Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Daratumumab-bortezomib-dexamethason (Dara-VCd) vs Bortezomib-Thalidomide-Dexamethason (VTd), deretter vedlikehold med Ixazomib (IXA) eller IXA-Dara

15. juli 2026 oppdatert av: European Myeloma Network B.V.

En multisenter, åpen etikett, randomisert fase II-studie som sammenligner Daratumumab kombinert med Bortezomib-Cyclophosphamid-dexamethason (Dara-VCd) versus Association of Bortezomib-Thalidomide-dexamethason (VTd) som induksjon før transplantasjon og etter transplantasjon, både konsolidert ved en konsolidering, Fase med Ixazomib alene eller i kombinasjon med Daratumumab, ved nylig diagnostisert multippelt myelom (MM) unge pasienter som er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon

Denne protokollen er en fase II multisenter, randomisert, åpen studie designet for å vurdere effekten og sikkerheten til daratumumab kombinert med bortezomib, cyklofosfamid og deksametason (Dara-VCd) versus assosiasjonen av bortezomib, thalidomid og deksametason (VTd) som induksjon før transplantasjon og posttransplantasjonskonsolidering, etterfulgt av vedlikehold med ixazomib alene eller i kombinasjon med daratumumab, hos nylig diagnostiserte multippelt myelom (MM) pasienter som er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon.

Pasienter som er registrert i Dara-VCd-armen vil motta: 4 sykluser med daratumumab-bortezomib-cyklofosfamid-deksametason-induksjon, etterfulgt av transplantasjon og 2 sykluser med konsolidering av daratumumab-bortezomib-cyklofosfamid-deksametason. Valget av cyklofosfamid i kombinasjon med bortezomib og deksametason antydes av den bedre sikkerhetsprofilen til cyklofosfamid, sammenlignet med talidomid og effekten av alkylatormidlet, når det kombineres med bortezomib.

Bortezomib én gang i uken ser ut til å være like effektiv og tolereres bedre enn standard to ganger i uken. Utfallene og responsraten så ikke ut til å være påvirket av doseringsplanen for bortezomib.

Pasienter som er registrert i VTd-armen vil motta: 4 sykluser med bortezomib-thalidomid-deksametason-induksjon, etterfulgt av autolog transplantasjon og 2 sykluser med bortezomib-thalidomid-deksametason som konsolidering. VTd-medisinforeningen er den gjeldende standard førstelinjeinduksjonsterapien for multippelt myelompasienter som er kvalifisert for stamcelletransplantasjon.

Ved slutten av konsolideringsfasen vil pasienter med minst en delvis respons (≥ PR) bli rerandomisert (tildelt ved en tilfeldighet) til en av 2 behandlingsgrupper for å motta vedlikeholdsbehandling med ixazomib alene eller i kombinasjon med daratumumab. Pasienter vil motta behandling inntil tegn på progresjon eller intoleranse, opptil 24 måneder.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

INDUKSJONS- OG KONSOLIDERINGSREGIM:

Arm Dara-VCd:

Daratumumab: 16 mg/kg gitt ved IV-infusjon på dag 1, 8, 15, 22, på syklus 1-2 og på dag 1, 15 på syklus 3-4.

Bortezomib: 1,3 mg/m2 gitt subkutan (SC) injeksjon på dag 1, 8, 15, 22; Cyklofosfamid: 300 mg/m2 gitt oralt eller ved IV-infusjon på dag 1, 8, 15, 22; Deksametason: 40 mg gitt oralt eller ved intravenøs infusjon på dag 1, 8, 15, 22 Gjenta i fire 4-ukers induksjonssykluser. Etter induksjon vil alle pasienter få cyklofosfamid i en dose på 3 g/m2, etterfulgt av Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF) for stamcelleinnsamling. Cyklofosfamid vil starte 4-6 uker etter starten av den fjerde behandlingssyklusen.

Stamcelleinnsamling vil bli utført så snart CD34+-celler er tilstede i perifert blod, som vanligvis er mellom 9-14 dager etter første dag med cyklofosfamid. Stamceller vil bli høstet med minimum 4 x 106 CD34+ celler/kg og kryokonservert. I tilfelle utilstrekkelig stamceller samles inn, kan prosedyren gjentas eller alternativt kan benmargsstamcelleinnsamling utføres eller Plerixafor kan brukes.

4-6 uker etter cyklofosfamid vil pasienter bli behandlet med høydose Melphalan etterfulgt av autolog stamcelle-reinfusjon i henhold til planen nedenfor:

  • Melphalan 200 mg/m² dag - 2 i.v. rask infusjon
  • Stamcelleinfusjon Minimum 2 x 10^6CD34+celler/kg dag 0 90-120 dager etter Melphalan administrering vil konsolideringsbehandling gis: Daratumumab: 16 mg/Kg gitt ved IV infusjon på dag 1, 15; Bortezomib: 1,3 mg/m2 gitt ved SC-injeksjon på dag 1, 8, 15, 22; Cyklofosfamid: 300 mg/m2 gitt oralt eller ved IV-infusjon på dag 1, 8, 15, 22; Deksametason: 40 mg gitt oralt eller ved IV-infusjon på dag 1, 8, 15, 22. Gjenta i 2 4-ukers konsolideringssykluser.

Arm VTd:

Bortezomib: 1,3 mg/m2 gitt ved SC-injeksjon på dag 1, 4, 8, 11 av 28-dagers syklus; Thalidomid: 100 mg gitt oralt på dag 1-28. Deksametason: 20 mg gitt oralt eller ved IV-injeksjon på dag 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 og 11 i hver 28-dagers syklus.

Gjenta i 4 4-ukers induksjonssykluser. Etter induksjon vil alle pasienter få cyklofosfamid i en dose på 3 g/m2, etterfulgt av G-CSF for stamcelleinnsamling. Cyklofosfamid vil starte 4-6 uker etter starten av den fjerde behandlingssyklusen.

Stamcelleinnsamling vil bli utført så snart klynge av differensiering 34 (CD34)+ celler er tilstede i perifert blod, som vanligvis er mellom 9-14 dager etter første dag med cyklofosfamid. Stamceller vil bli høstet med minimum 4 x 106 CD34+ celler/kg og kryokonservert. I tilfelle det ikke samles inn nok stamceller, kan prosedyren gjentas ved å bruke Plerixafor, eller alternativt kan innsamling av benmargsstamceller utføres.

4-6 uker etter cyklofosfamid vil pasienter bli behandlet med høydose Melphalan etterfulgt av autolog stamcelle-reinfusjon i henhold til planen nedenfor:

  • Melphalan 200 mg/m² dag -2 i.v. rask infusjon
  • Stamcelleinfusjon Minimum 2 x 10^6CD34+celler/kg dag 0 90-120 dager etter administrering av Melphalan vil konsolideringsbehandling gis: Bortezomib: 1,3 mg/m2 gitt ved SC-injeksjon på dag 1, 4, 8, 11 av 28 -dag syklus; Thalidomid: 100 mg gitt oralt på dag 1-28; Deksametason: 20 mg gitt oralt eller ved IV-injeksjon på dag 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 og 11 i hver 28-dagers syklus.

Gjenta i 2 4-ukers konsolideringssykluser.

VEDLIKEHOLDSBEHANDLING:

Alle pasienter i ≥ PR etter konsolidering vil bli randomisert til å motta:

Arm I Ixazomib 3 mg på dag 1, 8, 15 i syklus 1-4, etterfulgt av ixazomib 4 mg på dag 1, 8, 15 sykluser fra syklus 5*.

Gjenta hver syklus hver 28. dag. Pasienter vil motta behandling inntil tegn på progresjon eller intoleranse, opptil 24 måneder.

Arm II Ixazomib 3 mg på dag 1, 8, 15 i syklus 1-4, etterfulgt av ixazomib 4 mg på dag 1, 8, 15 sykluser fra syklus 5*.

Daratumumab 16 mg/kg på dag 1. Gjenta hver syklus hver 28. dag. Pasienter vil motta behandling inntil tegn på progresjon eller intoleranse, opptil 24 måneder.

*Doseeskalering er kun tillatt i tilfelle det ikke har vært noen ikke-hematologiske bivirkninger (AE) ≥ Grad 2 relatert til studiemedikamentet og ingen doseavbrudd relatert til studielegemiddeltoksisitet.

Pasienter i den første randomiseringen vil bli stratifisert i henhold til fluorescerende in situ hybridisering (FISH) (standard/manglende vs høy risiko, definert som del17, t 4;14, t 14;16) og International Staging System (ISS) (I vs II og III) Pasienter randomisert til vedlikeholdsbehandling vil bli stratifisert i henhold til induksjonsbehandling og status for minimal restsykdom (MRD) etter nervevekstfaktor (NGF) (positiv og ikke evaluerbar vs. negativ).

STATISTISK DESIGN Totalt 400 pasienter vil være nødvendig, i henhold til studiedesignet, for å gi en kraft på minst 85 % til den statistiske analysen med en tosidig alfafeil på 0,05 (se studieprotokollen for detaljer).

Den statistiske analysen vil bli utført i henhold til intention to treat-prinsippet og vil inkludere oppsummering av beskrivende statistikk (aritmetisk gjennomsnitt og standardavvik, minimum og maksimum, median med interkvartilområdet etter behov) for kontinuerlige variabler, absolutte frekvenser og prosenter vil være rapportert for kvalitative variabler. 95 % konfidensintervaller vil bli gitt for variabler utsatt for statistisk slutning.

Proporsjoner vil bli sammenlignet mellom behandlingsgrupper ved bruk av kjikvadrattesten eller Fishers eksakte test.

Kaplan-Meier metode vil bli brukt for overlevelsesanalyser for å estimere og sammenligne overlevelsesutfall.

Log-rank test vil bli tatt i bruk for å sammenligne overlevelseskurver. Multivariabel analyse, ved bruk av semi-parametrisk Cox proporsjonal hazard regresjonsmodell, vil bli utført for å vurdere faktorer som signifikant påvirker den progresjonsfrie overlevelsen.

Sikkerhetsanalysen vil inkludere alle randomiserte pasienter som vil motta minst én dose studiebehandling og toksisiteten vil bli sammenlignet mellom behandlingsgrupper med kjikvadrattest.

Alle tester vil bli vurdert som signifikante med p-verdier mindre enn 0,05.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

401

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hellas
      • Athens, Hellas, 115 28
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Hellas
        • General Hospital of Athens 'Evangelismos
      • Pátrai, Hellas
        • University General Hospital of Patras
  • Italia
      • Ancona, Italia
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi di Ancona
      • Bergamo, Italia
        • A.O. Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italia
        • Policlinico S. Orsola
      • Brescia, Italia
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Italia
        • A.O.U. Policlinico Vittorio Emanuele di Catania
      • Genova, Italia
        • A.O.U. Policlinico San Martino
      • Milan, Italia
        • Ospedale Niguarda
      • Novara, Italia, 28100
        • A.O.U. Maggiore della Carita di Novara
      • Padova, Italia
        • Dipartimento Medicina Clinica e Sperimentale - AO di Padova
      • Pavia, Italia
        • Policlinico S. Matteo Fondazione IRCCS
      • Perugia, Italia
        • A.O. di Perugia-Ospedale S. Maria della Misericordia
      • Reggio Emilia, Italia
        • Arcispedale S. Maria Nuova
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • I.R.C.C.S. Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Terni, Italia
        • Az. Osp. S. Maria
      • Torino, Italia
        • AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
  • Tsjekkia
      • Hradec Králové, Tsjekkia
        • Hradec Kralove-University Hospital Hradec Kralove
      • Olomouc, Tsjekkia
        • University Hospital Olomouc
      • Ostrava, Tsjekkia
        • University Hospital Ostrava
      • Ostrava, Tsjekkia, 708 52
        • University Hospital Ostrava
      • Pilsen, Tsjekkia
        • University Hospital Plzen
      • Prague, Tsjekkia
        • General University Hospital (VFN)-Internal Medicine, Hematology Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient minst 18 år og ≤ 65 år.
  • Pasient som er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 %. 2-D transthorax ekkokardiogram (ECHO) er den foretrukne metoden for evaluering. Multigated Acquisition Scan (MUGA) er akseptabelt hvis ECHO ikke er tilgjengelig.
  • Nydiagnostisert myelomatosepasient.
  • Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
  • Pasient med dokumentert myelomatose og målbar sykdom som definert av:
  • Monoklonale plasmaceller i benmargen ≥10 % eller tilstedeværelse av et biopsipåvist plasmacytom

  • Målbar sykdom som definert av minst ett av følgende:

    • serum M-proteinnivå ≥1 g/dL eller urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timer; eller
    • Lettkjedet multippelt myelom: Serumimmunoglobulinfri lettkjede ≥10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulinkappa lambda fri lettkjedeforhold.
  • Bevis på endeorganskade/tilstedeværelse av biomarkører for maligniteter, spesielt:
  • Hyperkalsemi: serumkalsium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) høyere enn den øvre normalgrensen eller >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
  • Nyreinsuffisiens: kreatininclearance (CLcr)177 μmol/L (>2 mg/dL)
  • Anemi: hemoglobinverdi på >20 g/L under nedre normalgrense, eller hemoglobinverdi
  • Benlesjoner: en eller flere osteolytiske lesjoner på skjelettradiografi, CT eller PET-CT. Hvis benmargen har
  • En eller flere av følgende biomarkører for malignitet:
  • Klonal benmargsplasmacelleprosent ≥ 60 % (klonalitet bør etableres ved å vise κ/λ-lettkjedebegrensning på flowcytometri, immunhistokjemi eller immunfluorescens. Benmargsplasmacelleprosent bør fortrinnsvis estimeres fra en kjernebiopsiprøve; i tilfelle ulikhet mellom aspirat- og kjernebiopsi, bør den høyeste verdien brukes)

  • Involvert: ikke-involvert serumfri lettkjederasjon ≥ 100 (verdier basert på serumfritt lys-analysen. Den involverte frie lette kjeden må være ≥100 mg/L)

    -> 1 fokal lesjon på MR-studier (magnetisk resonansavbildning) (hver fokal lesjon må være 5 mm eller mer i størrelse) Pasienten er etter etterforskerens mening villig og i stand til å overholde protokollkravene.

  • Kvinner i fertil alder må forplikte seg til enten å avstå kontinuerlig fra heteroseksuelt samleie eller å bruke 2 metoder for pålitelig prevensjon samtidig. Dette inkluderer én svært effektiv form for prevensjon (rørbinding, intrauterin enhet, hormonell [p-piller, hormonplaster, vaginale ringer eller implantater] eller partnerens vasektomi) og én ekstra effektiv prevensjonsmetode (hannelatex eller syntetisk kondom, membran eller livmorhals) lokk). Prevensjon må begynne før dosering i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Pålitelig prevensjon er indisert selv der det har vært en historie med infertilitet, med mindre det skyldes hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
  • Mannlige pasienter godtar å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. kondom eller abstinens) under studiemedikamentbehandling (inkludert doseavbrudd) og i 90 dager etter siste dose av studiemedikament.
  • Pasient med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0, 1 eller 2 eller Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %.
  • Kliniske laboratorieverdier for forbehandling innen 30 dager etter påmelding:
  • Blodplateantall ≥75 x 109/L;
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 x 109/L (bruk av G-CSF er tillatt);
  • Korrigert serumkalsium
  • Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN);
  • Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN;
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
  • Beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 30 ml/minutt.
  • Pasienten har en forventet levealder >3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient med diagnose primær amyloidose, monoklonal gammopati av ubestemt betydning, ulmende MM eller plasmacelleleukemi (PCL). Monoklonal gammopati av ubestemt betydning er definert ved tilstedeværelse av serum M-protein 20 %
  • Pasient med diagnosen Waldenströms sykdom, eller andre tilstander der immunglobulin M (IgM) M-protein er tilstede i fravær av en klonal plasmacelleinfiltrasjon med lytiske benlesjoner.
  • Pasienten har tidligere eller nåværende systemisk behandling eller SCT for multippelt myelom, med unntak av akutt bruk av en kort kur (tilsvarende deksametason 40 mg/dag i maksimalt 4 dager) med kortikosteroider før behandling.
  • Pasienten har perifer nevropati av grad 2 eller høyere som definert av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.0.
  • Pasienten viser kliniske tegn på meningeal involvering av multippelt myelom.
  • Klinisk aktiv infeksiøs hepatitt type A, B, C eller HIV.
  • Personen har kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (definert som et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
  • Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
  • Kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene.
  • Kontraindikasjon til noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene.
  • Drektige eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dara-VCd

behandlingsperioden inkluderer administrering av fire 28-dagers sykluser med induksjon med Dara-VCd; deretter vil pasienter gjennomgå transplantasjon og til slutt vil de motta to 28-dagers sykluser med Dara-VCd konsolideringsbehandling.

Responsen vil bli vurdert etter hver syklus. Pasienter i den første randomiseringen vil bli stratifisert i henhold til FISH (standard/manglende vs høy risiko, definert som del17, t 4;14, t 14;16) og ISS (I vs II og III).

BEHANDLINGSSKEMA - INDUKSJON Daratumumab: 16 mg/Kg gitt ved IV-infusjon på dag 1, 8, 15, 22, på syklus 1-2 og på dag 1, 15 på syklus 3-4.

Bortezomib: 1,3 mg/m2 gitt SC-injeksjon på dag 1, 8, 15, 22; Cyklofosfamid: 300 mg/m2 gitt oralt eller IV infusjon på dag 1, 8, 15, 22; Deksametason: 40 mg gitt oralt eller ved intravenøs infusjon på dag 1, 8, 15,22 Gjenta i fire 4-ukers induksjonssykluser.
Legemiddel: Daratumumab pluss Velcade Cyklofosfamid Deksametason
For å sammenligne Dara-VCd versus VTd som pre-transplantasjonsinduksjon og posttransplantasjonskonsolidering, begge etterfulgt av en vedlikeholdsfase med Ixazomib alene eller i kombinasjon med Daratumumab, hos nylig diagnostiserte myelomatose (MM) unge pasienter som er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon.
Aktiv komparator: VTd

behandlingsperioden inkluderer administrering av fire 28-dagers sykluser med induksjon med VTd; Deretter vil pasienter gjennomgå transplantasjon og til slutt vil de motta to 28-dagers sykluser med VTd-konsolidering.

BEHANDLINGSKEMA INDUKSJON

ARM VTd:

Bortezomib: 1,3 mg/m2 gitt ved SC-injeksjon på dag 1, 4, 8, 11 av 28-dagers syklus; Thalidomid: 100 mg gitt oralt på dag 1-28. Deksametason: 20 mg gitt oralt eller ved IV-injeksjon på dag 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 og 11 i hver 28-dagers syklus.

Gjenta i fire 4-ukers induksjonssykluser.
Legemiddel: Velcade Thalidomide Deksametason
For å sammenligne Dara-VCd versus VTd som pre-transplantasjonsinduksjon og posttransplantasjonskonsolidering, begge etterfulgt av en vedlikeholdsfase med Ixazomib alene eller i kombinasjon med Daratumumab, hos nylig diagnostiserte myelomatose (MM) unge pasienter som er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år
PFS i del 1 og del 2 av studien vil bli målt fra datoen for første eller andre randomisering til datoen for første observasjon av sykdomsprogresjon eller død til enhver årsak som en hendelse. Forsøkspersoner som trekker seg fra studien vil bli vurdert som sensurert på tidspunktet for siste fullstendige sykdomsvurdering. Forsøkspersoner som fullfører studien, ikke har kommet videre og fortsatt er i live på skjæringsdatoen for den endelige analysen, vil bli sensurert ved skjæringsdatoen. Alle forsøkspersoner som gikk tapt for oppfølging før slutten av studien har ingen fremgang, og er fortsatt i live vil også bli sensurert ved siste kontakt.
5 år
MRD negativitet
Tidsramme: 5 år
MRD-evaluering ved klonotypisk analyse av immunoglobulin tungkjede (IgH) Variable-Diversity-Junctional (VDJ) genrearrangering vil bli utført på benmargsprøver (BM) oppnådd ved slutten av induksjon og konsolidering og deretter hver 6. mm etter første vedlikeholdsbehandling dose. Clonal Sequencing (ClonoSEQTM)-analysen (Adaptive Biotechnologies, Seattle) vil bli brukt ved sensitivitetsterskler på 10-3 (1 kreftcelle per 1000 kjerneholdige celler), 10-4 og >/= 10-5. Frekvensen av MRD-negativitet i hver av behandlingsarmene i studieprotokollen bestemmes som andelen pasienter med MRD-negativitet (>/=10-5 følsomhetsnivå) ved ethvert etablert behandlingspunkt. Pasienter som trekker seg fra studien eller går tapt for oppfølging (FU) vil bli ansett som sensurert på tidspunktet for siste MRD-vurdering. Pasienter vil bli klassifisert som MRD-positive hvis de kun har MRD-positive testresultater eller ikke gjennomgår MRD-vurdering.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 5 år
ORR vil inkludere minst PR ved å bruke de internasjonale responskriteriene rapportert av Durie et al. (Vedlegg V) Svarkategorier vil inkludere strenge fullstendig respons (sCR), CR, Very Good Partial Response (VGPR), PR, Stabil sykdom (SD) og PD. Hvis det i løpet av studiet identifiseres andre relevante kategorier i litteraturen, kan disse kategoriene legges til. Responders er definert som emner med minst en PR.
5 år
Progresjonsfri overlevelse 2 (PFS2)
Tidsramme: 5 år
PFS2 vil bli målt fra datoen for første randomisering til datoen for observasjon av andre sykdomsprogresjon (dvs. progresjon etter den andre behandlingslinjen) eller død av en hvilken som helst årsak som en hendelse. Dersom dato for andre progresjon ikke er tilgjengelig, kan dato for start av tredjelinjebehandling brukes. Forsøkspersoner som trekker seg fra studien vil bli vurdert på tidspunktet for siste fullstendige sykdomsvurdering. Forsøkspersoner som fullfører studien, ikke har kommet videre og fortsatt er i live på skjæringsdatoen for den endelige analysen, vil bli sensurert ved skjæringsdatoen. Alle forsøkspersoner som gikk tapt for oppfølging før slutten av studien har ingen fremgang, og er fortsatt i live vil også bli sensurert ved siste kontakt
5 år
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 5 år
Tid mellom første dokumentasjon av svar og PD. Respondenter uten sykdomsprogresjon vil bli sensurert enten på tidspunktet for tapt til oppfølging, ved dødstidspunktet på grunn av annen årsak enn PD, eller ved slutten av studien.
5 år
Total overlevelse (OS):
Tidsramme: 5 år
OS er definert som tiden mellom datoen for første randomisering og død. Personer som dør, uavhengig av dødsårsaken, vil bli usensurert som en hendelse. Levende forsøkspersoner som trekker tilbake samtykke til studier vil bli sensurert ved tilbaketrekking. Forsøkspersoner som fullfører studien og fortsatt er i live på skjæringsdatoen for den endelige analysen, vil bli sensurert på skjæringsdatoen. Alle forsøkspersoner som gikk tapt for oppfølging før slutten av studien vil også bli sensurert ved siste kontakt.
5 år
Tid til neste antimyelombehandling (TNT)
Tidsramme: 5 år
TNT vil bli målt fra datoen for første randomisering til datoen for neste antimyelombehandling. Død på grunn av sykdomsprogresjon før behandlingsstart eller død av noen årsak vil bli ansett som en hendelse. Forsøkspersoner som trekker seg fra studien vil bli vurdert som sensurert på tidspunktet for siste fullstendige sykdomsvurdering. Personer som fullfører studien, ikke har kommet videre, og som fortsatt er i live på skjæringsdatoen for den endelige analysen, vil bli sensurert på skjæringsdatoen. Alle forsøkspersoner som gikk tapt for oppfølging før slutten av studien vil også bli sensurert ved siste kontakt.
5 år
MRD av NGF og Positron Emission Tomography (PET)/CT
Tidsramme: 5 år
Immunfenotypisk CR er definert som CR pluss fravær av fenotypisk avvikende PC-er (klonale) i benmarg med minimum 1 million totale benmargsceller analysert ved multiparametrisk flowcytometri (med 2 rør med 8 farger) PET/CT-negativitet er definert som fullstendig forsvinning av ethvert område med fluorodeoksyglukose (FDG) opptak, i henhold til kriteriene for International Myeloma Working Group (IMWG)
5 år
Definisjon av prognostiske faktorer, vurdert av Next Generation Sequencing (NGS) (MM-panel)
Tidsramme: 5 år
Et NGS-basert MM-panel vil bli brukt for å dypt karakterisere MM CD138+ klon(er) både ved diagnose og ved første PD. MM-panelet inkluderer gener som enten er oftest involvert i MM-patogenesen, eller som er involvert i legemidlers virkningsmekanisme. I tillegg inkluderer det enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) lokalisert i genomiske regioner som ofte er involvert i kromosomal numerisk abnormitet (CNA) i MM, samt immunoglobulin tungkjedegen (IgH). MM-panelet vil tillate utnyttelse av enten geners varianter, eller CNA-er eller IgH-translokasjoner som prognostiske faktorer korrelert til progresjon. I tillegg vil den eventuelle variasjonen av Variants Allele Frequency (VAFs), som beskrevet i sammenligningen mellom diagnostiske og progresjons-CD138+-prøver, tillate definisjonen av forskjellige evolusjonære baner. En stratifisering av pasienter vil bli utført i henhold til evolusjonsmønstrene, og kliniske korrelasjoner vil bli utført.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

European Myeloma Network B.V.

Samarbeidspartnere

EMN Trial Office S.r.l. Impresa Sociale

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. april 2019

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

15. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

1. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EMN18

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere