Daratumumab-bortezomib-dexamethason (Dara-VCd) vs bortezomib-thalidomid-dexamethason (VTd), poté udržovací léčba ixazomibem (IXA) nebo IXA-Dara
Multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze II srovnávající daratumumab v kombinaci s bortezomibem-cyklofosfamidem-dexamethasonem (Dara-VCd) versus asociace bortezomib-thalidomid-dexamethason (VTd) jako předtransplantační indukce a po transplantační konsolidaci, jak po konsolidaci, Fáze s ixazomibem samotným nebo v kombinaci s daratumumabem u nově diagnostikovaných mladých pacientů s mnohočetným myelomem (MM) způsobilých pro autologní transplantaci kmenových buněk
Tento protokol je multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze II navržená k posouzení účinnosti a bezpečnosti daratumumabu v kombinaci s bortezomibem, cyklofosfamidem a dexamethasonem (Dara-VCd) oproti spojení bortezomibu, thalidomidu a dexametazonu (VTd) jako předtransplantační indukce a konsolidace po transplantaci s následnou udržovací léčbou ixazomibem samotným nebo v kombinaci s daratumumabem u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem (MM) způsobilých pro autologní transplantaci kmenových buněk.
Pacienti zařazení do ramene Dara-VCd dostanou: 4 cykly indukce daratumumab-bortezomib-cyklofosfamid-dexamethason s následnou transplantací a 2 cykly konsolidace daratumumab-bortezomib-cyklofosfamid-dexamethason. Volbu cyklofosfamidu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem naznačuje lepší bezpečnostní profil cyklofosfamidu ve srovnání s thalidomidem a účinnost alkylátoru v kombinaci s bortezomibem.
Bortezomib podávaný jednou týdně se zdá být stejně účinný a lépe tolerovaný než standardní schéma dvakrát týdně. Zdá se, že výsledky a míra odpovědi nebyly ovlivněny dávkovacím schématem bortezomibu.
Pacienti zařazení do větve VTd dostanou: 4 cykly indukce bortezomib-thalidomid-dexamethason s následnou autologní transplantací a 2 cykly bortezomib-thalidomid-dexamethason jako konsolidaci. VTd léková asociace je současná standardní první linie indukční terapie pro pacienty s mnohočetným myelomem, kteří jsou způsobilí k transplantaci kmenových buněk.
Na konci konsolidační fáze budou pacienti s alespoň částečnou odpovědí (≥ PR) znovu randomizováni (přiřazeni náhodně) do jedné ze 2 léčebných skupin, aby dostávali udržovací léčbu ixazomibem samotným nebo v kombinaci s daratumumabem. Pacienti budou dostávat léčbu až do jakékoli známky progrese nebo intolerance, po dobu 24 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
INDUKČNÍ A KONSOLIDAČNÍ REŽIM:
Arm Dara-VCd:
Daratumumab: 16 mg/kg podávaných intravenózní infuzí ve dnech 1, 8, 15, 22, v cyklech 1-2 a ve dnech 1, 15 v cyklech 3-4.
Bortezomib: 1,3 mg/m2 podaný subkutánní (SC) injekcí ve dnech 1, 8, 15, 22; Cyklofosfamid: 300 mg/m2 podáno perorálně nebo intravenózní infuzí 1., 8., 15., 22. den; Dexamethason: 40 mg podaných perorálně nebo intravenózní infuzí 1., 8., 15., 22. den Opakujte čtyři 4týdenní indukční cykly. Po indukci bude všem pacientům podán cyklofosfamid v dávce 3 g/m2 a následně faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) pro odběr kmenových buněk. Cyklofosfamid bude zahájen 4-6 týdnů po zahájení čtvrtého cyklu léčby.
Odběr kmenových buněk bude proveden, jakmile budou CD34+ buňky přítomny v periferní krvi, což je obvykle mezi 9-14 dny po prvním dnu cyklofosfamidu. Kmenové buňky budou sklizeny v množství minimálně 4 x 106 CD34+ buněk/kg a budou kryokonzervovány. V případě nedostatečného odběru kmenových buněk lze postup opakovat nebo alternativně provést odběr kmenových buněk kostní dřeně nebo použít Plerixafor.
4-6 týdnů po cyklofosfamidu budou pacienti léčeni vysokou dávkou melfalanu s následnou autologní reinfuzí kmenových buněk podle níže uvedeného schématu:
- Melfalan 200 mg/m² den - 2 i.v. rychlá infuze
- Infuze kmenových buněk Minimálně 2 x 10^6 CD34+buněk/kg den 0 90-120 dnů po podání Melfalanu bude podána konsolidační léčba: Daratumumab: 16 mg/kg podaný IV infuzí 1., 15. den; Bortezomib: 1,3 mg/m2 podaný SC injekcí ve dnech 1, 8, 15, 22; Cyklofosfamid: 300 mg/m2 podáno perorálně nebo intravenózní infuzí 1., 8., 15., 22. den; Dexamethason: 40 mg podaných perorálně nebo intravenózní infuzí ve dnech 1, 8, 15, 22. Opakujte pro 2 4týdenní konsolidační cykly.
Arm VTd:
Bortezomib: 1,3 mg/m2 podaný SC injekcí 1., 4., 8., 11. den 28denního cyklu; Thalidomid: 100 mg podaných perorálně ve dnech 1-28. Dexamethason: 20 mg podaných perorálně nebo intravenózní injekcí 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. a 11. den každého 28denního cyklu.
Opakujte pro 4 4týdenní indukční cykly. Po indukci bude všem pacientům podán cyklofosfamid v dávce 3 g/m2 a následně G-CSF pro odběr kmenových buněk. Cyklofosfamid bude zahájen 4-6 týdnů po zahájení čtvrtého cyklu léčby.
Odběr kmenových buněk bude proveden, jakmile bude v periferní krvi přítomen shluk diferenciačních 34 (CD34)+ buněk, což je obvykle mezi 9-14 dny po prvním dni cyklofosfamidu. Kmenové buňky budou sklizeny v množství minimálně 4 x 106 CD34+ buněk/kg a budou kryokonzervovány. V případě nedostatečného odběru kmenových buněk lze postup opakovat také s použitím Plerixaforu nebo alternativně provést odběr kmenových buněk kostní dřeně.
4-6 týdnů po cyklofosfamidu budou pacienti léčeni vysokou dávkou melfalanu s následnou autologní reinfuzí kmenových buněk podle níže uvedeného schématu:
- Melfalan 200 mg/m² den -2 i.v. rychlá infuze
- Infuze kmenových buněk Minimálně 2 x 10^6 CD34+buněk/kg den 0 90-120 dnů po podání Melfalanu bude podána konsolidační léčba: Bortezomib: 1,3 mg/m2 podaný SC injekcí 1., 4., 8., 11. den z 28. -denní cyklus; Thalidomid: 100 mg podaných perorálně ve dnech 1-28; Dexamethason: 20 mg podaných perorálně nebo intravenózní injekcí 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. a 11. den každého 28denního cyklu.
Opakujte pro 2 4týdenní konsolidační cykly.
UDRŽOVACÍ OŠETŘENÍ:
Všichni pacienti s ≥ PR po konsolidaci budou randomizováni do skupiny, která bude dostávat:
Rameno I Ixazomib 3 mg ve dnech 1, 8, 15 cyklu 1-4, následovaný ixazomibem 4 mg ve dnech 1, 8, 15 cyklů od cyklu 5*.
Opakujte každý cyklus každých 28 dní. Pacienti budou dostávat léčbu až do jakékoli známky progrese nebo intolerance, po dobu 24 měsíců.
Rameno II Ixazomib 3 mg ve dnech 1, 8, 15 cyklu 1-4, následovaný ixazomibem 4 mg ve dnech 1, 8, 15 cyklů od cyklu 5*.
Daratumumab 16 mg/kg v den 1. Opakujte každý cyklus každých 28 dní. Pacienti budou dostávat léčbu až do jakékoli známky progrese nebo intolerance, po dobu 24 měsíců.
*Eskalace dávky je povolena pouze v případě, že se nevyskytly žádné nehematologické nežádoucí příhody (AE) ≥ 2. stupně související se studovaným lékem a žádná přerušení dávkování související s toxicitou studovaného léku.
Pacienti v první randomizaci budou stratifikováni podle fluorescenční in situ hybridizace (FISH) (standardní/chybějící vs. vysoké riziko, definováno jako del17, t 4;14, t 14;16) a International Staging System (ISS) (I vs II a III) Pacienti randomizovaní k udržovací léčbě budou stratifikováni podle indukční léčby a stavu minimálního reziduálního onemocnění (MRD) podle nervového růstového faktoru (NGF) (pozitivní a nehodnotitelné vs. negativní).
STATISTICKÝ NÁVRH Podle návrhu studie bude zapotřebí celkem 400 pacientů k poskytnutí výkonu alespoň 85 % statistické analýze s oboustrannou alfa chybou 0,05 (podrobnosti viz protokol studie).
Statistická analýza bude provedena v souladu s principem „intent to treat“ a bude zahrnovat souhrn deskriptivních statistik (aritmetický průměr a směrodatná odchylka, minimum a maximum, medián s interkvartilním rozsahem podle potřeby) pro spojité proměnné, absolutní četnosti a procenta budou u kvalitativních proměnných. 95% intervaly spolehlivosti budou poskytnuty pro proměnné podrobené statistickému vyvozování.
Proporce budou porovnány mezi léčebnými skupinami pomocí chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu.
Kaplan-Meierova metoda bude použita pro analýzy přežití k odhadu a porovnání výsledků přežití.
K porovnání křivek přežití bude použit log-rank test. K posouzení faktorů významně ovlivňujících přežití bez progrese bude provedena multivariabilní analýza za použití semiparametrického Coxova modelu proporcionální regrese rizika.
Analýza bezpečnosti bude zahrnovat všechny randomizované pacienty, kteří dostanou alespoň jednu dávku studijní léčby, a toxicita bude porovnána mezi léčebnými skupinami pomocí testu chí-kvadrát.
Všechny testy budou považovány za významné s hodnotami p menšími než 0,05.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ancona, Itálie
- A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi di Ancona
-
Bergamo, Itálie
- A.O. Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Itálie
- Policlinico S. Orsola
-
Brescia, Itálie
- A.O. Spedali Civili di Brescia
-
Catania, Itálie
- A.O.U. Policlinico Vittorio Emanuele di Catania
-
Genova, Itálie
- A.O.U. Policlinico San Martino
-
Milan, Itálie
- Ospedale Niguarda
-
Novara, Itálie, 28100
- A.O.U. Maggiore della Carita di Novara
-
Padova, Itálie
- Dipartimento Medicina Clinica e Sperimentale - AO di Padova
-
Pavia, Itálie
- Policlinico S. Matteo Fondazione IRCCS
-
Perugia, Itálie
- A.O. di Perugia-Ospedale S. Maria della Misericordia
-
Reggio Emilia, Itálie
- Arcispedale S. Maria Nuova
-
San Giovanni Rotondo, Itálie
- I.R.C.C.S. Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Terni, Itálie
- Az. Osp. S. Maria
-
Torino, Itálie
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Česko
- Hradec Kralove-University Hospital Hradec Kralove
-
Olomouc, Česko
- University hospital Olomouc
-
Ostrava, Česko
- University Hospital Ostrava
-
Ostrava, Česko, 708 52
- University Hospital Ostrava
-
Pilsen, Česko
- University Hospital Plzen
-
Prague, Česko
- General University Hospital (VFN)-Internal Medicine, Hematology Clinic
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 115 28
- General Hospital of Athens "Alexandra"
-
Athens, Řecko
- General Hospital of Athens 'Evangelismos
-
Pátrai, Řecko
- University General Hospital of Patras
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient ve věku alespoň 18 let a ≤ 65 let.
- Pacient způsobilý pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT).
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 %. Preferovanou metodou hodnocení je 2-D transtorakální echokardiogram (ECHO). Multigated Acquisition Scan (MUGA) je přijatelné, pokud ECHO není k dispozici.
- Nově diagnostikovaný pacient s mnohočetným myelomem.
- Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
- Pacient s dokumentovaným mnohočetným myelomem a měřitelným onemocněním, jak je definováno:
- Monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni ≥ 10 % nebo přítomnost biopticky prokázaného plazmocytomu
Měřitelné onemocnění definované alespoň jedním z následujících:
- hladina M-proteinu v séru ≥1 g/dl nebo hladina M-proteinu v moči ≥200 mg/24 hodin; nebo
- Mnohočetný myelom lehkého řetězce: Lehký řetězec volného imunoglobulinu v séru ≥10 mg/dl a abnormální poměr volného lehkého řetězce kappa lambda v séru.
- Důkazy o poškození koncových orgánů/přítomnosti biomarkerů malignit, konkrétně:
- Hyperkalcémie: sérový vápník >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) vyšší než horní hranice normálu nebo >2,75 mmol/l (>11 mg/dl)
- Renální insuficience: clearance kreatininu (CLcr) 177 μmol/L (>2 mg/dl)
- Anémie: hodnota hemoglobinu >20 g/l pod dolní hranicí normálu neboli hodnotou hemoglobinu
- Kostní léze: jedna nebo více osteolytických lézí na rentgenovém snímku skeletu, CT nebo PET-CT. Pokud má kostní dřeň
- Jakýkoli jeden nebo více z následujících biomarkerů malignity:
- Procento klonálních plazmatických buněk kostní dřeně ≥ 60 % (klonalita by měla být stanovena prokázáním omezení κ/λ-lehkého řetězce na průtokové cytometrii, imunohistochemii nebo imunofluorescenci. Procento plazmatických buněk kostní dřeně by se mělo přednostně odhadnout ze vzorku biopsie jádra; v případě nesouladu mezi aspirátem a biopsií jádra by měla být použita nejvyšší hodnota)
Zapojený:nezúčastněný poměr volného lehkého řetězce v séru ≥ 100 (hodnoty založené na testu volného světla v séru. Zapojený volný lehký řetězec musí být ≥100 mg/l)
-> 1 fokální léze ve studiích MRI (zobrazování magnetickou rezonancí) (každá fokální léze musí mít velikost 5 mm nebo více) Pacient je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
- Ženy ve fertilním věku se musí zavázat, že se buď trvale zdrží heterosexuálního styku, nebo budou používat 2 metody spolehlivé antikoncepce současně. Patří sem jedna vysoce účinná forma antikoncepce (podvázání vejcovodů, nitroděložní tělísko, hormonální [antikoncepční pilulky, hormonální náplasti, vaginální kroužky nebo implantáty] nebo partnerská vasektomie) a jedna další účinná antikoncepční metoda (mužský latexový nebo syntetický kondom, bránice nebo cervikální víčko). Antikoncepce musí začít před podáním až 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Spolehlivá antikoncepce je indikována i tam, kde byla v anamnéze neplodnost, pokud nebyla způsobena hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií.
- Mužský pacient souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce (tj. kondomu nebo abstinence) během terapie studovaným lékem (včetně přerušení dávkování) a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Pacient se skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 nebo Karnofského výkonnostní stav ≥ 60 %.
- Klinické laboratorní hodnoty před léčbou do 30 dnů od zařazení:
- počet krevních destiček ≥75 x 109/l;
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 x 109/l (použití G-CSF je povoleno);
- Upravený sérový vápník
- Aspartát transamináza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN);
- alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN;
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
- Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min.
- Pacient má předpokládanou délku života > 3 měsíce.
Kritéria vyloučení:
- Pacient s diagnózou primární amyloidóza, monoklonální gamapatie nejasného významu, doutnající MM nebo plazmatická leukémie (PCL). Monoklonální gamapatie neurčeného významu je definována přítomností sérového M-proteinu 20 %
- Pacient s diagnózou Waldenströmovy choroby nebo jiných stavů, ve kterých je přítomen M-protein imunoglobulinu M (IgM) v nepřítomnosti klonální infiltrace plazmatickými buňkami s lytickými kostními lézemi.
- Pacient má předchozí nebo současnou systémovou léčbu nebo SCT pro mnohočetný myelom, s výjimkou nouzového použití krátké kúry (ekvivalent dexametazonu 40 mg/den po dobu maximálně 4 dnů) kortikosteroidů před léčbou.
- Pacient má periferní neuropatii stupně 2 nebo vyšší, jak je definováno v National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.0.
- Pacient vykazuje klinické známky meningeálního postižení mnohočetného myelomu.
- Klinicky aktivní infekční hepatitida typu A, B, C nebo HIV.
- Subjekt má známou chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) (definovanou jako nucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1).
- Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
- Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogů nebo pomocných látek v různých formulacích.
- Kontraindikace některého z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby.
- Březí nebo kojící samice.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dara-VCd
období léčby zahrnuje podávání čtyř 28denních cyklů indukce s Dara-VCd; poté pacienti podstoupí transplantaci a nakonec dostanou dva 28denní cykly konsolidační léčby Dara-VCd. Odezva bude vyhodnocena po každém cyklu. Pacienti v první randomizaci budou stratifikováni podle FISH (standardní/chybějící vs vysoké riziko, definováno jako del17, t 4;14, t 14;16) a ISS (I vs II a III). LÉČEBNÉ SCHÉMA - INDUKCE Daratumumab: 16 mg/kg podaných IV infuzí ve dnech 1, 8, 15, 22, v cyklech 1-2 a ve dnech 1, 15 v cyklech 3-4. Bortezomib: 1,3 mg/m2 podaný SC injekcí ve dnech 1, 8, 15, 22; Cyklofosfamid: 300 mg/m2 podáno perorálně nebo IV infuzí 1., 8., 15., 22. den; Dexamethason: 40 mg podaných perorálně nebo intravenózní infuzí ve dnech 1, 8, 15, 22 Opakujte pro čtyři 4týdenní indukční cykly. |
Porovnat Dara-VCd versus VTd jako předtransplantační indukci a po transplantační konsolidaci, po obou následovaných udržovací fází s Ixazomibem samotným nebo v kombinaci s daratumumabem u nově diagnostikovaných mladých pacientů s mnohočetným myelomem (MM) způsobilých pro autologní transplantaci kmenových buněk.
|
|
Aktivní komparátor: VTd
období léčby zahrnuje podávání čtyř 28denních cyklů indukce s VTd; poté pacienti podstoupí transplantaci a nakonec dostanou dva 28denní cykly konsolidační léčby VTd. INDUKCE LÉČEBNÉHO SCHÉMATU ARM VTd: Bortezomib: 1,3 mg/m2 podaný SC injekcí 1., 4., 8., 11. den 28denního cyklu; Thalidomid: 100 mg podaných perorálně ve dnech 1-28. Dexamethason: 20 mg podaných perorálně nebo intravenózní injekcí 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. a 11. den každého 28denního cyklu. Opakujte pro čtyři 4týdenní indukční cykly. |
Porovnat Dara-VCd versus VTd jako předtransplantační indukci a po transplantační konsolidaci, po obou následovaných udržovací fází s Ixazomibem samotným nebo v kombinaci s daratumumabem u nově diagnostikovaných mladých pacientů s mnohočetným myelomem (MM) způsobilých pro autologní transplantaci kmenových buněk.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 5 let
|
PFS v části 1 a části 2 studie bude měřeno od data první nebo druhé randomizace do data prvního pozorování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny jako události.
Subjekty, které odstoupí ze studie, budou považovány za cenzurované v době posledního kompletního hodnocení onemocnění.
Subjekty, které dokončí studii, nepokročily a jsou stále naživu k datu uzávěrky konečné analýzy, budou k datu uzávěrky cenzurovány.
Všechny subjekty, které byly ztraceny při sledování před koncem studie, nepokročily a jsou stále naživu, budou také cenzurovány v době posledního kontaktu.
|
5 let
|
|
MRD negativita
Časové okno: 5 let
|
Vyhodnocení MRD pomocí klonotypické analýzy těžkého řetězce imunoglobulinu (IgH) Přeskupení genu s variabilní diverzitou a spojením (VDJ) bude provedeno na vzorcích kostní dřeně (BM) získaných na konci indukce a konsolidace a poté každých 6 mm po první udržovací léčbě dávka.
Test Clonal Sequencing (ClonoSEQTM) (Adaptive Biotechnologies, Seattle) bude použit při prahových hodnotách citlivosti 10-3 (1 rakovinná buňka na 1000 jaderných buněk), 10-4 a >/= 10-5.
Míra MRD negativity v každém z léčebných ramen protokolu studie je určena jako podíl pacientů s MRD negativitou (>/=10-5 hladina citlivosti) v jakémkoliv stanoveném léčebném bodě.
Pacienti, kteří odstoupí ze studie nebo budou ztraceni ve sledování (FU), budou považováni za cenzurované v době posledního hodnocení MRD.
Pacienti budou klasifikováni jako MRD pozitivní, pokud mají pouze MRD pozitivní výsledky testů nebo nepodstoupí MRD hodnocení.
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 5 let
|
ORR bude zahrnovat alespoň PR s použitím mezinárodních kritérií odezvy, které uvádí Durie et al. (Příloha V) Kategorie odpovědi budou zahrnovat přísnou úplnou odpověď (sCR), CR, velmi dobrou částečnou odpověď (VGPR), PR, stabilní onemocnění (SD) a PD.
Pokud jsou v průběhu studie v literatuře identifikovány další relevantní kategorie, lze tyto kategorie přidat.
Respondenti jsou definováni jako subjekty s alespoň PR.
|
5 let
|
|
Přežití bez progrese 2 (PFS2)
Časové okno: 5 let
|
PFS2 se bude měřit od data první randomizace do data pozorování druhé progrese onemocnění (tj.
progrese po druhé linii terapie) nebo úmrtí z jakékoli příčiny jako událost.
V případě, že není k dispozici datum druhé progrese, lze použít datum zahájení třetí linie léčby.
Subjekty, které odstoupí ze studie, budou brány v úvahu v době posledního kompletního hodnocení onemocnění.
Subjekty, které dokončí studii, nepokročily a jsou stále naživu k datu uzávěrky konečné analýzy, budou k datu uzávěrky cenzurovány.
Všichni jedinci, kteří byli ztraceni kvůli sledování před koncem studie, nepokročili a jsou stále naživu, budou také cenzurováni v době posledního kontaktu.
|
5 let
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: 5 let
|
Doba mezi první dokumentací odpovědi a PD.
Respondenti bez progrese onemocnění budou cenzurováni buď v době ztráty sledování, v době úmrtí z jiné příčiny než PD, nebo na konci studie.
|
5 let
|
|
Celkové přežití (OS):
Časové okno: 5 let
|
OS je definován jako doba mezi datem první randomizace a úmrtím.
Subjekt, který zemře, bez ohledu na příčinu smrti, bude jako událost necenzurován.
Živí jedinci, kteří odvolají souhlas se studií, budou v době odvolání cenzurováni.
Subjekty, které dokončí studii a jsou stále naživu k datu uzávěrky konečné analýzy, budou k datu uzávěrky cenzurovány.
Všechny subjekty, které byly ztraceny při sledování před koncem studie, budou také cenzurovány v době posledního kontaktu.
|
5 let
|
|
Čas do další antimyelomové terapie (TNT)
Časové okno: 5 let
|
TNT bude měřeno od data první randomizace do data další antimyelomové terapie.
Smrt v důsledku progrese onemocnění před zahájením léčby nebo smrt z jakékoli příčiny bude považována za událost.
Subjekty, které odstoupí ze studie, budou považovány za cenzurované v době posledního kompletního hodnocení onemocnění.
Subjekt, který dokončil studii, nepokročil a je stále naživu k datu uzávěrky závěrečné analýzy, bude k datu uzávěrky cenzurován.
Všechny subjekty, které byly ztraceny při sledování před koncem studie, budou také cenzurovány v době posledního kontaktu.
|
5 let
|
|
MRD pomocí NGF a pozitronové emisní tomografie (PET)/CT
Časové okno: 5 let
|
Imunofenotypová CR je definována jako CR plus absence fenotypicky aberantních PC (klonálních) v kostní dřeni s minimálně 1 milionem celkových buněk kostní dřeně analyzovaných multiparametrickou průtokovou cytometrií (s 2 zkumavkami po 8 barvách) PET/CT negativita je definována jako úplné vymizení jakékoli oblasti příjmu fluorodeoxyglukózy (FDG) podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG)
|
5 let
|
|
Definice prognostických faktorů, jak je hodnoceno sekvenováním nové generace (NGS) (MM-panel)
Časové okno: 5 let
|
MM-panel založený na NGS bude použit k hluboké charakterizaci MM CD138+ klonu (klonů) jak při diagnóze, tak v době první PD.
Panel MM zahrnuje geny, které se buď nejčastěji účastní patogeneze MM, nebo se podílejí na mechanismu účinku léčiv.
Kromě toho zahrnuje jednonukleotidové polymorfismy (SNP) lokalizované v genomových oblastech, které se často účastní chromozomální numerické abnormality (CNA) u MM, stejně jako gen těžkého řetězce imunoglobulinu (IgH).
MM-panel umožní využití buď genových variant, nebo CNA nebo IgH translokací jako prognostických faktorů korelujících s progresí.
Navíc případná variace frekvencí variant alel (VAF), jak je popsána ve srovnání mezi diagnostickými a progresivními vzorky CD138+, umožní definici různých evolučních trajektorií.
Bude provedena stratifikace pacientů podle evolučních vzorců a provedeny klinické korelace.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary, plazmatické buňky
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Hemoragické poruchy
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Choroba
- Mnohočetný myelom
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Antiemetika
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Leprostatická činidla
- daratumumab
Další identifikační čísla studie
- EMN18
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .