Daratumumab-bortezomib-dexametazon (Dara-VCd) vs bortezomib-talidomid-dexametazon (VTd), majd karbantartás ixazomibbal (IXA) vagy IXA-Dara
Többközpontú, nyílt címkés, randomizált II. fázisú vizsgálat, amely a daratumumabot bortezomib-ciklofoszfamid-dexametazonnal (Dara-VCd) kombinálja a bortezomib-talidomid-dexametazon (VTd) asszociációjával összehasonlítva, mint transzplantáció előtti indukcióval és karbantartás utáni indukcióval Fázis ixazomibbal önmagában vagy daratumumabbal kombinálva, újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben (MM) autológ őssejt-transzplantációra jogosult fiatal betegeknél
Ez a protokoll egy II. fázisú multicentrikus, randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely a bortezomibbal, ciklofoszfamiddal és dexametazonnal (Dara-VCd) kombinált daratumumab hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére szolgál, szemben a bortezomib, talidomid és dexametazon (VTd) kombinációjával, mint transzplantáció előtti indukcióval. és a transzplantáció utáni konszolidáció, majd fenntartása ixazomibbal önmagában vagy daratumumabbal kombinálva, újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegeknél, akik alkalmasak autológ őssejt-transzplantációra.
A Dara-VCd karba bevont betegek: 4 ciklus daratumumab-bortezomib-ciklofoszfamid-dexametazon indukciót, majd transzplantációt és 2 ciklus daratumumab-bortezomib-ciklofoszfamid-dexametazon konszolidációt kapnak. A ciklofoszfamid bortezomibbal és dexametazonnal kombinációban történő megválasztását a ciklofoszfamid jobb biztonsági profilja, a talidomiddal összehasonlítva, valamint az alkilátor hatásossága sugallja, ha bortezomibbal kombinálják.
Úgy tűnik, hogy a heti egyszeri bortezomib ugyanolyan hatékony és jobban tolerálható, mint a szokásos heti kétszeri adagolási rend. Úgy tűnik, hogy a bortezomib adagolási rendje nem befolyásolta az eredményeket és a válaszarányt.
A VTd csoportba bevont betegek: 4 ciklus bortezomib-talidomid-dexametazon indukciót, majd autológ transzplantációt és 2 bortezomib-talidomid dexametazon ciklust kapnak konszolidációként. A VTd gyógyszertársítás a jelenlegi standard első vonalbeli indukciós terápia olyan myeloma multiplexben szenvedő betegek számára, akik jogosultak őssejt-transzplantációra.
A konszolidációs fázis végén a legalább részleges választ (≥ PR) rendelkező betegeket újra randomizálják (véletlenül hozzárendelve) a 2 kezelési csoport egyikébe, hogy fenntartó kezelést kapjanak ixazomibbal önmagában vagy daratumumabbal kombinációban. A betegek a progresszió vagy intolerancia jeleinek megjelenéséig, legfeljebb 24 hónapig kapnak kezelést.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
BEVEZETÉSI ÉS KONSZOLIDÁCIÓS RENDSZER:
Dara-VCd kar:
Daratumumab: 16 mg/kg IV infúzióban az 1., 8., 15., 22. napon, az 1-2. ciklusban és az 1., 15. napon a 3-4. ciklusban.
Bortezomib: 1,3 mg/m2 szubkután (SC) injekcióban az 1., 8., 15., 22. napon; Ciklofoszfamid: 300 mg/m2 orálisan vagy IV infúzióban az 1., 8., 15., 22. napon; Dexametazon: 40 mg orálisan vagy IV infúzióban adva az 1., 8., 15. és 22. napon. Ismételje meg négy 4 hetes indukciós ciklusban. Az indukciót követően minden betegnek 3 g/m2 dózisban ciklofoszfamidot kell adni, majd granulocitakolónia-stimuláló faktort (G-CSF) az őssejtgyűjtéshez. A ciklofoszfamid a negyedik kezelési ciklus kezdete után 4-6 héttel kezdődik.
Az őssejtgyűjtésre azonnal sor kerül, amint a CD34+ sejtek jelen vannak a perifériás vérben, ami általában a Cyclophosphamid első napja után 9-14 nappal. Az őssejteket legalább 4 x 106 CD34+ sejt/kg mennyiségben gyűjtik be, és mélyhűtötték. Ha nem gyűjtenek be elegendő őssejtet, az eljárás megismételhető, vagy csontvelői őssejtgyűjtés végezhető, vagy Plerixafor alkalmazható.
4-6 héttel a ciklofoszfamid alkalmazása után a betegeket nagy dózisú melfalánnal kezelik, majd autológ őssejt reinfúziót adnak az alábbi ütemterv szerint:
- Melfalán 200 mg/m² naponta - 2 i.v. gyors infúzió
- Őssejt-infúzió Minimum 2 x 10^6CD34+sejt/kg 0. nap 90-120 nappal a Melphalan beadása után konszolidációs kezelésre kerül sor: Daratumumab: 16 mg/kg IV infúzióban az 1., 15. napon; Bortezomib: 1,3 mg/m2 SC injekcióban az 1., 8., 15., 22. napon; Ciklofoszfamid: 300 mg/m2 orálisan vagy IV infúzióban az 1., 8., 15., 22. napon; Dexametazon: 40 mg orálisan vagy IV infúzióban az 1., 8., 15. és 22. napon. Ismételje meg 2 4 hetes konszolidációs ciklusban.
VTd kar:
Bortezomib: 1,3 mg/m2 szubkután injekcióban adva a 28 napos ciklus 1., 4., 8., 11. napján; Talidomid: 100 mg szájon át az 1-28. napon. Dexametazon: 20 mg orálisan vagy IV injekcióban adva minden 28 napos ciklus 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. és 11. napján.
Ismételje meg 4 4 hetes indukciós ciklust. Az indukció után minden betegnek 3 g/m2 dózisban ciklofoszfamidot, majd G-CSF-et kell adni az őssejtgyűjtéshez. A ciklofoszfamid a negyedik kezelési ciklus kezdete után 4-6 héttel kezdődik.
Az őssejtgyűjtésre azonnal sor kerül, amint a differenciálódó 34 (CD34)+ sejtek csoportja jelen van a perifériás vérben, ami általában a Cyclophosphamid első napja után 9-14 nappal. Az őssejteket legalább 4 x 106 CD34+ sejt/kg mennyiségben gyűjtik be, és mélyhűtötték. Elegendő őssejt gyűjtése esetén az eljárás megismételhető Plerixafor használatával, vagy csontvelői őssejt gyűjtés végezhető.
4-6 héttel a ciklofoszfamid alkalmazása után a betegeket nagy dózisú melfalánnal kezelik, majd autológ őssejt reinfúziót adnak az alábbi ütemterv szerint:
- Melphalan 200 mg/m² nap -2 i.v. gyors infúzió
- Őssejt infúzió Minimum 2 x 10^6CD34+sejt/ttkg 0. nap 90-120 nappal a Melphalan beadása után konszolidációs kezelésre kerül sor: Bortezomib: 1,3 mg/m2 szubkután injekcióban a 28. nap 1., 4., 8., 11. napján -napos ciklus; Talidomid: 100 mg orálisan az 1-28. napon; Dexametazon: 20 mg orálisan vagy IV injekcióban adva minden 28 napos ciklus 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. és 11. napján.
Ismételje meg 2 4 hetes konszolidációs cikluson keresztül.
KARBANTARTÓ KEZELÉS:
A konszolidáció után ≥ PR-ben szenvedő összes beteget véletlenszerűen besorolják a következőkre:
I. karon 3 mg ixazomib az 1-4. ciklus 1., 8. és 15. napján, majd 4 mg ixazomib az 1., 8., 15. ciklusban az 5. ciklustól*.
Ismételje meg az egyes ciklusokat 28 naponként. A betegek a progresszió vagy intolerancia jeleinek megjelenéséig, legfeljebb 24 hónapig kapnak kezelést.
II. karon 3 mg ixazomib az 1-4. ciklus 1., 8. és 15. napján, majd 4 mg ixazomib az 1., 8. és 15. napon az 5. ciklustól*.
Daratumumab 16 mg/kg az 1. napon. Ismételje meg az egyes ciklusokat 28 naponként. A betegek a progresszió vagy intolerancia jeleinek megjelenéséig, legfeljebb 24 hónapig kapnak kezelést.
*A dózisemelés csak abban az esetben megengedett, ha nem fordult elő nem hematológiai mellékhatás (AE) ≥ 2. fokozat a vizsgált gyógyszerhez kapcsolódóan, és nem történt meg a vizsgálati gyógyszer toxicitásával összefüggő dózismegszakítás.
Az első randomizálásban részt vevő betegeket a fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) (standard/hiányzó vs magas kockázat, definíció szerint del17, t 4; 14, t 14; 16) és a nemzetközi állomásozó rendszer (ISS) (I vs II. és III.) A fenntartó kezelésre randomizált betegeket az indukciós kezelés és a minimális maradék betegség (MRD) állapota szerint, az idegnövekedési faktor (NGF) alapján (pozitív és nem értékelhető, illetve negatív).
STATISZTIKAI TERVEZÉS A vizsgálati terv szerint összesen 400 betegre lesz szükség ahhoz, hogy a statisztikai elemzés legalább 85%-os teljesítményét 0,05-ös kétoldali alfa-hibával biztosítsák (a részletekért lásd a vizsgálati protokollt).
A statisztikai elemzés a kezelési szándék elvének megfelelően történik, és magában foglalja a leíró statisztikák összefoglalását (számtani átlag és szórás, minimum és maximum, medián az interkvartilis tartománnyal) a folytonos változókra, abszolút gyakoriságokra és százalékokra. minőségi változókra jelentették. 95%-os megbízhatósági intervallumokat kell megadni a statisztikai következtetésnek kitett változókhoz.
Az arányokat a kezelési csoportok között a khi-négyzet teszt vagy a Fisher-féle egzakt teszt segítségével hasonlítják össze.
A Kaplan-Meier módszert fogják használni a túlélési elemzésekhez a túlélési eredmények becsléséhez és összehasonlításához.
A log-rank tesztet alkalmazzák a túlélési görbék összehasonlítására. Többváltozós analízist végeznek a félparaméteres Cox arányos hazard regressziós modell segítségével a progressziómentes túlélést jelentősen befolyásoló tényezők értékelésére.
A biztonsági elemzés minden olyan randomizált beteget magában foglal, akik legalább egy adag vizsgálati kezelést kapnak, és a toxicitást a khi-négyzet teszttel összehasonlítják a kezelési csoportok között.
Minden tesztet szignifikánsnak kell tekinteni, ha p értéke kisebb, mint 0,05.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ostrava, Csehország, 708 52
- University Hospital Ostrava
-
-
-
-
-
Athens, Görögország, 115 28
- General Hospital of Athens "ALEXANDRA"
-
-
-
-
-
Novara, Olaszország, 28100
- A.O.U. Maggiore della Carità di Novara
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beteg legalább 18 éves és ≤ 65 év.
- Autológ őssejt-transzplantációra (ASCT) alkalmas beteg.
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 40%. A 2-D transthoracalis echocardiogram (ECHO) az előnyben részesített értékelési módszer. A Multigated Acquisition Scan (MUGA) elfogadható, ha az ECHO nem elérhető.
- Újonnan diagnosztizált myeloma multiplex beteg.
- A beteg önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta bármely olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a tudattal, hogy a beleegyezését a beteg bármikor visszavonhatja, a jövőbeni egészségügyi ellátás sérelme nélkül.
- Dokumentált myeloma multiplexben szenvedő és mérhető betegségben szenvedő beteg a következők szerint:
- Monoklonális plazmasejtek a csontvelőben ≥10% vagy biopsziával bizonyított plazmacitóma jelenléte
Mérhető betegség, amelyet a következők legalább egyike határoz meg:
- szérum M-protein szint ≥1 g/dl vagy vizelet M-protein szint ≥200 mg/24 óra; vagy
- Könnyűlánc myeloma multiplex: A szérum immunglobulin mentes könnyű lánc ≥10 mg/dl és abnormális szérum immunglobulin kappa lambda szabad könnyű lánc arány.
- A végszervi károsodás/rosszindulatú daganatok biomarkereinek jelenléte, különösen:
- Hiperkalcémia: a szérum kalcium >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) magasabb, mint a normálérték felső határa vagy >2,75 mmol/l (>11 mg/dl)
- Veseelégtelenség: kreatinin-clearance (CLcr) 177 μmol/L (>2 mg/dl)
- Vérszegénység: a hemoglobin érték >20 g/l a normál alsó határa alatt, vagy hemoglobin érték
- Csontléziók: egy vagy több oszteolitikus elváltozás csontváz röntgenfelvételen, CT-n vagy PET-CT-n. Ha a csontvelőnek van
- A rosszindulatú daganat alábbi biomarkerei közül egy vagy több:
- A klonális csontvelő-plazmasejtek százalékos aránya ≥ 60% (a klonitást úgy kell megállapítani, hogy κ/λ-könnyűlánc-korlátozást mutatunk be áramlási citometrián, immunhisztokémián vagy immunfluoreszcencián). A csontvelő-plazmasejt százalékos arányát lehetőleg egy magbiopsziás mintából kell megbecsülni; az aspirátum és a magbiopszia közötti eltérés esetén a legmagasabb értéket kell használni)
Érintett: nem érintett szérummentes könnyű lánc arány ≥ 100 (az értékek a szérummentes fény teszten alapulnak. Az érintett szabad könnyű láncnak ≥100 mg/l-nek kell lennie)
-> 1 fokális lézió MRI (mágneses rezonancia képalkotás) vizsgálatokon (mindegyik gócos elváltozás 5 mm-es vagy nagyobb legyen) A páciens a vizsgáló(k) véleménye szerint hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.
- A fogamzóképes nőknek vállalniuk kell, hogy vagy folyamatosan tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől, vagy egyidejűleg 2 megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. Ez magában foglal egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot (petevezeték lekötés, méhen belüli eszköz, hormonális [fogamzásgátló tabletták, hormontapaszok, hüvelygyűrűk vagy implantátumok] vagy partner vazektómiája) és egy további hatékony fogamzásgátló módszert (férfi latex vagy szintetikus óvszer, rekeszizom vagy méhnyak). sapka). A fogamzásgátlást az adagolás előtt el kell kezdeni a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül. Megbízható fogamzásgátlás akkor is javasolt, ha a kórelőzményben meddőség szerepel, kivéve, ha méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás miatt történt.
- A férfibeteg beleegyezik abba, hogy a vizsgált gyógyszeres kezelés során (beleértve az adagolás megszakítását) és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig elfogadható fogamzásgátlási módszert (azaz óvszert vagy absztinencia) alkalmaz.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0, 1 vagy 2 vagy Karnofsky teljesítménystátusz ≥ 60%.
- A kezelés előtti klinikai laboratóriumi értékek a felvételt követő 30 napon belül:
- Thrombocytaszám ≥75 x 109/L;
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1 x 109/L (G-CSF használata megengedett);
- Korrigált szérum kalcium
- aszpartát-transzamináz (AST) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese;
- alanin-transzamináz (ALT) ≤ 2,5-szerese az ULN-nek;
- Összes bilirubin ≤ 1,5 x az ULN;
- Számított vagy mért kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc.
- A beteg várható élettartama >3 hónap.
Kizárási kritériumok:
- Primer amiloidózis, meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia, parázsló MM vagy plazmasejtes leukémia (PCL) diagnózisa esetén. A meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathiát a szérum M-protein 20%-os jelenléte határozza meg
- Beteg, akinek Waldenström-kór diagnosztizáltak, vagy más olyan állapotok, amelyekben immunglobulin M (IgM) M-protein van jelen, klónos plazmasejtes beszűrődés hiányában litikus csontléziókkal.
- A beteg korábban vagy jelenleg is részesült szisztémás terápiában vagy SCT-ben myeloma multiplex miatt, kivéve a kezelés előtti rövid kortikoszteroidok sürgősségi alkalmazását (40 mg/nap dexametazonnal egyenértékű, maximum 4 napig).
- A páciens 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátiában szenved, a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.0 definíciója szerint.
- A páciens a myeloma multiplex meningealis érintettségének klinikai tüneteit mutatja.
- Klinikailag aktív fertőző A, B, C vagy HIV típusú hepatitis.
- Az alany krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenved (a definíció szerint 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogat (FEV1))
- Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban.
- Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy a különböző készítmények segédanyagaira.
- Ellenjavallat bármely szükséges egyidejű gyógyszerre vagy támogató kezelésre.
- Terhes vagy szoptató nőstények.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dara-VCd
a kezelési időszak négy 28 napos Dara-VCd indukciós ciklust foglal magában; majd a betegek átültetésen esnek át, és végül két 28 napos Dara-VCd konszolidációs kezelést kapnak. A választ minden ciklus után értékeljük. Az első randomizációban részt vevő betegeket FISH (standard/hiányzó vs. magas kockázat, definíció szerint del17, t 4;14, t 14;16) és ISS (I vs II. és III.) szerint osztályozzák. KEZELÉSI SÉV – INDUKCIÓ Daratumumab: 16 mg/kg IV infúzióban az 1., 8., 15., 22. napon, az 1-2. cikluson és az 1., 15. napon a 3-4. cikluson. Bortezomib: 1,3 mg/m2 szubkután injekcióban az 1., 8., 15., 22. napon; Ciklofoszfamid: 300 mg/m2 orálisan vagy IV infúzióban az 1., 8., 15., 22. napon; Dexametazon: 40 mg orálisan vagy IV infúzióban az 1., 8., 15., 22. napon. Ismételje meg négy 4 hetes indukciós cikluson keresztül. |
A Dara-VCd és a VTd összehasonlítása a transzplantáció előtti indukcióban és a transzplantáció utáni konszolidációban, mindkettőt fenntartó fázis követi ixazomibbal önmagában vagy daratumumabbal kombinálva, újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben (MM) szenvedő fiatal betegeknél, akik alkalmasak autológ őssejt-transzplantációra.
|
|
Aktív összehasonlító: VTd
a kezelési időszak négy 28 napos VTd indukciós ciklust tartalmaz; majd a betegek átültetésen esnek át, és végül két 28 napos VTd konszolidációs kezelést kapnak. KEZELÉSI SÉMA BEVEZETÉS ARM VTd: Bortezomib: 1,3 mg/m2 szubkután injekcióban adva a 28 napos ciklus 1., 4., 8., 11. napján; Talidomid: 100 mg szájon át az 1-28. napon. Dexametazon: 20 mg orálisan vagy IV injekcióban adva minden 28 napos ciklus 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. és 11. napján. Ismételje meg négy 4 hetes indukciós cikluson keresztül. |
A Dara-VCd és a VTd összehasonlítása a transzplantáció előtti indukcióban és a transzplantáció utáni konszolidációban, mindkettőt fenntartó fázis követi ixazomibbal önmagában vagy daratumumabbal kombinálva, újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben (MM) szenvedő fiatal betegeknél, akik alkalmasak autológ őssejt-transzplantációra.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 5 év
|
A vizsgálat 1. és 2. részében a PFS-t az első vagy második randomizálás időpontjától a betegség előrehaladásának vagy halálának bármely ok miatti első megfigyeléséig kell mérni.
Azokat az alanyokat, akik kilépnek a vizsgálatból, cenzúrázottnak tekintik az utolsó teljes betegségfelmérés időpontjában.
Azokat az alanyokat, akik befejezték a vizsgálatot, nem haladtak előre, és a végső elemzés határnapján még életben vannak, a határnapon cenzúrázzák.
Azok az alanyok, akiket a vizsgálat befejezése előtt elveszítettek a nyomon követés során, nem haladtak előre, és még életben vannak, az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában szintén cenzúrázni fogják.
|
5 év
|
|
MRD negativitás
Időkeret: 5 év
|
Az immunglobulin nehéz lánc (IgH) Variable-Diversity-Junctional (VDJ) génátrendeződésének klonotípusos elemzésével végzett MRD értékelést az indukció és a konszolidáció végén, majd az első fenntartó kezelés után 6 mm-enként nyert csontvelő-mintákon végzik el. dózis.
A Clonal Sequencing (ClonoSEQTM) vizsgálatot (Adaptive Biotechnologies, Seattle) 10-3 (1 rákos sejt 1000 sejtmagos sejtenként), 10-4 és >/= 10-5 érzékenységi küszöbök mellett alkalmazzák.
Az MRD negativitás arányát a vizsgálati protokoll mindegyik kezelési ágában az MRD negativitással (>/=10-5 érzékenységi szint) szenvedő betegek arányaként határozzuk meg bármely meghatározott kezelési ponton.
Azokat a betegeket, akik visszavonulnak a vizsgálatból, vagy elvesznek a nyomon követésben (FU), az utolsó MRD értékelés időpontjában cenzúrázottnak tekintjük.
A betegek MRD-pozitívnak minősülnek, ha csak MRD-pozitív teszteredményeik vannak, vagy nem esnek át MRD-értékelésen.
|
5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: 5 év
|
Az ORR legalább PR-t tartalmaz a Durie és munkatársai által közölt nemzetközi válaszkritériumok felhasználásával. (V. függelék) A válaszkategóriák közé tartozik a szigorú teljes válasz (sCR), CR, nagyon jó részleges válasz (VGPR), PR, stabil betegség (SD) és PD.
Ha a vizsgálat során más releváns kategóriákat azonosítanak a szakirodalomban, akkor ezek a kategóriák hozzáadhatók.
A válaszadók legalább PR-val rendelkező alanyok.
|
5 év
|
|
Progressziómentes túlélés 2 (PFS2)
Időkeret: 5 év
|
A PFS2 mérése az első randomizálás időpontjától a betegség második progressziójának megfigyeléséig történik (pl.
a terápia második vonalát követő progresszió) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál mint esemény.
Abban az esetben, ha a második progresszió időpontja nem áll rendelkezésre, a harmadik vonalbeli kezelés megkezdésének dátuma használható.
A vizsgálatból kilépő alanyokat az utolsó teljes betegségfelméréskor figyelembe veszik.
Azokat az alanyokat, akik befejezték a vizsgálatot, nem haladtak előre, és a végső elemzés határnapján még életben vannak, a határnapon cenzúrázzák.
Azok az alanyok, akiket a vizsgálat befejezése előtt elveszítettek a nyomon követés során, nem fejlődött, és még életben vannak, szintén cenzúrázni fogják az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában
|
5 év
|
|
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: 5 év
|
A válasz első dokumentálása és a PD között eltelt idő.
A betegség progressziójával nem járó válaszadókat cenzúrázzák vagy a nyomon követés miatti elvesztésükkor, a PD-n kívüli ok miatti halálozáskor vagy a vizsgálat végén.
|
5 év
|
|
Teljes túlélés (OS):
Időkeret: 5 év
|
Az operációs rendszer az első randomizálás dátuma és a halál között eltelt idő.
Az alany, aki meghal, függetlenül a halál okától, eseményként cenzúrázatlan lesz.
Azokat az élő alanyokat, akik visszavonják a hozzájárulásukat a tanulmányozáshoz, a visszavonás időpontjában cenzúrázzák.
Azokat az alanyokat, akik befejezték a vizsgálatot, és a végső elemzés határnapján még életben vannak, a vizsgálat határnapján cenzúrázzák.
Minden olyan alanyt, akiket a vizsgálat befejezése előtt elveszítettek a nyomon követés, szintén cenzúrázni fognak az utolsó kapcsolatfelvételkor.
|
5 év
|
|
Ideje a következő myeloma elleni terápiához (TNT)
Időkeret: 5 év
|
A TNT mérése az első randomizálás időpontjától a következő myeloma elleni terápia időpontjáig történik.
Eseménynek minősül a betegség progressziójából adódó, a kezelés megkezdése előtti vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset.
Azokat az alanyokat, akik kilépnek a vizsgálatból, cenzúrázottnak tekintik az utolsó teljes betegségfelmérés időpontjában.
Azok az alanyok, akik befejezték a vizsgálatot, nem haladtak előre, és a végső elemzés határnapján még életben vannak, a határidő időpontjában cenzúrázzák.
Minden olyan alanyt, akiket a vizsgálat befejezése előtt elveszítettek a nyomon követés, szintén cenzúrázni fognak az utolsó kapcsolatfelvételkor.
|
5 év
|
|
MRD NGF és pozitronemissziós tomográfia (PET)/CT
Időkeret: 5 év
|
Az immunfenotípusos CR a CR, plusz fenotípusosan aberráns (klonális) PC-k hiánya a csontvelőben, legalább 1 millió teljes csontvelősejttel, multiparaméteres áramlási citometriával (2 cső 8 színnel) A PET/CT negativitás a teljes eltűnés. a fluorodezoxiglükóz (FDG) felvétel bármely területén, a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint
|
5 év
|
|
A prognosztikai tényezők meghatározása a következő generációs szekvenálás (NGS) (MM-panel) segítségével
Időkeret: 5 év
|
Egy NGS-alapú MM-panelt alkalmaznak az MM CD138+ klón(ok) mélyreható jellemzésére mind a diagnóziskor, mind az első PD időpontjában.
Az MM-panel olyan géneket tartalmaz, amelyek leggyakrabban részt vesznek az MM patogenezisében, vagy részt vesznek a gyógyszerek hatásmechanizmusában.
Ezenkívül tartalmaz egy nukleotid polimorfizmusokat (SNP-ket), amelyek olyan genomi régiókban találhatók, amelyek gyakran részt vesznek az MM kromoszómális számbeli abnormalitásában (CNA), valamint az immunglobulin nehézlánc génje (IgH).
Az MM-panel lehetővé teszi akár a gének variánsainak, akár a CNS-ek vagy az IgH-transzlokációknak a progresszióval korrelált prognosztikai tényezőinek kiaknázását.
Ezen túlmenően, a Variants Allele Frequencies (VAF) esetleges változása, amint azt a diagnosztikai és progressziós CD138+ minták összehasonlítása ismerteti, lehetővé teszi a különböző evolúciós pályák meghatározását.
A betegek rétegződését az evolúciós minták szerint végezzük, és klinikai összefüggéseket is végeznek.
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Proteáz inhibitorok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Antibakteriális szerek
- Leprosztatikus szerek
- Dexametazon
- Dexametazon-acetát
- BB 1101
- Ciklofoszfamid
- Talidomid
- Daratumumab
- Bortezomib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EMN18
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .