Daratumumab-bortezomib-dexametasona (Dara-VCd) frente a bortezomib-talidomida-dexametasona (VTd), luego mantenimiento con ixazomib (IXA) o IXA-Dara
Un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado de fase II que compara daratumumab combinado con bortezomib-ciclofosfamida-dexametasona (Dara-VCd) versus la asociación de bortezomib-talidomida-dexametasona (VTd) como inducción previa al trasplante y consolidación posterior al trasplante, ambas seguidas de un mantenimiento Fase con ixazomib solo o en combinación con daratumumab, en pacientes jóvenes de mieloma múltiple (MM) recién diagnosticado elegibles para trasplante autólogo de células madre
Este protocolo es un estudio abierto, aleatorizado y multicéntrico de fase II diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de daratumumab combinado con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona (Dara-VCd) frente a la asociación de bortezomib, talidomida y dexametasona (VTd) como inducción previa al trasplante. y consolidación posterior al trasplante, seguida de mantenimiento con ixazomib solo o en combinación con daratumumab, en pacientes con mieloma múltiple (MM) recién diagnosticado elegibles para trasplante autólogo de células madre.
Los pacientes inscritos en el brazo de Dara-VCd recibirán: 4 ciclos de inducción de daratumumab-bortezomib-ciclofosfamida-dexametasona, seguidos de trasplante y 2 ciclos de consolidación de daratumumab-bortezomib-ciclofosfamida-dexametasona. La elección de ciclofosfamida en combinación con bortezomib y dexametasona se sugiere por el mejor perfil de seguridad de la ciclofosfamida, en comparación con la talidomida y la eficacia del agente alquilante, cuando se combina con bortezomib.
Bortezomib una vez por semana parece ser igualmente eficaz y mejor tolerado que el programa estándar de dos veces por semana. Los resultados y la tasa de respuesta no parecieron verse afectados por el programa de dosificación de bortezomib.
Los pacientes inscritos en el brazo VTd recibirán: 4 ciclos de inducción con bortezomib-talidomida-dexametasona, seguidos de trasplante autólogo y 2 ciclos de bortezomib-talidomida-dexametasona como consolidación. La asociación de medicamentos VTd es la terapia de inducción de primera línea estándar actual para pacientes con mieloma múltiple que son elegibles para un trasplante de células madre.
Al final de la fase de consolidación, los pacientes con al menos una respuesta parcial (≥ PR) se volverán a aleatorizar (asignar al azar) a uno de los 2 grupos de tratamiento para recibir tratamiento de mantenimiento con ixazomib solo o en combinación con daratumumab. Los pacientes recibirán tratamiento hasta cualquier signo de progresión o intolerancia, hasta 24 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
RÉGIMEN DE INDUCCIÓN Y CONSOLIDACIÓN:
Armar Dara-VCd:
Daratumumab: 16 mg/Kg administrados por infusión IV los días 1, 8, 15, 22, en los ciclos 1-2 y los días 1, 15 en los ciclos 3-4.
Bortezomib: 1,3 mg/m2 administrados por inyección subcutánea (SC) los días 1, 8, 15 y 22; Ciclofosfamida: 300 mg/m2 por vía oral o por infusión IV los días 1, 8, 15, 22; Dexametasona: 40 mg por vía oral o por infusión IV en los días 1, 8, 15, 22 Repetir durante cuatro ciclos de inducción de 4 semanas. Después de la inducción, a todos los pacientes se les administrará ciclofosfamida a la dosis de 3 g/m2, seguida de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) para la recolección de células madre. La ciclofosfamida comenzará de 4 a 6 semanas después del inicio del cuarto ciclo de terapia.
La recolección de células madre se realizará tan pronto como las células CD34+ estén presentes en la sangre periférica, que suele ser entre 9 y 14 días después del primer día de ciclofosfamida. Las células madre se recolectarán a un mínimo de 4 x 106 células CD34+/kg y se criopreservarán. En caso de que se obtengan células madre insuficientes, se puede repetir el procedimiento o, alternativamente, se puede realizar la recolección de células madre de la médula ósea o se puede usar Plerixafor.
De 4 a 6 semanas después de la ciclofosfamida, los pacientes serán tratados con dosis altas de melfalán seguido de una reinfusión autóloga de células madre de acuerdo con el siguiente programa:
- Melfalán 200 mg/ m² día - 2 i.v. infusión rápida
- Infusión de células madre Mínimo de 2 x 10^6CD34+células/kg día 0 90-120 días después de la administración de Melfalán se administrará tratamiento de consolidación: Daratumumab: 16 mg/Kg administrado por infusión IV los días 1, 15; Bortezomib: 1,3 mg/m2 administrado por inyección SC los días 1, 8, 15, 22; Ciclofosfamida: 300 mg/m2 por vía oral o por infusión IV los días 1, 8, 15, 22; Dexametasona: 40 mg administrados por vía oral o por infusión IV los días 1, 8, 15, 22. Repetir durante 2 ciclos de consolidación de 4 semanas.
Armar VTd:
Bortezomib: 1,3 mg/m2 administrados por inyección SC los días 1, 4, 8, 11 del ciclo de 28 días; Talidomida: 100 mg por vía oral en los días 1-28. Dexametasona: 20 mg administrados por vía oral o por inyección IV los días 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 y 11 de cada ciclo de 28 días.
Repita durante 4 ciclos de inducción de 4 semanas. Después de la inducción, a todos los pacientes se les administrará ciclofosfamida a la dosis de 3 g/m2, seguida de G-CSF para la recolección de células madre. La ciclofosfamida comenzará de 4 a 6 semanas después del inicio del cuarto ciclo de terapia.
La recolección de células madre se realizará tan pronto como el grupo de células de diferenciación 34 (CD34)+ esté presente en la sangre periférica, lo que suele ocurrir entre 9 y 14 días después del primer día de ciclofosfamida. Las células madre se recolectarán a un mínimo de 4 x 106 células CD34+/kg y se criopreservarán. En caso de que no se obtengan suficientes células madre, se puede repetir el procedimiento utilizando también Plerixafor o, alternativamente, se puede realizar la recolección de células madre de la médula ósea.
De 4 a 6 semanas después de la ciclofosfamida, los pacientes serán tratados con dosis altas de melfalán seguido de una reinfusión autóloga de células madre de acuerdo con el siguiente programa:
- Melfalán 200 mg/ m² día -2 i.v. infusión rápida
- Infusión de células madre Mínimo de 2 x 10^6CD34+células/kg día 0 90-120 días después de la administración de Melfalán Se administrará el tratamiento de consolidación: Bortezomib: 1,3 mg/m2 administrado por inyección SC los días 1, 4, 8, 11 de 28 -ciclo de días; Talidomida: 100 mg por vía oral los días 1 a 28; Dexametasona: 20 mg administrados por vía oral o por inyección IV los días 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 y 11 de cada ciclo de 28 días.
Repita para 2 ciclos de consolidación de 4 semanas.
TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO:
Todos los pacientes en ≥ PR después de la consolidación serán aleatorizados para recibir:
Brazo I Ixazomib 3 mg los días 1, 8 y 15 del ciclo 1-4, seguido de ixazomib 4 mg los días 1, 8 y 15 del ciclo 5*.
Repita cada ciclo cada 28 días. Los pacientes recibirán tratamiento hasta cualquier signo de progresión o intolerancia, hasta 24 meses.
Grupo II Ixazomib 3 mg los días 1, 8 y 15 del ciclo 1-4, seguido de ixazomib 4 mg los días 1, 8 y 15 del ciclo 5*.
Daratumumab 16 mg/kg el día 1. Repita cada ciclo cada 28 días. Los pacientes recibirán tratamiento hasta cualquier signo de progresión o intolerancia, hasta 24 meses.
*El aumento de la dosis se admite únicamente en caso de que no se hayan producido Eventos Adversos (EA) no hematológicos (EA) ≥ Grado 2 relacionados con el fármaco del estudio y sin interrupciones de la dosis relacionadas con las toxicidades del fármaco del estudio.
Los pacientes en la primera aleatorización se estratificarán de acuerdo con la hibridación in situ fluorescente (FISH) (estándar/ausente frente a alto riesgo, definido como del17, t 4;14, t 14;16) y el Sistema Internacional de Estadificación (ISS) (I frente a II y III) Los pacientes aleatorizados al tratamiento de mantenimiento se estratificarán según el tratamiento de inducción y el estado de enfermedad residual mínima (MRD) por factor de crecimiento nervioso (NGF) (positivo y no evaluable frente a negativo).
DISEÑO ESTADÍSTICO Se necesitará un total de 400 pacientes, de acuerdo con el diseño del estudio, para proporcionar una potencia de al menos el 85 % al análisis estadístico con un error alfa bilateral de 0,05 (consulte el protocolo del estudio para obtener más detalles).
El análisis estadístico se realizará de acuerdo al principio de intención de tratar e incluirá resumen de estadísticos descriptivos (media aritmética y desviación estándar, mínimo y máximo, mediana con el rango intercuartílico según corresponda) para variables continuas, frecuencias absolutas y porcentajes serán reportado para las variables cualitativas. Se proporcionarán intervalos de confianza del 95% para las variables sujetas a inferencia estadística.
Las proporciones se compararán entre los grupos de tratamiento mediante el uso de la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher.
El método de Kaplan-Meier se utilizará para los análisis de supervivencia para estimar y comparar los resultados de supervivencia.
Se adoptará la prueba de rango logarítmico para comparar las curvas de supervivencia. Se realizará un análisis multivariable, usando el modelo semiparamétrico de regresión de riesgos proporcionales de Cox, para evaluar los factores que afectan significativamente la supervivencia libre de progresión.
El análisis de seguridad incluirá a todos los pacientes aleatorizados que recibirán al menos una dosis del tratamiento del estudio y la toxicidad se comparará entre los grupos de tratamiento con la prueba de chi-cuadrado.
Todas las pruebas se considerarán significativas con valores de p inferiores a 0,05.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hradec Králové, Chequia
- Hradec Kralove-University Hospital Hradec Kralove
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Olomouc, Chequia
- University Hospital Olomouc
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Ostrava, Chequia
- University Hospital Ostrava
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Ostrava, Chequia, 708 52
- University Hospital Ostrava
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Pilsen, Chequia
- University Hospital Plzen
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Prague, Chequia
- General University Hospital (VFN)-Internal Medicine, Hematology Clinic
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Athens, Grecia, 115 28
- General Hospital of Athens "Alexandra"
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Athens, Grecia
- General Hospital of Athens 'Evangelismos
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Pátrai, Grecia
- University General Hospital of Patras
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Ancona, Italia
- A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi di Ancona
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Bergamo, Italia
- A.O. Papa Giovanni XXIII
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Bologna, Italia
- Policlinico S. Orsola
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Brescia, Italia
- A.O. Spedali Civili di Brescia
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Catania, Italia
- A.O.U. Policlinico Vittorio Emanuele di Catania
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Genova, Italia
- A.O.U. Policlinico San Martino
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Milan, Italia
- Ospedale Niguarda
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Novara, Italia, 28100
- A.O.U. Maggiore della Carita di Novara
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Padova, Italia
- Dipartimento Medicina Clinica e Sperimentale - AO di Padova
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Pavia, Italia
- Policlinico S. Matteo Fondazione IRCCS
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Perugia, Italia
- A.O. di Perugia-Ospedale S. Maria della Misericordia
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Reggio Emilia, Italia
- Arcispedale S. Maria Nuova
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San Giovanni Rotondo, Italia
- I.R.C.C.S. Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Terni, Italia
- Az. Osp. S. Maria
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Torino, Italia
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente de al menos 18 años de edad y ≤ 65 años.
- Paciente elegible para trasplante autólogo de células madre (ASCT).
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40%. El ecocardiograma transtorácico bidimensional (ECHO) es el método preferido de evaluación. La exploración de adquisición multiactivada (MUGA) es aceptable si ECHO no está disponible.
- Paciente con mieloma múltiple recién diagnosticado.
- El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, con el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
- Paciente con mieloma múltiple documentado y enfermedad medible definida por:
- Células plasmáticas monoclonales en la médula ósea ≥10 % o presencia de un plasmocitoma comprobado por biopsia
Enfermedad medible definida por al menos uno de los siguientes:
- nivel de proteína M en suero ≥1 g/dL o nivel de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas; o
- Mieloma múltiple de cadena ligera: cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥10 mg/dl y proporción anormal de cadena ligera libre de inmunoglobulina kappa lambda sérica.
- Evidencia de daño en órganos diana/presencia de biomarcadores de neoplasias malignas, específicamente:
- Hipercalcemia: calcio sérico >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) superior al límite superior de la normalidad o >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
- Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina (CLcr) 177 μmol/L (>2 mg/dL)
- Anemia: valor de hemoglobina > 20 g/l por debajo del límite inferior normal o valor de hemoglobina
- Lesiones óseas: una o más lesiones osteolíticas en radiografía esquelética, TC o PET-TC. Si la médula ósea tiene
- Uno o más de los siguientes biomarcadores de malignidad:
- Porcentaje clonal de células plasmáticas de médula ósea ≥ 60 % (la clonalidad debe establecerse mostrando restricción de cadena ligera κ/λ en citometría de flujo, inmunohistoquímica o inmunofluorescencia. El porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea debe estimarse preferentemente a partir de una muestra de biopsia central; en caso de disparidad entre el aspirado y la biopsia central, se debe utilizar el valor más alto)
Involucrado: proporción de cadenas ligeras libres en suero no involucradas ≥ 100 (valores basados en el ensayo de luz libre en suero. La cadena ligera libre involucrada debe ser ≥100 mg/L)
-> 1 lesión focal en estudios de IRM (resonancia magnética) (cada lesión focal debe tener un tamaño de 5 mm o más) El paciente, en opinión del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
- Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a abstenerse continuamente de tener relaciones heterosexuales o usar 2 métodos anticonceptivos confiables simultáneamente. Esto incluye una forma altamente eficaz de anticoncepción (ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, hormonal [píldoras anticonceptivas, parches hormonales, anillos o implantes vaginales] o vasectomía de la pareja) y un método anticonceptivo eficaz adicional (condón masculino de látex o sintético, diafragma o gorra). La anticoncepción debe comenzar antes de la dosificación hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La anticoncepción confiable está indicada incluso cuando ha habido antecedentes de infertilidad, a menos que se deba a histerectomía u ovariectomía bilateral.
- El paciente masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, condón o abstinencia) durante la terapia con el fármaco del estudio (incluida la interrupción de la dosis) y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Paciente con una puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 o estado funcional de Karnofsky ≥ 60 %.
- Valores de laboratorio clínico de pretratamiento dentro de los 30 días posteriores a la inscripción:
- Recuento de plaquetas ≥75 x 109/L;
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1 x 109/L (se permite el uso de G-CSF);
- Calcio sérico corregido
- Aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 x el límite superior normal (LSN);
- alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN;
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN;
- Depuración de creatinina calculada o medida ≥ 30 ml/minuto.
- El paciente tiene una esperanza de vida > 3 meses.
Criterio de exclusión:
- Paciente con diagnóstico de amiloidosis primaria, gammapatía monoclonal de significado indeterminado, MM latente o leucemia de células plasmáticas (LCP). La gammapatía monoclonal de significado indeterminado se define por la presencia de proteína M sérica al 20%
- Paciente con diagnóstico de enfermedad de Waldenström u otras condiciones en las que la proteína M de inmunoglobulina M (IgM) está presente en ausencia de infiltración de células plasmáticas clonales con lesiones óseas líticas.
- El paciente tiene terapia sistémica anterior o actual o SCT para mieloma múltiple, con la excepción de un uso de emergencia de un ciclo corto (equivalente a dexametasona 40 mg/día durante un máximo de 4 días) de corticosteroides antes del tratamiento.
- El paciente tiene neuropatía periférica de grado 2 o superior según lo definido por los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTC) 4.0.
- El paciente presenta signos clínicos de afectación meníngea de mieloma múltiple.
- Hepatitis infecciosa clínica activa tipo A, B, C o VIH.
- El sujeto tiene una enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida (definida como un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
- Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluyendo hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
- Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones.
- Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo.
- Hembras gestantes o lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dara-VCd
el período de tratamiento incluye la administración de cuatro ciclos de inducción de 28 días con Dara-VCd; luego los pacientes serán trasplantados y finalmente recibirán dos ciclos de 28 días de tratamiento de consolidación Dara-VCd. La respuesta se evaluará después de cada ciclo. Los pacientes en la primera aleatorización serán estratificados según FISH (estándar/faltante vs alto riesgo, definido como del17, t 4;14, t 14;16) e ISS (I vs II y III). ESQUEMA DE TRATAMIENTO - INDUCCIÓN Daratumumab: 16 mg/Kg administrados por infusión IV los días 1, 8, 15, 22, en los ciclos 1-2 y los días 1, 15 en los ciclos 3-4. Bortezomib: 1,3 mg/m2 administrados por inyección SC los días 1, 8, 15 y 22; Ciclofosfamida: 300 mg/m2 administrados por vía oral o en infusión intravenosa los días 1, 8, 15, 22; Dexametasona: 40 mg por vía oral o por infusión IV en los días 1, 8, 15, 22 Repetir durante cuatro ciclos de inducción de 4 semanas. |
Comparar Dara-VCd versus VTd como inducción previa al trasplante y consolidación posterior al trasplante, ambas seguidas de una fase de mantenimiento con ixazomib solo o en combinación con daratumumab, en pacientes jóvenes recién diagnosticados con mieloma múltiple (MM) elegibles para trasplante autólogo de células madre.
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Comparador activo: VTd
el período de tratamiento incluye la administración de cuatro ciclos de 28 días de inducción con VTd; luego los pacientes serán trasplantados y finalmente recibirán dos ciclos de 28 días de tratamiento de consolidación de VTd. INDUCCIÓN DEL ESQUEMA DE TRATAMIENTO ARM VTd: Bortezomib: 1,3 mg/m2 administrados por inyección SC los días 1, 4, 8, 11 del ciclo de 28 días; Talidomida: 100 mg por vía oral en los días 1-28. Dexametasona: 20 mg administrados por vía oral o por inyección IV los días 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 y 11 de cada ciclo de 28 días. Repita durante cuatro ciclos de inducción de 4 semanas. |
Comparar Dara-VCd versus VTd como inducción previa al trasplante y consolidación posterior al trasplante, ambas seguidas de una fase de mantenimiento con ixazomib solo o en combinación con daratumumab, en pacientes jóvenes recién diagnosticados con mieloma múltiple (MM) elegibles para trasplante autólogo de células madre.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 5 años
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La SLP en las partes 1 y 2 del estudio se medirá desde la fecha de la primera o segunda aleatorización hasta la fecha de la primera observación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa como evento.
Los sujetos que se retiren del estudio se considerarán censurados en el momento de la última evaluación completa de la enfermedad.
Los sujetos que completen el estudio, no hayan progresado y aún estén vivos en la fecha límite del análisis final serán censurados en la fecha límite.
Todos los sujetos que se perdieron durante el seguimiento antes del final del estudio no progresaron y todavía están vivos también serán censurados en el momento del último contacto.
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5 años
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MRD negatividad
Periodo de tiempo: 5 años
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La evaluación de MRD mediante análisis clonotípico del reordenamiento del gen de unión variable (VDJ) de cadena pesada de inmunoglobulina (IgH) se realizará en muestras de médula ósea (BM) obtenidas al final de la inducción y consolidación y, posteriormente, cada 6 mm después del primer tratamiento de mantenimiento dosis.
El ensayo Clonal Sequencing (ClonoSEQTM) (Adaptive Biotechnologies, Seattle) se utilizará con umbrales de sensibilidad de 10-3 (1 célula cancerosa por cada 1000 células nucleadas), 10-4 y >/= 10-5.
La tasa de negatividad de MRD en cada uno de los brazos de tratamiento del protocolo de estudio se determina como la proporción de pacientes con negatividad de MRD (>/=10-5 nivel de sensibilidad) en cualquier punto de tratamiento establecido.
Los pacientes que se retiran del estudio o se pierden durante el seguimiento (FU) se considerarán censurados en el momento de la última evaluación de MRD.
Los pacientes serán clasificados como MRD positivos si solo tienen resultados positivos de MRD o no se someten a una evaluación de MRD.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 5 años
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ORR incluirá al menos PR utilizando los Criterios de Respuesta Internacional informados por Durie et al. (Apéndice V) Las categorías de respuesta incluirán respuesta completa estricta (sCR), CR, respuesta parcial muy buena (VGPR), PR, enfermedad estable (SD) y PD.
Si, durante el curso del estudio, se identifican otras categorías relevantes en la literatura, entonces estas categorías pueden agregarse.
Los respondedores se definen como sujetos con al menos un PR.
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5 años
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Supervivencia libre de progresión 2 (PFS2)
Periodo de tiempo: 5 años
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La SLP2 se medirá desde la fecha de la primera aleatorización hasta la fecha de observación de la segunda progresión de la enfermedad (es decir,
progresión después de la segunda línea de terapia) o muerte por cualquier causa como evento.
En caso de que no se disponga de la fecha de la segunda progresión, se puede utilizar la fecha de inicio del tratamiento de tercera línea.
Los sujetos que se retiren del estudio serán considerados en el momento de la última evaluación completa de la enfermedad.
Los sujetos que completen el estudio, no hayan progresado y aún estén vivos en la fecha límite del análisis final serán censurados en la fecha límite.
Todos los sujetos que se perdieron durante el seguimiento antes del final del estudio no progresaron y todavía están vivos también serán censurados en el momento del último contacto.
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5 años
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: 5 años
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Tiempo entre la primera documentación de respuesta y PD.
Los respondedores sin progresión de la enfermedad serán censurados en el momento de la pérdida del seguimiento, en el momento de la muerte por otra causa que no sea la EP o al final del estudio.
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5 años
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Supervivencia global (SG):
Periodo de tiempo: 5 años
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OS se define como el tiempo entre la fecha de la primera aleatorización y la muerte.
Sujeto que muere, independientemente de la causa de la muerte, no será censurado como un evento.
Los sujetos vivos que retiren el consentimiento para el estudio serán censurados en el momento del retiro.
Los sujetos que completen el estudio y todavía estén vivos en la fecha límite del análisis final serán censurados en la fecha límite.
Todos los sujetos que se perdieron durante el seguimiento antes del final del estudio también serán censurados en el momento del último contacto.
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5 años
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Tiempo hasta la próxima terapia antimieloma (TNT)
Periodo de tiempo: 5 años
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La TNT se medirá desde la fecha de la primera aleatorización hasta la fecha de la próxima terapia antimieloma.
Se considerará evento la muerte por progresión de la enfermedad antes del inicio de la terapia o la muerte por cualquier causa.
Los sujetos que se retiren del estudio se considerarán censurados en el momento de la última evaluación completa de la enfermedad.
Los sujetos que completen el estudio, no hayan progresado y aún estén vivos en la fecha de corte del análisis final serán censurados en la fecha de corte.
Todos los sujetos que se perdieron durante el seguimiento antes del final del estudio también serán censurados en el momento del último contacto.
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5 años
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MRD por NGF y Tomografía por Emisión de Positrones (PET)/CT
Periodo de tiempo: 5 años
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La RC inmunofenotípica se define como RC más la ausencia de PC fenotípicamente aberrantes (clonales) en la médula ósea con un mínimo de 1 millón de células de médula ósea totales analizadas por citometría de flujo multiparamétrica (con 2 tubos de 8 colores) La negatividad de PET/CT se define como la desaparición completa de cualquier área de captación de fluorodesoxiglucosa (FDG), de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG)
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5 años
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Definición de factores pronósticos, evaluados por Next Generation Sequencing (NGS) (MM-panel)
Periodo de tiempo: 5 años
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Se empleará un panel de MM basado en NGS para caracterizar en profundidad los clones de MM CD138+ tanto en el momento del diagnóstico como en el momento de la primera EP.
El panel de MM incluye los genes implicados con mayor frecuencia en la patogenia de la MM o implicados en el mecanismo de acción de los fármacos.
Además, incluye polimorfismos de nucleótido único (SNP) ubicados en regiones genómicas frecuentemente involucradas en anomalías numéricas cromosómicas (CNA) en MM, así como el gen de la cadena pesada de inmunoglobulina (IgH).
El panel MM permitirá la explotación de variantes de genes, CNA o translocaciones de IgH como factores de pronóstico correlacionados con la progresión.
Además, la eventual variación de Variants Allele Frequencies (VAF), como se describe en la comparación entre muestras de diagnóstico y progresión de CD138+, permitirá la definición de diferentes trayectorias evolutivas.
Se realizará una estratificación de los pacientes según los patrones de evolución y se realizarán correlaciones clínicas.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Enfermedad
- Mieloma múltiple
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antiinflamatorios
- Antieméticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de proteasa
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes leprostáticos
- daratumumab
Otros números de identificación del estudio
- EMN18
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .