HBV-rokotteen syntymäannoksen immunogeenisuuden arviointi Kongon demokraattisessa tasavallassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hepatiitti B -virus (HBV) on edelleen laiminlyöty trooppinen sairaus huolimatta tehokkaista ehkäisytoimenpiteistä. HBV-rokote on sisällytetty lasten rokotusohjelmiin maailmanlaajuisesti lähes kahden vuosikymmenen ajan, ja silti 257 miljoonalla ihmisellä on edelleen krooninen HBV-infektio. Nykyiset valvontatoimenpiteet eivät pysty estämään HBV:n leviämistä edelleen, etenkään Saharan eteläpuolisessa Afrikassa (SSA), jossa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) esiintyvyys ylittää 8 % erittäin endeemisillä alueilla. Arviolta 1 % pikkulapsista (> 365 000 vuodessa) saa HBV-tartunnan äidiltä lapselle leviämisen (MTCT) välityksellä SSA:ssa, ja kun he saavat tartunnan ensimmäisenä elinvuotena, näillä vauvoilla on 90 %:n riski saada krooninen infektio. .
Lasten HBV on merkittävä ongelma Kongon demokraattisessa tasavallassa. Kongon demokraattisen tasavallan vuosien 2013–2014 väestö- ja terveystutkimuksen alustavat tiedot paljastivat, että 2,2 % alle viisivuotiaista lapsista on saanut HBV-tartunnan.
Miksi HBV:n seroprevalenssi on niin korkea lapsilla? Kolmen annoksen HBV-rokote on ollut osa laajennettua immunisaatioohjelmaa (EPI) Kongon demokraattisessa tasavallassa vuodesta 2007 lähtien, ja rokotusaste lähestyy nyt 80 prosenttia. EPI-rokotusohjelma alkaa kuitenkin vasta kuuden elinviikon jälkeen. Sitä vastoin kehittyneissä maissa lapset saavat ensimmäisen annoksen HBV-rokotetta syntyessään. Tätä syntymäannosta annetaan harvoin SSA:ssa. Rutiininomainen syntymäannosrokotus voisi olla yksinkertainen ja kustannustehokas tapa vähentää tartunnan saaneiden ja erittäin tarttuvien lasten määrää Kongon demokraattisessa tasavallassa.
Vaikka syntymässä aloitetun kolmen annoksen HBV-rokotteen ja immunoglobuliinin (HBIG) sarjan suojaava teho on ≥ 95 %, EPI-aikataulun mukaisesti annetun HBV-rokotteen immunogeenisyys (viidenarvoinen rokote 6, 10 ja 14 viikon kohdalla) on vain 80-85 %. Tämä vasta-ainevasteen aukko johtaa merkittävään joukkoon lapsia, jotka ovat mahdollisesti alttiita infektioille lapsenkengissä tai myöhemmässä elämässä. Neljän annoksen HBV-rokotesarjan, joka sisältää monovalenttisen syntymäannoksen ennen EPI-aikataulua, immunogeenisyyttä ei ole tähän mennessä täysin arvioitu. Lisäksi HBIG ei ole saatavilla SSA:ssa kohtuuttomien kustannus- ja varastointiongelmien vuoksi, mikä edellyttää rokotesarjan tehokkuuden arviointia ilman HBIG:tä.
Tutkijat suorittavat yhteistyössä Kongon demokraattisen tasavallan terveysministeriön, Abbott Laboratoriesin ja Ohion osavaltion yliopiston kanssa HBV:n pysäyttävää vertikaalista leviämistä (AVERT-HBV) -tutkimusta, joka hyödyntää Kongon demokraattisessa tasavallassa olemassa olevaa HIV PMTCT -kehystä raskaana olevien naisten ja naisten seulomiseen ja hoitoon. lapsiaan HBV:n MTCT:n estämiseksi. Tutkijat käyttävät AVERT-tutkimuspopulaatiota rekrytoidakseen osallistujia (HBV-tartunnan saaneita vauvoja ja heidän äitiään) tähän tutkimukseen. Naiset, jotka seulovat negatiivisen HBV:n osana AVERTiä, sisällytetään tähän tutkimukseen HBV-altistumattomana kohorttina.
Vaikka HIV PMTCT -ohjelmat ovat onnistuneet vähentämään HIV-tartunnan saaneiden imeväisten määrää Kongon demokraattisessa tasavallassa, monet lapset kuuluvat HIV-altistuneiden infektoituneiden (HEU) -luokkaan. Näiden HEU-vauvojen tiedetään heikentäneen immuunivastetta rokotteita vastaan kuin HIV-altistumattomilla pikkulapsilla, mukaan lukien suojaava immuniteetti HBV:tä vastaan EPI:hen liittyvän kolmen annoksen sarjan jälkeen. In utero HBV-altistuksen vaikutuksista HBV-rokotteen immuunivasteeseen tiedetään vain vähän. Tutkijat olettavat, että koska HBV:lle altistuneiden pikkulasten immuunivaste voi olla tylsistynyt, nämä lapset voivat hyötyä ylimääräisestä HBV-rokoteannoksesta syntyessään.
Tässä hankkeessa arvioidaan AVERT-HBV-kohortin pohjalta syntymäannosrokotteen immunogeenisyyttä HBV-altistuneilla ja HBV-altistumattomilla vauvoilla. Syntymäannosrokotteen EPI-aikatauluun lisäämisen tarjoaman suojan ymmärtäminen on välttämätöntä, jotta edistettäisiin synnytysannosrokotteen yleistä käyttöönottoa Kongon demokraattisessa tasavallassa ja koko SSA:ssa.
Tähän prospektiiviseen kohorttitutkimukseen osallistuu 100 HBV:lle altistunutta vauvaa, jotka saavat 4 annosta HBV-rokotetta syntymästä alkaen (ryhmä A), 100 HBV:lle altistumatonta vauvaa, jotka saavat 3 annosta HBV-rokotetta EPI-aikataulun mukaisesti (ryhmä B) ja 100 HBV:lle altistumattomat pikkulapset, jotka saavat 4 annosta HBV-rokotetta syntymästä alkaen (ryhmä C). Vauvoja seurataan 12 kuukauden ajan, jolloin mitataan suojaava immuniteetti HBV:tä vastaan, joka määritellään HBsAb:ksi ≥10 milli-kansainvälistä yksikköä (mIU)/ml.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kinshasa, Kongo, Demokraattinen tasavalta
- Binza and Kingasani Maternity Centers
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
ÄIDIT
Sisällyttämiskriteerit
- HBsAg+-äidit ja HBsAg-äidit rekrytoidaan AVERT-tutkimuksen aikana seulotusta kohortista kahdessa synnytyskeskuksessa (Binza ja Kingasani) Kinshasassa.
Poissulkemiskriteerit
- Naiset, jotka eivät aio jäädä Kinshasaan synnytystä varten synnytyksen kautta tai jotka synnyttävät muualla kuin Binzassa tai Kingasanissa
- Naiset alle 18v
IMEVÄT
Sisällyttämiskriteerit
- HBsAg-positiivisille ja HBsAg-negatiivisille naisille syntyneet vauvat, jotka saavat hoitoa Binzan ja Kingasanin synnytyskeskuksissa, rekrytoidaan osallistumaan tähän tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit
- HIV:lle altistuneet pikkulapset (HIV-positiivisten äitien syntyneet) suljetaan pois, koska immuunivasteessa on odotettu ero näillä pikkulapsilla ja kyvyttömyys saada tarpeeksi HIV-altistuneita vauvoja, jotta nämä erot immuunivasteessa voitaisiin havaita.
- HBV:lle altistumattomat lapset, jotka painavat syntyessään alle 2 000 grammaa, eivät ole oikeutettuja syntymän HBV-rokotteeseen. (HBV:lle altistuneet imeväiset saavat syntymäannoksen rokotteen syntymäpainosta riippumatta, koska äidiltä lapselle tarttumisen ehkäisemisestä saatava mahdollinen hyöty on suurempi kuin pieni syntymäpainoisen lapsen mahdollinen rokotusriski. Tutkimusryhmä myöntää, että ryhmään B voi kuulua suhteettoman paljon pienipainoisia vauvoja verrattuna ryhmään C, mutta se ottaa tämän huomioon post-hoc-analyyseissä ja jättää tarvittaessa pienipainoiset vastasyntyneet pois analyysistä mahdollisen harhan huomioon ottamiseksi. .
- Vauvat, jotka ovat syntyneet muussa kuin jommassakummassa synnytyskeskuksessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A: Altistunut B-hepatiitti synnytysannoksella
100 HBV:lle altistunutta (syntynyt HBsAg-positiivisille äideille) vauvaa, jotka ovat jo mukana vanhemman AVERT-tutkimuksessa, otetaan myös mukaan nykyiseen tutkimukseen "HBV-altistuneena kohorttina" (ryhmä A).
Nämä altistuneet imeväiset eivät saa lisätoimenpiteitä AVERT-tutkimuksen lisäksi, koska he saavat jo syntymäannosrokotteen AVERT-tutkimuksen kautta.
|
Ryhmät A ja C saavat syntymäannoksen hepatiitti B -rokotetta 24 tunnin kuluessa elämästä.
|
|
Ei väliintuloa: Ryhmä B: altistamaton B-hepatiitti, ei synnytysannosta
Tämän tutkimuksen "HBV-altistumattomaan kohorttiin" tutkijat ottavat mukaan 200 lasta, jotka ovat syntyneet HBsAg-negatiivisille äideille.
Puolet (100) näistä vauvoista saa rutiininomaisen kolmen annoksen HBV-rokotteen sarjan normaalin EPI-aikataulun mukaisesti Kongon demokraattisessa tasavallassa ilman ylimääräistä syntymäannosrokotetta (ryhmä B).
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä C: altistamaton B-hepatiitti, synnytysannos
Ryhmä C koostuu toisesta puoliskosta (100) "HBV-altistumattoman kohortin" pikkulapsista, jotka saavat neljä annosta HBV-rokotetta, mukaan lukien syntymäannosrokotteen ennen rutiininomaista EPI-aikataulua.
|
Ryhmät A ja C saavat syntymäannoksen hepatiitti B -rokotetta 24 tunnin kuluessa elämästä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden imeväisten osuus, joilla on suojaava immuniteetti
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Suojaava immuniteetti määritellään kvantitatiiviseksi HBsAb:ksi ≥ 10 milli-kansainvälistä yksikköä (mIU)/ml
|
12 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden imeväisten osuus, joilla on haittavaikutuksia hepatiitti B -rokotteen syntymäannoksesta
Aikaikkuna: 2-3 päivän sisällä synnytyksestä
|
Haittavaikutuksia ovat kuume, väsymys ja pistoskohdan arkuus, kuten pakkausselosteessa on kuvattu (https://www.fda.gov/downloads/biologicsbloodvaccines/vaccines/approvedproducts/ucm224503.pdf).
Vauvoja seurataan turvallisuussyistä haittavaikutusten varalta sen ajan, jonka he viettävät äitinsä kanssa synnytyskeskuksessa syntymän jälkeen (keskimääräinen oleskeluaika 2-3 päivää).
|
2-3 päivän sisällä synnytyksestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Steven R Meshnick, MD, PhD, UNC-Chapel Hill
- Päätutkija: Peyton J Thompson, MD, UNC-Chapel Hill
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Schweitzer A, Horn J, Mikolajczyk RT, Krause G, Ott JJ. Estimations of worldwide prevalence of chronic hepatitis B virus infection: a systematic review of data published between 1965 and 2013. Lancet. 2015 Oct 17;386(10003):1546-55. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61412-X. Epub 2015 Jul 28.
- Edmunds WJ, Medley GF, Nokes DJ, O'Callaghan CJ, Whittle HC, Hall AJ. Epidemiological patterns of hepatitis B virus (HBV) in highly endemic areas. Epidemiol Infect. 1996 Oct;117(2):313-25. doi: 10.1017/s0950268800001497.
- O'Hara GA, McNaughton AL, Maponga T, Jooste P, Ocama P, Chilengi R, Mokaya J, Liyayi MI, Wachira T, Gikungi DM, Burbridge L, O'Donnell D, Akiror CS, Sloan D, Torimiro J, Yindom LM, Walton R, Andersson M, Marsh K, Newton R, Matthews PC. Hepatitis B virus infection as a neglected tropical disease. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Oct 5;11(10):e0005842. doi: 10.1371/journal.pntd.0005842. eCollection 2017 Oct. No abstract available.
- Keane E, Funk AL, Shimakawa Y. Systematic review with meta-analysis: the risk of mother-to-child transmission of hepatitis B virus infection in sub-Saharan Africa. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Nov;44(10):1005-1017. doi: 10.1111/apt.13795. Epub 2016 Sep 15.
- Breakwell L, Tevi-Benissan C, Childs L, Mihigo R, Tohme R. The status of hepatitis B control in the African region. Pan Afr Med J. 2017 Jun 22;27(Suppl 3):17. doi: 10.11604/pamj.supp.2017.27.3.11981. eCollection 2017.
- Wilson P, Parr JB, Jhaveri R, Meshnick SR. Call to Action: Prevention of Mother-to-Child Transmission of Hepatitis B in Africa. J Infect Dis. 2018 Mar 28;217(8):1180-1183. doi: 10.1093/infdis/jiy028.
- Andersson MI, Rajbhandari R, Kew MC, Vento S, Preiser W, Hoepelman AI, Theron G, Cotton M, Cohn J, Glebe D, Lesi O, Thursz M, Peters M, Chung R, Wiysonge C. Mother-to-child transmission of hepatitis B virus in sub-Saharan Africa: time to act. Lancet Glob Health. 2015 Jul;3(7):e358-9. doi: 10.1016/S2214-109X(15)00056-X. No abstract available.
- Klingler C, Thoumi AI, Mrithinjayam VS. Cost-effectiveness analysis of an additional birth dose of Hepatitis B vaccine to prevent perinatal transmission in a medical setting in Mozambique. Vaccine. 2012 Dec 17;31(1):252-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.08.007. Epub 2012 Aug 15.
- Poovorawan Y, Sanpavat S, Pongpunlert W, Chumdermpadetsuk S, Sentrakul P, Safary A. Protective efficacy of a recombinant DNA hepatitis B vaccine in neonates of HBe antigen-positive mothers. JAMA. 1989 Jun 9;261(22):3278-81.
- Wong VC, Ip HM, Reesink HW, Lelie PN, Reerink-Brongers EE, Yeung CY, Ma HK. Prevention of the HBsAg carrier state in newborn infants of mothers who are chronic carriers of HBsAg and HBeAg by administration of hepatitis-B vaccine and hepatitis-B immunoglobulin. Double-blind randomised placebo-controlled study. Lancet. 1984 Apr 28;1(8383):921-6. doi: 10.1016/s0140-6736(84)92388-2.
- Tsega E, Tafesse B, Nordenfelt E, Wolde-Hawariat G, Hansson BG, Lindberg J. Immunogenicity of hepatitis B vaccine simultaneously administered with the expanded programme on immunisation (EPI). J Med Virol. 1990 Dec;32(4):232-5. doi: 10.1002/jmv.1890320407.
- Apiung T, Ndanu TA, Mingle JA, Sagoe KW. Hepatitis B virus surface antigen and antibody markers in children at a major paediatric hospital after the pentavalent DTP-HBV-Hib vaccination. Ghana Med J. 2017 Mar;51(1):13-19. doi: 10.4314/gmj.v51i1.3.
- Abu-Raya B, Kollmann TR, Marchant A, MacGillivray DM. The Immune System of HIV-Exposed Uninfected Infants. Front Immunol. 2016 Sep 28;7:383. doi: 10.3389/fimmu.2016.00383. eCollection 2016.
- Njom Nlend AE, Nguwoh PS, Ngounouh CT, Tchidjou HK, Pieme CA, Otele JM, Penlap V, Colizzi V, Moyou RS, Fokam J. HIV-Infected or -Exposed Children Exhibit Lower Immunogenicity to Hepatitis B Vaccine in Yaounde, Cameroon: An Appeal for Revised Policies in Tropical Settings? PLoS One. 2016 Sep 22;11(9):e0161714. doi: 10.1371/journal.pone.0161714. eCollection 2016.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-2793
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .