Evaluación de la inmunogenicidad de una dosis de nacimiento de la vacuna contra el VHB en la República Democrática del Congo

El virus de la hepatitis B (VHB) sigue siendo una enfermedad tropical desatendida a pesar de la disponibilidad de medidas de prevención eficaces. La vacuna contra el VHB se ha incorporado a los calendarios de inmunización pediátrica en todo el mundo durante casi dos décadas y, sin embargo, 257 millones de personas aún viven con la infección crónica por el VHB. Las medidas de control actuales no logran prevenir una mayor transmisión del VHB, especialmente en el África subsahariana (SSA), donde la prevalencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) supera el 8% en áreas altamente endémicas. Se estima que el 1 % de los bebés (>365 000 por año) están infectados con el VHB por transmisión de madre a hijo (MTCT, por sus siglas en inglés) en ASS, y cuando se infectan durante el primer año de vida, estos bebés tienen un riesgo del 90 % de desarrollar una infección crónica .

El VHB pediátrico es un problema importante en la República Democrática del Congo (RDC). Los datos preliminares de la Encuesta Demográfica y de Salud 2013-2014 en la RDC revelaron que el 2,2% de los niños menores de cinco años están infectados con el VHB.

¿Por qué la seroprevalencia del VHB es tan alta en los niños? La vacuna contra el VHB de tres dosis ha sido parte del Programa Ampliado de Inmunización (EPI) en la República Democrática del Congo desde 2007, con tasas de vacunación que ahora se acercan al 80%. Sin embargo, el calendario de vacunación EPI no comienza hasta las seis semanas de vida. Por el contrario, en los países desarrollados, los bebés reciben la primera dosis de la vacuna contra el VHB al nacer. Esta dosis de nacimiento rara vez se administra en SSA. La vacunación rutinaria con dosis al nacer podría ser un medio simple y rentable para reducir el grupo de niños infectados y altamente infecciosos en la República Democrática del Congo.

Mientras que la eficacia protectora de una serie de tres dosis de vacuna contra el VHB más inmunoglobulina (HBIG) iniciada al nacer es ≥95 %, la inmunogenicidad de la vacuna contra el VHB administrada de acuerdo con el programa EPI (vacuna pentavalente administrada a las 6, 10 y 14 semanas) es solo 80-85%. Esta brecha en la respuesta de anticuerpos conduce a una población significativa de niños que son potencialmente vulnerables a la infección en la infancia o más tarde en la vida. La inmunogenicidad de una serie de vacunas contra el VHB de cuatro dosis, incluida una dosis monovalente al nacer antes del programa EPI, no se ha evaluado completamente hasta la fecha. Además, HBIG no está disponible en SSA debido al costo prohibitivo y problemas de almacenamiento, lo que requiere una evaluación de la efectividad de la serie de vacunas sola sin HBIG.

En colaboración con el Ministerio de Salud de la República Democrática del Congo, Abbott Laboratories y la Universidad Estatal de Ohio, los investigadores están realizando el estudio Arresting Vertical Transmission of HBV (AVERT-HBV), que aprovecha el marco de PTMI del VIH existente en la República Democrática del Congo para detectar y tratar a mujeres embarazadas y sus bebés para prevenir la transmisión maternoinfantil del VHB. Los investigadores utilizarán la población del estudio AVERT para reclutar participantes (bebés expuestos al VHB y sus madres) para este estudio. Las mujeres que obtengan resultados negativos para el VHB como parte de AVERT se incluirán en este estudio como la cohorte no expuesta al VHB.

Si bien los programas de PTMI del VIH han tenido éxito en la reducción del número de bebés infectados por el VIH en la República Democrática del Congo, muchos bebés entran en la categoría de no infectados expuestos al VIH (HEU). Se sabe que estos bebés HEU tienen respuestas inmunitarias más bajas a las vacunas que los bebés no expuestos al VIH, incluida la inmunidad protectora contra el VHB después de la serie de tres dosis asociada con EPI. Se sabe poco sobre los efectos de la exposición al VHB en el útero sobre la respuesta inmunitaria a la vacuna contra el VHB. Los investigadores plantean la hipótesis de que debido a que la respuesta inmunitaria de los lactantes expuestos al VHB puede debilitarse, estos lactantes pueden beneficiarse de una dosis adicional de la vacuna contra el VHB al nacer.

Utilizando la cohorte AVERT-HBV como base, este proyecto evaluará la inmunogenicidad de la dosis de vacuna al nacer en lactantes expuestos y no expuestos al VHB. Se necesita una mejor comprensión de la protección que ofrece la adición de la dosis de vacuna al nacer al calendario del EPI para promover la adopción universal de una vacuna con dosis al nacer en la RDC y en todo el SSA.

Este estudio de cohorte prospectivo involucrará a 100 bebés expuestos al VHB que recibirán 4 dosis de la vacuna contra el VHB desde el nacimiento (Grupo A), 100 bebés no expuestos al VHB que recibirán 3 dosis de la vacuna contra el VHB de acuerdo con el programa EPI (Grupo B) y 100 Lactantes no expuestos al VHB que reciben 4 dosis de la vacuna contra el VHB desde el nacimiento (Grupo C). Se hará un seguimiento de los bebés durante 12 meses, momento en el cual se medirá la inmunidad protectora contra el VHB, definida como HBsAb ≥10 miliunidades internacionales (mIU)/mL.