Evaluering av immunogenisiteten til en fødselsdose av HBV-vaksine i DRC

Hepatitt B-virus (HBV) er fortsatt en oversett tropisk sykdom til tross for tilgjengeligheten av effektive forebyggende tiltak. HBV-vaksine har blitt innlemmet i pediatriske immuniseringsplaner over hele verden i nesten to tiår, og likevel lever 257 millioner mennesker fortsatt med kronisk HBV-infeksjon. Gjeldende kontrolltiltak klarer ikke å forhindre ytterligere overføring av HBV, spesielt i Afrika sør for Sahara (SSA), hvor prevalensen av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) overstiger 8 % i svært endemiske områder. Anslagsvis 1 % av spedbarn (>365 000 per år) er infisert med HBV ved mor-til-barn-overføring (MTCT) i SSA, og når de blir smittet i det første leveåret, har disse spedbarnene en 90 % risiko for å utvikle kronisk infeksjon .

Pediatrisk HBV er et betydelig problem i Den demokratiske republikken Kongo (DRC). Foreløpige data fra demografi- og helseundersøkelsen 2013-2014 i DRC avslørte at 2,2 % av barn under fem år er infisert med HBV.

Hvorfor er seroprevalensen av HBV så høy hos barn? Den tre-dose HBV-vaksinen har vært en del av det utvidede programmet for immunisering (EPI) i DRC siden 2007, med vaksinasjonsrater som nå nærmer seg 80 %. EPI-vaksinasjonsplanen begynner imidlertid ikke før seks uker av livet. I motsetning til dette, i utviklede land, får spedbarn den første dosen av HBV-vaksine ved fødselen. Denne fødselsdosen administreres sjelden i SSA. Rutinemessig fødselsdosevaksinasjon kan være et enkelt og kostnadseffektivt middel for å redusere mengden av infiserte og svært smittsomme barn i DRC.

Mens den beskyttende effekten av en serie med tre doser HBV-vaksine pluss immunglobulin (HBIG) initiert ved fødselen er ≥95 %, er immunogenisiteten til HBV-vaksine administrert i henhold til EPI-skjemaet (pentavalent vaksine administrert etter 6, 10 og 14 uker) bare 80-85 %. Dette gapet i antistoffrespons fører til en betydelig populasjon av barn som er potensielt sårbare for infeksjon i spedbarnsalderen eller senere i livet. Immunogenisiteten til en fire-dose HBV-vaksineserie inkludert en monovalent fødselsdose før EPI-skjemaet er ikke fullstendig vurdert til dags dato. Videre er HBIG ikke tilgjengelig i SSA på grunn av uoverkommelige kostnader og lagringsproblemer, noe som krever en evaluering av effektiviteten til vaksineserien alene uten HBIG.

I samarbeid med DRC Health Ministry, Abbott Laboratories og Ohio State University, gjennomfører etterforskerne studien Arresting Vertical Transmission of HBV (AVERT-HBV), som utnytter det eksisterende HIV PMTCT-rammeverket i DRC for å screene og behandle gravide kvinner og deres spedbarn for å forhindre MTCT av HBV. Etterforskerne vil bruke AVERT-studiepopulasjonen til å rekruttere deltakere (HBV-eksponerte spedbarn og deres mødre) til denne studien. Kvinner som screener negativt for HBV som en del av AVERT vil bli inkludert i denne studien som den HBV-ueksponerte kohorten.

Mens HIV PMTCT-programmer har vært vellykket med å redusere antallet HIV-infiserte spedbarn i DRC, faller mange spedbarn inn i kategorien HIV-eksponerte uinfiserte (HEU). Disse HEU-spedbarnene er kjent for å ha redusert immunrespons på vaksiner enn HIV-ueksponerte spedbarn, inkludert beskyttende immunitet mot HBV etter den EPI-assosierte tredoseserien. Lite er kjent om effekten av in utero HBV-eksponering på immunresponsen til HBV-vaksine. Etterforskerne antar at fordi immunresponsen til spedbarn eksponert for HBV kan være sløvet, kan disse spedbarnene ha nytte av en ekstra dose HBV-vaksine ved fødselen.

Ved å bruke AVERT-HBV-kohorten som grunnlag, vil dette prosjektet vurdere immunogenisiteten til fødselsdosevaksinen hos HBV-eksponerte og HBV-ueksponerte spedbarn. En bedre forståelse av beskyttelsen som tilbys av tillegg av fødselsdosevaksine til EPI-planen er nødvendig for å fremme universell adopsjon av en fødselsdosevaksine i DRC og i hele SSA.

Denne prospektive kohortstudien vil involvere 100 HBV-eksponerte spedbarn som vil motta 4 doser HBV-vaksine fra fødselen (Gruppe A), 100 HBV-ueksponerte spedbarn som mottar 3 doser HBV-vaksine i henhold til EPI-skjemaet (Gruppe B) og 100 HBV-ueksponerte spedbarn som får 4 doser HBV-vaksine fra fødselen (gruppe C). Spedbarnene vil bli fulgt i 12 måneder, da vil beskyttende immunitet mot HBV, definert som HBsAb ≥10 milli-internasjonale enheter (mIU)/ml, måles.