Valutazione dell'immunogenicità di una dose alla nascita del vaccino contro l'HBV nella RDC

Il virus dell'epatite B (HBV) rimane una malattia tropicale trascurata nonostante la disponibilità di efficaci misure di prevenzione. Il vaccino HBV è stato incorporato nei programmi di immunizzazione pediatrica in tutto il mondo per quasi due decenni, eppure 257 milioni di persone vivono ancora con l'infezione cronica da HBV. Le attuali misure di controllo non riescono a prevenire l'ulteriore trasmissione dell'HBV, specialmente nell'Africa subsahariana (SSA), dove la prevalenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) supera l'8% nelle aree altamente endemiche. Si stima che l'1% dei neonati (> 365.000 all'anno) sia infetto da HBV per trasmissione da madre a figlio (MTCT) nella SSA e, se infettato nel primo anno di vita, questi neonati hanno un rischio del 90% di sviluppare un'infezione cronica .

L'HBV pediatrico è un problema sostanziale nella Repubblica Democratica del Congo (RDC). I dati preliminari dell'indagine demografica e sanitaria 2013-2014 nella RDC hanno rivelato che il 2,2% dei bambini di età inferiore ai cinque anni è infetto da HBV.

Perché la sieroprevalenza dell'HBV è così alta nei bambini? Il vaccino HBV a tre dosi fa parte del programma ampliato di immunizzazione (EPI) nella RDC dal 2007, con tassi di vaccinazione che ora si avvicinano all'80%. Tuttavia, il programma di vaccinazione EPI non inizia fino a sei settimane di vita. Al contrario, nei paesi sviluppati, i neonati ricevono la prima dose di vaccino HBV alla nascita. Questa dose alla nascita viene raramente somministrata in SSA. La vaccinazione di routine della dose alla nascita potrebbe essere un mezzo semplice ed economico per ridurre il pool di bambini infetti e altamente infettivi nella RDC.

Mentre l'efficacia protettiva di una serie di tre dosi di vaccino HBV più immunoglobulina (HBIG) iniziata alla nascita è ≥95%, l'immunogenicità del vaccino HBV somministrato secondo la schedula EPI (vaccino pentavalente somministrato a 6, 10 e 14 settimane) è solo 80-85%. Questa lacuna nella risposta anticorpale porta a una popolazione significativa di bambini che sono potenzialmente vulnerabili alle infezioni durante l'infanzia o più tardi nella vita. L'immunogenicità di una serie di vaccini HBV a quattro dosi, inclusa una dose monovalente alla nascita prima della schedula EPI, non è stata completamente valutata fino ad oggi. Inoltre, HBIG non è disponibile in SSA a causa di costi proibitivi e problemi di stoccaggio, che richiedono una valutazione dell'efficacia della sola serie di vaccini senza HBIG.

In collaborazione con il Ministero della Salute della RDC, gli Abbott Laboratories e la Ohio State University, i ricercatori stanno conducendo lo studio Arresting Vertical Transmission of HBV (AVERT-HBV), che sfrutta il quadro PMTCT dell'HIV esistente nella RDC per lo screening e il trattamento delle donne incinte e loro bambini per prevenire l'MTCT dell'HBV. I ricercatori utilizzeranno la popolazione dello studio AVERT per reclutare partecipanti (neonati esposti all'HBV e le loro madri) per questo studio. Le donne che risultano negative allo screening per l'HBV come parte di AVERT saranno incluse in questo studio come coorte non esposta all'HBV.

Mentre i programmi HIV PMTCT hanno avuto successo nel ridurre il numero di bambini con infezione da HIV nella RDC, molti bambini rientrano nella categoria dei non infetti esposti all'HIV (HEU). È noto che questi neonati HEU hanno ridotto le risposte immunitarie ai vaccini rispetto ai neonati non esposti all'HIV, inclusa l'immunità protettiva all'HBV dopo la serie di tre dosi associata all'EPI. Poco si sa sugli effetti dell'esposizione all'HBV in utero sulla risposta immunitaria al vaccino contro l'HBV. I ricercatori ipotizzano che, poiché la risposta immunitaria dei bambini esposti all'HBV può essere attenuata, questi bambini potrebbero beneficiare di una dose aggiuntiva di vaccino HBV alla nascita.

Usando come base la coorte AVERT-HBV, questo progetto valuterà l'immunogenicità del vaccino a dose alla nascita nei neonati esposti all'HBV e non esposti all'HBV. È necessaria una migliore comprensione della protezione offerta dall'aggiunta del vaccino a dose alla nascita al programma EPI al fine di promuovere l'adozione universale di un vaccino a dose alla nascita nella RDC e in tutta la SSA.

Questo studio prospettico di coorte coinvolgerà 100 bambini esposti all'HBV che riceveranno 4 dosi di vaccino HBV a partire dalla nascita (Gruppo A), 100 bambini non esposti all'HBV che riceveranno 3 dosi di vaccino HBV secondo la schedula EPI (Gruppo B) e 100 bambini Neonati non esposti all'HBV che ricevono 4 dosi di vaccino HBV a partire dalla nascita (Gruppo C). I neonati saranno seguiti per 12 mesi, momento in cui verrà misurata l'immunità protettiva contro l'HBV, definita come HBsAb ≥10 milli-unità internazionali (mIU)/mL.