tagen 1, 8, 15, 22; Dexamethason: 40 mg oral oder als intravenöse Infusion an den Tagen 1, 8, 15, 22 Wiederholen Sie dies für vier 4-wöchige Induktionszyklen.
Arzneimittel: Daratumumab plus Velcade Cyclophosphamid Dexamethason
Vergleich von Dara-VCd mit VTd als Prätransplantationsinduktion und Posttransplantationskonsolidierung, beide gefolgt von einer Erhaltungsphase mit Ixazomib allein oder in Kombination mit Daratumumab, bei neu diagnostizierten jungen Patienten mit multiplem Myelom (MM), die für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sind.
Aktiver Komparator: VTd

der Behandlungszeitraum umfasst die Verabreichung von vier 28-tägigen Induktionszyklen mit VTd; dann werden die Patienten einer Transplantation unterzogen und schließlich erhalten sie zwei 28-tägige Zyklen einer VTd-Konsolidierungsbehandlung.

BEHANDLUNGSSCHEMA INDUKTION

ARM-VTd:

Bortezomib: 1,3 mg/m2 verabreicht als subkutane Injektion an den Tagen 1, 4, 8, 11 des 28-Tage-Zyklus; Thalidomid: 100 mg oral an den Tagen 1-28. Dexamethason: 20 mg oral oder als intravenöse Injektion an den Tagen 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 und 11 jedes 28-tägigen Zyklus.

Wiederholen Sie dies für vier 4-wöchige Induktionszyklen.
Arzneimittel: Velcade Thalidomid Dexamethason
Vergleich von Dara-VCd mit VTd als Prätransplantationsinduktion und Posttransplantationskonsolidierung, beide gefolgt von einer Erhaltungsphase mit Ixazomib allein oder in Kombination mit Daratumumab, bei neu diagnostizierten jungen Patienten mit multiplem Myelom (MM), die für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sind.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 5 Jahre
Das PFS in Teil 1 und Teil 2 der Studie wird vom Datum der ersten oder zweiten Randomisierung bis zum Datum der ersten Beobachtung einer Krankheitsprogression oder eines Todes jeglicher Ursache als Ereignis gemessen. Probanden, die aus der Studie ausscheiden, gelten zum Zeitpunkt der letzten vollständigen Krankheitsbeurteilung als zensiert. Probanden, die die Studie abschließen, keine Fortschritte gemacht haben und zum Stichtag der endgültigen Analyse noch am Leben sind, werden zum Stichtag zensiert. Alle Probanden, die vor dem Ende der Studie für die Nachsorge verloren gegangen sind und keine Fortschritte gemacht haben und noch am Leben sind, werden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts ebenfalls zensiert.
5 Jahre
MRD-Negativität
Zeitfenster: 5 Jahre
Die MRD-Bewertung durch klonotypische Analyse der Immunglobulin-Schwerkette (IgH) Variable-Diversity-Junctional (VDJ)-Genumlagerung wird an Knochenmarksproben (BM) durchgeführt, die am Ende der Induktion und Konsolidierung und danach alle 6 mm nach der ersten Erhaltungsbehandlung entnommen werden Dosis. Der Clonal Sequencing (ClonoSEQTM)-Assay (Adaptive Biotechnologies, Seattle) wird bei Empfindlichkeitsschwellen von 10-3 (1 Krebszelle pro 1.000 kernhaltige Zellen), 10-4 und >/= 10-5 verwendet. Die MRD-Negativitätsrate in jedem der Behandlungsarme des Studienprotokolls wird als Anteil der Patienten mit MRD-Negativität (>/= 10-5 Empfindlichkeitsniveau) zu jedem etablierten Behandlungszeitpunkt bestimmt. Patienten, die aus der Studie ausscheiden oder für das Follow-up (FU) verloren gehen, gelten zum Zeitpunkt der letzten MRD-Beurteilung als zensiert. Patienten werden als MRD-positiv eingestuft, wenn sie nur MRD-positive Testergebnisse haben oder sich keiner MRD-Bewertung unterziehen.
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 5 Jahre
ORR umfasst mindestens PR unter Verwendung der von Durie et al. berichteten International Response Criteria. (Anhang V) Zu den Ansprechkategorien gehören stringentes vollständiges Ansprechen (sCR), CR, sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR), PR, stabiler Krankheitsverlauf (SD) und PD. Wenn im Laufe der Studie andere relevante Kategorien in der Literatur identifiziert werden, können diese Kategorien hinzugefügt werden. Responder sind definiert als Probanden mit mindestens einem PR.
5 Jahre
Progressionsfreies Überleben 2 (PFS2)
Zeitfenster: 5 Jahre
PFS2 wird vom Datum der ersten Randomisierung bis zum Datum der Beobachtung der zweiten Krankheitsprogression gemessen (d. h. Progression nach der zweiten Therapielinie) oder Tod jeglicher Ursache als Ereignis. Falls das Datum der zweiten Progression nicht verfügbar ist, kann das Datum des Beginns der Drittlinienbehandlung verwendet werden. Probanden, die aus der Studie ausscheiden, werden zum Zeitpunkt der letzten vollständigen Krankheitsbeurteilung berücksichtigt. Probanden, die die Studie abschließen, keine Fortschritte gemacht haben und zum Stichtag der endgültigen Analyse noch am Leben sind, werden zum Stichtag zensiert. Alle Probanden, die vor dem Ende der Studie für die Nachsorge verloren gegangen sind und keine Fortschritte gemacht haben und noch am Leben sind, werden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts ebenfalls zensiert
5 Jahre
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: 5 Jahre
Zeit zwischen erster Dokumentation des Ansprechens und PD. Responder ohne Krankheitsprogression werden entweder zum Zeitpunkt des Lost to Follow-up, zum Zeitpunkt des Todes aufgrund einer anderen Ursache als PD oder am Ende der Studie zensiert.
5 Jahre
Gesamtüberleben (OS):
Zeitfenster: 5 Jahre
OS ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum der ersten Randomisierung und dem Tod. Personen, die sterben, werden unabhängig von der Todesursache als Ereignis unzensiert. Lebende Probanden, die ihre Einwilligung zum Studium widerrufen, werden zum Zeitpunkt des Widerrufs zensiert. Probanden, die die Studie abschließen und zum Stichtag der endgültigen Analyse noch am Leben sind, werden zum Stichtag zensiert. Alle Probanden, die vor dem Ende der Studie für die Nachbeobachtung verloren gegangen sind, werden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts ebenfalls zensiert.
5 Jahre
Zeit bis zur nächsten Anti-Myelom-Therapie (TNT)
Zeitfenster: 5 Jahre
TNT wird vom Datum der ersten Randomisierung bis zum Datum der nächsten Antimyelomtherapie gemessen. Als Ereignis wird der Tod aufgrund einer Krankheitsprogression vor Beginn der Therapie oder Tod jeglicher Ursache angesehen. Probanden, die aus der Studie ausscheiden, gelten zum Zeitpunkt der letzten vollständigen Krankheitsbeurteilung als zensiert. Probanden, die die Studie abschließen, keine Fortschritte gemacht haben und zum Stichtag der endgültigen Analyse noch am Leben sind, werden zum Stichtag zensiert. Alle Probanden, die vor dem Ende der Studie für die Nachbeobachtung verloren gegangen sind, werden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts ebenfalls zensiert.
5 Jahre
MRD durch NGF und Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT
Zeitfenster: 5 Jahre
Immunphänotypische CR ist definiert als CR plus Abwesenheit von phänotypisch aberranten PCs (klonal) im Knochenmark mit mindestens 1 Million Gesamtknochenmarkzellen, analysiert durch multiparametrische Durchflusszytometrie (mit 2 Röhrchen mit 8 Farben). PET/CT-Negativität ist definiert als das vollständige Verschwinden von jedem Bereich der Fluordeoxyglucose (FDG)-Aufnahme gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).
5 Jahre
Definition prognostischer Faktoren, bewertet durch Next Generation Sequencing (NGS) (MM-Panel)
Zeitfenster: 5 Jahre
Ein NGS-basiertes MM-Panel wird eingesetzt, um MM CD138+-Klone sowohl bei der Diagnose als auch zum Zeitpunkt der ersten PD umfassend zu charakterisieren. Das MM-Panel umfasst Gene, die entweder am häufigsten an der MM-Pathogenese oder am Wirkmechanismus von Arzneimitteln beteiligt sind. Darüber hinaus umfasst es Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs), die sich in genomischen Regionen befinden, die häufig an chromosomalen numerischen Anomalien (CNAs) bei MM beteiligt sind, sowie das Gen für die schwere Kette von Immunglobulinen (IgH). Das MM-Panel ermöglicht die Nutzung von entweder Genvarianten oder CNAs oder IgH-Translokationen als prognostische Faktoren, die mit dem Fortschreiten korrelieren. Darüber hinaus ermöglicht die eventuelle Variation der Varianten-Allelfrequenzen (VAFs), wie im Vergleich zwischen diagnostischen und progressiven CD138+-Proben beschrieben, die Definition unterschiedlicher Evolutionsverläufe. Eine Stratifizierung der Patienten wird gemäß den Entwicklungsmustern durchgeführt und klinische Korrelationen werden durchgeführt.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

European Myeloma Network

Mitarbeiter

EMN Research Italy

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. April 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EMN18

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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