Daratumumab-bortezomib-desametasone (Dara-VCd) vs Bortezomib-Talidomide-Desametasone (VTd), quindi mantenimento con Ixazomib (IXA) o IXA-Dara
Uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato di fase II che confronta Daratumumab in combinazione con Bortezomib-ciclofosfamide-desametasone (Dara-VCd) rispetto all'associazione di Bortezomib-talidomide-desametasone (VTd) come induzione pre-trapianto e consolidamento post-trapianto, entrambi seguiti da un mantenimento Fase con Ixazomib da solo o in combinazione con Daratumumab, in giovani pazienti con mieloma multiplo (MM) di nuova diagnosi idonei al trapianto di cellule staminali autologhe
Questo protocollo è uno studio di fase II multicentrico, randomizzato, in aperto progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di daratumumab in combinazione con bortezomib, ciclofosfamide e desametasone (Dara-VCd) rispetto all'associazione di bortezomib, talidomide e desametasone (VTd) come induzione pre-trapianto e consolidamento post-trapianto, seguito dal mantenimento con ixazomib da solo o in combinazione con daratumumab, in pazienti con mieloma multiplo (MM) di nuova diagnosi eleggibili al trapianto autologo di cellule staminali.
I pazienti arruolati nel braccio Dara-VCd riceveranno: 4 cicli di induzione daratumumab-bortezomib-ciclofosfamide-desametasone, seguiti da trapianto e 2 cicli di consolidamento daratumumab-bortezomib-ciclofosfamide-desametasone. La scelta della ciclofosfamide in combinazione con bortezomib e desametasone è suggerita dal miglior profilo di sicurezza della ciclofosfamide, rispetto a talidomide e dall'efficacia dell'agente alchilante, quando combinato con bortezomib.
Bortezomib una volta alla settimana sembra essere ugualmente efficace e meglio tollerato rispetto alla schedula standard bisettimanale. Gli esiti e il tasso di risposta non sembravano essere influenzati dal programma di dosaggio di bortezomib.
I pazienti arruolati nel braccio VTd riceveranno: 4 cicli di induzione con bortezomib-talidomide-desametasone, seguiti da trapianto autologo e 2 cicli di bortezomib-talidomide desametasone come consolidamento. La VTd drug association è l'attuale terapia di induzione standard di prima linea per i pazienti affetti da mieloma multiplo idonei al trapianto di cellule staminali.
Alla fine della fase di consolidamento, i pazienti con almeno una risposta parziale (≥ PR) saranno randomizzati (assegnati casualmente) a uno dei 2 gruppi di trattamento per ricevere il trattamento di mantenimento con ixazomib da solo o in combinazione con daratumumab. I pazienti riceveranno il trattamento fino a qualsiasi segno di progressione o intolleranza, fino a 24 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
REGIME DI INDUZIONE E CONSOLIDAMENTO:
Braccio Dara-VCd:
Daratumumab: 16 mg/Kg somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15, 22, nei cicli 1-2 e nei giorni 1, 15 nei cicli 3-4.
Bortezomib: 1,3 mg/m2 somministrato per iniezione sottocutanea (SC) nei giorni 1, 8, 15, 22; Ciclofosfamide: 300 mg/ m2 somministrati per via orale o per infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15, 22; Desametasone: 40 mg somministrati per via orale o per infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15, 22 Ripetere per quattro cicli di induzione di 4 settimane. Dopo l'induzione, a tutti i pazienti verrà somministrata ciclofosfamide alla dose di 3 g/m2, seguita dal fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) per la raccolta delle cellule staminali. La ciclofosfamide inizierà 4-6 settimane dopo l'inizio del quarto ciclo di terapia.
La raccolta delle cellule staminali verrà eseguita non appena le cellule CD34 + saranno presenti nel sangue periferico, che di solito è tra 9-14 giorni dopo il primo giorno di ciclofosfamide. Le cellule staminali saranno raccolte ad un minimo di 4 x 106 cellule CD34+/kg e criopreservate. Nel caso in cui le cellule staminali raccolte siano insufficienti, la procedura può essere ripetuta o in alternativa può essere eseguita la raccolta di cellule staminali del midollo osseo o può essere utilizzato Plerixafor.
4-6 settimane dopo la ciclofosfamide, i pazienti saranno trattati con Melfalan ad alte dosi seguito da reinfusione di cellule staminali autologhe secondo lo schema seguente:
- Melfalan 200 mg/ m² die - 2 i.v. infusione rapida
- Infusione di cellule staminali Minimo di 2 x 10^6CD34+cells/kg giorno 0 90-120 giorni dopo la somministrazione di Melfalan verrà somministrato il trattamento di consolidamento: Daratumumab: 16 mg/Kg somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1, 15; Bortezomib: 1,3 mg/m2 somministrato mediante iniezione SC nei giorni 1, 8, 15, 22; Ciclofosfamide: 300 mg/ m2 somministrati per via orale o per infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15, 22; Desametasone: 40 mg somministrati per via orale o per infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15, 22. Ripetere per 2 cicli di consolidamento di 4 settimane.
Braccio TVd:
Bortezomib: 1,3 mg/m2 somministrati mediante iniezione SC nei giorni 1, 4, 8, 11 di un ciclo di 28 giorni; Talidomide: 100 mg somministrati per via orale nei giorni 1-28. Desametasone: 20 mg somministrati per via orale o per iniezione endovenosa nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 di ogni ciclo di 28 giorni.
Ripetere per 4 cicli di induzione di 4 settimane. Dopo l'induzione a tutti i pazienti verrà somministrata ciclofosfamide alla dose di 3 g/m2, seguita da G-CSF per la raccolta delle cellule staminali. La ciclofosfamide inizierà 4-6 settimane dopo l'inizio del quarto ciclo di terapia.
La raccolta delle cellule staminali verrà eseguita non appena il cluster di cellule di differenziazione 34 (CD34) + sarà presente nel sangue periferico, che di solito è tra 9-14 giorni dopo il primo giorno di ciclofosfamide. Le cellule staminali saranno raccolte ad un minimo di 4 x 106 cellule CD34+/kg e criopreservate. Nel caso in cui le cellule staminali raccolte siano insufficienti, la procedura può essere ripetuta utilizzando anche Plerixafor o in alternativa può essere eseguita la raccolta di cellule staminali del midollo osseo.
4-6 settimane dopo la ciclofosfamide, i pazienti saranno trattati con Melfalan ad alte dosi seguito da reinfusione di cellule staminali autologhe secondo lo schema seguente:
- Melfalan 200 mg/ m² die -2 i.v. infusione rapida
- Infusione di cellule staminali Minimo di 2 x 10^6 cellule CD34+/kg giorno 0 90-120 giorni dopo la somministrazione di Melfalan verrà somministrato il trattamento di consolidamento: Bortezomib: 1,3 mg/m2 somministrato mediante iniezione SC nei giorni 1, 4, 8, 11 di 28 ciclo giornaliero; Talidomide: 100 mg somministrati per via orale nei giorni 1-28; Desametasone: 20 mg somministrati per via orale o per iniezione endovenosa nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 di ogni ciclo di 28 giorni.
Ripetere per 2 cicli di consolidamento di 4 settimane.
TRATTAMENTO DI MANTENIMENTO:
Tutti i pazienti in ≥ PR dopo il consolidamento saranno randomizzati a ricevere:
Braccio I Ixazomib 3 mg nei giorni 1, 8, 15 del ciclo 1-4, seguito da ixazomib 4 mg nei giorni 1, 8, 15 del ciclo 5*.
Ripeti ogni ciclo ogni 28 giorni. I pazienti riceveranno il trattamento fino a qualsiasi segno di progressione o intolleranza, fino a 24 mesi.
Braccio II Ixazomib 3 mg nei giorni 1, 8, 15 del ciclo 1-4, seguito da ixazomib 4 mg nei giorni 1, 8, 15 cicli dal ciclo 5*.
Daratumumab 16 mg/kg il giorno 1. Ripeti ogni ciclo ogni 28 giorni. I pazienti riceveranno il trattamento fino a qualsiasi segno di progressione o intolleranza, fino a 24 mesi.
*L'aumento della dose è ammesso solo nel caso in cui non si siano verificati eventi avversi non ematologici (EA) ≥ Grado 2 correlati al farmaco in studio e nessuna interruzione della dose correlata a tossicità del farmaco in studio.
I pazienti nella prima randomizzazione saranno stratificati secondo l'ibridazione fluorescente in situ (FISH) (standard/missing vs high risk, definita come del17, t 4;14, t 14;16) e International Staging System (ISS) (I vs II e III) I pazienti randomizzati al trattamento di mantenimento saranno stratificati in base al trattamento di induzione e allo stato di malattia residua minima (MRD) in base al fattore di crescita nervoso (NGF) (positivo e non valutabile rispetto a negativo).
DISEGNO STATISTICO Saranno necessari un totale di 400 pazienti, secondo il disegno dello studio, per fornire una potenza di almeno l'85% all'analisi statistica con un errore alfa a due code di 0,05 (vedere il protocollo dello studio per i dettagli).
L'analisi statistica sarà eseguita secondo il principio dell'intenzione di trattare e includerà un riepilogo delle statistiche descrittive (media aritmetica e deviazione standard, minimo e massimo, mediana con l'intervallo interquartile a seconda dei casi) per le variabili continue, le frequenze assolute e le percentuali saranno riportati per le variabili qualitative. Per le variabili soggette a inferenza statistica verranno forniti intervalli di confidenza al 95%.
Le proporzioni saranno confrontate tra i gruppi di trattamento utilizzando il test chi-quadro o il test esatto di Fisher.
Il metodo Kaplan-Meier sarà utilizzato per le analisi di sopravvivenza per stimare e confrontare i risultati di sopravvivenza.
Il log-rank test sarà adottato per confrontare le curve di sopravvivenza. L'analisi multivariata, utilizzando il modello di regressione del rischio proporzionale di Cox semi parametrico, sarà eseguita per valutare i fattori che influenzano significativamente la sopravvivenza libera da progressione.
L'analisi di sicurezza includerà tutti i pazienti randomizzati che riceveranno almeno una dose del trattamento in studio e la tossicità sarà confrontata tra i gruppi di trattamento con test del chi quadrato.
Tutti i test saranno considerati significativi con valori p inferiori a 0,05.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente di almeno 18 anni di età e ≤ 65 anni.
- Paziente idoneo al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT).
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40%. L'ecocardiogramma transtoracico 2-D (ECHO) è il metodo di valutazione preferito. Multigated Acquisition Scan (MUGA) è accettabile se ECHO non è disponibile.
- Paziente con mieloma multiplo di nuova diagnosi.
- Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
- Paziente con mieloma multiplo documentato e malattia misurabile come definita da:
- Plasmacellule monoclonali nel midollo osseo ≥10% o presenza di un plasmocitoma comprovato da biopsia
Malattia misurabile come definita da almeno uno dei seguenti:
- livello di proteina M sierica ≥1 g/dL o livello di proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore; o
- Mieloma multiplo a catena leggera: catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche ≥10 mg/dL e rapporto anomalo delle catene leggere libere delle immunoglobuline kappa lambda sieriche.
- Evidenza di danno d'organo/presenza di biomarcatori di tumori maligni, in particolare:
- Ipercalcemia: calcio sierico >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) superiore al limite superiore della norma o >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
- Insufficienza renale: clearance della creatinina (CLcr)177 μmol/L (>2 mg/dL)
- Anemia: valore di emoglobina >20 g/L al di sotto del limite inferiore della norma o valore di emoglobina
- Lesioni ossee: una o più lesioni osteolitiche alla radiografia scheletrica, TC o PET-TC. Se il midollo osseo ha
- Uno o più dei seguenti biomarcatori di malignità:
- Percentuale di plasmacellule del midollo osseo clonale ≥ 60% (la clonalità deve essere stabilita mostrando la restrizione della catena leggera κ/λ alla citometria a flusso, all'immunoistochimica o all'immunofluorescenza. La percentuale di plasmacellule del midollo osseo dovrebbe preferibilmente essere stimata da un campione di biopsia del nucleo; in caso di disparità tra l'aspirato e la biopsia del nucleo, dovrebbe essere utilizzato il valore più alto)
Coinvolto: rapporto di catene leggere libere sieriche non coinvolte ≥ 100 (valori basati sul dosaggio della luce libera sierica. La catena leggera libera coinvolta deve essere ≥100 mg/L)
-> 1 lesione focale negli studi di MRI (risonanza magnetica) (ogni lesione focale deve avere una dimensione di almeno 5 mm) Il paziente è, secondo l'opinione dello sperimentatore(i), disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
- Le donne in età fertile devono impegnarsi ad astenersi continuamente da rapporti eterosessuali o ad utilizzare contemporaneamente 2 metodi affidabili di controllo delle nascite. Ciò include una forma altamente efficace di contraccezione (legatura delle tube, dispositivo intrauterino, ormonale [pillola anticoncezionale, cerotti ormonali, anelli o impianti vaginali] o vasectomia del partner) e un ulteriore metodo contraccettivo efficace (lattice maschile o preservativo sintetico, diaframma o tappo). La contraccezione deve iniziare prima della somministrazione fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Una contraccezione affidabile è indicata anche in presenza di una storia di infertilità, a meno che non sia dovuta a isterectomia o ovariectomia bilaterale.
- Il paziente di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (ad es. preservativo o astinenza) durante la terapia con il farmaco in studio (inclusa l'interruzione della dose) e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
- Pazienti con un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2 o Karnofsky performance status ≥ 60%.
- Valori di laboratorio clinico pretrattamento entro 30 giorni dall'arruolamento:
- Conta piastrinica ≥75 x 109/L;
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 x 109/L (è consentito l'uso di G-CSF);
- Calcio sierico corretto
- Aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 x il limite superiore della norma (ULN);
- Alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN;
- Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN;
- Clearance della creatinina calcolata o misurata ≥ 30 ml/minuto.
- Il paziente ha un'aspettativa di vita >3 mesi.
Criteri di esclusione:
- Paziente con diagnosi di amiloidosi primaria, gammopatia monoclonale di significato indeterminato, MM latente o leucemia plasmacellulare (PCL). La gammopatia monoclonale di significato indeterminato è definita dalla presenza di proteina M sierica 20%
- Paziente con diagnosi di malattia di Waldenström o altre condizioni in cui è presente l'immunoglobulina M (IgM) proteina M in assenza di un'infiltrazione clonale di plasmacellule con lesioni ossee litiche.
- - Paziente sottoposto a precedente o attuale terapia sistemica o SCT per mieloma multiplo, ad eccezione dell'uso di emergenza di un breve ciclo (equivalente a desametasone 40 mg/die per un massimo di 4 giorni) di corticosteroidi prima del trattamento.
- Il paziente ha una neuropatia periferica di grado 2 o superiore come definito dai criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute (NCI CTC) 4.0.
- Il paziente mostra segni clinici di interessamento meningeo di mieloma multiplo.
- Epatite infettiva clinicamente attiva di tipo A, B, C o HIV.
- Il soggetto ha una broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) nota (definita come volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
- Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
- Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni.
- Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto.
- Donne in gravidanza o in allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dara-VCd
il periodo di trattamento include la somministrazione di quattro cicli di 28 giorni di induzione con Dara-VCd; quindi i pazienti saranno sottoposti a trapianto e infine riceveranno due cicli di 28 giorni di trattamento di consolidamento Dara-VCd. La risposta sarà valutata dopo ogni ciclo. I pazienti nella prima randomizzazione saranno stratificati secondo FISH (standard/mancante vs alto rischio, definito come del17, t 4;14, t 14;16) e ISS (I vs II e III). SCHEMA DI TRATTAMENTO - INDUZIONE Daratumumab: 16 mg/Kg somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15, 22, nei cicli 1-2 e nei giorni 1, 15 nei cicli 3-4. Bortezomib: 1,3 mg/m2 somministrato per iniezione SC nei giorni 1, 8, 15, 22; Ciclofosfamide: 300 mg/ m2 somministrati per via orale o infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15, 22; Desametasone: 40 mg somministrati per via orale o per infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15,22 Ripetere per quattro cicli di induzione di 4 settimane. |
Confrontare Dara-VCd vs VTd come induzione pre-trapianto e consolidamento post-trapianto, entrambi seguiti da una fase di mantenimento con Ixazomib da solo o in combinazione con Daratumumab, in giovani pazienti con mieloma multiplo (MM) di nuova diagnosi eleggibili al trapianto autologo di cellule staminali.
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Comparatore attivo: VTd
il periodo di trattamento include la somministrazione di quattro cicli di 28 giorni di induzione con VTd; quindi i pazienti saranno sottoposti a trapianto e infine riceveranno due cicli di 28 giorni di trattamento di consolidamento VTd. INDUZIONE SCHEMA DI TRATTAMENTO BRACCIO VTd: Bortezomib: 1,3 mg/m2 somministrati mediante iniezione SC nei giorni 1, 4, 8, 11 di un ciclo di 28 giorni; Talidomide: 100 mg somministrati per via orale nei giorni 1-28. Desametasone: 20 mg somministrati per via orale o per iniezione endovenosa nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 di ogni ciclo di 28 giorni. Ripetere per quattro cicli di induzione di 4 settimane. |
Confrontare Dara-VCd vs VTd come induzione pre-trapianto e consolidamento post-trapianto, entrambi seguiti da una fase di mantenimento con Ixazomib da solo o in combinazione con Daratumumab, in giovani pazienti con mieloma multiplo (MM) di nuova diagnosi eleggibili al trapianto autologo di cellule staminali.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 5 anni
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La PFS nella parte 1 e nella parte 2 dello studio sarà misurata dalla data della prima o seconda randomizzazione alla data della prima osservazione della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa come evento.
I soggetti che si ritirano dallo studio saranno considerati censurati al momento dell'ultima valutazione completa della malattia.
I soggetti che completano lo studio, non sono progrediti e sono ancora vivi alla data limite dell'analisi finale saranno censurati alla data limite.
Tutti i soggetti che sono stati persi al follow-up prima della fine dello studio non sono progrediti e sono ancora vivi saranno censurati anche al momento dell'ultimo contatto.
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5 anni
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Negatività MRD
Lasso di tempo: 5 anni
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La valutazione della MRD mediante analisi clonotipica del riarrangiamento genico Variable-Diversity-Junctional (VDJ) delle catene pesanti delle immunoglobuline (IgH) verrà eseguita su campioni di midollo osseo (BM) ottenuti entro la fine dell'induzione e del consolidamento e successivamente ogni 6 mm dopo il primo trattamento di mantenimento dose.
Il saggio di sequenziamento clonale (ClonoSEQTM) (Adaptive Biotechnologies, Seattle) sarà utilizzato a soglie di sensibilità di 10-3 (1 cellula tumorale per 1.000 cellule nucleate), 10-4 e >/= 10-5.
Il tasso di negatività della MRD in ciascuno dei bracci di trattamento del protocollo di studio è determinato come percentuale di pazienti con negatività della MRD (livello di sensibilità >/=10-5) in qualsiasi punto di trattamento stabilito.
I pazienti che si ritirano dallo studio o sono persi al follow-up (FU) saranno considerati censurati al momento dell'ultima valutazione MRD.
I pazienti saranno classificati come MRD positivi se hanno solo risultati positivi al test MRD o non sono sottoposti a valutazione MRD.
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5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 5 anni
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ORR includerà almeno PR utilizzando i criteri di risposta internazionale riportati da Durie et al. (Appendice V) Le categorie di risposta includeranno risposta completa rigorosa (sCR), CR, risposta parziale molto buona (VGPR), PR, malattia stabile (SD) e PD.
Se, nel corso dello studio, vengono identificate in letteratura altre categorie rilevanti, allora queste categorie possono essere aggiunte.
I responder sono definiti come soggetti con almeno un PR.
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5 anni
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Sopravvivenza libera da progressione 2 (PFS2)
Lasso di tempo: 5 anni
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La PFS2 sarà misurata dalla data della prima randomizzazione alla data di osservazione della seconda progressione della malattia (es.
progressione dopo la seconda linea di terapia) o la morte per qualsiasi causa come evento.
Nel caso in cui la data della seconda progressione non sia disponibile, può essere utilizzata la data di inizio del trattamento di terza linea.
I soggetti che si ritirano dallo studio saranno presi in considerazione al momento dell'ultima valutazione completa della malattia.
I soggetti che completano lo studio, non sono progrediti e sono ancora vivi alla data limite dell'analisi finale saranno censurati alla data limite.
Tutti i soggetti che sono stati persi al follow-up prima della fine dello studio non hanno avuto progressione e sono ancora vivi saranno censurati anche al momento dell'ultimo contatto
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5 anni
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Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: 5 anni
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Tempo tra la prima documentazione di risposta e PD.
I responsivi senza progressione della malattia saranno censurati al momento della perdita al follow-up, al momento della morte per causa diversa da PD o alla fine dello studio.
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5 anni
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Sopravvivenza globale (OS):
Lasso di tempo: 5 anni
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La OS è definita come il tempo che intercorre tra la data della prima randomizzazione e il decesso.
I soggetti che muoiono, indipendentemente dalla causa della morte, non saranno censurati come evento.
I soggetti vivi che ritirano il consenso allo studio saranno censurati al momento del ritiro.
I soggetti che completano lo studio e sono ancora vivi alla data limite dell'analisi finale saranno censurati alla data limite.
Tutti i soggetti che sono stati persi al follow-up prima della fine dello studio saranno censurati anche al momento dell'ultimo contatto.
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5 anni
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Tempo alla prossima terapia anti-mieloma (TNT)
Lasso di tempo: 5 anni
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Il TNT sarà misurato dalla data della prima randomizzazione alla data della successiva terapia anti-mieloma.
La morte dovuta alla progressione della malattia prima dell'inizio della terapia o la morte per qualsiasi causa sarà considerata un evento.
I soggetti che si ritirano dallo studio saranno considerati censurati al momento dell'ultima valutazione completa della malattia.
I soggetti che completano lo studio, non sono progrediti e sono ancora vivi alla data limite dell'analisi finale saranno censurati alla data limite.
Tutti i soggetti che sono stati persi al follow-up prima della fine dello studio saranno censurati anche al momento dell'ultimo contatto.
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5 anni
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MRD mediante NGF e tomografia ad emissione di positroni (PET)/TC
Lasso di tempo: 5 anni
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La CR immunofenotipica è definita come CR più l'assenza di PC fenotipicamente aberranti (clonali) nel midollo osseo con un minimo di 1 milione di cellule totali del midollo osseo analizzate mediante citometria a flusso multiparametrica (con 2 provette da 8 colori) La negatività PET/CT è definita come la completa scomparsa di qualsiasi area di assorbimento del fluorodeossiglucosio (FDG), secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG)
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5 anni
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Definizione dei fattori prognostici, valutati mediante Next Generation Sequencing (NGS) (pannello MM)
Lasso di tempo: 5 anni
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Un pannello MM basato su NGS sarà impiegato per caratterizzare in profondità i cloni MM CD138+ sia alla diagnosi che al momento della prima PD.
Il pannello MM include i geni più frequentemente coinvolti nella patogenesi MM o coinvolti nel meccanismo d'azione dei farmaci.
Inoltre, include i polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) situati nelle regioni genomiche frequentemente coinvolte nell'anomalia numerica cromosomica (CNA) nel MM, così come il gene della catena pesante delle immunoglobuline (IgH).
Il pannello MM consentirà lo sfruttamento delle varianti geniche o delle traslocazioni di CNA o IgH come fattori prognostici correlati alla progressione.
Inoltre, l'eventuale variazione delle frequenze alleliche delle varianti (VAF), come descritto nel confronto tra campioni diagnostici e di progressione CD138+, consentirà la definizione di diverse traiettorie evolutive.
Verrà eseguita una stratificazione dei pazienti in base ai modelli di evoluzione e verranno eseguite le correlazioni cliniche.
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori della proteasi
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Agenti antibatterici
- Agenti leprostatici
- Desametasone
- Desametasone acetato
- BB 1101
- Ciclofosfamide
- Talidomide
- Daratumumab
- Bortezomib
Altri numeri di identificazione dello studio
- EMN18
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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