Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Daratumumab-bortezomib-deksametazon (Dara-VCd) vs bortezomib-talidomid-deksametazon (VTd), następnie leczenie podtrzymujące za pomocą ixazomibu (IXA) lub IXA-Dara

15 lipca 2026 zaktualizowane przez: European Myeloma Network B.V.

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy II porównujące daratumumab w skojarzeniu z bortezomibem-cyklofosfamidem-deksametazonem (Dara-VCd) w porównaniu z skojarzeniem bortezomibu-talidomidu-deksametazonu (VTd) jako indukcji przed przeszczepem i konsolidacji po przeszczepie, w obu przypadkach po leczeniu podtrzymującym Faza z iksazomibem w monoterapii lub w skojarzeniu z daratumumabem u młodych pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim (MM) kwalifikujących się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych

Ten protokół jest wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem fazy II, zaprojektowanym w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa daratumumabu w skojarzeniu z bortezomibem, cyklofosfamidem i deksametazonem (Dara-VCd) w porównaniu z skojarzeniem bortezomibu, talidomidu i deksametazonu (VTd) jako indukcji przed przeszczepem oraz konsolidacja po przeszczepie, a następnie leczenie podtrzymujące iksazomibem w monoterapii lub w skojarzeniu z daratumumabem u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim (MM), kwalifikujących się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.

Pacjenci włączeni do ramienia Dara-VCd otrzymają: 4 cykle indukcji daratumumabem-bortezomibem-cyklofosfamidem-deksametazonem, następnie przeszczep i 2 cykle konsolidacji daratumumabu-bortezomibu-cyklofosfamidu-deksametazonu. Za wyborem cyklofosfamidu w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem przemawia lepszy profil bezpieczeństwa cyklofosfamidu w porównaniu z talidomidem oraz skuteczność alkilatora w skojarzeniu z bortezomibem.

Bortezomib podawany raz w tygodniu wydaje się być równie skuteczny i lepiej tolerowany niż standardowy schemat podawania dwa razy w tygodniu. Wydaje się, że schemat dawkowania bortezomibu nie miał wpływu na wyniki i odsetek odpowiedzi.

Pacjenci włączeni do ramienia VTd otrzymają: 4 cykle indukcji bortezomibem-talidomidem-deksametazonem, następnie autologiczny przeszczep i 2 cykle bortezomibu-talidomidu-deksametazonu w ramach konsolidacji. Stowarzyszenie leków VTd jest obecnie standardową terapią indukcyjną pierwszego rzutu dla pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy kwalifikują się do przeszczepu komórek macierzystych.

Pod koniec fazy konsolidacji pacjenci z co najmniej częściową odpowiedzią (≥ PR) zostaną ponownie losowo przydzieleni (przydzieleni przypadkowo) do jednej z 2 grup terapeutycznych, aby otrzymać leczenie podtrzymujące samym iksazomibem lub w skojarzeniu z daratumumabem. Pacjenci będą otrzymywać leczenie do wystąpienia jakichkolwiek oznak progresji lub nietolerancji, do 24 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

REŻYM INDUKCYJNY I KONSOLIDACYJNY:

Ramię Dara-VCd:

Daratumumab: 16 mg/kg we wlewie dożylnym w dniach 1, 8, 15, 22, w cyklach 1-2 oraz w dniach 1, 15 w cyklach 3-4.

Bortezomib: 1,3 mg/m2 podany we wstrzyknięciu podskórnym (SC) w dniach 1, 8, 15, 22; Cyklofosfamid: 300 mg/m2 podawane doustnie lub we wlewie dożylnym w dniach 1, 8, 15, 22; Deksametazon: 40 mg podane doustnie lub we wlewie dożylnym w dniach 1, 8, 15, 22 Powtórzyć przez cztery 4-tygodniowe cykle indukcyjne. Po indukcji wszyscy pacjenci otrzymają cyklofosfamid w dawce 3 g/m2, a następnie czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w celu pobrania komórek macierzystych. Cyklofosfamid rozpocznie się 4-6 tygodni po rozpoczęciu czwartego cyklu terapii.

Pobranie komórek macierzystych zostanie przeprowadzone, gdy tylko komórki CD34+ pojawią się we krwi obwodowej, co zwykle ma miejsce między 9-14 dniem po pierwszym dniu stosowania cyklofosfamidu. Komórki macierzyste zostaną zebrane w ilości co najmniej 4 x 106 komórek CD34+/kg i poddane kriokonserwacji. W przypadku pobrania niewystarczającej liczby komórek macierzystych procedurę można powtórzyć lub alternatywnie można wykonać pobranie komórek macierzystych szpiku kostnego lub zastosować pleryksafor.

4-6 tygodni po cyklofosfamidzie pacjenci będą leczeni dużymi dawkami melfalanu, a następnie reinfuzją autologicznych komórek macierzystych zgodnie z poniższym schematem:

  • Melfalan 200 mg/m² dziennie - 2 i.v. szybki wlew
  • Infuzja komórek macierzystych Minimum 2 x 10^6CD34+ komórek/kg dzień 0 90-120 dni po podaniu melfalanu zostanie zastosowane leczenie konsolidacyjne: Daratumumab: 16 mg/kg podane we wlewie dożylnym w dniach 1, 15; Bortezomib: 1,3 mg/m2 podany we wstrzyknięciu podskórnym w dniach 1, 8, 15, 22; Cyklofosfamid: 300 mg/m2 podawane doustnie lub we wlewie dożylnym w dniach 1, 8, 15, 22; Deksametazon: 40 mg podane doustnie lub we wlewie dożylnym w dniach 1, 8, 15, 22. Powtórzyć przez 2 4-tygodniowe cykle konsolidacji.

Ramię VTd:

Bortezomib: 1,3 mg/m2 w iniekcji s.c. w dniach 1, 4, 8, 11 28-dniowego cyklu; Talidomid: 100 mg podawane doustnie w dniach 1-28. Deksametazon: 20 mg podawane doustnie lub dożylnie w dniach 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 i 11 każdego 28-dniowego cyklu.

Powtórz przez 4 4-tygodniowe cykle indukcyjne. Po indukcji wszyscy pacjenci otrzymają cyklofosfamid w dawce 3 g/m2, a następnie G-CSF do pobrania komórek macierzystych. Cyklofosfamid rozpocznie się 4-6 tygodni po rozpoczęciu czwartego cyklu terapii.

Pobranie komórek macierzystych zostanie przeprowadzone, gdy tylko skupisko komórek różnicowania 34 (CD34)+ pojawi się we krwi obwodowej, co zwykle ma miejsce między 9-14 dniem po pierwszym dniu stosowania cyklofosfamidu. Komórki macierzyste zostaną zebrane w ilości co najmniej 4 x 106 komórek CD34+/kg i poddane kriokonserwacji. W przypadku pobrania niewystarczającej liczby komórek macierzystych procedurę można powtórzyć stosując dodatkowo Plerixafor lub alternatywnie wykonać pobranie komórek macierzystych szpiku kostnego.

4-6 tygodni po cyklofosfamidzie pacjenci będą leczeni dużymi dawkami melfalanu, a następnie reinfuzją autologicznych komórek macierzystych zgodnie z poniższym schematem:

  • Melfalan 200 mg/ m² dzień -2 i.v. szybki wlew
  • Infuzja komórek macierzystych Minimum 2 x 10^6CD34+ komórek/kg dzień 0 90-120 dni po podaniu melfalanu zostanie zastosowane leczenie konsolidacyjne: Bortezomib: 1,3 mg/m2 podany we wstrzyknięciu podskórnym w dniach 1, 4, 8, 11 z 28 -cykl dzienny; Talidomid: 100 mg podane doustnie w dniach 1-28; Deksametazon: 20 mg podawane doustnie lub dożylnie w dniach 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 i 11 każdego 28-dniowego cyklu.

Powtórz przez 2 4-tygodniowe cykle konsolidacji.

ZABIEG KONSERWUJĄCY:

Wszyscy pacjenci z ≥ PR po konsolidacji zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania:

Ramię I Iksazomib 3 mg w dniach 1, 8, 15 cyklu 1-4, a następnie iksazomib 4 mg w dniach 1, 8, 15 cykli od cyklu 5*.

Powtarzaj każdy cykl co 28 dni. Pacjenci będą otrzymywać leczenie do wystąpienia jakichkolwiek oznak progresji lub nietolerancji, do 24 miesięcy.

Ramię II Ixazomib 3 mg w dniach 1, 8, 15 cyklu 1-4, a następnie ixazomib 4 mg w dniach 1, 8, 15 cykli od cyklu 5*.

Daratumumab 16 mg/kg w dniu 1. Powtarzaj każdy cykl co 28 dni. Pacjenci będą otrzymywać leczenie do wystąpienia jakichkolwiek oznak progresji lub nietolerancji, do 24 miesięcy.

*Eskalacja dawki jest dozwolona tylko w przypadku, gdy nie wystąpiły niehematologiczne zdarzenia niepożądane (AE) ≥ stopnia 2 związane z badanym lekiem i nie wystąpiły przerwy w dawkowaniu związane z toksycznością badanego leku.

Pacjenci w pierwszej randomizacji zostaną podzieleni na straty według fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) (standardowe/brak vs wysokie ryzyko, zdefiniowane jako del17, t 4;14, t 14;16) i International Staging System (ISS) (I vs II oraz III) Pacjenci przydzieleni losowo do leczenia podtrzymującego zostaną podzieleni na straty zgodnie z leczeniem indukcyjnym i statusem minimalnej choroby resztkowej (MRD) według czynnika wzrostu nerwów (NGF) (dodatni i niemożliwy do oceny vs. ujemny).

PROJEKT STATYSTYCZNY Zgodnie z projektem badania potrzebnych będzie ogółem 400 pacjentów, aby zapewnić moc co najmniej 85% analizy statystycznej z dwustronnym błędem alfa równym 0,05 (szczegóły w protokole badania).

Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona zgodnie z zasadą zamiaru traktowania i będzie obejmowała zestawienie statystyk opisowych (średnia arytmetyczna i odchylenie standardowe, minimum i maksimum, mediana z przedziałem międzykwartylowym odpowiednio) dla zmiennych ciągłych, bezwzględne częstości i procenty będą raportowane dla zmiennych jakościowych. Dla zmiennych poddanych wnioskowaniu statystycznemu zostaną podane 95% przedziały ufności.

Proporcje zostaną porównane między grupami leczenia przy użyciu testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera.

Metoda Kaplana-Meiera zostanie wykorzystana do analiz przeżycia w celu oszacowania i porównania wyników przeżycia.

Test log-rank zostanie zastosowany do porównania krzywych przeżycia. Analiza wieloczynnikowa, z wykorzystaniem półparametrycznego modelu regresji proporcjonalnego hazardu Coxa, zostanie przeprowadzona w celu oceny czynników znacząco wpływających na przeżycie wolne od progresji choroby.

Analiza bezpieczeństwa obejmie wszystkich losowo przydzielonych pacjentów, którzy otrzymają co najmniej jedną dawkę badanego leku, a toksyczność zostanie porównana między grupami terapeutycznymi za pomocą testu chi-kwadrat.

Wszystkie testy zostaną uznane za istotne z wartościami p mniejszymi niż 0,05.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

401

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Czechy
      • Hradec Králové, Czechy
        • Hradec Kralove-University Hospital Hradec Kralove
      • Olomouc, Czechy
        • University Hospital Olomouc
      • Ostrava, Czechy
        • University Hospital Ostrava
      • Ostrava, Czechy, 708 52
        • University Hospital Ostrava
      • Pilsen, Czechy
        • University Hospital Plzen
      • Prague, Czechy
        • General University Hospital (VFN)-Internal Medicine, Hematology Clinic
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 115 28
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Grecja
        • General Hospital of Athens 'Evangelismos
      • Pátrai, Grecja
        • University General Hospital of Patras
  • Włochy
      • Ancona, Włochy
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi di Ancona
      • Bergamo, Włochy
        • A.O. Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Włochy
        • Policlinico S. Orsola
      • Brescia, Włochy
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Włochy
        • A.O.U. Policlinico Vittorio Emanuele di Catania
      • Genova, Włochy
        • A.O.U. Policlinico San Martino
      • Milan, Włochy
        • Ospedale Niguarda
      • Novara, Włochy, 28100
        • A.O.U. Maggiore della Carita di Novara
      • Padova, Włochy
        • Dipartimento Medicina Clinica e Sperimentale - AO di Padova
      • Pavia, Włochy
        • Policlinico S. Matteo Fondazione IRCCS
      • Perugia, Włochy
        • A.O. di Perugia-Ospedale S. Maria della Misericordia
      • Reggio Emilia, Włochy
        • Arcispedale S. Maria Nuova
      • San Giovanni Rotondo, Włochy
        • I.R.C.C.S. Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Terni, Włochy
        • Az. Osp. S. Maria
      • Torino, Włochy
        • AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent w wieku co najmniej 18 lat i ≤ 65 lat.
  • Pacjent kwalifikujący się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT).
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40%. Preferowaną metodą oceny jest dwuwymiarowe echokardiogram przezklatkowy (ECHO). Multigated Acquisition Scan (MUGA) jest dopuszczalne, jeśli ECHO nie jest dostępne.
  • Pacjent ze świeżo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim.
  • Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
  • Pacjent z udokumentowanym szpiczakiem mnogim i mierzalną chorobą określoną przez:
  • Monoklonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym ≥10% lub obecność plazmocytomy potwierdzonej biopsją

  • Mierzalna choroba zdefiniowana przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

    • poziom białka M w surowicy ≥1 g/dl lub poziom białka M w moczu ≥200 mg/24 godziny; lub
    • Szpiczak mnogi łańcuchów lekkich: stężenie wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin w surowicy ≥10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin kappa lambda w surowicy.
  • Dowody na uszkodzenie narządów końcowych/obecność biomarkerów nowotworów złośliwych, w szczególności:
  • Hiperkalcemia: stężenie wapnia w surowicy >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) powyżej górnej granicy normy lub >2,75 mmol/l (>11 mg/dl)
  • Niewydolność nerek: klirens kreatyniny (CLcr) 177 μmol/l (>2 mg/dl)
  • Niedokrwistość: wartość hemoglobiny >20 g/l poniżej dolnej granicy normy lub wartość hemoglobiny
  • Zmiany kostne: jedna lub więcej zmian osteolitycznych w radiografii szkieletowej, CT lub PET-CT. Jeśli szpik kostny ma
  • Jeden lub więcej z następujących biomarkerów złośliwości:
  • Odsetek klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥ 60% (klonalność należy ustalić, wykazując restrykcję łańcucha lekkiego κ/λ za pomocą cytometrii przepływowej, immunohistochemii lub immunofluorescencji. Procent komórek plazmatycznych szpiku kostnego powinien być najlepiej oszacowany na podstawie próbki biopsji gruboigłowej; w przypadku rozbieżności między biopsją aspiracyjną a gruboigłową należy przyjąć najwyższą wartość)

  • Zaangażowane: niezaangażowane racja wolnych łańcuchów lekkich w surowicy ≥ 100 (wartości oparte na teście wolnego światła w surowicy. Zaangażowany wolny łańcuch lekki musi mieć ≥100 mg/L)

    -> 1 zmiana ogniskowa w badaniach MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) (każda zmiana ogniskowa musi mieć rozmiar 5 mm lub większy) W opinii badacza (badaczy) pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do ciągłego powstrzymywania się od stosunków heteroseksualnych lub do jednoczesnego stosowania 2 metod niezawodnej kontroli urodzeń. Obejmuje to jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (podwiązanie jajowodów, wkładkę wewnątrzmaciczną, hormonalną [tabletki antykoncepcyjne, plastry hormonalne, pierścienie dopochwowe lub implanty] lub wazektomię partnera) oraz jedną dodatkową skuteczną metodę antykoncepcji (lateks męski lub prezerwatywa syntetyczna, diafragma lub czapka). Antykoncepcję należy rozpocząć przed dawkowaniem przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku. Niezawodna antykoncepcja jest wskazana nawet w przypadku niepłodności w wywiadzie, chyba że z powodu histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników.
  • Pacjent płci męskiej zgadza się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. prezerwatywy lub abstynencji) podczas leczenia badanym lekiem (w tym przerwania dawkowania) i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Pacjent ze stanem sprawności wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszącym 0, 1 lub 2 lub stanem sprawności wg Karnofsky'ego ≥ 60%.
  • Kliniczne wartości laboratoryjne przed leczeniem w ciągu 30 dni od włączenia:
  • liczba płytek krwi ≥75 x 109/l;
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1 x 109/l (dozwolone jest stosowanie G-CSF);
  • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN);
  • Transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN;
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN;
  • Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min.
  • Przewidywana długość życia pacjenta > 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent z rozpoznaniem pierwotnej amyloidozy, gammapatii monoklonalnej o nieustalonym znaczeniu, tlącego się szpiczaka mnogiego lub białaczki plazmatycznej (PCL). Gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu jest definiowana przez obecność białka M w surowicy 20%
  • Pacjent z rozpoznaniem choroby Waldenströma lub innych stanów, w których obecne jest białko M immunoglobuliny M (IgM) przy braku nacieku klonalnych komórek plazmatycznych z litycznymi zmianami kostnymi.
  • Pacjent ma wcześniejszą lub obecną terapię ogólnoustrojową lub SCT z powodu szpiczaka mnogiego, z wyjątkiem nagłego zastosowania krótkiego kursu (odpowiednik deksametazonu 40 mg/dobę przez maksymalnie 4 dni) kortykosteroidów przed leczeniem.
  • U pacjenta występuje neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego, zgodnie z definicją National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.0.
  • Pacjent wykazuje kliniczne objawy zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego.
  • Klinicznie czynne zakaźne zapalenie wątroby typu A, B, C lub HIV.
  • Pacjent ma rozpoznaną przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) (zdefiniowaną jako natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1)
  • Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych preparatach.
  • Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego.
  • Samice w ciąży lub karmiące.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dara-VCd

okres leczenia obejmuje podanie czterech 28-dniowych cykli indukcji Dara-VCd; następnie pacjenci zostaną poddani przeszczepowi, a na koniec otrzymają dwa 28-dniowe cykle leczenia konsolidacyjnego Dara-VCd.

Odpowiedź będzie oceniana po każdym cyklu. Pacjenci w pierwszej randomizacji zostaną podzieleni na straty zgodnie z FISH (standardowe/brak vs wysokie ryzyko, zdefiniowane jako del17, t 4;14, t 14;16) i ISS (I vs II i III).

SCHEMAT LECZENIA - INDUKCJA Daratumumab: 16 mg/kg podane we wlewie IV w dniach 1, 8, 15, 22, w cyklach 1-2 oraz w dniach 1, 15 w cyklach 3-4.

Bortezomib: 1,3 mg/m2 w iniekcji SC w dniach 1, 8, 15, 22; Cyklofosfamid: 300 mg/m2 pc. podane doustnie lub we wlewie dożylnym w dniach 1, 8, 15, 22; Deksametazon: 40 mg podane doustnie lub we wlewie dożylnym w dniach 1, 8, 15, 22. Powtórzyć przez cztery 4-tygodniowe cykle indukcyjne.
Lek: Daratumumab plus Velcade Cyklofosfamid Deksametazon
Porównanie Dara-VCd z VTd jako indukcji przed przeszczepem i konsolidacji po przeszczepie, po obu przypadkach z fazą podtrzymującą z zastosowaniem samego iksazomibu lub w skojarzeniu z daratumumabem, u młodych pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim (MM), kwalifikujących się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.
Aktywny komparator: VTd

okres leczenia obejmuje podanie czterech 28-dniowych cykli indukcji VTd; następnie chorzy zostaną poddani przeszczepowi, a na koniec otrzymają dwa 28-dniowe cykle leczenia konsolidującego VTd.

SCHEMAT ZABIEGU INDUKCJA

Ramię VTd:

Bortezomib: 1,3 mg/m2 w iniekcji s.c. w dniach 1, 4, 8, 11 28-dniowego cyklu; Talidomid: 100 mg podawane doustnie w dniach 1-28. Deksametazon: 20 mg podawane doustnie lub dożylnie w dniach 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 i 11 każdego 28-dniowego cyklu.

Powtórz przez cztery 4-tygodniowe cykle indukcyjne.
Lek: Velcade Talidomid Deksametazon
Porównanie Dara-VCd z VTd jako indukcji przed przeszczepem i konsolidacji po przeszczepie, po obu przypadkach z fazą podtrzymującą z zastosowaniem samego iksazomibu lub w skojarzeniu z daratumumabem, u młodych pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim (MM), kwalifikujących się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 5 lat
PFS w części 1 i 2 badania będzie mierzony od daty pierwszej lub drugiej randomizacji do daty pierwszej obserwacji progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny jako zdarzenia. Osoby, które wycofają się z badania, zostaną uznane za ocenzurowane w czasie ostatniej pełnej oceny choroby. Osoby, które ukończą badanie, nie osiągnęły postępów i nadal żyją w dniu zakończenia analizy końcowej, zostaną ocenzurowane w dniu zakończenia. Wszyscy badani, którzy zostali utraconi z obserwacji przed zakończeniem badania, nie osiągnęli postępu i nadal żyją, również zostaną ocenzurowani w czasie ostatniego kontaktu.
5 lat
Negatywny wynik MRD
Ramy czasowe: 5 lat
Ocena MRD poprzez analizę klonotypową rearanżacji genu łańcucha ciężkiego immunoglobuliny (IgH) Variable-Diversity-Junctional (VDJ) zostanie przeprowadzona na próbkach szpiku kostnego (BM) uzyskanych do końca indukcji i konsolidacji, a następnie co 6 mm po pierwszym leczeniu podtrzymującym dawka. Test Clonal Sequencing (ClonoSEQTM) (Adaptive Biotechnologies, Seattle) będzie stosowany przy progach czułości 10-3 (1 komórka rakowa na 1000 komórek jądrzastych), 10-4 i >/= 10-5. Odsetek negatywnych wyników MRD w każdym ramieniu protokołu badania określa się jako odsetek pacjentów z ujemnym wynikiem MRD (poziom czułości >/=10-5) w dowolnym ustalonym punkcie leczenia. Pacjenci, którzy wycofają się z badania lub zostaną utraconi z obserwacji (FU) zostaną uznani za ocenzurowanych do czasu ostatniej oceny MRD. Pacjenci zostaną sklasyfikowani jako MRD-pozytywni, jeśli mają tylko pozytywne wyniki badań MRD lub nie przejdą oceny MRD.
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 5 lat
ORR będzie zawierać co najmniej PR przy użyciu Międzynarodowych Kryteriów Odpowiedzi zgłoszonych przez Durie et al. (Załącznik V) Kategorie odpowiedzi obejmują rygorystyczną odpowiedź całkowitą (sCR), CR, bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR), PR, chorobę stabilną (SD) i PD. Jeśli w trakcie badania zostaną zidentyfikowane w literaturze inne odpowiednie kategorie, wówczas kategorie te mogą zostać dodane. Respondentów definiuje się jako osoby z co najmniej PR.
5 lat
Przeżycie wolne od progresji choroby 2 (PFS2)
Ramy czasowe: 5 lat
PFS2 będzie mierzony od daty pierwszej randomizacji do daty zaobserwowania drugiej progresji choroby (tj. progresja po drugiej linii terapii) lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny jako zdarzenie. W przypadku braku daty drugiej progresji można przyjąć datę rozpoczęcia leczenia trzeciej linii. Osoby, które wycofają się z badania, zostaną uwzględnione w czasie ostatniej pełnej oceny choroby. Osoby, które ukończą badanie, nie osiągnęły postępów i nadal żyją w dniu zakończenia analizy końcowej, zostaną ocenzurowane w dniu zakończenia. Wszyscy uczestnicy, których nie obserwowano przed zakończeniem badania, nie mieli żadnych postępów i nadal żyją, również zostaną ocenzurowani w czasie ostatniego kontaktu
5 lat
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: 5 lat
Czas między pierwszą dokumentacją odpowiedzi a PD. Pacjenci, u których nie wystąpiła progresja choroby, zostaną ocenzurowani w momencie utraty możliwości obserwacji, w chwili śmierci z innej przyczyny niż PD lub na koniec badania.
5 lat
Całkowite przeżycie (OS):
Ramy czasowe: 5 lat
OS definiuje się jako czas między datą pierwszej randomizacji a zgonem. Podmiot, który umrze, niezależnie od przyczyny śmierci, będzie nieocenzurowany jako wydarzenie. Osoby żywe, które wycofają zgodę na badanie, zostaną ocenzurowane w momencie wycofania zgody. Osoby, które ukończyły badanie i nadal żyją w dniu zakończenia analizy końcowej, zostaną ocenzurowane w dniu zakończenia. Wszyscy uczestnicy, którzy zostali utraconi z obserwacji przed zakończeniem badania, również zostaną ocenzurowani w czasie ostatniego kontaktu.
5 lat
Czas do kolejnej terapii przeciwszpiczakowej (TNT)
Ramy czasowe: 5 lat
TNT będzie mierzone od daty pierwszej randomizacji do daty następnej terapii przeciwszpiczakowej. Zgon z powodu progresji choroby przed rozpoczęciem terapii lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny, będzie traktowany jako zdarzenie. Osoby, które wycofają się z badania, zostaną uznane za ocenzurowane w czasie ostatniej pełnej oceny choroby. Osoby, które ukończyły badanie, nie osiągnęły postępów i nadal żyją w dacie końcowej analizy, zostaną ocenzurowane w dacie końcowej. Wszyscy uczestnicy, którzy zostali utraconi z obserwacji przed zakończeniem badania, również zostaną ocenzurowani w czasie ostatniego kontaktu.
5 lat
MRD za pomocą NGF i pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT
Ramy czasowe: 5 lat
Immunofenotypowy CR definiuje się jako CR plus brak fenotypowo nieprawidłowych PC (klonów) w szpiku kostnym z co najmniej 1 milionem wszystkich komórek szpiku kostnego analizowanych za pomocą wieloparametrycznej cytometrii przepływowej (z 2 probówkami po 8 kolorów) Negatywny wynik badania PET/CT definiuje się jako całkowity zanik dowolnego obszaru wychwytu fluorodeoksyglukozy (FDG), zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG)
5 lat
Definicja czynników prognostycznych ocenianych za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) (panel MM)
Ramy czasowe: 5 lat
Panel MM oparty na NGS zostanie wykorzystany do głębokiego scharakteryzowania klonu (klonów) MM CD138+ zarówno w momencie diagnozy, jak iw czasie pierwszej PD. Panel MM obejmuje geny najczęściej zaangażowane w patogenezę MM lub zaangażowane w mechanizm działania leków. Ponadto obejmuje polimorfizmy pojedynczych nukleotydów (SNP) zlokalizowane w regionach genomu często zaangażowanych w nieprawidłowości numeryczne chromosomów (CNA) w MM, a także gen łańcucha ciężkiego immunoglobuliny (IgH). Panel MM umożliwi wykorzystanie wariantów genów, CNA lub translokacji IgH jako czynników prognostycznych skorelowanych z postępem. Ponadto ostateczna zmienność częstości wariantów alleli (VAF), jak opisano w porównaniu próbek CD138+ diagnostycznych i progresywnych, pozwoli na zdefiniowanie różnych trajektorii ewolucyjnych. Zostanie przeprowadzona stratyfikacja pacjentów zgodnie z wzorcami ewolucji i przeprowadzone zostaną korelacje kliniczne.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

European Myeloma Network B.V.

Współpracownicy

EMN Trial Office S.r.l. Impresa Sociale

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMN18

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj