Daratumumabe-bortezomibe-dexametasona (Dara-VCd) vs Bortezomibe-Talidomida-Dexametasona (VTd), então manutenção com Ixazomibe (IXA) ou IXA-Dara
Estudo Multicêntrico, Aberto, Randomizado de Fase II Comparando Daratumumabe Combinado com Bortezomibe-Ciclofosfamida-dexametasona (Dara-VCd) versus a Associação de Bortezomibe-Talidomida-dexametasona (VTd) como Indução Pré-Transplante e Consolidação Pós-Transplante, Ambos Seguidos por uma Manutenção Fase com Ixazomib sozinho ou em combinação com Daratumumab, em pacientes jovens recém-diagnosticados com mieloma múltiplo (MM) elegíveis para transplante autólogo de células-tronco
Este protocolo é um estudo de fase II, multicêntrico, randomizado, aberto, projetado para avaliar a eficácia e segurança de daratumumabe combinado com bortezomibe, ciclofosfamida e dexametasona (Dara-VCd) versus a associação de bortezomibe, talidomida e dexametasona (VTd) como indução pré-transplante e consolidação pós-transplante, seguida de manutenção com ixazomibe sozinho ou em combinação com daratumumabe, em pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo (MM) elegíveis para transplante autólogo de células-tronco.
Os pacientes inscritos no braço Dara-VCd receberão: 4 ciclos de indução de daratumumabe-bortezomibe-ciclofosfamida-dexametasona, seguidos de transplante e 2 ciclos de consolidação de daratumumabe-bortezomibe-ciclofosfamida-dexametasona. A escolha da ciclofosfamida em associação com bortezomib e dexametasona é sugerida pelo melhor perfil de segurança da ciclofosfamida, em comparação com a talidomida e pela eficácia do agente alquilador, quando associado ao bortezomib.
Bortezomib uma vez por semana parece ser igualmente eficaz e melhor tolerado do que o esquema padrão de duas vezes por semana. Os resultados e a taxa de resposta não parecem ser afetados pelo esquema de dosagem de bortezomibe.
Os pacientes inscritos no braço de VTd receberão: 4 ciclos de indução de bortezomib-talidomida-dexametasona, seguidos de transplante autólogo e 2 ciclos de bortezomib-talidomida dexametasona como consolidação. A associação de drogas VTd é a terapia de indução padrão atual de primeira linha para pacientes com mieloma múltiplo elegíveis para transplante de células-tronco.
No final da fase de consolidação, os pacientes com pelo menos uma resposta parcial (≥ PR) serão randomizados novamente (atribuídos por acaso) a um dos 2 grupos de tratamento para receber tratamento de manutenção com ixazomibe sozinho ou em combinação com daratumumabe. Os pacientes receberão tratamento até qualquer sinal de progressão ou intolerância, até 24 meses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
REGIME DE INDUÇÃO E CONSOLIDAÇÃO:
Braço Dara-VCd:
Daratumumabe: 16 mg/Kg administrado por infusão IV nos dias 1, 8, 15, 22, nos ciclos 1-2 e nos dias 1, 15 nos ciclos 3-4.
Bortezomibe: 1,3 mg/m2 administrado por injeção subcutânea (SC) nos dias 1, 8,15, 22; Ciclofosfamida: 300 mg/m2 administrados por via oral ou por infusão IV nos dias 1, 8, 15, 22; Dexametasona: 40 mg administrados por via oral ou por infusão IV nos dias 1, 8, 15, 22 Repetir por quatro ciclos de indução de 4 semanas. Após a indução, todos os pacientes receberão Ciclofosfamida na dose de 3 g/m2, seguido de Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos (G-CSF) para coleta de células-tronco. A ciclofosfamida começará 4-6 semanas após o início do quarto ciclo de terapia.
A coleta de células-tronco será realizada assim que as células CD34+ estiverem presentes no sangue periférico, o que geralmente ocorre entre 9 e 14 dias após o primeiro dia de ciclofosfamida. As células-tronco serão colhidas em um mínimo de 4 x 106 células CD34+/kg e criopreservadas. No caso de serem recolhidas células estaminais insuficientes, o procedimento pode ser repetido ou, alternativamente, pode ser realizada a colheita de células estaminais da medula óssea ou pode ser utilizado Plerixafor.
4-6 semanas após a ciclofosfamida, os pacientes serão tratados com alta dose de Melfalano, seguido de reinfusão autóloga de células-tronco de acordo com o cronograma abaixo:
- Melfalano 200 mg/m² dia - 2 i.v. infusão rápida
- Infusão de células-tronco Mínimo de 2 x 10^6CD34+células/kg dia 0 90-120 dias após a administração de Melfalano o tratamento de consolidação será administrado: Daratumumabe: 16 mg/Kg administrado por infusão IV nos dias 1, 15; Bortezomibe: 1,3 mg/m2 administrado por injeção SC nos dias 1, 8, 15, 22; Ciclofosfamida: 300 mg/m2 administrados por via oral ou por infusão IV nos dias 1, 8, 15, 22; Dexametasona: 40 mg por via oral ou por infusão IV nos dias 1, 8, 15, 22. Repetir por 2 ciclos de consolidação de 4 semanas.
Braço VTd:
Bortezomibe: 1,3 mg/m2 administrado por injeção SC nos dias 1, 4, 8, 11 do ciclo de 28 dias; Talidomida: 100 mg por via oral nos dias 1-28. Dexametasona: 20 mg por via oral ou por injeção IV nos dias 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 de cada ciclo de 28 dias.
Repita por 4 ciclos de indução de 4 semanas. Após a indução, todos os pacientes receberão ciclofosfamida na dose de 3 g/m2, seguido de G-CSF para coleta de células-tronco. A ciclofosfamida começará 4-6 semanas após o início do quarto ciclo de terapia.
A coleta de células-tronco será realizada assim que as células do grupo de diferenciação 34 (CD34)+ estiverem presentes no sangue periférico, o que geralmente ocorre entre 9 e 14 dias após o primeiro dia de ciclofosfamida. As células-tronco serão colhidas em um mínimo de 4 x 106 células CD34+/kg e criopreservadas. No caso de serem recolhidas células estaminais insuficientes, o procedimento pode ser repetido utilizando também Plerixafor ou, em alternativa, pode ser realizada a colheita de células estaminais da medula óssea.
4-6 semanas após a ciclofosfamida, os pacientes serão tratados com alta dose de Melfalano, seguido de reinfusão autóloga de células-tronco de acordo com o cronograma abaixo:
- Melfalano 200 mg/m² dia -2 i.v. infusão rápida
- Infusão de células-tronco Mínimo de 2 x 10^6CD34+células/kg dia 0 90-120 dias após a administração de Melfalano o tratamento de consolidação será administrado: Bortezomibe: 1,3 mg/m2 administrado por injeção SC nos dias 1, 4, 8, 11 de 28 -ciclo diurno; Talidomida: 100 mg por via oral nos dias 1-28; Dexametasona: 20 mg por via oral ou por injeção IV nos dias 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 de cada ciclo de 28 dias.
Repita por 2 ciclos de consolidação de 4 semanas.
TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO:
Todos os pacientes em ≥ PR após a consolidação serão randomizados para receber:
Braço I Ixazomib 3 mg nos dias 1, 8, 15 do ciclo 1-4, seguido por ixazomib 4 mg nos dias 1, 8, 15 ciclos do ciclo 5*.
Repita cada ciclo a cada 28 dias. Os pacientes receberão tratamento até qualquer sinal de progressão ou intolerância, até 24 meses.
Braço II Ixazomib 3 mg nos dias 1, 8, 15 do ciclo 1-4, seguido por ixazomib 4 mg nos dias 1, 8, 15 ciclos do ciclo 5*.
Daratumumabe 16 mg/kg no dia 1. Repita cada ciclo a cada 28 dias. Os pacientes receberão tratamento até qualquer sinal de progressão ou intolerância, até 24 meses.
*O escalonamento de dose é admitido apenas no caso de não haver eventos adversos (EAs) não hematológicos ≥ Grau 2 relacionados ao medicamento em estudo e sem interrupções de dose relacionadas a toxicidades do medicamento em estudo.
Os pacientes na primeira randomização serão estratificados de acordo com a hibridização fluorescente in situ (FISH) (padrão/ausente vs alto risco, definido como del17, t 4;14, t 14;16) e International Staging System (ISS) (I vs II e III) Os pacientes randomizados para tratamento de manutenção serão estratificados de acordo com o tratamento de indução e o status de Doença Residual Mínima (DRM) por fator de crescimento nervoso (NGF) (positivo e não avaliável vs negativo).
DESENHO ESTATÍSTICO Um total de 400 pacientes será necessário, de acordo com o desenho do estudo, para fornecer um poder de pelo menos 85% à análise estatística com um erro alfa bilateral de 0,05 (consulte o protocolo do estudo para obter detalhes).
A análise estatística será realizada de acordo com o princípio da intenção de tratar e incluirá resumo de estatísticas descritivas (média aritmética e desvio padrão, mínimo e máximo, mediana com intervalo interquartil conforme apropriado) para variáveis contínuas, frequências absolutas e porcentagens serão relatado para variáveis qualitativas. Intervalos de confiança de 95% serão fornecidos para variáveis submetidas a inferência estatística.
As proporções serão comparadas entre os grupos de tratamento por meio do teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher.
O método de Kaplan-Meier será usado para análises de sobrevivência para estimar e comparar os resultados de sobrevivência.
O teste de log-rank será adotado para comparação das curvas de sobrevida. A análise multivariada, usando o modelo de regressão de risco proporcional semiparamétrico de Cox, será realizada para avaliar os fatores que afetam significativamente a sobrevida livre de progressão.
A análise de segurança incluirá todos os pacientes randomizados que receberão pelo menos uma dose do tratamento do estudo e a toxicidade será comparada entre os grupos de tratamento com o teste qui-quadrado.
Todos os testes serão considerados significativos com valores de p menores que 0,05.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com pelo menos 18 anos de idade e ≤ 65 anos.
- Paciente elegível para transplante autólogo de células-tronco (ASCT).
- Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 40%. O ecocardiograma transtorácico (ECO) bidimensional é o método preferido de avaliação. O Multigated Acquisition Scan (MUGA) é aceitável se o ECHO não estiver disponível.
- Paciente com mieloma múltiplo recém-diagnosticado.
- O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
- Paciente com mieloma múltiplo documentado e doença mensurável, conforme definido por:
- Plasmócitos monoclonais na medula óssea ≥10% ou presença de plasmocitoma comprovado por biópsia
Doença mensurável definida por pelo menos um dos seguintes:
- nível de proteína M no soro ≥1 g/dL ou nível de proteína M na urina ≥200 mg/24 horas; ou
- Mieloma múltiplo de cadeia leve: Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥10 mg/dL e relação de cadeia leve livre kappa lambda de imunoglobulina sérica anormal.
- Evidência de dano de órgão final/presença de biomarcadores de malignidades, especificamente:
- Hipercalcemia: cálcio sérico >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) acima do limite superior do normal ou >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
- Insuficiência renal: depuração de creatinina (CLcr) 177 μmol/L (>2 mg/dL)
- Anemia: valor de hemoglobina > 20 g/L abaixo do limite inferior do normal, ou valor de hemoglobina
- Lesões ósseas: uma ou mais lesões osteolíticas na radiografia do esqueleto, TC ou PET-CT. Se a medula óssea tiver
- Qualquer um ou mais dos seguintes biomarcadores de malignidade:
- Porcentagem clonal de células plasmáticas da medula óssea ≥ 60% (a clonalidade deve ser estabelecida mostrando restrição de cadeia leve κ/λ em citometria de fluxo, imuno-histoquímica ou imunofluorescência. A porcentagem de células plasmáticas da medula óssea deve preferencialmente ser estimada a partir de uma amostra de biópsia central; em caso de disparidade entre o aspirado e a biópsia de núcleo, o valor mais alto deve ser usado)
Envolvido: ração de cadeia leve livre de soro não envolvida ≥ 100 (valores baseados no ensaio de luz livre de soro. A cadeia leve livre envolvida deve ser ≥100 mg/L)
-> 1 lesão focal em estudos de ressonância magnética (ressonância magnética) (cada lesão focal deve ter 5 mm ou mais de tamanho) O paciente está, na opinião do(s) investigador(es), disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
- As mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer a se abster continuamente de relações heterossexuais ou a usar 2 métodos confiáveis de controle de natalidade simultaneamente. Isso inclui uma forma altamente eficaz de contracepção (laqueadura tubária, dispositivo intrauterino, hormonal [pílulas anticoncepcionais, adesivos hormonais, anéis vaginais ou implantes] ou vasectomia do parceiro) e um método contraceptivo eficaz adicional (látex masculino ou preservativo sintético, diafragma ou cervical boné). A contracepção deve começar antes da dosagem até 90 dias após a última dose do medicamento em estudo. Contracepção confiável é indicada mesmo em casos de história de infertilidade, a menos que devido a histerectomia ou ooforectomia bilateral.
- O paciente do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção (isto é, preservativo ou abstinência) durante a terapia com o medicamento do estudo (incluindo interrupção da dose) e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Paciente com pontuação de performance status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 ou performance status de Karnofsky ≥ 60%.
- Valores laboratoriais clínicos pré-tratamento dentro de 30 dias após a inscrição:
- Contagem de plaquetas ≥75 x 109/L;
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1 x 109/L (o uso de G-CSF é permitido);
- Cálcio sérico corrigido
- Aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 x o limite superior da normalidade (LSN);
- Alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN;
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN;
- Depuração de creatinina calculada ou medida ≥ 30 mL/minuto.
- O paciente tem uma expectativa de vida > 3 meses.
Critério de exclusão:
- Paciente com diagnóstico de amiloidose primária, gamopatia monoclonal de significado indeterminado, MM latente ou leucemia de células plasmáticas (LCP). A gamopatia monoclonal de significado indeterminado é definida pela presença de proteína M sérica 20%
- Paciente com diagnóstico de doença de Waldenström ou outras condições nas quais a imunoglobulina M (IgM) proteína M está presente na ausência de infiltração clonal de plasmócitos com lesões ósseas líticas.
- O paciente tem terapia sistêmica anterior ou atual ou SCT para mieloma múltiplo, com exceção do uso emergencial de um curso curto (equivalente a dexametasona 40 mg/dia por no máximo 4 dias) de corticosteroides antes do tratamento.
- O paciente tem neuropatia periférica de grau 2 ou superior, conforme definido pelo National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.0.
- O paciente está exibindo sinais clínicos de envolvimento meníngeo de mieloma múltiplo.
- Hepatite infecciosa ativa clínica tipo A, B, C ou HIV.
- O sujeito tem doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) (definida como um Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1)
- Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
- Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações.
- Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte.
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dara-VCd
período de tratamento inclui administração de quatro ciclos de 28 dias de indução com Dara-VCd; em seguida, os pacientes serão submetidos a transplante e, finalmente, receberão dois ciclos de 28 dias de tratamento de consolidação Dara-VCd. A resposta será avaliada após cada ciclo. Os pacientes na primeira randomização serão estratificados de acordo com FISH (padrão/ausente vs alto risco, definido como del17, t 4;14, t 14;16) e ISS (I vs II e III). ESQUEMA DE TRATAMENTO - INDUÇÃO Daratumumab: 16 mg/Kg administrado por infusão IV nos dias 1, 8, 15, 22, nos ciclos 1-2 e nos dias 1, 15 nos ciclos 3-4. Bortezomibe: 1,3 mg/m2 administrado por injeção SC nos dias 1, 8,15, 22; Ciclofosfamida: 300 mg/m2 administrados por via oral ou infusão IV nos dias 1, 8, 15, 22; Dexametasona: 40 mg administrados por via oral ou por infusão IV nos dias 1, 8, 15,22 Repetir por quatro ciclos de indução de 4 semanas. |
Comparar Dara-VCd versus VTd como indução pré-transplante e consolidação pós-transplante, ambos seguidos por uma fase de manutenção com Ixazomibe sozinho ou em combinação com Daratumumabe, em pacientes jovens recém-diagnosticados com Mieloma Múltiplo (MM) elegíveis para transplante autólogo de células-tronco.
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Comparador Ativo: VTd
o período de tratamento inclui a administração de quatro ciclos de 28 dias de indução com TVd; em seguida, os pacientes serão submetidos a transplante e, finalmente, receberão dois ciclos de 28 dias de tratamento de consolidação de TVD. INDUÇÃO DO ESQUEMA DE TRATAMENTO ARM VTd: Bortezomibe: 1,3 mg/m2 administrado por injeção SC nos dias 1, 4, 8, 11 do ciclo de 28 dias; Talidomida: 100 mg por via oral nos dias 1-28. Dexametasona: 20 mg por via oral ou por injeção IV nos dias 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 de cada ciclo de 28 dias. Repita por quatro ciclos de indução de 4 semanas. |
Comparar Dara-VCd versus VTd como indução pré-transplante e consolidação pós-transplante, ambos seguidos por uma fase de manutenção com Ixazomibe sozinho ou em combinação com Daratumumabe, em pacientes jovens recém-diagnosticados com Mieloma Múltiplo (MM) elegíveis para transplante autólogo de células-tronco.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 5 anos
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A PFS nas partes 1 e 2 do estudo será medida a partir da data da primeira ou segunda randomização até a data da primeira observação de progressão da doença ou morte por qualquer causa como um evento.
Os indivíduos que se retirarem do estudo serão considerados censurados no momento da última avaliação completa da doença.
Os indivíduos que concluírem o estudo, não tiverem progredido e ainda estiverem vivos na data limite da análise final serão censurados na data limite.
Todos os indivíduos que foram perdidos no acompanhamento antes do final do estudo não progrediram e ainda estão vivos também serão censurados no momento do último contato.
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5 anos
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Negatividade MRD
Prazo: 5 anos
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A avaliação da DRM por análise clonotípica do rearranjo gênico de cadeia pesada de imunoglobulina (IgH) Variável-Diversidade-Juncional (VDJ) será realizada em amostras de medula óssea (MO) obtidas ao final da indução e consolidação e posteriormente a cada 6 mm após o primeiro tratamento de manutenção dose.
O ensaio de sequenciamento clonal (ClonoSEQTM) (Adaptive Biotechnologies, Seattle) será usado em limiares de sensibilidade de 10-3 (1 célula cancerosa por 1.000 células nucleadas), 10-4 e >/= 10-5.
A taxa de negatividade MRD em cada um dos braços de tratamento do protocolo de estudo é determinada como a proporção de pacientes com negatividade MRD (>/= 10-5 nível de sensibilidade) em qualquer ponto de tratamento estabelecido.
Os pacientes que desistirem do estudo ou perderem o Follow-up (FU) serão considerados censurados no momento da última avaliação de DRM.
Os pacientes serão classificados como positivos para MRD se tiverem apenas resultados de teste positivos para MRD ou não forem submetidos à avaliação de MRD.
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 5 anos
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ORR incluirá pelo menos PR usando os Critérios de Resposta Internacional relatados por Durie et al. (Apêndice V) As categorias de resposta incluirão Resposta Completa rigorosa (sCR), CR, Resposta Parcial Muito Boa (VGPR), PR, Doença Estável (SD) e PD.
Se, no decorrer do estudo, outras categorias relevantes forem identificadas na literatura, essas categorias podem ser adicionadas.
Os respondedores são definidos como indivíduos com pelo menos um PR.
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5 anos
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Sobrevida livre de progressão 2 (PFS2)
Prazo: 5 anos
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PFS2 será medido a partir da data da primeira randomização até a data de observação da segunda progressão da doença (ou seja,
progressão após a segunda linha de terapia) ou morte por qualquer causa como evento.
Caso a data da segunda progressão não esteja disponível, a data de início do tratamento de terceira linha pode ser usada.
Os indivíduos que se retirarem do estudo serão considerados no momento da última avaliação completa da doença.
Os indivíduos que concluírem o estudo, não tiverem progredido e ainda estiverem vivos na data limite da análise final serão censurados na data limite.
Todos os indivíduos que perderam o acompanhamento antes do final do estudo não progrediram e ainda estão vivos também serão censurados no momento do último contato
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5 anos
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Duração da resposta (DoR)
Prazo: 5 anos
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Tempo entre a primeira documentação de resposta e DP.
Os respondedores sem progressão da doença serão censurados no momento da perda do acompanhamento, no momento da morte devido a outra causa que não a DP ou no final do estudo.
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5 anos
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Sobrevida global (OS):
Prazo: 5 anos
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OS é definido como o tempo entre a data da primeira randomização e a morte.
Sujeito que morre, independentemente da causa da morte, não será censurado como um evento.
Indivíduos vivos que retirarem o consentimento para o estudo serão censurados no momento da retirada.
Os indivíduos que concluírem o estudo e ainda estiverem vivos na data limite da análise final serão censurados na data limite.
Todos os indivíduos que perderam o acompanhamento antes do final do estudo também serão censurados no momento do último contato.
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5 anos
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Tempo para a próxima terapia anti-mieloma (TNT)
Prazo: 5 anos
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O TNT será medido a partir da data da primeira randomização até a data da próxima terapia anti-mieloma.
Morte devido à progressão da doença antes de iniciar a terapia ou morte por qualquer causa, será considerada um evento.
Os indivíduos que se retirarem do estudo serão considerados censurados no momento da última avaliação completa da doença.
Os indivíduos que concluírem o estudo, não progrediram e ainda estiverem vivos na data limite da análise final serão censurados na data limite.
Todos os indivíduos que perderam o acompanhamento antes do final do estudo também serão censurados no momento do último contato.
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5 anos
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MRD por NGF e Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET)/CT
Prazo: 5 anos
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CR imunofenotípica é definida como CR mais ausência de PCs fenotipicamente aberrantes (clonal) na medula óssea com um mínimo de 1 milhão de células totais da medula óssea analisadas por citometria de fluxo multiparamétrica (com 2 tubos de 8 cores) negatividade de PET/CT é definida como o desaparecimento completo de qualquer área de captação de fluorodesoxiglicose (FDG), de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG)
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5 anos
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Definição de fatores prognósticos, conforme avaliados por sequenciamento de próxima geração (NGS) (painel MM)
Prazo: 5 anos
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Um painel MM baseado em NGS será empregado para caracterizar profundamente o(s) clone(s) MM CD138+ tanto no diagnóstico quanto no momento da primeira DP.
O painel MM inclui genes mais freqüentemente envolvidos na patogênese do MM ou envolvidos no mecanismo de ação das drogas.
Além disso, inclui polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) localizados em regiões genômicas frequentemente envolvidas em anormalidade numérica cromossômica (CNAs) no MM, bem como gene de cadeia pesada de imunoglobulina (IgH).
O painel MM permitirá a exploração de variantes de genes ou translocações de CNAs ou IgH como fatores prognósticos correlacionados à progressão.
Além disso, a eventual variação das Frequências Alelas Variantes (VAFs), conforme descrito na comparação entre amostras CD138+ diagnósticas e de progressão, permitirá a definição de diferentes trajetórias evolutivas.
Será realizada uma estratificação dos pacientes de acordo com os padrões de evolução, e correlações clínicas serão realizadas.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
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- Leprostáticos
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Ciclofosfamida
- Talidomida
- Daratumumabe
- Bortezomibe
Outros números de identificação do estudo
- EMN18
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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