Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Daratumumab-bortezomib-dexamethason (Dara-VCd) versus Bortezomib-Thalidomide-Dexamethason (VTd), daarna onderhoud met Ixazomib (IXA) of IXA-Dara

15 juli 2026 bijgewerkt door: European Myeloma Network B.V.

Een multicenter, open-label, gerandomiseerde fase II-studie waarin Daratumumab in combinatie met bortezomib-cyclofosfamide-dexamethason (Dara-VCd) wordt vergeleken met de combinatie van bortezomib-thalidomide-dexamethason (VTd) als pre-transplantatie-inductie en post-transplantatie-consolidatie, beide gevolgd door een onderhoudsbehandeling. Fase met Ixazomib alleen of in combinatie met Daratumumab, bij nieuw gediagnosticeerde jonge patiënten met multipel myeloom (MM) die in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie

Dit protocol is een multicenter, gerandomiseerde, open-label fase II-studie die is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van daratumumab in combinatie met bortezomib, cyclofosfamide en dexamethason (Dara-VCd) versus de combinatie van bortezomib, thalidomide en dexamethason (VTd) als pre-transplantatie-inductie en consolidatie na transplantatie, gevolgd door onderhoud met ixazomib alleen of in combinatie met daratumumab, bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom (MM) die in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie.

Patiënten die zijn opgenomen in de Dara-VCd-arm krijgen: 4 cycli van daratumumab-bortezomib-cyclofosfamide-dexamethason-inductie, gevolgd door transplantatie en 2 cycli van daratumumab-bortezomib-cyclofosfamide-dexamethason-consolidatie. De keuze voor cyclofosfamide in combinatie met bortezomib en dexamethason wordt gesuggereerd door het betere veiligheidsprofiel van cyclofosfamide in vergelijking met thalidomide en de werkzaamheid van de alkylator in combinatie met bortezomib.

Een keer per week bortezomib lijkt even effectief en wordt beter verdragen dan het standaard tweewekelijkse schema. De uitkomsten en het responspercentage leken niet te worden beïnvloed door het doseringsschema van bortezomib.

Patiënten die zijn opgenomen in de VTd-arm krijgen: 4 cycli van bortezomib-thalidomide-dexamethason-inductie, gevolgd door autologe transplantatie en 2 cycli van bortezomib-thalidomide-dexamethason als consolidatie. De VTd Drug Association is de huidige standaard eerstelijns inductietherapie voor patiënten met multipel myeloom die in aanmerking komen voor stamceltransplantatie.

Aan het einde van de consolidatiefase zullen patiënten met ten minste een gedeeltelijke respons (≥ PR) opnieuw worden gerandomiseerd (toevallig toegewezen) aan een van de 2 behandelingsgroepen voor een onderhoudsbehandeling met ixazomib alleen of in combinatie met daratumumab. Patiënten zullen gedurende maximaal 24 maanden worden behandeld tot enig teken van progressie of intolerantie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

INDUCTIE- EN CONSOLIDATIEREGIMEN:

Arm Dara-VCd:

Daratumumab: 16 mg/kg toegediend via intraveneuze infusie op dag 1, 8, 15, 22, in cycli 1-2 en op dagen 1, 15 in cycli 3-4.

Bortezomib: 1,3 mg/m2 subcutane (SC) injectie toegediend op dag 1, 8, 15, 22; Cyclofosfamide: 300 mg/m2 oraal toegediend of via intraveneuze infusie op dag 1, 8, 15, 22; Dexamethason: 40 mg oraal toegediend of via intraveneuze infusie op dag 1, 8, 15, 22 Herhaal gedurende vier inductiecycli van 4 weken. Na de inleiding krijgen alle patiënten cyclofosfamide in een dosis van 3 g/m2, gevolgd door granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) voor stamcelverzameling. Cyclofosfamide begint 4-6 weken na de start van de vierde behandelingscyclus.

Stamcelverzameling zal worden uitgevoerd zodra CD34+-cellen aanwezig zijn in perifeer bloed, gewoonlijk tussen 9-14 dagen na de eerste dag van Cyclofosfamide. Stamcellen worden geoogst met een minimum van 4 x 106 CD34+-cellen/kg en gecryopreserveerd. Als er onvoldoende stamcellen worden verzameld, kan de procedure worden herhaald of kan beenmergstamcelverzameling worden uitgevoerd of kan Plerixafor worden gebruikt.

4-6 weken na cyclofosfamide worden patiënten behandeld met een hoge dosis melfalan gevolgd door autologe stamcelreïnfusie volgens onderstaand schema:

  • Melphalan 200 mg/m² dag - 2 i.v. snelle infusie
  • Stamcelinfusie Minimaal 2 x 10^6CD34+cellen/kg dag 0 90-120 dagen na toediening van Melphalan consolidatiebehandeling zal worden toegediend: Daratumumab: 16 mg/kg toegediend via intraveneuze infusie op dag 1, 15; Bortezomib: 1,3 mg/m2 toegediend via subcutane injectie op dag 1, 8, 15, 22; Cyclofosfamide: 300 mg/m2 oraal toegediend of via intraveneuze infusie op dag 1, 8, 15, 22; Dexamethason: 40 mg oraal toegediend of via intraveneuze infusie op dag 1, 8, 15, 22. Herhaal voor 2 consolidatiecycli van 4 weken.

Arm VTd:

Bortezomib: 1,3 mg/m2 toegediend via subcutane injectie op dag 1, 4, 8, 11 van een cyclus van 28 dagen; Thalidomide: 100 mg oraal toegediend op dag 1-28. Dexamethason: 20 mg oraal toegediend of via intraveneuze injectie op dag 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 en 11 van elke cyclus van 28 dagen.

Herhaal dit voor 4 inductiecycli van 4 weken. Na de inductie krijgen alle patiënten cyclofosfamide in een dosis van 3 g/m2, gevolgd door G-CSF voor stamcelverzameling. Cyclofosfamide begint 4-6 weken na de start van de vierde behandelingscyclus.

Stamcelverzameling zal worden uitgevoerd zodra er een cluster van differentiatie 34 (CD34)+-cellen aanwezig is in perifeer bloed, gewoonlijk tussen 9-14 dagen na de eerste dag van Cyclofosfamide. Stamcellen worden geoogst met een minimum van 4 x 106 CD34+-cellen/kg en gecryopreserveerd. Als er onvoldoende stamcellen worden verzameld, kan de procedure worden herhaald door ook Plerixafor te gebruiken of als alternatief kan beenmergstamcelverzameling worden uitgevoerd.

4-6 weken na cyclofosfamide worden patiënten behandeld met een hoge dosis melfalan gevolgd door autologe stamcelreïnfusie volgens onderstaand schema:

  • Melfalan 200 mg/ m² dag -2 i.v. snelle infusie
  • Stamcelinfusie Minimaal 2 x 10^6CD34+cellen/kg dag 0 90-120 dagen na toediening van Melphalan zal een consolidatiebehandeling worden toegediend: Bortezomib: 1,3 mg/m2 toegediend via SC-injectie op dag 1, 4, 8, 11 van 28 -dagcyclus; Thalidomide: 100 mg oraal toegediend op dag 1-28; Dexamethason: 20 mg oraal toegediend of via intraveneuze injectie op dag 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 en 11 van elke cyclus van 28 dagen.

Herhaal dit voor 2 consolidatiecycli van 4 weken.

ONDERHOUDSBEHANDELING:

Alle patiënten in ≥ PR na consolidatie zullen worden gerandomiseerd om te ontvangen:

Arm I Ixazomib 3 mg op dag 1, 8, 15 van cyclus 1-4, gevolgd door ixazomib 4 mg op dag 1, 8, 15 cycli vanaf cyclus 5*.

Herhaal elke cyclus om de 28 dagen. Patiënten zullen gedurende maximaal 24 maanden worden behandeld tot enig teken van progressie of intolerantie.

Arm II Ixazomib 3 mg op dag 1, 8, 15 van cyclus 1-4, gevolgd door ixazomib 4 mg op dag 1, 8, 15 cycli vanaf cyclus 5*.

Daratumumab 16 mg/kg op dag 1. Herhaal elke cyclus om de 28 dagen. Patiënten zullen gedurende maximaal 24 maanden worden behandeld tot enig teken van progressie of intolerantie.

*De dosisverhoging is alleen toegestaan ​​als er geen niet-hematologische bijwerkingen (AE's) ≥ Graad 2 zijn gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel en geen dosisonderbrekingen zijn gerelateerd aan toxiciteit van het onderzoeksgeneesmiddel.

Patiënten in de eerste randomisatie zullen worden gestratificeerd volgens fluorescente in situ hybridisatie (FISH) (standaard/ontbrekend versus hoog risico, gedefinieerd als del17, t 4;14, t 14;16) en International Staging System (ISS) (I vs II en III) Patiënten gerandomiseerd naar onderhoudsbehandeling zullen worden gestratificeerd op basis van inductiebehandeling en Minimal Residual Disease (MRD)-status per zenuwgroeifactor (NGF) (positief en niet evalueerbaar versus negatief).

STATISTISCH ONTWERP Er zijn in totaal 400 patiënten nodig, volgens het onderzoeksontwerp, om een ​​power van ten minste 85% te geven aan de statistische analyse met een tweezijdige alfafout van 0,05 (zie onderzoeksprotocol voor details).

De statistische analyse wordt uitgevoerd volgens het 'intent to treat'-principe en omvat een samenvatting van beschrijvende statistieken (rekenkundig gemiddelde en standaarddeviatie, minimum en maximum, mediaan met het interkwartielbereik indien van toepassing) voor continue variabelen, absolute frequenties en percentages. gerapporteerd voor kwalitatieve variabelen. Betrouwbaarheidsintervallen van 95% worden verstrekt voor variabelen die worden onderworpen aan statistische gevolgtrekkingen.

Verhoudingen zullen worden vergeleken tussen behandelingsgroepen door gebruik te maken van de chi-kwadraattoets of Fisher's exact-toets.

De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt voor overlevingsanalyses om overlevingsresultaten te schatten en te vergelijken.

De log-rank-test zal worden gebruikt om overlevingscurven te vergelijken. Multivariabele analyse, gebruikmakend van een semi-parametrisch Cox proportioneel hazard-regressiemodel, zal worden uitgevoerd om factoren te beoordelen die de progressievrije overleving significant beïnvloeden.

De veiligheidsanalyse omvat alle gerandomiseerde patiënten die ten minste één dosis onderzoeksbehandeling zullen krijgen en de toxiciteit zal worden vergeleken tussen behandelingsgroepen met een chikwadraattest.

Alle tests worden als significant beschouwd met p-waarden kleiner dan 0,05.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

401

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 28
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Griekenland
        • General Hospital of Athens 'Evangelismos
      • Pátrai, Griekenland
        • University General Hospital of Patras
  • Italië
      • Ancona, Italië
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi di Ancona
      • Bergamo, Italië
        • A.O. Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italië
        • Policlinico S. Orsola
      • Brescia, Italië
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Italië
        • A.O.U. Policlinico Vittorio Emanuele di Catania
      • Genova, Italië
        • A.O.U. Policlinico San Martino
      • Milan, Italië
        • Ospedale Niguarda
      • Novara, Italië, 28100
        • A.O.U. Maggiore della Carita di Novara
      • Padova, Italië
        • Dipartimento Medicina Clinica e Sperimentale - AO di Padova
      • Pavia, Italië
        • Policlinico S. Matteo Fondazione IRCCS
      • Perugia, Italië
        • A.O. di Perugia-Ospedale S. Maria della Misericordia
      • Reggio Emilia, Italië
        • Arcispedale S. Maria Nuova
      • San Giovanni Rotondo, Italië
        • I.R.C.C.S. Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Terni, Italië
        • Az. Osp. S. Maria
      • Torino, Italië
        • AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
  • Tsjechië
      • Hradec Králové, Tsjechië
        • Hradec Kralove-University Hospital Hradec Kralove
      • Olomouc, Tsjechië
        • University Hospital Olomouc
      • Ostrava, Tsjechië
        • University Hospital Ostrava
      • Ostrava, Tsjechië, 708 52
        • University Hospital Ostrava
      • Pilsen, Tsjechië
        • University Hospital Plzen
      • Prague, Tsjechië
        • General University Hospital (VFN)-Internal Medicine, Hematology Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt minstens 18 jaar en ≤ 65 jaar.
  • Patiënt komt in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie (ASCT).
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 40%. 2-D transthoracaal echocardiogram (ECHO) is de geprefereerde evaluatiemethode. Multigated Acquisition Scan (MUGA) is acceptabel als ECHO niet beschikbaar is.
  • Pas gediagnosticeerde patiënt met multipel myeloom.
  • De patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
  • Patiënt met gedocumenteerd multipel myeloom en meetbare ziekte zoals gedefinieerd door:
  • Monoklonale plasmacellen in het beenmerg ≥10% of aanwezigheid van een biopsie bewezen plasmacytoom

  • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

    • serum M-proteïne niveau ≥1 g/dL of urine M-proteïne niveau ≥200 mg/24 uur; of
    • Lichte keten multipel myeloom: Serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥10 mg/dL en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten ratio.
  • Bewijs van eindorgaanschade/aanwezigheid van biomarkers van maligniteiten, met name:
  • Hypercalciëmie: serumcalcium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) hoger dan de bovengrens van normaal of >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
  • Nierinsufficiëntie: creatinineklaring (CLcr)177 μmol/L (>2 mg/dL)
  • Bloedarmoede: hemoglobinewaarde van >20 g/L onder de ondergrens van normaal, of hemoglobinewaarde
  • Botlaesies: een of meer osteolytische laesies op skeletradiografie, CT of PET-CT. Als beenmerg heeft
  • Een of meer van de volgende biomarkers van maligniteit:
  • Percentage klonale beenmergplasmacellen ≥ 60% (klonaliteit moet worden vastgesteld door κ/λ-lichtketenrestrictie te tonen op flowcytometrie, immunohistochemie of immunofluorescentie. Het percentage beenmergplasmacellen moet bij voorkeur worden geschat op basis van een kernbiopsiemonster; in het geval van een verschil tussen de aspiraat- en kernbiopsie, moet de hoogste waarde worden gebruikt)

  • Betrokken: niet-betrokken serumvrije lichte keten rantsoen ≥ 100 (waarden gebaseerd op de serumvrij lichte-test. De betrokken vrije lichte keten moet ≥100 mg/L zijn)

    -> 1 focale laesie op MRI-onderzoeken (magnetic resonance imaging) (elke focale laesie moet 5 mm of groter zijn) Patiënt is, naar de mening van de onderzoeker(s), bereid en in staat om te voldoen aan de protocolvereisten.

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich ertoe verbinden zich ofwel voortdurend te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of om tegelijkertijd twee methoden van betrouwbare anticonceptie te gebruiken. Dit omvat één zeer effectieve vorm van anticonceptie (afbinden van de eileiders, spiraaltje, hormonale [anticonceptiepillen, hormonale pleisters, vaginale ringen of implantaten] of vasectomie van de partner) en één aanvullende effectieve anticonceptiemethode (mannelijk latex of synthetisch condoom, pessarium of cervixcondoom). dop). Anticonceptie moet vóór de dosering worden gestart tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Betrouwbare anticonceptie is geïndiceerd, zelfs als er een voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid is geweest, tenzij als gevolg van hysterectomie of bilaterale ovariëctomie.
  • De mannelijke patiënt stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken (d.w.z. condoom of onthouding) tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief dosisonderbreking) en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Patiënt met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score van 0, 1 of 2 of Karnofsky performance status ≥ 60%.
  • Klinische laboratoriumwaarden voorbehandeling binnen 30 dagen na inschrijving:
  • Aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/L;
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 x 109/L (G-CSF-gebruik is toegestaan);
  • Gecorrigeerd serumcalcium
  • Aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN);
  • Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x de ULN;
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de ULN;
  • Berekende of gemeten creatinineklaring ≥ 30 ml/minuut.
  • Patiënt heeft een levensverwachting >3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt met een diagnose van primaire amyloïdose, monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis, smeulende MM of plasmacelleukemie (PCL). Monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van serum M-proteïne 20%
  • Patiënt met een diagnose van de ziekte van Waldenström of andere aandoeningen waarbij immunoglobuline M (IgM) M-eiwit aanwezig is in afwezigheid van een klonale plasmacelinfiltratie met lytische botlaesies.
  • Patiënt heeft eerdere of huidige systemische therapie of SCT voor multipel myeloom gehad, met uitzondering van een noodgebruik van een korte kuur (equivalent van dexamethason 40 mg/dag gedurende maximaal 4 dagen) corticosteroïden voorafgaand aan de behandeling.
  • Patiënt heeft perifere neuropathie van graad 2 of hoger zoals gedefinieerd door National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.0.
  • Patiënt vertoont klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van multipel myeloom.
  • Klinisch actieve infectieuze hepatitis type A, B, C of HIV.
  • Proefpersoon heeft een bekende chronische obstructieve longziekte (COPD) (gedefinieerd als een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
  • Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
  • Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicatie, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen.
  • Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen.
  • Zwangere of zogende vrouwtjes.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dara-VCd

behandelingsperiode omvat toediening van vier inductiecycli van 28 dagen met Dara-VCd; daarna ondergaan de patiënten een transplantatie en ten slotte krijgen ze twee cycli van 28 dagen met een Dara-VCd-consolidatiebehandeling.

Na elke cyclus wordt de respons beoordeeld. Patiënten in de eerste randomisatie zullen worden gestratificeerd volgens FISH (standaard/ontbrekend versus hoog risico, gedefinieerd als del17, t 4;14, t 14;16) en ISS (I versus II en III).

BEHANDELINGSSCHEMA - INDUCTIE Daratumumab: 16 mg/kg toegediend via intraveneuze infusie op dag 1, 8, 15, 22, op cycli 1-2 en op dagen 1, 15 op cycli 3-4.

Bortezomib: 1,3 mg/m2 subcutane injectie op dag 1, 8, 15, 22; Cyclofosfamide: 300 mg/m2 oraal of intraveneus toegediend op dag 1, 8, 15, 22; Dexamethason: 40 mg oraal toegediend of via intraveneuze infusie op dag 1, 8, 15, 22 Herhaal gedurende vier inductiecycli van 4 weken.
Geneesmiddel: Daratumumab plus Velcade Cyclofosfamide Dexamethason
Ter vergelijking van Dara-VCd versus VTd als inductie vóór transplantatie en consolidatie na transplantatie, beide gevolgd door een onderhoudsfase met alleen Ixazomib of in combinatie met Daratumumab, bij jonge patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (MM) die in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie.
Actieve vergelijker: VTd

behandelingsperiode omvat toediening van vier inductiecycli van 28 dagen met VTd; daarna ondergaan patiënten een transplantatie en ten slotte krijgen ze twee 28-daagse cycli van VTd-consolidatiebehandeling.

BEHANDELINGSSCHEMA INDUCTIE

ARM VTd:

Bortezomib: 1,3 mg/m2 toegediend via subcutane injectie op dag 1, 4, 8, 11 van een cyclus van 28 dagen; Thalidomide: 100 mg oraal toegediend op dag 1-28. Dexamethason: 20 mg oraal toegediend of via intraveneuze injectie op dag 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 en 11 van elke cyclus van 28 dagen.

Herhaal dit voor vier inductiecycli van 4 weken.
Geneesmiddel: Velcade Thalidomide Dexamethason
Ter vergelijking van Dara-VCd versus VTd als inductie vóór transplantatie en consolidatie na transplantatie, beide gevolgd door een onderhoudsfase met alleen Ixazomib of in combinatie met Daratumumab, bij jonge patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (MM) die in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
PFS in deel 1 en deel 2 van het onderzoek zal worden gemeten vanaf de datum van eerste of tweede randomisatie tot de datum van eerste waarneming van ziekteprogressie of overlijden aan welke oorzaak dan ook als gebeurtenis. Proefpersonen die zich terugtrekken uit het onderzoek zullen als gecensureerd worden beschouwd op het moment van de laatste volledige ziektebeoordeling. Proefpersonen die het onderzoek voltooien, geen vooruitgang hebben geboekt en nog in leven zijn op de afsluitdatum van de definitieve analyse, worden gecensureerd op de afsluitdatum. Alle proefpersonen die vóór het einde van de studie verloren waren gegaan voor follow-up, hebben geen vooruitgang geboekt en leven nog, zullen ook worden gecensureerd op het moment van het laatste contact.
5 jaar
MRD negativiteit
Tijdsspanne: 5 jaar
MRD-evaluatie door middel van clonotypische analyse van immunoglobuline zware keten (IgH) Variable-Diversity-Junctional (VDJ) genherschikking zal worden uitgevoerd op beenmergmonsters (BM) verkregen aan het einde van de inductie en consolidatie en daarna elke 6 mm na de eerste onderhoudsbehandeling dosis. De Clonal Sequencing (ClonoSEQTM) assay (Adaptive Biotechnologies, Seattle) zal worden gebruikt bij gevoeligheidsdrempels van 10-3 (1 kankercel per 1.000 cellen met kern), 10-4 en >/= 10-5. De mate van MRD-negativiteit in elk van de behandelingsarmen van het onderzoeksprotocol wordt bepaald als het percentage patiënten met MRD-negativiteit (>/=10-5 gevoeligheidsniveau) op elk vastgesteld behandelingspunt. Patiënten die zich terugtrekken uit het onderzoek of die verloren zijn gegaan voor de follow-up (FU) zullen worden beschouwd als gecensureerd op het moment van de laatste MRD-beoordeling. Patiënten worden geclassificeerd als MRD-positief als ze alleen MRD-positieve testresultaten hebben of geen MRD-beoordeling ondergaan.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 5 jaar
ORR omvat ten minste PR met behulp van de International Response Criteria gerapporteerd door Durie et al. (Bijlage V) Responscategorieën omvatten stringente volledige respons (sCR), CR, zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR), PR, stabiele ziekte (SD) en PD. Indien in de loop van het onderzoek andere relevante categorieën in de literatuur worden geïdentificeerd, kunnen deze categorieën worden toegevoegd. Responders worden gedefinieerd als proefpersonen met minimaal een PR.
5 jaar
Progressievrije overleving 2 (PFS2)
Tijdsspanne: 5 jaar
PFS2 wordt gemeten vanaf de datum van eerste randomisatie tot de datum van observatie van de tweede ziekteprogressie (d.w.z. progressie na de tweede lijn van therapie) of overlijden door welke oorzaak dan ook als een gebeurtenis. Als de datum van tweede progressie niet beschikbaar is, kan de startdatum van de derdelijnsbehandeling worden gebruikt. Proefpersonen die zich terugtrekken uit het onderzoek zullen worden overwogen op het moment van de laatste volledige ziektebeoordeling. Proefpersonen die het onderzoek voltooien, geen vooruitgang hebben geboekt en nog in leven zijn op de afsluitdatum van de definitieve analyse, worden gecensureerd op de afsluitdatum. Alle proefpersonen die voor het einde van de studie verloren waren gegaan voor follow-up, hebben geen vooruitgang geboekt en leven nog, zullen ook worden gecensureerd op het moment van het laatste contact
5 jaar
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: 5 jaar
Tijd tussen eerste documentatie van reactie en PD. Responders zonder ziekteprogressie zullen worden gecensureerd op het moment van 'lost to follow-up', op het moment van overlijden door een andere oorzaak dan PD, of aan het einde van het onderzoek.
5 jaar
Algehele overleving (OS):
Tijdsspanne: 5 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van eerste randomisatie en overlijden. Onderwerpen die overlijden, ongeacht de doodsoorzaak, worden ongecensureerd als een gebeurtenis. Levende proefpersonen die hun toestemming voor onderzoek intrekken, zullen worden gecensureerd op het moment van intrekking. Proefpersonen die het onderzoek voltooien en nog in leven zijn op de afsluitdatum van de definitieve analyse, zullen op de afsluitdatum worden gecensureerd. Alle proefpersonen die voor het einde van de studie verloren waren gegaan voor follow-up, zullen ook worden gecensureerd op het moment van het laatste contact.
5 jaar
Tijd tot de volgende antimyeloomtherapie (TNT)
Tijdsspanne: 5 jaar
TNT wordt gemeten vanaf de datum van eerste randomisatie tot de datum van de volgende antimyeloomtherapie. Overlijden als gevolg van ziekteprogressie vóór aanvang van de therapie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wordt als een gebeurtenis beschouwd. Proefpersonen die zich terugtrekken uit het onderzoek zullen als gecensureerd worden beschouwd op het moment van de laatste volledige ziektebeoordeling. Proefpersonen die het onderzoek voltooien, geen vooruitgang hebben geboekt en nog in leven zijn op de afsluitdatum van de definitieve analyse, zullen op de afsluitdatum worden gecensureerd. Alle proefpersonen die voor het einde van de studie verloren waren gegaan voor follow-up, zullen ook worden gecensureerd op het moment van het laatste contact.
5 jaar
MRD door NGF en Positron Emissie Tomografie (PET)/CT
Tijdsspanne: 5 jaar
Immunofenotypische CR wordt gedefinieerd als CR plus afwezigheid van fenotypisch afwijkende pc's (klonaal) in het beenmerg met een minimum van 1 miljoen totale beenmergcellen geanalyseerd door multiparametrische flowcytometrie (met 2 buisjes van 8 kleuren) PET/CT-negativiteit wordt gedefinieerd als de volledige verdwijning van elk gebied van opname van fluorodeoxyglucose (FDG), volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG)
5 jaar
Definitie van prognostische factoren, zoals beoordeeld door Next Generation Sequencing (NGS) (MM-panel)
Tijdsspanne: 5 jaar
Een NGS-gebaseerd MM-panel zal worden gebruikt om MM CD138+ kloon(s) diepgaand te karakteriseren, zowel bij de diagnose als bij de eerste PD. MM-panel bevat genen die ofwel het vaakst betrokken zijn bij de pathogenese van MM, ofwel betrokken zijn bij het werkingsmechanisme van geneesmiddelen. Bovendien omvat het enkelvoudige nucleotide polymorfismen (SNP's) die zich bevinden in genomische regio's die vaak betrokken zijn bij chromosomale numerieke afwijkingen (CNA's) in MM, evenals het gen voor de zware keten van immunoglobuline (IgH). Het MM-panel zal de exploitatie van genenvarianten, of CNA's of IgH-translocaties mogelijk maken als prognostische factoren die verband houden met progressie. Bovendien zal de uiteindelijke variatie van varianten van allelfrequenties (VAF's), zoals beschreven in de vergelijking tussen diagnostische en progressieve CD138+-monsters, de definitie van verschillende evolutietrajecten mogelijk maken. Een stratificatie van patiënten zal worden uitgevoerd volgens de evolutiepatronen, en klinische correlaties zullen worden uitgevoerd.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Myeloma Network B.V.

Medewerkers

EMN Trial Office S.r.l. Impresa Sociale

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 april 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

15 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EMN18

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren