Hodnocení imunogenicity porodní dávky vakcíny proti HBV v DRC

Virus hepatitidy B (HBV) zůstává opomíjeným tropickým onemocněním navzdory dostupnosti účinných preventivních opatření. Vakcína proti HBV je celosvětově začleněna do dětských očkovacích schémat již téměř dvě desetiletí, a přesto 257 milionů lidí stále žije s chronickou infekcí HBV. Současná kontrolní opatření nedokážou zabránit dalšímu přenosu HBV, zejména v subsaharské Africe (SSA), kde prevalence povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) přesahuje 8 % ve vysoce endemických oblastech. Odhaduje se, že 1 % kojenců (> 365 000 ročně) je infikováno HBV přenosem z matky na dítě (MTCT) v SSA, a když jsou infikováni v prvním roce života, mají tito kojenci 90% riziko rozvoje chronické infekce. .

Pediatrická HBV je v Demokratické republice Kongo (DRC) závažným problémem. Předběžné údaje z demografického a zdravotního průzkumu v KDR z let 2013–2014 odhalily, že 2,2 % dětí mladších pěti let je infikováno HBV.

Proč je séroprevalence HBV u dětí tak vysoká? Třídávková vakcína proti HBV je součástí rozšířeného programu imunizace (EPI) v DRC od roku 2007, přičemž proočkovanost se nyní blíží 80 %. Vakcinační schéma EPI však začíná až po šesti týdnech života. Naproti tomu ve vyspělých zemích dostávají kojenci první dávku vakcíny proti HBV při narození. Tato porodní dávka se v SSA podává zřídka. Rutinní vakcinace porodní dávkou by mohla být jednoduchým a nákladově efektivním prostředkem ke snížení počtu infikovaných a vysoce infekčních dětí v DRC.

Zatímco ochranná účinnost třídávkové série vakcíny HBV plus imunoglobulin (HBIG) zahájené při narození je ≥95 %, imunogenicita vakcíny HBV podané podle schématu EPI (pentavalentní vakcína podaná v 6., 10. a 14. týdnu) je pouze 80-85 %. Tato mezera v protilátkové odpovědi vede k významné populaci dětí, které jsou potenciálně zranitelné vůči infekci v dětství nebo později v životě. Imunogenicita čtyřdávkové série vakcín proti HBV včetně monovalentní porodní dávky před schématem EPI nebyla dosud plně posouzena. Navíc HBIG není v SSA k dispozici kvůli neúměrným nákladům a problémům se skladováním, což vyžaduje vyhodnocení účinnosti série vakcín samotné bez HBIG.

Ve spolupráci s Ministerstvem zdravotnictví DRC, Abbott Laboratories a Ohio State University provádějí vyšetřovatelé studii Arresting Vertical Transmission of HBV (AVERT-HBV), která využívá stávající rámec HIV PMTCT v DRC ke screeningu a léčbě těhotných žen a jejich kojenců, aby zabránili MTCT HBV. Vyšetřovatelé použijí populaci studie AVERT k náboru účastníků (kojenci exponovaní HBV a jejich matky) pro tuto studii. Ženy s negativním screeningem na HBV v rámci AVERT budou zahrnuty do této studie jako kohorta neexponovaná HBV.

Zatímco programy HIV PMTCT byly úspěšné při snižování počtu dětí infikovaných HIV v DRC, mnoho dětí spadá do kategorie neinfikovaných HIV (HEU). Je známo, že tito kojenci HEU mají sníženou imunitní odpověď na vakcíny než kojenci neexponovaní HIV, včetně ochranné imunity vůči HBV po sérii tří dávek souvisejících s EPI. O účincích expozice HBV in utero na imunitní odpověď na vakcínu proti HBV je známo jen málo. Výzkumníci předpokládají, že protože imunitní odpověď kojenců vystavených HBV může být oslabena, mohou tito kojenci těžit z další dávky vakcíny proti HBV při narození.

S použitím kohorty AVERT-HBV jako základu bude tento projekt hodnotit imunogenicitu vakcíny proti porodní dávce u kojenců exponovaných a neexponovaných HBV. Lepší pochopení ochrany, kterou nabízí přidání vakcíny s porodní dávkou do schématu EPI, je nezbytné, aby se podpořilo všeobecné přijetí vakcíny proti porodní dávce v DRC a v celém SSA.

Tato prospektivní kohortová studie bude zahrnovat 100 kojenců exponovaných HBV, kteří dostanou 4 dávky vakcíny HBV počínaje narozením (skupina A), 100 kojenců neexponovaných HBV, kteří dostanou 3 dávky vakcíny HBV podle schématu EPI (skupina B) a 100 Děti neexponované HBV, které dostanou 4 dávky vakcíny proti HBV počínaje narozením (skupina C). Děti budou sledovány po dobu 12 měsíců, kdy bude měřena ochranná imunita proti HBV, definovaná jako HBsAb ≥10 mili-mezinárodních jednotek (mIU)/ml.