Avaliação da imunogenicidade de uma dose de vacina contra o HBV no nascimento na RDC

O vírus da hepatite B (HBV) continua sendo uma doença tropical negligenciada, apesar da disponibilidade de medidas eficazes de prevenção. A vacina contra o HBV foi incorporada aos esquemas de imunização pediátrica em todo o mundo por quase duas décadas e, no entanto, 257 milhões de pessoas ainda vivem com infecção crônica pelo HBV. As medidas de controle atuais não estão conseguindo evitar a transmissão adicional do HBV, especialmente na África Subsaariana (SSA), onde a prevalência do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ultrapassa 8% em áreas altamente endêmicas. Estima-se que 1% das crianças (>365.000 por ano) estejam infectadas com HBV por transmissão de mãe para filho (MTCT) na ASS e, quando infectadas no primeiro ano de vida, essas crianças têm 90% de risco de desenvolver infecção crônica .

O VHB pediátrico é um problema substancial na República Democrática do Congo (RDC). Dados preliminares da Pesquisa Demográfica e de Saúde de 2013-2014 na RDC revelaram que 2,2% das crianças menores de cinco anos estão infectadas com HBV.

Por que a soroprevalência do HBV é tão alta em crianças? A vacina de três doses contra o VHB faz parte do Programa Alargado de Vacinação (PAV) na RDC desde 2007, com taxas de vacinação agora a aproximarem-se dos 80%. No entanto, o calendário de vacinação EPI não começa até seis semanas de vida. Em contraste, nos países desenvolvidos, as crianças recebem a primeira dose da vacina HBV ao nascer. Esta dose de nascimento raramente é administrada na ASS. A vacinação de rotina com dose de nascimento pode ser um meio simples e econômico de reduzir o grupo de crianças infectadas e altamente infecciosas na RDC.

Enquanto a eficácia protetora de uma série de três doses de vacina HBV mais imunoglobulina (HBIG) iniciada no nascimento é ≥95%, a imunogenicidade da vacina HBV administrada de acordo com o esquema EPI (vacina pentavalente administrada em 6, 10 e 14 semanas) é apenas 80-85%. Essa lacuna na resposta de anticorpos leva a uma população significativa de crianças que são potencialmente vulneráveis ​​à infecção na infância ou mais tarde na vida. A imunogenicidade de uma série de quatro doses de vacina HBV, incluindo uma dose monovalente de nascimento antes do esquema IPE, não foi totalmente avaliada até o momento. Além disso, HBIG não está disponível na SSA devido ao custo proibitivo e problemas de armazenamento, necessitando de uma avaliação da eficácia da série vacinal sozinha sem HBIG.

Em colaboração com o Ministério da Saúde da RDC, os Laboratórios Abbott e a Universidade Estadual de Ohio, os pesquisadores estão conduzindo o estudo Arresting Vertical Transmission of HBV (AVERT-HBV), que aproveita a estrutura existente de PMTCT para HIV na RDC para rastrear e tratar mulheres grávidas e seus filhos para prevenir a transmissão vertical do HBV. Os investigadores usarão a população do estudo AVERT para recrutar participantes (crianças expostas ao VHB e suas mães) para este estudo. As mulheres com triagem negativa para HBV como parte do AVERT serão incluídas neste estudo como coorte de não expostas ao HBV.

Embora os programas de PMTCT do HIV tenham sido bem-sucedidos na redução do número de bebês infectados pelo HIV na RDC, muitos bebês se enquadram na categoria de não infectados expostos ao HIV (HEU). Sabe-se que esses bebês com HEU têm respostas imunológicas mais baixas às vacinas do que bebês não expostos ao HIV, incluindo imunidade protetora ao HBV após a série de três doses associada ao EPI. Pouco se sabe sobre os efeitos da exposição in utero ao VHB na resposta imune à vacina contra o VHB. Os investigadores levantam a hipótese de que, como a resposta imune de bebês expostos ao HBV pode ser atenuada, esses bebês podem se beneficiar de uma dose adicional de vacina contra HBV ao nascer.

Usando a coorte AVERT-HBV como base, este projeto avaliará a imunogenicidade da vacina da dose de nascimento em bebês expostos e não expostos ao HBV. É necessária uma melhor compreensão da proteção oferecida pela adição da vacina de dose de nascimento ao esquema PAV, a fim de promover a adoção universal de uma vacina de dose de nascimento na RDC e em toda a ASS.

Este estudo prospectivo de coorte envolverá 100 bebês expostos ao VHB que receberão 4 doses de vacina contra VHB desde o nascimento (Grupo A), 100 bebês não expostos ao VHB que receberão 3 doses de vacina contra VHB de acordo com o esquema IPA (Grupo B) e 100 Lactentes não expostos ao VHB que recebem 4 doses de vacina contra o VHB desde o nascimento (Grupo C). Os lactentes serão acompanhados por 12 meses, quando será medida a imunidade protetora contra o HBV, definida como HBsAb ≥10 miliunidades internacionais (mIU)/mL.