Evaluering af immunogenicitet af en fødselsdosis af HBV-vaccine i DRC

Hepatitis B-virus (HBV) forbliver en overset tropisk sygdom på trods af tilgængeligheden af ​​effektive forebyggelsesforanstaltninger. HBV-vaccine har været indarbejdet i pædiatriske immuniseringsplaner verden over i næsten to årtier, og alligevel lever 257 millioner mennesker stadig med kronisk HBV-infektion. De nuværende kontrolforanstaltninger forhindrer ikke yderligere overførsel af HBV, især i Afrika syd for Sahara (SSA), hvor forekomsten af ​​hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) overstiger 8 % i stærkt endemiske områder. Anslået 1% af spædbørn (>365.000 pr. år) er inficeret med HBV ved mor-til-barn transmission (MTCT) i SSA, og når de bliver smittet i det første leveår, har disse spædbørn en 90% risiko for at udvikle kronisk infektion .

Pædiatrisk HBV er et væsentligt problem i Den Demokratiske Republik Congo (DRC). Foreløbige data fra 2013-2014 Demografisk og Sundhedsundersøgelse i DRC afslørede, at 2,2 % af børn under fem år er inficeret med HBV.

Hvorfor er seroprevalensen af ​​HBV så høj hos børn? HBV-vaccinen med tre doser har været en del af det udvidede program for immunisering (EPI) i DRC siden 2007, hvor vaccinationsraterne nu nærmer sig 80 %. EPI-vaccinationsplanen begynder dog ikke før seks uger efter livet. I modsætning hertil får spædbørn i udviklede lande den første dosis HBV-vaccine ved fødslen. Denne fødselsdosis administreres sjældent i SSA. Rutinemæssig fødselsdosisvaccination kunne være et enkelt og omkostningseffektivt middel til at reducere puljen af ​​inficerede og meget smitsomme børn i DRC.

Mens den beskyttende effekt af en serie med tre doser af HBV-vaccine plus immunoglobulin (HBIG) initieret ved fødslen er ≥95 %, er immunogeniciteten af ​​HBV-vaccine administreret i henhold til EPI-skemaet (pentavalent vaccine administreret efter 6, 10 og 14 uger) kun 80-85 %. Denne kløft i antistofrespons fører til en betydelig population af børn, som er potentielt sårbare over for infektion i spædbarnsalderen eller senere i livet. Immunogeniciteten af ​​en fire-dosis HBV-vaccineserie inklusive en monovalent fødselsdosis forud for EPI-skemaet er ikke fuldt ud vurderet til dato. Desuden er HBIG ikke tilgængelig i SSA på grund af uoverkommelige omkostninger og opbevaringsproblemer, hvilket nødvendiggør en evaluering af effektiviteten af ​​vaccineserien alene uden HBIG.

I samarbejde med DRC's sundhedsministerium, Abbott Laboratories og Ohio State University udfører efterforskerne undersøgelsen Arresting Vertical Transmission of HBV (AVERT-HBV), som udnytter den eksisterende HIV PMTCT-ramme i DRC til at screene og behandle gravide kvinder og deres spædbørn for at forhindre MTCT af HBV. Efterforskerne vil bruge AVERT-undersøgelsespopulationen til at rekruttere deltagere (HBV-eksponerede spædbørn og deres mødre) til denne undersøgelse. Kvinder, der screener negativt for HBV som en del af AVERT, vil blive inkluderet i denne undersøgelse som den HBV-ueksponerede kohorte.

Mens HIV PMTCT-programmer har haft succes med at reducere antallet af HIV-inficerede spædbørn i DRC, falder mange spædbørn i kategorien HIV-eksponerede uinficerede (HEU). Disse HEU-spædbørn er kendt for at have sænket immunrespons på vacciner end HIV-ueksponerede spædbørn, herunder beskyttende immunitet mod HBV efter den EPI-associerede tre-dosis-serie. Lidt er kendt om virkningerne af in utero HBV-eksponering på immunresponset på HBV-vaccine. Efterforskerne antager, at fordi immunresponset hos spædbørn, der udsættes for HBV, kan være sløvet, kan disse spædbørn have gavn af en ekstra dosis af HBV-vaccine ved fødslen.

Ved at bruge AVERT-HBV-kohorten som grundlag vil dette projekt vurdere immunogeniciteten af ​​fødselsdosisvaccinen hos HBV-eksponerede og HBV-ueksponerede spædbørn. En bedre forståelse af den beskyttelse, der tilbydes af tilføjelsen af ​​fødselsdosisvaccine til EPI-skemaet, er nødvendig for at fremme universel adoption af en fødselsdosisvaccine i DRC og i hele SSA.

Dette prospektive kohortestudie vil involvere 100 HBV-eksponerede spædbørn, som vil modtage 4 doser HBV-vaccine fra fødslen (Gruppe A), 100 HBV-ueksponerede spædbørn, der modtager 3 doser HBV-vaccine i henhold til EPI-skemaet (Gruppe B) og 100 HBV-ueksponerede spædbørn, som får 4 doser HBV-vaccine startende ved fødslen (Gruppe C). Spædbørnene vil blive fulgt i 12 måneder, hvorefter beskyttende immunitet mod HBV, defineret som HBsAb ≥10 milli-internationale enheder (mIU)/ml, vil blive målt.