Ocena immunogenności dawki urodzeniowej szczepionki HBV w DRK

Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) pozostaje zaniedbaną chorobą tropikalną pomimo dostępności skutecznych środków zapobiegawczych. Szczepionka HBV jest włączona do kalendarza szczepień pediatrycznych na całym świecie od prawie dwóch dekad, a mimo to 257 milionów ludzi nadal żyje z przewlekłym zakażeniem HBV. Obecne środki kontroli nie zapobiegają dalszemu przenoszeniu HBV, zwłaszcza w Afryce Subsaharyjskiej (SSA), gdzie częstość występowania antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) przekracza 8% na obszarach wysoce endemicznych. Szacuje się, że 1% niemowląt (>365 000 rocznie) jest zakażonych HBV w wyniku przeniesienia z matki na dziecko (MTCT) w SSA, a po zakażeniu w pierwszym roku życia niemowlęta te mają 90% ryzyko rozwoju przewlekłej infekcji .

Pediatria HBV jest poważnym problemem w Demokratycznej Republice Konga (DRK). Wstępne dane z badania demograficznego i zdrowotnego przeprowadzonego w DRK w latach 2013-2014 wykazały, że 2,2% dzieci poniżej piątego roku życia jest zakażonych HBV.

Dlaczego seroprewalencja HBV jest tak wysoka u dzieci? Trzydawkowa szczepionka HBV jest częścią Rozszerzonego Programu Szczepień (EPI) w DRK od 2007 r., a wskaźniki szczepień zbliżają się obecnie do 80%. Jednak harmonogram szczepień EPI rozpoczyna się dopiero w szóstym tygodniu życia. Z kolei w krajach rozwiniętych niemowlęta otrzymują pierwszą dawkę szczepionki HBV zaraz po urodzeniu. Ta dawka porodowa jest rzadko podawana w SSA. Rutynowe szczepienie przy urodzeniu może być prostym i opłacalnym sposobem zmniejszenia puli zakażonych i wysoce zakaźnych dzieci w DRK.

Podczas gdy skuteczność ochronna trzydawkowej serii szczepionki HBV plus immunoglobulina (HBIG) rozpoczętej po urodzeniu wynosi ≥95%, immunogenność szczepionki HBV podawanej zgodnie ze schematem EPI (szczepionka pięciowalentna podawana w 6, 10 i 14 tygodniu) jest tylko 80-85%. Ta luka w odpowiedzi przeciwciał prowadzi do znacznej populacji dzieci, które są potencjalnie podatne na infekcje w okresie niemowlęcym lub późniejszym życiu. Immunogenność czterodawkowej serii szczepionek HBV, w tym monowalentnej dawki urodzeniowej przed schematem EPI, nie została dotychczas w pełni oceniona. Ponadto HBIG nie jest dostępny w SSA ze względu na wygórowane koszty i problemy z przechowywaniem, co wymaga oceny skuteczności samej serii szczepionek bez HBIG.

We współpracy z Ministerstwem Zdrowia DRK, Abbott Laboratories i Uniwersytetem Stanowym Ohio, badacze prowadzą badanie Arresting Vertical Transmission of HBV (AVERT-HBV), które wykorzystuje istniejące ramy HIV PMTCT w DRK do badań przesiewowych i leczenia kobiet w ciąży i ich dzieci, aby zapobiec MTCT HBV. Badacze wykorzystają populację badaną AVERT do rekrutacji uczestników (niemowlęta narażone na kontakt z HBV i ich matki) do tego badania. Kobiety, u których badania przesiewowe na obecność HBV w ramach AVERT były negatywne, zostaną włączone do tego badania jako kohorta nienarażona na HBV.

Chociaż programy HIV PMTCT odniosły sukces w zmniejszaniu liczby niemowląt zakażonych wirusem HIV w DRK, wiele niemowląt należy do kategorii niezakażonych narażonych na HIV (HEU). Wiadomo, że te niemowlęta z HEU mają obniżoną odpowiedź immunologiczną na szczepionki niż niemowlęta nienarażone na HIV, w tym ochronną odporność na HBV po serii trzech dawek związanych z EPI. Niewiele wiadomo na temat wpływu ekspozycji na HBV in utero na odpowiedź immunologiczną na szczepionkę HBV. Badacze postawili hipotezę, że ponieważ odpowiedź immunologiczna niemowląt narażonych na HBV może być osłabiona, niemowlęta te mogą odnieść korzyści z dodatkowej dawki szczepionki HBV po urodzeniu.

Wykorzystując kohortę AVERT-HBV jako podstawę, projekt ten oceni immunogenność szczepionki w dawce urodzeniowej u niemowląt narażonych na HBV i nienarażonych na HBV. Lepsze zrozumienie ochrony zapewnianej przez dodanie dawki szczepionki urodzeniowej do schematu EPI jest konieczne w celu promowania powszechnego przyjęcia szczepionki w dawce urodzeniowej w DRK i w całym SSA.

To prospektywne badanie kohortowe obejmie 100 niemowląt narażonych na HBV, które otrzymają 4 dawki szczepionki HBV od urodzenia (grupa A), 100 niemowląt nienarażonych na HBV, które otrzymają 3 dawki szczepionki HBV zgodnie ze schematem EPI (grupa B) i 100 Niemowlęta nienaświetlone HBV, które otrzymały 4 dawki szczepionki HBV od urodzenia (grupa C). Niemowlęta będą obserwowane przez 12 miesięcy, kiedy to zostanie zmierzona odporność ochronna przeciwko HBV, zdefiniowana jako HBsAb ≥10 milijednostek międzynarodowych (mIU)/ml.