Évaluation de l'immunogénicité d'une dose de naissance du vaccin contre le VHB en RDC

Le virus de l'hépatite B (VHB) reste une maladie tropicale négligée malgré la disponibilité de mesures de prévention efficaces. Le vaccin contre le VHB est intégré aux calendriers de vaccination pédiatrique dans le monde entier depuis près de deux décennies, et pourtant 257 millions de personnes vivent encore avec une infection chronique par le VHB. Les mesures de contrôle actuelles ne parviennent pas à prévenir la transmission du VHB, en particulier en Afrique subsaharienne (ASS), où la prévalence de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) dépasse 8 % dans les zones fortement endémiques. On estime que 1 % des nourrissons (>365 000 par an) sont infectés par le VHB par transmission mère-enfant (TME) en ASS, et lorsqu'ils sont infectés au cours de la première année de vie, ces nourrissons ont un risque de 90 % de développer une infection chronique .

Le VHB pédiatrique est un problème important en République démocratique du Congo (RDC). Les données préliminaires de l'Enquête Démographique et de Santé 2013-2014 en RDC ont révélé que 2,2% des enfants de moins de cinq ans sont infectés par le VHB.

Pourquoi la séroprévalence du VHB est-elle si élevée chez les enfants ? Le vaccin à trois doses contre le VHB fait partie du Programme élargi de vaccination (PEV) en RDC depuis 2007, avec des taux de vaccination approchant désormais les 80 %. Cependant, le calendrier de vaccination du PEV ne commence qu'à six semaines de vie. En revanche, dans les pays développés, les nourrissons reçoivent la première dose de vaccin contre le VHB à la naissance. Cette dose de naissance est rarement administrée en ASS. La vaccination systématique à la naissance pourrait être un moyen simple et rentable de réduire le nombre d'enfants infectés et hautement infectieux en RDC.

Alors que l'efficacité protectrice d'une série de trois doses de vaccin VHB plus immunoglobuline (HBIG) initiée à la naissance est ≥ 95 %, l'immunogénicité du vaccin VHB administré selon le schéma du PEV (vaccin pentavalent administré à 6, 10 et 14 semaines) n'est que 80-85 %. Cet écart dans la réponse des anticorps conduit à une population importante d'enfants qui sont potentiellement vulnérables à l'infection dans la petite enfance ou plus tard dans la vie. L'immunogénicité d'une série de quatre doses de vaccins contre le VHB comprenant une dose de naissance monovalente avant le calendrier du PEV n'a pas été entièrement évaluée à ce jour. De plus, l'HBIG n'est pas disponible en ASS en raison de problèmes de coût et de stockage prohibitifs, ce qui nécessite une évaluation de l'efficacité de la série de vaccins seule sans HBIG.

En collaboration avec le ministère de la Santé de la RDC, les laboratoires Abbott et l'Université d'État de l'Ohio, les enquêteurs mènent l'étude Arrêter la transmission verticale du VHB (AVERT-HBV), qui s'appuie sur le cadre de PTME du VIH existant en RDC pour dépister et traiter les femmes enceintes et leurs nourrissons pour prévenir la TME du VHB. Les investigateurs utiliseront la population de l'étude AVERT pour recruter des participants (nourrissons exposés au VHB et leurs mères) pour cette étude. Les femmes dont le dépistage du VHB est négatif dans le cadre d'AVERT seront incluses dans cette étude en tant que cohorte non exposée au VHB.

Bien que les programmes de PTME du VIH aient réussi à réduire le nombre de nourrissons infectés par le VIH en RDC, de nombreux nourrissons entrent dans la catégorie des non-infectés exposés au VIH (UHE). Ces nourrissons UHE sont connus pour avoir des réponses immunitaires aux vaccins plus faibles que les nourrissons non exposés au VIH, y compris une immunité protectrice contre le VHB après la série de trois doses associée au PEV. On sait peu de choses sur les effets de l'exposition in utero au VHB sur la réponse immunitaire au vaccin contre le VHB. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que parce que la réponse immunitaire des nourrissons exposés au VHB peut être émoussée, ces nourrissons peuvent bénéficier d'une dose supplémentaire de vaccin contre le VHB à la naissance.

En utilisant la cohorte AVERT-HBV comme base, ce projet évaluera l'immunogénicité du vaccin administré à la naissance chez les nourrissons exposés et non exposés au VHB. Une meilleure compréhension de la protection offerte par l'ajout du vaccin à la naissance au calendrier du PEV est nécessaire afin de promouvoir l'adoption universelle d'un vaccin à la naissance en RDC et dans toute l'ASS.

Cette étude de cohorte prospective concernera 100 nourrissons exposés au VHB qui recevront 4 doses de vaccin VHB dès la naissance (Groupe A), 100 nourrissons non exposés au VHB qui recevront 3 doses de vaccin VHB selon le calendrier du PEV (Groupe B) et 100 Nourrissons non exposés au VHB qui reçoivent 4 doses de vaccin contre le VHB dès la naissance (groupe C). Les nourrissons seront suivis pendant 12 mois, au cours desquels l'immunité protectrice contre le VHB, définie comme HBsAb ≥ 10 milli-unités internationales (mUI)/mL, sera mesurée.